Rabies (hydrofobi) - Årsaker og patogenese

Årsaker til rabies (hydrofobi)

Rabies forårsakes av et RNA-holdig virus av Rhabdoviridae-familien, slekten Lyssavirus. Det finnes syv genotyper av viruset. Klassiske stammer av rabiesviruset (genotype 1) er svært patogene for alle varmblodige dyr. Virionet er kuleformet, har en diameter på 60–80 nm, består av en kjerne (RNA assosiert med protein), omgitt av en lipoproteinmembran med glykoproteinpigger. Glykoprotein G er ansvarlig for adsorpsjon og penetrering av viruset inn i cellen, har antigene (typespesifikt antigen) og immunogene egenskaper. Antistoffer mot det nøytraliserer viruset, de bestemmes i RN. Det skilles mellom ville (gate) og fikserte stammer av rabiesviruset. Den ville stammen av viruset sirkulerer blant dyr og er patogen for mennesker. Den fikserte stammen ble oppnådd av Pasteur ved gjentatt passasje av det ville viruset gjennom hjernen til kaniner, noe som resulterte i at viruset fikk nye egenskaper: det mistet patogenitet for mennesker, sluttet å bli utskilt med spytt, inkubasjonsperioden ble redusert fra 15-20 til 7 dager og endret seg deretter ikke. Pasteur kalte det resulterende viruset en fast inkubasjonsperiode og brukte det som en antirabiesvaksine. Begge virusene er identiske i antigener. Rabiesviruset er ustabilt, dør raskt under påvirkning av sollys og ultrafiolette stråler når det varmes opp til 60 °C. Følsomt for desinfeksjonsmidler, fettløsemidler og alkalier. Oppbevares ved lave temperaturer (opptil -70 °C). Viruset dyrkes ved intracerebral infeksjon av forsøksdyr (kaniner, hvite mus, rotter, hamstere, marsvin, sauer osv.) og i kultur av hamsternyreceller, musenevroblastom, humane ferroblaster og kyllingembryoer.

Patogenesen til rabies (hydrofobi)

Etter et bitt kommer rabiesviruset inn i menneskekroppen gjennom skadet epitel, trenger inn i tverrstripete muskler; viruset kommer inn i nervesystemet gjennom nevromuskulære synapser og Golgi-senereseptorer (disse strukturene inneholder umyeliniserte nerveender som er sårbare for viruset). Deretter beveger viruset seg sakte, med en hastighet på omtrent 3 mm/t, langs nervefibrene inn i sentralnervesystemet (CNS), tilsynelatende med aksoplasmatisk strømning. Det er ingen viremi ved naturlig rabiesinfeksjon, men i noen dyreforsøk ble sirkulasjon av viruset i blodet registrert. Når viruset har nådd CNS, infiserer det nevroner, replikasjon skjer nesten utelukkende i den grå substansen. Etter replikasjon i hjernens nevroner sprer viruset seg i motsatt retning langs de autonome nervefibrene – til spyttkjertlene (dette forklarer virusets tilstedeværelse i spytt allerede på slutten av inkubasjonsperioden), til tårekjertlene, til hornhinnen, nyrene, lungene, leveren, tarmene, bukspyttkjertelen, skjelettmuskulaturen, huden, hjertet, papillene på tungen, binyrene, hårsekkene, osv. Virusets tilstedeværelse i hårsekkene og hornhinnen brukes til livstidsdiagnose av sykdommen (tilstedeværelsen av virusantigenet undersøkes i en hudbiopsi tatt i området bak øret og i et smear-avtrykk fra hornhinnen). Døden inntreffer på grunn av skade på vitale sentre – respiratoriske og vasomotoriske. Patomorfologisk undersøkelse av den avdødes hjerne lar oss identifisere moderate inflammatoriske forandringer med relativt mild ødeleggelse av nerveceller, ledsaget av ødem-hevelse i hjernesubstansen. Det histologiske bildet ligner på andre virusinfeksjoner i sentralnervesystemet: overflod, mer eller mindre uttalt kromatolyse, pyknose av kjerner og nevronofagi, infiltrasjon av perivaskulære rom av lymfocytter og plasmaceller, proliferasjon av mikroglia, hydropisk dystrofi. Avviket mellom de alvorlige nevrologiske manifestasjonene av sykdommen og de sparsomme patomorfologiske endringene i hjernevevet er bemerkelsesverdig. I hjerneceller danner rabiesviruset oksyfile cytoplasmatiske inklusjoner (Babes-Negri-legemer), som oftest finnes i hippocampus, Purkinje-celler i lillehjernen, hjernestammen, hypothalamus og spinalganglier. Inklusjonene er omtrent 10 nm store, dette er områder av cytoplasmaet til nerveceller og akkumuleringer av viruspartikler. Hos 20 % av pasientene kan ikke Babes-Negri-legemer oppdages, men deres fravær utelukker ikke en rabiesdiagnose.

Epidemiologi av rabies (hydrofobi)

Hovedkilden til rabies i naturen er ville pattedyr, som varierer i forskjellige regioner i verden. Det finnes to epidemiske former for sykdommen:

• urban rabies (antropurgiske foci), hovedreservoaret er hushunder og katter;
• skogsrabies, reservoar - forskjellige ville dyr.

I Russlands naturlige områder er de viktigste smittebærerne rever (90 %), ulver, vaskebjørnhunder, polarrev og fjellrev (i tundrasonen). På grunn av virusets intensive spredning er ville dyr fra andre familier i økende grad involvert i epizootiske områder. I de senere år har det blitt registrert tilfeller av rabies hos grevlinger, ildere, mårer, bevere, elger, gauper, villkatter, grårotter og husmus. Tilfeller av sykdommen har blitt identifisert hos ekorn, hamstere, bisamrotter, nutriaer og bjørner. Husdyr blir vanligvis smittet med rabies fra ville dyr. En person kan støte på en smittekilde både i byen og i naturen; smitte skjer gjennom et bitt fra et sykt dyr, samt gjennom sikling på huden (hvis det er mikrotraumer) og slimhinner. Intakte slimhinner er permeable for rabiesviruset, men intakt hud er det ikke. Viruset kan også overføres ved bitt av vampyrflaggermus (oftest i Mexico, Argentina og Mellom-Amerika); Nylig har det blitt registrert tilfeller av rabies etter bitt av insektetende flaggermus i USA, Europa, Australia, Afrika, India, Russland (Belgorod-regionen) og Ukraina. Muligheten for luftbåren smitte er bevist (infeksjon av speleologer; et tilfelle av laboratorieinfeksjon som følge av en ulykke, osv.). Tilfeller av rabiesoverføring fra giver til mottaker gjennom en infisert hornhinnetransplantasjon er beskrevet. I 2004 ble muligheten for overføring av denne sykdommen under organtransplantasjon rapportert for første gang: mottakere av nyrer, lever og et arterielt segment hentet fra samme donor døde av encefalitt av ukjent etiologi. Rabies overføres ikke fra person til person, men når man arbeider med syke mennesker eller dyr, er det nødvendig å ta forholdsregler, bruke verneklær (frakk, lue, hansker, briller, osv.) og desinfisere verktøy, utstyr og lokaler.

Mottakelighet for rabies er ikke universell. Utviklingen av rabies hos en smittet person avhenger av om rabiesviruset er tilstede i dyrets spytt under bittet og om det ble overført til en person som følge av bittet eller sikling. Det finnes bevis for at bare 12–30 % av personer bitt av dyr med påvist rabies og som ikke er vaksinert med en rabiesvaksine blir syke. I følge moderne data skiller nesten 50 % av hunder med påvist rabies ikke ut viruset med spytt. Til tross for dette dikterer den spesielle alvorlighetsgraden av utfallet av denne infeksjonen (100 % dødelighet) behovet for obligatorisk implementering (i henhold til gjeldende instruksjoner) av hele spekteret av terapeutiske og forebyggende tiltak i tilfeller der det er registrert bitt eller sikling fra syke dyr.

Rabies er utbredt over hele verden, med unntak av Australia, Oseania og Antarktis. Hvert år dør 40 til 70 tusen mennesker av rabies på verdensbasis. De mest vanskeligstilte regionene er Asia, Afrika og Latin-Amerika. Ifølge WHO er rabies den femte beste smittsomme sykdommen når det gjelder økonomisk skade. De siste årene har verden sett en økning i naturlige foci av denne infeksjonen, noe som uunngåelig fører til en økning i antall mennesker som blir syke.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]