Prostatakrefthormonbehandling

Prostatakrefthormonbehandling er foreskrevet i de tidlige stadiene av sykdommen, med tilbakefall, og også hos unge pasienter både som en del av en kombinasjonsbehandling og som en selvstendig metode.

I 1941 ble den hormonelle karakteren av prostatakreft (PCa) etablert, siden kastrering og administrasjon av østrogener reduserte løpet av metastaserende tumorer. Siden denne tiden anses antiandrogenbehandling som basis for behandling av avanserte stadier av prostatakreft. Imidlertid er regimer og behandlingsformer ikke klart definert.

Selv om prostata krefthormonbehandling gir en god symptomatisk effekt, er det ikke påvist at det påvirker forventet levealder.

Vekst og funksjon av prostata kjertelen krever androgen stimulering. Testosteron, som ikke er kreftfremkallende, øker spredning av tumorceller. De fleste av de testes produserer androgener og bare 5-10% av androgener (androstenedion, dehydroepiandrosteron, dehydroepiandrosteronsulfat) produserer binyrer. Sekresjonen av gsgoherope reguleres av hypotalamus-hypofysen-gonadalsystemet. GnRH utskilles fra hypotalamus stimulerer frigjøring av luteiniserende hormon og follikkelstimulerende hormon ved den fremre hypofysen. Under påvirkning av hormonet lyuteiniziruyushego testiklene Leydigcellene syntetisere testosteron. I prostata-celler, under virkningen av 5α-reluktazy det blir omdannet til dihydrotestosteron, testosteron overlegen androgen aktivitet på 10 ganger. I perifere vev aromatase katalyserer omdannelsen av testosteron til østradiol og begge de gir negativ tilbakemelding av, hemning av sekresjonen av det luteiniserende hormon i fravær av androgener prostataceller som er utsatt for apoptose (programmert død). Ved anti-androgenbehandling forstås noen behandling som bryter mot androgenes virkning.

Forstyrre effekten av androgener kan være ved å undertrykke deres sekresjon i testene (ved hjelp av kirurgisk eller legemiddelkastrering) eller blokkering av androgenreseptorer i prostata (ved hjelp av antiandrogener). En kombinert anvendelse av disse metodene er mulig.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Indikasjoner for hormonbehandling for prostatakreft

Lesing	Begrunnelsen
kastrering
Fjerne metastaser; det er symptomer	Redusere symptomer og redusere risikoen for alvorlige komplikasjoner (komprimering av ryggmargen, patologiske frakturer, obstruksjon av urinveiene, ekstraostale metastaser)
Fjerne metastaser; ingen symptomer	Senker ned progresjon og forebygging av tilhørende symptomer og komplikasjoner
Metastaser i lymfeknuter	Langvarig overlevelse og sykdomsfri periode
Lokalt dispergerte svulster	Forringelse av progresjon
Antiandrogenı
Kort kurs	Reduksjon av risikoen for eksacerbasjon ved begynnelsen av baking med analoger av gonadoliberin
Monoterapi (for ikke-steroide antiandrogener)	Alternativ kastrering for lokalt avanserte tumorer

Med avanserte metastaser er medianoverlevelsen 28-53 måneder, bare 7% av pasientene overlever i 10 år. Prognosen er avhengig av PSA-nivået, Gleason-indeksen, antall metastaser og forekomsten av bein smerte. I svulster T _3-4 M ₀ M _{0 er} median overlevelse ofte mer enn 10 år.

Med langvarig hormonbehandling av prostatakreft, særlig hos relativt unge pasienter som har sexliv, blir toleransen for behandling avgjørende. I denne sammenheng blir mer og mer oppmerksomhet mot monoterapi med ikke-steroide androgener (bicalutamid), som gjør det mulig å opprettholde et normalt nivå av testosteron og har moderate bivirkninger.

Bivirkningene av langvarig antiandrogenbehandling har vært kjent i lang tid. Noen av dem reduserer livskvaliteten (spesielt hos unge pasienter), forverrer sammenfallende sykdommer i alderen.

Testectomy

Kirurgisk kastrering betraktes fortsatt som en "gullstandard", som sammenlignes med andre typer hormonbehandling for prostatakreft. Bilateral orchiektomi nedsetter testosteronnivåene med 95%>, men ikke til null. Orchiektomi - normal eller subkapslet (med bevaring av magen og epididymis) er en enkel operasjon, praktisk talt uten komplikasjoner og lett utført under lokalbedøvelse. Den største ulempen ved orchiektomi er et psykologisk traume, i forbindelse med hvilket noen menn ikke er klare til å godta en slik operasjon. I de siste årene er orkiektomi okkupert sjeldnere, noe som er forbundet med tidlig diagnose og utvikling av ikke mindre effektiv medikament-mediert kastrering.

Østrogener for prostatakreft

Østrogener hemmer utskillelse av GnRH, akselerere inaktivering av androgen og de eksperimentelle data har en direkte cytotoksisk effekt på epitelet i prostatakjertelen. Diethylstilbestrol brukes vanligvis. Tidligere anbefalt å nedsette den av 5 mg / dag gjennom munnen, men på grunn av dannelsen i den første passering gjennom leveren metabolitter som forårsaker trombose, ofte hadde kardiovaskulære komplikasjoner (den viktigste årsak til høy dødelighet). Det ble forsøkt å foreskrive dietylstilbestrol a ved 3 og 1 mg / dag. Det var sammenlignbart i effektivitet for orkjektomi, men risikoen for komplikasjoner var fortsatt mye høyere. I denne forbindelse, etter oppdagelsen av antiandrogener og gonadoliberin-analoger, mistet dietylstilbestrol sin popularitet.

I den fornyede interessen for østrogen spilte tre faktorer en rolle: 

• østrogener forårsaker ikke osteoporose og kognitiv svekkelse (i motsetning til gonadoliberinanaloger); 
• Hyppigheten av remisjon (reduksjon i nivået av PSL) mot bakgrunnen av bruk av dietylstilbestrol og dietylstilbasgrol-difosfat når 86%; 
• Østrogenreseptorer er involvert i patogenesen til tumorer.

For å redusere den bivirkning av østrogen på det kardiovaskulære systemet, anbefales det å innføre dem parenteralt (utenom leveren) og kombinere med mottak cardioprotectors i skandinavisk prøve, som omfattet 917 pasienter og sammenlignet effekten av intramuskulær administrering poliestradiola fosfat og flutamid med orhiektomisy eller triptorelin terapi overlevelse og risiko for død hjerte- og karsykdommer var de samme, selv om poliestradiola fosfat mye mer sannsynlig å forårsake kardiovaskulære komplikasjoner. Når de settes til dietylstilbøstrol (1-3 mg / dag), warfarin lavdose (1 mg / dag) eller aspirin (75-100 mg / dag), er risikoen for kardiovaskulær sykdom og lungeemboli forble høy.

Meta-analyse bekreftet den samme effekten av dietylstilbestrol og orchiektomi, men bivirkningene som oppstår selv ved lave doser av stoffet forstyrrer sin utbredte bruk. Til slutt kan det sies at det er behov for ytterligere studier for å ytterligere bruke østrogener som hormonbehandling for prostata kreft i første linje.

[7], [8], [9]

Analoger av gonadoliberin i prostatakreft

Analoger av langtvirkende gonadoliberin (buserelin, goserelin, leuprorelin og triptorelin) har blitt brukt i ca. 25 år, for tiden er det den viktigste typen hormonbehandling for prostatakreft.

Disse legemidlene administreres hver 1, 2 eller 3 måneder. De stimulerer hypofysen GnRH-reseptorer og forårsaker et kort utbrudd av sekresjon av luteiniserende hormon, follikkelstimulerende hormon og testosteron (i løpet av 2-3 dager etter den første injeksjon, virkningstiden - til slutten av den første uken). Langsiktig behandling reduserer antall reseptorer av gonaloliberin og til slutt undertrykker produksjonen av de ovennevnte hormonene. Nivået av testosteron faller til postastraciopion i 2-4 uker, men hos 10% av pasientene er denne effekten fraværende.

Ifølge meta-analyse, analoger av gonadoliberi i effektivitet, samsvarer med orkjektomi og dietylstilbestrol. Indirekte sammenligninger viser at alle forberedelser av denne gruppen er likeverdige.

For tiden gonadoliberiia analoger er standard vis hormon av prostatakreft, som de mangler ulempene orkidektomi (kirurgi, traume) og dietilegilbestrola (kardiotoksisitet). Deres hovedulempe - risikoen for forverring på grunn av en kort frigivelse av testosteron: øket skjelettsmerter, ryggmargskompresjon, obstruksjon av urinrøret (opp til nyresvikt), hjerteinfarkt, lungeemboli (på grunn av økt blodpropper). Men det store flertallet av tilbakefall forekommer i en liten gruppe pasienter (4-10%) med tumorer M- ₁ som har massive symptomatisk benmetastaser. Mye oftere markerer bare en asymptomatisk økning i nivået av PSA eller patologi i benscintigrafi. Samtidig administrasjon av antiandrogener reduserer risikoen for eksacerbasjon betydelig, men utelukker det ikke helt. Antiandrogener er foreskrevet fra dagen for innføring av analog gonadoliberin og kansellering etter 2 uker. Med trusselen om kompresjon av ryggmargen umiddelbart ty til å redusere testosteronnivå via gonadoliberiia orchiectomy eller antagonister.

[10], [11], [12], [13], [14], [15]

Gonadoliberin-antagonister i prostatakreft

Disse stoffene konkurrerer med gonadoliberin for sine reseptorer i hypofysen og reduserer umiddelbart nivået av luteiniserende, follikelstimulerende hormoner og testosteron. Sammen med denne viktige fordelen er antagonister ikke uten ulemper; mange av dem forårsaker livstruende allergiske reaksjoner, i tillegg har langtidsvirkende legemidler ikke blitt utviklet.

Sammenligning GnRH antagonist Abarelix med leuprorelin og leuprolid og bikalutamid kombinasjonen viste den samme reduksjon av testosteronnivåene og PSA (uten dens forbigående økning). Bivirkninger (inkludert allergiske reaksjoner) er sammenlignbare ved bruk av alle legemidler. Eksterne resultater av søknaden deres er ikke mottatt ennå. Abarelix ble nylig godkjent for bruk i USA, men bare i tilfeller hvor metastatiske lidelser gjør det umulig å bruke andre behandlinger.

Antiandrogener i prostatakreft

Aptiandrogeny konkurrere med testosteron og DHT for binding til androgen reseptoren, noe som fører til apoptose av tumorceller blir isolert nesteroidpye eller ren (nilutamid, flutamid, bicalutamid) og steroide antiandrogener (diproteron, megestrol, medroksyprogesteron). Hvis bare den første blokken androgen-reseptorer og ikke redusere testosteronnivåer (noen ganger til og med svakt økende), den sistnevnte har også progestagennos virkning ved å undertrykke den sekretoriske aktivitet av hypofysen.

[16], [17], [18]

Steroide antiandrogener

Steroide antiandrogener er syntetiske analoger av hydroksyprogesgeron, androgenreseptorblokkere. I tillegg, ved å gi progestagen virkning, undertrykker de frigivelsen av luteiniserende og follikkelstimulerende hormoner og hemmer binyrens funksjon. Megestrol i høye doser har en cytotoksisk effekt.

Nedgangen i testosteronnivåer, som oppstår når man tar steroide antiandrogener, fører til impotens, svekkelse av libido og noen ganger til gynekomasti. I tillegg kan det forekomme brudd på leveren og kardiovaskulærsystemet (mot bakgrunn av cyproteronbehandling, når risikoen til 40%).

Ciproteron er det første brukte stoffet fra denne gruppen. I en enkelt forsøk som sammenlignet med legemiddelkastrering var overlevelse med cyproteron signifikant lavere enn med goserelin.

Studien, hvor monoterapi med forskjellige antiandrogener ble sammenlignet (EOKTS-30892), dekket 310 pasienter. Det viste samme overlevelsesrate mot bruk av cyproteron og flutamid med en median oppfølgingstid på 8,6 år.

Ikke-steroide antiandrogener

Mulig terapi med antiandrogener i monoterapi, da pasienter lider det bedre enn kastrering. Angiandrogener reduserer ikke nivået av testosteron, noe som forhindrer svakhet, osteoporose og tap av seksuell lyst hos pasienter.

Gynekomasti, smerter i brystvorter og spyler på bakgrunn av å ta bikalutamid og flutamid oppstår med samme frekvens, men andre bivirkninger av bicalutamid er mindre hyppige enn flutamid.

Monoterapi med flutamid har blitt studert i mer enn tjue år, men studier for å bestemme den mest effektive dosen av legemidlet er ikke utført. Aktive metabolitter av flutamid har en halveringstid på 5-6 timer og for vedlikehold av terapeutisk konsentrasjon er legemidlet foreskrevet 3 ganger daglig (daglig dose - 750 mg).

Hovedfordelen ved flutamid er bevaring av ereksjon hos 80% av pasientene. Men etter 7 år fra behandlingsstart kan seksuell aktivitet ikke utføres av mer enn 20% av pasientene.

Overlevelse i monoterapi med flutamid er det samme som med orkiektomi eller kombinert hormonbehandling for prostatakreft. Særlige bivirkninger av flutamid - diaré og økt aktivitet av leverenzymer; dødsfall fra leversvikt er beskrevet.

I utgangspunktet ble bicalutamid administrert som monoterapi ved 50 mg / cyr (ofte i kombinasjon med gonadoliberinanaloger), noe som reduserte overlevelse med 3 måneder i forhold til kastrering. I en dose på 150 mg / dag fører bikalutamid til en reduksjon i nivået av PSA i samme grad som kastrering, og uten forverring av bærbarhet. Monoterapi med bicalutamid (150 mg / dag) ble sammenlignet med kirurgisk og legemiddelkastrering i to store studier, som omfattet 1.435 pasienter.

Med metastaserende svulster var bikalutamid dårligere enn kastrering, men median overlevelse var bare 6 uker fra hverandre. Ytterligere analyse viste at kastrering bare var effektivere hos pasienter med et meget høyt baseline PSA-nivå (mer enn 400 ng / ml). Med lokalt avanserte svulster ble overlevelsen ikke forandret på en pålitelig måte.

Inngitt stort test (Early Prostate Cancer Program), som omfattet 8113 pasienter uten fjernmetastaser, og legger bikalugamida i en dose på 150 mg / dag til standardbehandling (prostatektomi, radioterapi eller dynamisk observasjon) reduserer risikoen for sykdomsprogresjon eller tilbakefall med 42% (median observasjonstid - 3 år). Når den midlere nådde 5,4 år, med virkning bikalugamida msstnorasprostranonnyh tumorer er blitt mer uttalt, men i pasienter med lokaliserte tumorer overlevelse på bakgrunn bikalugamida var lavere enn placebo

Således tjener bicalutamid i høye doser som et alternativ til kastrering i lokalt avanserte tumorer og i flere tilfeller med metastaserende tumorer, men i en lokal prosess er det ikke foreskrevet.

Kombinert prostatakrefthormonbehandling

Kastrering senker nivået av testosteron med 95%, men det er adrenal androgener, som omdannes til dihydrotestosteron i prostatakjertelen, Tillegg antiandrogener (kombinert hormonterapi eller maksimalt androgen blokade) eliminerer denne effekten.

Sammenlignet med kastrering forbedrer kombinert prostatakrefthormonbehandling 5 års overlevelse med mindre enn 5%.

[19], [20], [21], [22], [23], [24]

Kombinasjon av antiandrogener med finasterid

Finasterid (en inhibitor av 5a-reduktase) reduserer nivået av dihydrotestosteron i prostata, og antiandrogener blokkerer bindingen av sistnevnte til reseptorene. Nivået av testosteron i blodet samtidig forblir normalt, noe som forbedrer toleransen for behandling (potensrester). Kombinasjonen av finasterid og androgener er spesielt egnet for de pasientene som legger stor vekt på livskvaliteten. Men så langt er det ingen langsiktige resultater og randomiserte forsøk, så denne behandlingen er eksperimentell.

[25], [26], [27], [28], [29], [30]

Intermitterende hormonbehandling for prostatakreft

Antiandrogenbehandling er ikke i stand til å eliminere alle tumorceller, og før eller senere (omtrent to år senere) utvikler svulsten motstand mot hormonbehandling. Ifølge eksperimentelle data kan motstand oppstå svært tidlig i forbindelse med tilpasning av tumorstamceller. Teoretisk sett, i tilfelle opphør før hormonet resistente celler, videre vekst av svulsten støtter bare hormon stamceller, og fortsette igjen føre til hormonell remisjon; Dermed kan brudd på hormonbehandling redusere fremveksten av resistens. I tillegg vil slike behandlingspatienter tolereres bedre. I foreløpige studier hadde intermitterende hormonbehandling for prostatakreft symptomatiske effekter og redusert PSA-nivå i samme grad som konstant kombinert hormonbehandling, men randomiserte studier er ikke fullført. Således, selv om denne metoden er mye brukt i forskjellige pasientgrupper, bør den likevel betraktes som eksperimentell.

Forsinket prostatakrefthormonbehandling

Hittil har den optimale tiden for hormonbehandling ikke blitt fastslått, samt effekten av å forsinke (før oppstartssymptomer) på livskvalitet og overlevelse i uvirksomme svulster.

Ifølge rapporten på å forbedre kvaliteten på pleien kontor (USA), forbedrer tidlig hormon overlevelse bare i noen tilfeller hvor det var den viktigste behandlingen, men generelt ingen signifikante forskjeller. Umiddelbar hormonbehandling for prostatakreft betydelig redusert risiko for progresjon og assosierte komplikasjoner, men hadde liten innflytelse pas overlevelse 5 års overlevelse og risiko for død av kreft avvek ikke signifikant, og 10-års overlevelse var høyere med bare 5,5%. På grunn av disse funnene gir American Society for Clinical Oncology ikke anbefalinger om tidspunktet for hormonbehandlingens begynnelse. Ifølge noen tester, samtidig og adjuvant hormonterapi med bestråling forlenger betydelig tid til progresjon og overlevelse sammenlignet med stråling og hormonbehandling forsinket progresjon av sykdommen.

[31], [32], [33], [34], [35]

Bivirkninger av antiandrogenbehandling

Beskrivelse	Forebygging og behandling
Kastrering
Tap av seksuell lyst, erektil dysfunksjon	Inhibitorer av fosfodiesterase type 5 (sildenafil), intracavernøs injeksjon, vakuuminnretninger
Tides (hos 55-80% av pasientene)	Diethylstilbestrol, cyproteron, venlafaxin, klonidin
Gynekomasti og smerte i brystvorten (dizgilstilbestrol - 49 80% av pasientene, kastrering - 10-20% av pasientene, kastrering + antiandrogener - 50% av bugten	Profylaktisk stråling, mastektomi, tamoksifen, aromatasehemmere
Fedme	Fysisk belastning
Atrofi av muskler	Fysisk belastning
Anemi (alvorlig - hos 13% av pasientene med kombinert hormonbehandling)	epoetin-ß
Osteoporose (unntatt dietylstilbestrol)	Fysisk belastning av kalsium, vitamin D, difosfonater
Redusert intelligens (unntatt diethylstilbestrol)	Fysisk aktivitet, kalsium, vitamin D, difosfonater
østrogener
Kardiovaskulære lidelser (hjerteinfarkt, hjertesvikt, hjerneslag, dyp venetrombose, lungeemboli)	Parenteral administrering av antikoagulantia
Antiandrogenı
Steroid depresjon av seksuell lyst erektil dysfunksjon, gynekomasti (sjelden)	Inhibitorer av fosfodiesterase type 5 (sildenafil), intracavernøse injeksjoner, vakuuminnretninger Profylaktisk bestrålingsmastektomi, tamoxifen, aromatasehemmere
Ikke-steroidal: gynekomasti (49-66% av pasientene), smerter i brystvorten (40-72%), hetetokter (9-13%)	Profylaktisk bestråling, mastektomi, aromataseinhibitorer, tamoksifen, dietylstilbestrol, cyproteron, venlafaksin, klonidin

Livskvaliteten mot bakgrunnen for hormonutskiftningsterapi for prostatakreft har ikke blitt tilstrekkelig undersøkt. Det første forsøket på å oppnå en subjektiv vurdering av pasientens fysiske tilstand ble utført av D.A. Karnovsky (1947), som foreslo en indeks for vurdering av livskvaliteten hos pasienter med PCa. Dette er et sammendrag av funksjonen til pasientens organer og systemer, som muliggjør en objektiv vurdering av effekten og sikkerheten til behandlingen, og fungerer også som et prognostisk kriterium for progresjonens fremgang. Graderingsområdet er fra 100% (normal tilstand, fravær av tegn og symptomer på sykdommen) til 0 (død).

Kombinasjonen av orchiektomi og flutamid forverrer livskvaliteten i forhold til orkjektomi og placebo, som er forbundet med forekomsten av følelsesmessige lidelser og diaré.

Umiddelbar prostatakrefthormonbehandling (orchiektomi, gonadoterinanaloger eller kombinert behandling) forverrer livskvaliteten i forhold til forsinket på grunn av svakhet, følelsesmessige forstyrrelser og redusert effektivitet.

Ved behandling av gonadoliberinanaloger (uavhengig av scenen), opplever pasienter ofte dårlig helse, angst og mindre ofte en positiv effekt av behandlingen enn etter en orkjektomi.

Når man sammenligner prostata hormon (leuprolid, goserelin eller cyproteron) og dynamisk overvåking av kreft på senere stadier av sykdommen behandling er ofte forårsaket impotens og reduksjon i intelligens, men emosjonelle forstyrrelser ofte observert hos pasienter som får tsiprogerona®.

I en randomisert prøve som sammenlignet effekten av bicallaamid og kastrering ble livskvaliteten vurdert. Ti parametere ble vurdert: seksuell lyst, ereksjon, arbeidskapasitet, stemning, energi, kommunikasjon, aktivitetsbegrensning, smerte, lengden på sengelast og helbred. Observasjonsperioden er ett år. Som med fjerne metastaser, og med lokalt distribuerte svulster, reduserte bicalutamid mindre effektivitet og seksuell tiltrekning enn kastrering. Ytterligere analyse viste at hos pasienter som var seksuelt aktive før studien, var seksuell tiltrekning og en følelse av attraktivitet mer vanlig med bicalutamid. Det er kjent at motorbehandling med bicalutamid (i motsetning til legemiddelkastrasjon) gjør det mulig å unngå utvikling av osteoporose. De vanligste bivirkningene av antiandrogener er gynekomasti og smerte i brystvorter (hos 66 og 73% av pasientene på bakgrunn av bicalutamid). Deres forekomst er forbundet med en ubalanse mellom androgener og østrogener i brystkjertlene. Disse symptomene kan lett tolereres og krever sjelden behandling avbestilling. De blir vanligvis stoppet av strålebehandlingssonen av brystkjertlene, noen ganger utføres det umiddelbart før utnevnelsen av antiandrogener.

Med hensyn til forholdet mellom kostnad og effektivitet er orkiektomi overlegen i forhold til andre metoder (spesielt hvis den utføres i nærvær av symptomer forbundet med metastase). Det gir den lengste perioden med relativt fullt liv. Den minst lønnsomme metoden er kombinert hormonbehandling, en økning i overlevelsesrate ved utnevnelsen og er økonomisk svært kostbar.

I avanserte stadier av sykdommen forsinker prostatakrefthormonbehandling progresjonens progresjon, forhindrer komplikasjoner og har symptomatisk effekt; en økning i overlevelse er ikke bevist. Orkotektomi og forskjellige varianter av legemiddelkastrering (analoger av gonadoliberin, dietylstilbestrol) er i dette tilfelle like effektive.

Med lokalt avanserte tumorer er ikke-steroide antiandrogener, i form av monoterapi, ikke dårligere enn kastrering i effektivitet.

Kombinasjonen av kastrering og administrering av ikke-steroide antiandrogener (kombinert hormonbehandling for prostatakreft) øker overlevelse, men tolereres sterkt av pasientene.

Effektiviteten av periodisk hormonbehandling for prostatakreft og kombinert bruk av antiandrogen med finasterid er ikke bevist.

I de sentrale stadiene reduserer den umiddelbare begynnelsen av hormonbehandling risikoen for progresjon og tilhørende komplikasjoner (sammenlignet med forsinket hormonbehandling).

Observasjon med hormonbehandling

De viktigste indikasjonene på hormonbehandling er lokalt avanserte og metastaserende tumorer.

Observasjon utføres for å vurdere effektiviteten av behandlingen, korrektheten av reseptene, påvisning av bivirkninger og utnevnelse av symptomatisk behandling i prosessjonsprosessen. Det bør være klart definerte indikasjoner for tilleggsstudier, som i mange tilfeller er deres oppførsel ikke begrunnet. Regelmessig undersøkelse er nødvendig ved fortsatt behandling med sykdomsprogresjon. Overvåkingsordningen for hormonbehandling for prostatakreft er ikke regulert.

Nivået på PSA er en praktisk markør for evaluering av metastatiske svulster, mer pålitelig enn aktiviteten av sur fosfatase. Mye arbeid er viet til prognostisk verdi av opprinnelig nivå og nedsatt frekvens i PSA innholdet. Grunnlinjen reflekterer utbredelsen av prosessen, men med lav differensiering produserer svulsten noen ganger ikke PSA. For å anslå varigheten av remisjon på grunnlag av denne indikatoren, bør ikke være.

Observasjon av dynamikken i endringer i PSA-nivået (absolutte verdier på 3 og 6 måneder, nedgangshastigheten og minimumsnivået) gjør det mulig å vurdere effekten av hormonbehandling for prostatakreft. Ptil nivået på 3 og 6 måneder reflekterer prognosen, selv om det ikke regnes som et absolutt kriterium. Pasienter med null PSA-nivå har størst mulighet for stabil remisjon på bakgrunn av hormonbehandling.

Etter remisjon har man oppnådd regelmessig observasjon for å oppdage symptomer på progresjon: med fjern metastaser forekommer de i gjennomsnitt 12-18 måneder. En systematisk bestemmelse av PSA-konsentrasjonen viser tidlige tegn på fremgang av prosessen. PSA-vekst forekommer vanligvis noen få måneder før symptomstart. Imidlertid reflekterer ikke PSA innholdet fullt ut av tilstanden til svulsten. Hos 15-34% av pasientene observeres åpenbar progresjon ved normalt PSA-nivå. Dette kan forklares ved at en reduksjon i PSA-nivået mot bakgrunnen av behandlingen ikke alltid er proporsjonal med en reduksjon av tumormassen. I tillegg øker prostatakrefthormonterapien andelen av lavverdige celler som produserer mindre PSA.

Bestemmelse av nivået av kreatinin gjør det mulig å oppdage obstruksjon av urinveiene der nephrostomi eller stentplassering er nødvendig. Redusert hemoglobinkonsentrasjon og økt aktivitet av leverenzymer kan indikere prosessprogresjon eller forekomsten av bivirkninger, noe som vil kreve en pause i behandlingen (leverskader er forårsaket av ikke-steroide antiandrogene stoffer).

Det bør tas i betraktning at hormonbehandling for prostatakreft fører til en reduksjon i hemoglobinnivå med gjennomsnittlig 20%.

Studien av aktiviteten til AP og dens ben-isoenzym kan brukes til å detektere metastaser i beinet, siden hormonbehandling ikke påvirker disse parametrene. Det bør tas hensyn til at en økning i AP-aktiviteten kan være forbundet med osteoporose i bakgrunnen for androgenmangel. I slike tilfeller er det nødvendig å bestemme aktiviteten av bein alkalisk fosfatase.

Bonescintigrafi er ikke indikert hvis PSA-nivået er uendret og det er ingen symptomer på beinskade, da en økning i PSA-innholdet er et mer pålitelig tegn på progresjon. I tillegg er tolkningen av resultatene av scintigrafi vanskelig, og fremveksten av nye foci eller økningen av de gamle i fravær av symptomer kan ikke være grunnlaget for endring av behandling.

Hvis kliniske eller laboratoriedata indikerer en sykdomsprogresjon, anbefales brystradiografier, ultralyd i lever, nyrer og TRUS. I mangel av symptomer, gjør disse studiene ikke. Med motstand mot hormonbehandling for prostatakreft, velges undersøkelsesplanen individuelt.

Undersøkelsen utføres på 3 og 6 måneder etter starten av hormonbehandling:

• i fravær eller nærvær av fjerne metastaser;
• motstand mot prostata kreft hormonbehandling.

Med en god effekt av behandlingen (reduksjon i symptomer, tilfredsstillende emosjonell tilstand, god toleranse for behandling og en reduksjon i PSA-nivået mindre enn 4 ng / md), utføres undersøkelsen hver 3-6 måneder.

I tilfelle monoterapi med antiandrogene stoffer, er en hyppigere undersøkelse berettiget, da ved prosesjonens fremgang kan avbestillingen forbedre pasientens tilstand.

Med sykdomsprogresjonen og fraværet av effekten av terapien, er det nødvendig å kompilere en individuell undersøkelsesplan.

Kliniske anbefalinger for overvåking av hormonbehandling

Oppfølgingsprøver utføres på 3 og 6 måneder etter utbruddet av hormonutskiftningsterapi for prostatakreft. Det inkluderer måling av nivået av PSA, PRI, og en grundig analyse av symptomene for å bestemme effektiviteten og bivirkningen av behandlingen. Undersøkelsen kan suppleres ved å bestemme nivået av hemoglobin, kreatinin og aktivitet av alkalisk fosfatase.

Eksamenskjemaet er spesifisert individuelt (med tanke på symptomene, prognosen og typen behandling).

I fravær av metastaser og en god effekt av behandlingen utføres undersøkelsen hver 6. Måned.

Forløp av sykdommen og mangel på effekt krever en individuell undersøkelsesplan.

Røntgenundersøkelse i fravær av symptomer på progresjon er ikke vist.

[36], [37], [38], [39], [40], [41],