Plasmacellesykdommer: årsaker, symptomer, diagnose, behandling

Plasmacellesykdommer (dysproteinemier; monoklonale gammopatier; paraproteinemier; plasmacelledyskrasier) er en gruppe sykdommer med ukjent etiologi, karakterisert ved uforholdsmessig proliferasjon av én klon av B-celler, tilstedeværelsen av strukturelt og elektroforetisk homogene (monoklinale) immunoglobuliner eller polypeptider i blodserum eller urin.

[ 1 ], [ 2 ]

Fører til plasmacellesykdommer

Etiologien til plasmacellesykdommer er ukjent; de kjennetegnes av uforholdsmessig proliferasjon av en enkelt klon. Resultatet er en tilsvarende økning i serumnivået av produktet deres, monoklonalt immunoglobulin (M-protein).

M-protein kan inneholde både tunge og lette kjeder, eller bare én type kjede. Antistoffer viser en viss aktivitet som kan forårsake autoimmune skader på organer, spesielt nyrene. Når M-protein produseres, reduseres vanligvis produksjonen av andre immunglobuliner, og immuniteten svekkes dermed. M-protein kan belegge blodplater, inaktivere koagulasjonsfaktorer, øke blodets viskositet og også provosere blødning via andre mekanismer. M-protein kan forårsake sekundær amyloidose. Klonale celler infiltrerer ofte benmatrisen og benmargen, noe som fører til osteoporose, hyperkalsemi, anemi og pancytopeni.

[ 3 ], [ 4 ]

Patogenesen

Etter å ha kommet ut i beinmargen, migrerer udifferensierte B-celler til perifert lymfoidvev: lymfeknuter, milt, tarm og Peyer-flekker. Her begynner de å differensiere til celler, som hver er i stand til å reagere på et begrenset antall antigener. Etter å ha møtt det passende antigenet, gjennomgår noen B-celler klonal proliferasjon til plasmaceller. Hver klonale plasmacellelinje er i stand til å syntetisere ett spesifikt antistoff, et immunglobulin som består av én tungkjede (gamma, my, alfa, epsilon eller delta) og én lettkjede (kappa eller lambda). Litt flere lette kjeder produseres normalt, og urinutskillelse av små mengder frie polyklonale lette kjeder (< 40 mg/24 t) er normal.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Symptomer plasmacellesykdommer

Plasmacellesykdommer varierer fra asymptomatiske, stabile tilstander (der kun protein oppdages) til progressive neoplasier (f.eks. multippelt myelom). I sjeldne tilfeller er forbigående plasmacellesykdommer assosiert med legemiddelhypersensitivitet (sulfonamider, fenytoin, penicillin), virusinfeksjoner og hjertekirurgi.

Skjemaer

Kategori	Symptomer	Sykdom	Kommentarer og eksempler
Monoklonal gammopati av ukjent betydning	Asymptomatisk Vanligvis ikke-progredierende	Assosiert med ikke-lymforetikulære svulster Assosiert med kroniske inflammatoriske og infeksjonstilstander Assosiert med diverse andre sykdommer	Hovedsakelig karsinomer i prostata, nyrer, mage-tarmkanalen, melkekjertlene og gallegangene Kronisk kolecystitt, osteomyelitt, tuberkulose, pyelonefritt, RA Lichenmyxedem, leversykdom, tyreotoksikose, pernisiøs anemi, myasthenia gravis, Gauchers sykdom, familiær hyperkolesterolemi, Kaposis sarkom Kan forekomme hos relativt friske personer; vanligere med alderen
Ondartede plasmacellesykdommer	Det er symptomer på sykdommen, progressivt forløp	Makroglobulinia Multippelt myelom Ikke-arvelig primær systemisk amyloidose Tungkjedesykdom	IgM Vanligst bare IgG, IgA eller lette kjeder (Bence Jones) Vanligvis bare lette kjeder (Bence-Jones), men noen ganger intakte immunoglobulinmolekyler (IgG, IgA, IgM, IgD) IgG tungkjedesykdom (noen ganger godartet). IgA tungkjedesykdom. IgM tungkjedesykdom. IgD tungkjedesykdom
Forbigående plasmacellesykdommer			Assosiert med legemiddelhypersensitivitet, virusinfeksjoner og hjertekirurgi

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Diagnostikk plasmacellesykdommer

Mistenkes det at det foreligger en plasmacellesykdom når det er klinisk manifestasjon (ofte anemi), forhøyede serumproteinnivåer eller proteinuri, noe som fører til videre undersøkelse med serum- eller urinproteinelektroforese som detekterer M-protein. M-protein analyseres videre ved immunfikseringselektroforese for å identifisere de tunge og lette kjedeklassene.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]