Sykdommer av jernoverbelastning: årsaker, symptomer, diagnose, behandling

Når jern (Fe) går inn i mengder som overstiger kroppens krav, blir det avsatt i vev som hemosiderin. Avsetningen av jern fører til vevskader (med et totalt jerninnhold i kroppen> 5 g) og kalles hemokromatose. Lokal eller generalisert avsetning av jern uten vevskader kalles hemosiderose. Sykdommer av jernoverbelastning kan være primær (genetisk bestemt) i strid med jernmetabolisme eller sekundær, forårsaket av andre sykdommer, der inntak eller frigjøring av jern øker. Jern kan akkumuleres i nesten alle vev, men de mest vanlige patologiske forandringer som utvikles ved deponering av jern i lever, skjoldbruskkjertelen, hypofysen, hypothalamus, hjerte, bukspyttkjertel og leddene. Tapet i leveren fører til en økning i nivået av aminotransferaser (ALT og ACT), fibrose og cirrose.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Gemosideroz

Lokal hemosiderose kan skyldes tilbakevendende blødninger i organet. Jern utløst fra erytrocytter kan føre til en betydelig avsetning i vevet av hemosiderin. Den hyppigst påvirket organ er i lungene, som er forårsaket av tilbakevendende blødning som pulmonal idiopatisk (f.eks, Goodpastures syndrom) og pulmonær hypertensjon forårsaket av kronisk (f.eks, primær pulmonal hypertensjon, pulmonal fibrose, uttrykt mitral stenose). Noen ganger jern tap fører til utvikling av jernmangel anemi, som jern i vev ikke kan reutilizovano.

Nedsatt hemosiderose kan være et resultat av intens intravaskulær hemolyse. Fritt hemoglobin filtreres i nyreglomeruli, og jernet blir avsatt i nyrene. Nerves parenchyma er ikke skadet, men uttrykt hemosiderinuri kan føre til jernmangel.

Ferroportins sykdom

Ferroporins sykdom er hovedsakelig blant innbyggerne i Sør-Europa, og er resultatet av en autosomal dominant mutasjon av SLC 40 A1-genet. Sykdommen manifesterer seg i det første tiåret av livet ved å øke serum ferritinnivået med et lavt eller normalt innhold av transferrin med en progressiv økning i transferrinmetningen i 3. Og 4. Tiår av livet. Kliniske manifestasjoner er lettere enn de med NDA-sykdom og inkluderer mild leverskade og mild anemi. Store flebotomier tolereres ikke godt, monitorering av hemoglobinnivå og transferrinmetning er nødvendig.

[9], [10], [11]

Mangel på transferrin og ceruloplasmin

Ved mangel adsorbert transferrin jern ikke er bundet til transferrin, går det inn i portalsystemet og avleiret i leveren. Den påfølgende overføring av den til produksjonsstedet for røde blodlegemer reduseres på grunn av mangel på transferrin. Ved mangel av ceruloplasmin oppstår ferroxidase mangel som fører til opprivning av omdannelse av toverdig jern til treverdig, som er nødvendig for kommunikasjon med transferrin, som bryter med den jerntransport fra det intracellulære lageret av blodplasma, forårsaker akkumulering av jern i vev.

Forringet jerntransport mistenkes hos pasienter med jernoverbelastning, som utvikler seg i tidlig alder, eller når tegn på jernoverbelastning oppdages, men genetiske studier viser ingen abnormiteter. Diagnosen er basert på bestemmelse av serumtransferrin (eller jernbindende evne) og ceruloplasmin. Behandlingen er eksperimentell.

Den autosomale resessive formen for hemokromatose kan skyldes en mutasjon av transferrinreseptoren 2, et protein som styrer overfyllingsmetningen. Symptomer og symptomer ligner på HFE hemahromatose .

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19],

Sekundær jernoverbelastning

Sekundær jernoverbelastning kan utvikles med thalassemi eller sideroblastisk anemi, som er sykdommer av erytropoiesis. Sekundær kjøpt overbelastning kan oppstå etter eksogen jernadministrasjon med gjentatte massive blodtransfusjoner eller ved behandling av jerndextran. Hver dose transfusjonert blod gir inntak av 250 mg jern. Signifikante forekomster av jern er mulige ved administrering> 20 g (dvs. Ca 80 doser blod). Overbelastning av jern kan oppstå på grunn av unormal erytropoiesis med thalassemi, sideroblastisk anemi, hemoglobinopatier og anomalier av erytrocyt-enzymer. Hvis det er et brudd på erytropois, er det en økning i absorpsjonen av jern, muligens på grunn av pepsidin. Brudd på erytropoiesi kan påvises ved å studere pasientens anamnese. Overbelastning av jern bestemmes ved å øke serumjern, metning av transferrin og serumferritin.

Flebotomier kan ikke alltid angis, da disse sykdommene ofte blir ledsaget av anemi, noe som begrenser muligheten for eksfusjon av tilstrekkelig blod. I nærvær av anemi brukes deferoksamin [1-2 g daglig i 8-24 timer hos voksne; 20-40 mg / (kg-dag) i 8-24 timer hos barn], som bør administreres som en langsom intravenøs infusjon over natten, 5-7 dager i uken, noe som effektivt reduserer jernbutikker. Med terapi med deferoksamin kan takykylax forekomme, så effektiviteten av behandlingen bør kontrolleres (vanligvis bestemmelse av jern i urinen). Den røde fargen på urin indikerer tilbaketrekking av mer enn 50 mg jern per dag. Målet med behandling og overvåkning (med serum jern og transferrinnivåer) er det samme som ved primær hemokromatose.

Jern overbelastning av en uklar grunn

Parenkymale sykdommer i leveren, alkoholisk leversykdom, ikke-alkoholisk steatohepatitt og kronisk hepatitt C kan være forbundet med et forhøyet jerninnhold i kroppen. Mekanismen til uorden er ukjent, selv om eksistensen av en primær hemokromatose, som bør utelukkes, også er mulig. Hvis pasienter ikke har primær hemokromatose, forbedrer ikke leverfunksjonen en nedgang i jerninnholdet.