Peniskreft - Årsaker og patogenese

Årsaker til peniskreft

De eksakte årsakene til peniskreft er ikke fullt ut fastslått. Det er kjent at kronisk irritasjon av huden på preputialsekken med smegma og produkter av bakteriell nedbrytning av eksfolierte epitelceller spiller en negativ rolle, derfor har omskårne menn lavere sannsynlighet for å utvikle peniskreft enn menn med bevart forhud. Dette er mest tydelig ved phimose, når smegma akkumuleres i betydelige mengder og kronisk betennelse er mer uttalt. Dermed oppdages phimose i 44–90 % av tilfellene hos pasienter med peniskreft.

Langvarig eksponering for smegma påvirker sannsynligheten for å utvikle peniskreft, noe som indikeres av de ulike forekomstene avhengig av kulturelle og religiøse skikker i forskjellige land. For eksempel er peniskreft ekstremt sjelden blant jødiske menn, som vanligvis blir omskåret på den åttende dagen etter fødselen av religiøse årsaker. Peniskreft er imidlertid mer vanlig blant muslimer, som blir omskåret i eldre alder. Det bør bemerkes at omskjæring hos voksne ikke reduserer risikoen for å utvikle sykdommen.

Det finnes en rekke precancerøse tilstander. Disse inkluderer:

• sykdommer sporadisk assosiert med peniskreft (kutan hornkreft, bowenoid papulose);
• sykdommer med høy risiko for å utvikle kreft (leukoplaki, xerøs oblitererende balanitt, kjønnsvorter, Buschke-Lowenstein-svulst, Queyrats erytroplasi).

Det er innhentet data om mulig involvering av humant papillomavirus i etiopatogenesen av peniskreft. En rekke forfattere mener at utviklingen av svulster er forårsaket av infeksjon med humant papillomavirus type 16 og 18: de finnes hos 60–80 % av pasienter med ondartede neoplasmer i penis. Den kreftfremkallende effekten av disse virusene er assosiert med inaktivering av tumorsuppressorgenene p53 og pRb av henholdsvis virale proteiner E6 og E7. Det finnes imidlertid ingen overbevisende data som bekrefter påliteligheten til denne teorien.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Morfologi av peniskreft

I 95 % av tilfellene er peniskreft representert som plateepitelkaratiniserende (91,3 %) eller ikke-keratiniserende (8,7 %) kreft.

Det finnes forskjellige morfologiske former for plateepitelkarsinom i penis.

Etter veksttype:

• klassisk plateepitelcelle;
• basalcelle;
• verrucous og dens varianter:
• sarkomatoid;
• adenoskvamøs.

Etter vekstmønster:

• med overfladisk fordeling;
• med nodulær eller vertikal vekst;
• vortete.

Etter differensieringsgrad:

• svært differensiert;
• moderat differensiert;
• dårlig differensiert;
• udifferensiert.

Det er fastslått at ved lavt og moderat differensierte kreftformer har nesten alle pasienter allerede metastaser i lymfeknutene innen diagnosetidspunktet. Ved høyt differensierte svulster er lymfeknutene påvirket i 50 % av tilfellene.

Frekvensen av kreftlokalisering i glans penis, forhud og kropp er henholdsvis 85,15 og 0,32 % av tilfellene. Hyppigere lokalisering av svulsten i glans og forhud er assosiert med konstant kontakt mellom huden og smegma og nedbrytningsprodukter fra eksfolierte epitelceller.

Peniskreft er karakterisert ved lymfogen metastase til inguinale og iliaca lymfeknuter. Hematogene metastaser oppstår i de sene stadiene av sykdommen og kan påvirke lunger, lever, bein, hjerne og hjerte. Lymfedrenasje fra penis forekommer i de overfladiske og dype inguinale og bekkenlymfeknutene. De overfladiske inguinale knutene, 4–25 i antall, ligger i Scarpas trekant på overflaten av den dype fascien og langs den store saphena-venen. Sentinelknuten ligger medialt for lårvenen. De dype inguinale knutene, fra én til tre i antall, ligger under den brede fascien, også medialt for lårvenen. På grunn av den sterke utviklingen av lymfenettverket kan metastaser påvirke inguinale regioner på begge sider. Lymfe fra bunnen av penis strømmer gjennom karene i lårbenskanalen inn i de ytre iliaca og bekkenlymfeknutene. Det bør tas i betraktning at forekomsten av palpable tette regionale lymfeknuter ikke alltid indikerer deres metastatiske lesjon og kan være assosiert med inflammatoriske forandringer. Derfor understreker mange forfattere at klinisk undersøkelse ikke tillater en pålitelig fastslå grad av involvering av lymfeknuter i tumorprosessen. Dermed kan inguinale lymfeknuter palperes hos 29–96 % av pasienter med peniskreft. Samtidig avslører ikke morfologisk undersøkelse av lymfeknuter tegn på metastatisk lesjon i 8–65 % av tilfellene. På den annen side oppdages mikrometastaser etter lymfadenektomi hos 2–66 % av pasienter med ikke-forstørrede inguinale lymfeknuter.