Rollen av immunitetsindekser av gravide for prognose for utvikling av fetoplacental insuffisiens

En studie ble utført for å bestemme cytokiner hos pasienter i andre trimester av svangerskapet. Det viste seg at forstyrrelser i immunsystemet, i nærvær av kroniske placentasvikt symptomer (FPN) utviser forsterket produksjon av TNF-a, og en samtidig reduksjon av cytokinet IL-4, IL-10, IL-13, noe som beviser at deres rolle er å forutsi den sannsynlige risikoen for FPN.

Til tross for intensive studier av patogenesen av fetoplacental insuffisiens (FPN), forblir immunforstyrrelser i denne patologien utilstrekkelig studert. Spesielt er det ingen informasjon i litteraturen om noen diagnostisk viktige immunologiske markører som kan fungere som prediktorer for utviklingen av fetoplacental insuffisiens. Av særlig interesse i dette aspektet er studier av balansen mellom proinflammatoriske og antiinflammatoriske cytokiner. Som kjent, med fysiologisk graviditet, skifter balansen mot dominans av immunosuppressive cytokiner, som fremmer utviklingen av immunologisk toleranse for føtalalloantigenene.

Formålet med denne studien var en retrospektiv vurdering av immunitetsindeksene i andre trimester av graviditet hos kvinner med fravær og utvikling av FPN.

Analyse av immunologiske parametere i løpet av II-trimester (i form av 16 til 22 uker) ble analysert i 32 gravide kvinner, som ble delt i 2 grupper: 1. - med kompliserte svangerskap og nærværet av tegn på kronisk FPN (n = 19) og 2-I - med fysiologisk graviditet, fravær av tegn på kronisk FPN (n = 13). Grupper av gravide kvinner var sammenlignbare i alderen (30,2 ± 0,8 og 32,3 ± 0,6 år) og gestasjonsalder (18,8 ± 0,7 og 18,3 ± 0,5 uker).

I gruppe 1 under graviditet komplisert truet abort (8 tilfeller), immunologiske konflikt (6), anemi av svangerskapet (5), intrauterin infeksjon (4), nyresykdom (3) og kardiovaskulær sykdom (2 tilfeller).

Spontan produksjon av cytokiner (TNF-a, IL-2, IL-4, IL-5, IL-10, IL-12, IL-13) ble studert i kulturer av helblodceller. Matematisk behandling av de oppnådde resultatene ble utført ved bruk av Statistica 6.0-programvarepakken.

Analyse av spontan produksjon av proinflammatorisk (TNF-a, IL-2JL-12) og anti-inflammatoriske (IL-4, IL-5, IL-10, IL-13) cytokiner helblodceller av kvinnene i undersøkelsen i II-trimester, viste en betydelig økning Det gjennomsnittlige produksjonsnivået for TNF-a hos gravide kvinner i 1. Gruppe. I 10 (52,6%) av 19 kvinner i denne gruppen overskrider spontan produksjon av TNF-a øvre grense av området, karakteristisk for kvinner med fysiologisk graviditet. Det skal bemerkes at i begge grupper var det en signifikant variasjon i produksjonen av cytokiner på nivået av individuelle verdier. Ikke desto mindre, sammenlignende analyse avslørte hos gravide kvinner med placentasvikt tydelig tendens til å redusere intensiteten av produksjon av cytokiner så som IL-4 (48,7 ± 19,6), IL-10 (0,4 ± 0,6) og IL- 13 (43,1 + 11,6) sammenlignet med det fysiologiske løpet av graviditeten (henholdsvis 116,3 ± 43,6, 2,6 ± 1,2 og 106,7 ± 75,3). I 36,8-57,9% av kvinnene i gruppe 1 overgikk produksjonsnivået for disse cytokinene den nedre grensen av rekkevidden av medianakseptable verdier (median).

Skift cytokinbalansen mot proinflammatoriske cytokiner ved å øke TNF-a og samtidig reduksjon av IL-4, IL-10, IL-13 viser tydelig forbedret TNF-korrelasjonsindeks og / Tb-4, TNF-a / IL-lO og TNF a / 1b-13 (p <0,05) i grupper av kvinner med henholdsvis fysiologisk graviditet og fetoplacental insuffisiens. Således forekomsten av svangerskapet med placentasvikt der under II trimester verdiene for disse indeksene oversteg den øvre grense for området av friske, gravide kvinner var 63 og 57,9%, respektivt.

Brudd på cytokinbalansen er tilsynelatende ikke tilfeldig, siden den er bekreftet ved en evaluering av den biologiske aktiviteten til serumfaktorer. I sammenligning med friske gravide kvinner hos kvinner med fetoplacental insuffisiens ble det således påvist en statistisk signifikant reduksjon i serumundertrykkende aktivitet. Samtidig var indeksen for suppressoraktivitet (ISA) hos kvinner med fysiologisk graviditet - 0,59 ± 0,06 kalk. U (p <0,05). Disse dataene viser at gravide kvinner med fetoplacental insuffisiens, ubalanse av cytokiner og en reduksjon i aktiviteten til antiinflammatoriske cytokiner (IL-10, IL-13, IL-4) observeres.

Proinflammatoriske cytokiner (IL-2JL-12) hos den 1. Gruppe pasienter med komplisert graviditetsfremgang endret seg ubetydelig og var upålitelige (p> 0,05).

Våre data indikerer at noen immunologiske parametere kan virke som prediktor for utvikling av placentasvikt. Således ble det funnet at gravide kvinner med placentasvikt senere utviklet allerede observert i II-trimester strid cytokinbalansen mot dominans av pro-inflammatoriske cytokiner ved å øke TNF-a produksjon og samtidig reduksjon av IL-10 og IL-13 som manifestert ved en økning-forholdet av tegn på TNF a / IL-101 og TNF-a / IL-13, samt en reduksjon i suppressoraktiviteten til serumfaktorer.

Det antas at et visst nivå av TNF-alfa er nødvendig for normal utvikling av svangerskapet, som begrenser DNA-syntese trophoblast celler som uttrykker reseptorer for TNF-a. Imidlertid overproduksjon av TNF-alfa fører til ødeleggelse av mikrosirkulasjonen og vevshypoksi, noe som kan påvirke utviklingen av graviditet. Som et resultat, er det en progressiv reduksjon i placentafunksjon og forstyrrelse av metabolske, trofiske, hormonelle placenta funksjon. I serum av gravide kvinner med føtalt vekstretarderingssyndrom, er forhøyede konsentrasjoner av TNF-a notert. Våre resultater tyder på at øket spontan produksjon av TNF-a (30 pg / ml) og samtidig reduksjon av IL-4, IL-10 og IL-13 kan virke som et sterkt spesifikk (91%) prediktiv sannsynlig risikofaktor for utvikling av placentasvikt .

På grunnlag av studien kan det konkluderes med at dannelsen av fetoplacental insuffisiens er forbundet med immundysfunksjoner som oppstår i andre trimester av svangerskapet. Immunforstyrrelser manifesteres ved økt produksjon av TNF-a og en samtidig reduksjon i IL-4, IL-10, IL-13. Vurderingen av spesifisiteten og følsomheten til disse immunologiske parametrene viste potensialet for deres bruk som ytterligere prediktorfaktorer i utviklingen av en diagnostisk modell som er effektiv ved å forutse den sannsynlige risikoen for fetoplacental insuffisiens.

Prof. I.Yu.Kuz'mina. Rollen av immunitetsindekser av gravide for prognose for utvikling av fostopsykdomssvikt // International Medical Journal - №3 - 2012

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],