Pneumocystose - Årsaker og patogenese

Årsaker til pneumocystose

Årsaken til pneumocystose er P. jiroveci, en mikroorganisme hvis taksonomiske posisjon ikke er fastslått. De fleste forskere klassifiserer den som en protozo (undertype Sporozoa, klasse Haplospora). I de senere år har det imidlertid samlet seg bevis for at pneumocystis er nærmere sopp når det gjelder ribosomale RNA-nukleotidsekvenser. Dette er en ekstracellulær parasitt med en dominerende tropisme for lungevev, som påvirker første- og andreordens pneumocytter. Bare én art av P. jiroveci er identifisert, men antigene forskjeller er funnet mellom stammer isolert fra mennesker og noen dyr.

Det er også uenigheter i vurderingen av stadiene i pneumocystis-utviklingen. Noen forfattere skiller mellom fire morfologiske former, mens andre mener at det bare finnes tre. Den første formen, trofozoitt, er en oval eller amøbeformet celle som måler 1–5 μm. Utvekster strekker seg ut fra overflaten, og ved hjelp av disse fester trofozoitter seg tett til lungeepitelet, slik at de er vanskelige å oppdage i sputum. Den andre formen, precyst, er en oval celle som måler 2–5 μm og ikke har utvekster. Precystveggen består av tre lag, og det er flere klumper (delende kjerner) i cytoplasmaet. Den tredje formen, cyste, er en celle som måler 3,5–6 μm, og veggene består også av tre lag. Opptil 8 intracystiske legemer med en diameter på 1–2 μm og en tolags membran finnes i cytoplasmaet. De intracystiske legemene kommer ut når cystene ødelegges og blir ekstracellulære trofozoitter, og starter en ny livssyklus for patogenet. Pneumocystis trenger ikke inn i vertscellene under replikasjon, men fester seg til overflaten deres. Det finnes ingen data om produksjon av toksiner av Pneumocystis. Pneumocystis dyrkes ikke på næringsmedier.

Overlevelsesvarigheten til pneumocystis i miljøet er ikke studert, men patogenens DNA finnes i luften i rom der pasienter befinner seg. Pneumocystis er følsomme for sulfonamider (sulfametoksazol) i kombinasjon med pyrimidiner (trimetoprim), sulfoner (dapson), noen antiprotozoale midler (pentamidin, metronidazol) og nitrofuraner (furazolidon).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Patogenesen til pneumocystose

Patogenesen til Pneumocystis-pneumoni er assosiert med mekanisk skade på veggene i lungeinterstitiet. Hele livssyklusen til pneumocyster foregår i alveolene, der de er svært tett festet til veggen. Pneumocyster trenger en stor mengde oksygen for å utvikle seg. De formerer seg gradvis og fyller hele alveolerommet og fanger stadig større områder av lungevev. Ved nær kontakt mellom trofozoitter og alveolveggene oppstår skade på lungevevvet, lungenes forlengbarhet avtar gradvis, og tykkelsen på alveolveggene øker med 5–20 ganger. Som et resultat utvikles en alveolær-kapillær blokkering, noe som fører til alvorlig hypoksi. Dannelsen av atelektaseområder forverrer forstyrrelsen av ventilasjon og gassutveksling. Hos pasienter med immunsvikt er en markant reduksjon i antall CD4+-lymfocytter (mindre enn 0,2x10 ⁹ /l) kritisk for utviklingen av Pneumocystis-pneumoni.

Ved Pneumocystis-pneumoni skilles det mellom tre stadier av den patologiske prosessen i lungene: ødematøs (varer 7–10 dager), atelektatisk (1–4 uker), emfysematøs (varighet varierer). Ved obduksjon er lungene forstørrede, tette, tunge, blek lilla; lungevevet rives lett, på kuttet har det et marmorert utseende med en gråaktig blåaktig fargetone, utfloden er tyktflytende.

Histologisk undersøkelse i det ødematøse stadiet avslører skumlignende cellulære masser i lumen i alveolene og terminale bronkioler, som inneholder klynger av pneumocyster, rundt hvilke nøytrofiler, makrofager og plasmaceller akkumuleres. Slikt skummende alveolært ekssudat finnes ikke ved andre sykdommer – det er et patognomonisk tegn på pneumocystose. I det atelektiske stadiet oppdages overflod, cellulær infiltrasjon av de interalveolære septaene med påfølgende ødeleggelse, noe som er mest uttalt ved tilbakevendende sykdomsforløp ved HIV-infeksjon. Hvis det skjer bedring i det siste stadiet, skjer en gradvis reversert utvikling av prosessen. Ved tilbakefall hos AIDS-pasienter kan fibrocystiske forandringer i lungene forekomme.

Ved AIDS forekommer spredning av pneumocyster i 1–5 % av tilfellene: nesten alle organer kan bli påvirket. I dette tilfellet kan det utvikles et isolert fokus på ekstrapulmonal pneumocystose eller en kombinasjon av pulmonale og ekstrapulmonale lesjoner.