Jernoverbelastningssykdommer: årsaker, symptomer, diagnose, behandling

Når jern (Fe) tas inn i mengder som overstiger kroppens behov, avleires det i vev som hemosiderin. Jernavleiring forårsaker vevsskade (med et totalt jerninnhold i kroppen > 5 g) og kalles hemokromatose. Lokal eller generalisert jernavleiring uten vevsskade kalles hemosiderose. Jernoverbelastningssykdommer kan være primære (genetisk bestemte) med nedsatt jernmetabolisme eller sekundære, forårsaket av andre sykdommer der jerninntaket eller -frigjøringen øker. Jern kan akkumuleres i nesten alle vev, men oftest utvikles patologiske forandringer med jernavleiring i lever, skjoldbruskkjertel, hypofyse, hypothalamus, hjerte, bukspyttkjertel og ledd. Leverskade fører til økte aminotransferasenivåer (ALAT og ASAT), fibrose og skrumplever.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Hemosiderose

Lokal hemosiderose kan være forårsaket av tilbakevendende blødninger i et organ. Jern som frigjøres fra røde blodlegemer kan føre til betydelig avsetning av hemosiderin i vev. Det hyppigst berørte organet er lungen, forårsaket av tilbakevendende lungeblødninger, både idiopatiske (f.eks. Goodpastures syndrom) og de som skyldes kronisk pulmonal hypertensjon (f.eks. primær pulmonal hypertensjon, lungefibrose, alvorlig mitralstenose). Noen ganger fører jerntap til utvikling av jernmangelanemi, siden jern i vevet ikke kan gjenbrukes.

Renal hemosiderose kan skyldes intens intravaskulær hemolyse. Fritt hemoglobin filtreres i glomeruli, og jern avsettes i nyrene. Nyreparenkymet skades ikke, men alvorlig hemosiderinuri kan føre til jernmangel.

Ferroportins sykdom

Ferroportinsykdom forekommer primært hos søreuropeere og er et resultat av en autosomal dominant mutasjon av SLC 40 A1-genet. Sykdommen presenterer seg i løpet av det første tiåret av livet med forhøyede serumferritinnivåer med lave eller normale transferrinnivåer, med progressiv økning i transferrinmetning i det tredje og fjerde tiåret av livet. Kliniske manifestasjoner er mildere enn ved JPE-sykdom og inkluderer moderat leverskade og mild anemi. Store flebotomier tolereres dårlig, og overvåking av hemoglobinnivåer og transferrinmetning er nødvendig.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Transferrin- og ceruloplasminmangel

Ved transferrinmangel kommer absorbert jern som ikke er bundet til transferrin, inn i portalsystemet og avleires i leveren. Den påfølgende transporten til stedet for produksjon av røde blodlegemer reduseres på grunn av transferrinmangel. Ved ceruloplasminmangel er det mangel på ferroksidase, noe som fører til en forstyrrelse i omdannelsen av toverdig jern til treverdig jern, som er nødvendig for binding til transferrin. Dette forstyrrer transporten av jern fra det intracellulære bassenget til blodplasmaet, noe som forårsaker jernopphopning i vev.

Nedsatt jerntransport mistenkes hos pasienter med jernoverbelastning som utvikler seg tidlig i livet, eller når tegn på jernoverbelastning er tilstede, men genetisk testing er normal. Diagnosen er basert på serumtransferrin (eller jernbindingskapasitet) og ceruloplasmin. Behandlingen er eksperimentell.

En autosomal recessiv form for hemokromatose kan være forårsaket av en mutasjon i transferrinreseptor 2, et protein som kontrollerer transferrinmetning. Symptomer og tegn ligner på de ved HFE.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Sekundær jernoverbelastning

Sekundær jernoverbelastning kan forekomme ved talassemi eller sideroblastar anemi, som er lidelser i erytropoiese. Sekundær ervervet overbelastning kan oppstå etter eksogen jernadministrasjon gjennom gjentatte massive transfusjoner eller gjennom behandling med jerndekstran. Hver enhet transfundert blod gir 250 mg jern. Signifikant jernavsetning kan forekomme ved administrering av > 20 g (dvs. omtrent 80 enheter blod). Jernoverbelastning kan oppstå på grunn av unormal erytropoiese ved talassemi, sideroblastar anemi, hemoglobinopatier og unormale enzymer i røde blodceller. Når erytropoiesen er svekket, øker jernabsorpsjonen, muligens på grunn av pepsidin. Svekket erytropoiese kan være tydelig fra pasientens sykehistorie. Jernoverbelastning bestemmes av økning i serumjern, transferrinmetning og serumferritin.

Flebotomi er ikke alltid indisert fordi disse sykdommene ofte er ledsaget av anemi, noe som begrenser evnen til å eksfundere tilstrekkelig blod. Hvis anemi er tilstede, er deferoksamin [1–2 g daglig over 8–24 timer hos voksne; 20–40 mg/(kg/dag) over 8–24 timer hos barn] gitt som en langsom intravenøs infusjon over natten, 5–7 dager/uke, effektivt for å redusere jernlagre. Takyfylaksi kan forekomme ved deferoksaminbehandling, så effektiviteten av behandlingen bør overvåkes (vanligvis ved å måle jern i urinen). Rød urin indikerer jerntap på mer enn 50 mg/dag. Målene for behandling og overvåking (med serumjern- og transferrinnivåer) er de samme som for primær hemokromatose.

Uforklarlig jernoverbelastning

Parenkymatøs leversykdom, alkoholisk leversykdom, ikke-alkoholisk steatohepatitt og kronisk hepatitt C kan være assosiert med forhøyede jernnivåer. Mekanismen er ukjent, selv om primær hemokromatose kan eksistere samtidig og bør utelukkes. Hos pasienter uten primær hemokromatose forbedrer ikke jernreduksjon leverfunksjonen.