Betydningen av immunitetsindekser hos gravide kvinner for å forutsi utvikling av føtoplacental insuffisiens

En studie ble utført for å bestemme cytokiner hos pasienter i andre trimester av svangerskapet. Det ble funnet at immunforstyrrelser ved tegn på kronisk føtoplacental insuffisiens (FPI) manifesterer seg ved økt produksjon av TNF-α og en samtidig reduksjon i cytokinene IL-4, IL-10, IL-13, noe som beviser deres rolle i å forutsi den sannsynlige risikoen for å utvikle FPI.

Til tross for intensive studier av patogenesen til føtoplacentarinsuffisiens (FPI), er immunforstyrrelser ved denne patologien fortsatt utilstrekkelig studert. Spesielt finnes det ingen informasjon i litteraturen om noen diagnostisk signifikante immunologiske markører som kan tjene som prediktorer for utviklingen av føtoplacentarinsuffisiens. Av spesiell interesse i dette aspektet er studier av balansen mellom proinflammatoriske og antiinflammatoriske cytokiner. Som kjent, er det under fysiologisk graviditet en forskyvning i balansen mot dominans av immunsuppressive cytokiner, som bidrar til utviklingen av immunologisk toleranse for føtale alloantigener.

Målet med denne studien var å retrospektivt evaluere immunitetsindikatorer i andre trimester av svangerskapet hos kvinner med fravær og utvikling av FPN.

Analysen av immunologiske parametere i andre trimester (fra uke 16 til uke 22) ble utført på 32 gravide kvinner, som ble delt inn i to grupper: den første gruppen - med komplisert graviditet og tegn på kronisk FPN (n = 19) og den andre gruppen - med fysiologisk graviditet, fravær av tegn på kronisk FPN (n = 13). Gruppene av gravide kvinner var sammenlignbare i alder (30,2 ± 0,8 og 32,3 ± 0,6 år) og svangerskapsalder (18,8 ± 0,7 og 18,3 ± 0,5 uker).

I den første gruppen var svangerskapsforløpet komplisert av trusselen om svangerskapsavbrudd (8 tilfeller), immunologisk konflikt (6), anemi hos gravide (5), intrauterin infeksjon (4), nyresykdom (3) og kardiovaskulær patologi (2 tilfeller).

Spontan produksjon av cytokiner (TNF-α, IL-2, IL-4, IL-5, IL-10, IL-12, IL-13) ble studert i fullblodscellekulturer. Matematisk behandling av de oppnådde resultatene ble utført ved hjelp av programvarepakken Statistica 6.0.

Analyse av spontan produksjon av proinflammatoriske (TNF-α, IL-2JL-12) og antiinflammatoriske (IL-4, IL-5, IL-10, IL-13) cytokiner av fullblodceller hos kvinner undersøkt i andre trimester av svangerskapet viste en pålitelig økning i gjennomsnittlig nivå av TNF-α-produksjon hos gravide kvinner i den første gruppen. Hos 10 (52,6 %) av 19 kvinner i denne gruppen oversteg spontan produksjon av TNF-α den øvre grensen for området som er typisk for kvinner med et fysiologisk svangerskapsforløp. Det skal bemerkes at i begge gruppene ble det avdekket betydelig variasjon i cytokinproduksjon på nivå med individuelle verdier. Likevel viste en sammenlignende analyse av indikatorene en klar tendens til en reduksjon i produksjonsintensiteten av cytokiner som IL-4 (48,7 ± 19,6), IL-10 (0,4 ± 0,6) og IL-13 (43,1 + 11,6) hos gravide kvinner med føtoplacental insuffisiens sammenlignet med det fysiologiske svangerskapsforløpet (henholdsvis 116,3 ± 43,6; 2,6 ± 1,2 og 106,7 ± 75,3). Hos 36,8–57,9 % av kvinnene i den første gruppen gikk produksjonsnivået av disse cytokinene utover den nedre grensen for gjennomsnittlig akseptable indikatorer (median).

Forskyvningen i cytokinbalansen mot proinflammatoriske cytokiner på grunn av en økning i TNF-α og en samtidig reduksjon i IL-4, IL-10 og IL-13 manifesterte seg tydelig ved en økning i indeksene for TNF-α/IL-4-, TNF-α/IL-10- og TNF-α/IL-13-forholdet (p < 0,05) i gruppene av kvinner med henholdsvis fysiologisk graviditet og føtoplacental insuffisiens. Samtidig var hyppigheten av gravide kvinner med føtoplacental insuffisiens, der verdiene av disse indeksene i andre trimester var utenfor den øvre grensen for friske gravide, henholdsvis 63 og 57,9 %.

Cytokinubalansen er tilsynelatende ikke tilfeldig, siden den bekreftes av vurderingen av den biologiske aktiviteten til serumfaktorer. Sammenlignet med friske gravide kvinner ble det derfor påvist en statistisk signifikant svekkelse av den suppressoriske aktiviteten til blodserumet hos kvinner med føtoplacentarinsuffisiens. Samtidig var suppressoraktivitetsindeksen (SAI) hos kvinner med fysiologisk graviditet 0,59 ± 0,06 beregnede enheter (p < 0,05). Disse dataene viser at gravide kvinner med føtoplacentarinsuffisiens har en ubalanse av cytokiner og en svekkelse av aktiviteten til antiinflammatoriske cytokiner (IL-10, IL-13, IL-4).

Proinflammatoriske cytokiner (IL-2JL-12) i den første gruppen av pasienter med komplisert graviditet endret seg ubetydelig og var insignifikante (p>0,05).

Dataene vi innhentet indikerer at individuelle immunologiske indekser kan fungere som prognostiske faktorer for utvikling av føtoplacentarinsuffisiens. Det er dermed fastslått at hos gravide kvinner med senere utviklet føtoplacentarinsuffisiens, allerede i andre trimester, observeres et brudd på cytokinbalansen mot dominans av proinflammatoriske cytokiner på grunn av en økning i produksjonen av TNF-α og en samtidig reduksjon i IL-10 og IL-13, noe som manifesterer seg ved en økning i indeksene for TNF-α/IL-10- og TNF-α/IL-13-forholdet, samt en svekkelse av suppressoraktiviteten til serumfaktorer.

Det antas at et visst nivå av TNF-a er nødvendig for normal graviditetsutvikling, da det begrenser prosessene med DNA-syntese av trofoblastceller som uttrykker reseptorer for TNF-a. Imidlertid fører overdreven produksjon av TNF-a til mikrosirkulasjonsforstyrrelser og vevshypoksi, noe som kan påvirke graviditetsutviklingen negativt. Som et resultat er det en progressiv reduksjon i uteroplacental blodstrøm og et brudd på morkakens metabolske, trofiske og hormonelle funksjon. Økte konsentrasjoner av TNF-a observeres i serum hos gravide kvinner med fosterveksthemningssyndrom. Våre resultater indikerer at økt spontan produksjon av TNF-a (mer enn 30 pg/ml) og en samtidig reduksjon i IL-4, IL-10 og IL-13 kan fungere som en svært spesifikk (91 %) prognostisk faktor for den sannsynlige risikoen for føtoplacentarinsuffisiens.

Basert på den utførte studien kan det konkluderes med at dannelsen av føtoplacentarinsuffisiens er assosiert med immundysfunksjoner som oppstår i andre trimester av svangerskapet. Immunforstyrrelser manifesterer seg ved økt produksjon av TNF-α og en samtidig reduksjon i IL-4, IL-10, IL-13. Den utførte vurderingen av spesifisiteten og sensitiviteten til disse immunologiske parametrene viste potensialet for deres bruk som ytterligere prediktorfaktorer for å lage en diagnostisk modell som er effektiv for å forutsi den sannsynlige risikoen for å utvikle føtoplacentarinsuffisiens.

Prof. I. Yu. Kuzmina. Rollen til indikatorer på gravides immunitet for prognosen for utvikling av føtoplacental insuffisiens // International Medical Journal - Nr. 3 - 2012

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]