Patogenesen av kronisk bronkitt

De viktigste patogenetiske faktorene for kronisk bronkitt er:

1. Dysfunksjon i det lokale bronkopulmonale forsvarssystemet og immunsystemet.
2. Strukturell reorganisering av bronkialslimhinnen.
3. Utvikling av den klassiske patogenetiske triaden (hyperkrini, dyskrini, mukostase) og frigjøring av inflammatoriske mediatorer og cytokiner.

Dysfunksjon i det lokale bronkopulmonale forsvarssystemet

Følgende lag skilles ut i bronkialslimhinnen: epitellaget, basalmembranen, lamina propria, muscularis og det submukosale (subepiteliale) laget. Epitellaget består av cilierte celler, slimceller, intermediære celler og basalceller; serøse celler, Clara-celler og Kulchitsky-celler finnes også.

Cilierte celler dominerer i epitellaget; de har en uregelmessig prismatisk form og cilierte cilier på overflaten, og utfører koordinerte bevegelser 16–17 ganger per sekund – i en rettet, stiv tilstand i munnretningen og i en avslappet tilstand – i motsatt retning. Ciliene beveger slimhinnene som dekker epitelet med en hastighet på omtrent 6 mm/min, og fjerner støvpartikler, mikroorganismer og cellulære elementer fra bronkiene (rensende, drenerende funksjon av bronkiene).

Begerceller finnes i epitellaget i mindre mengder enn cilierte celler (1 begercelle per 5 cilierte celler). De skiller ut slim. I små bronkier og bronkioler finnes det vanligvis ikke begerceller, men de opptrer under patologiske forhold.

Basal- og intermediære celler befinner seg dypt inne i epitellaget og når ikke overflaten. Intermediære celler har en langstrakt form, basalceller har en uregelmessig kubisk form, de er mindre differensierte sammenlignet med andre celler i epitellaget. Fysiologisk regenerering av det bronkiale epitellaget utføres på grunn av intermediære og basalceller.

Serøse celler er få i antall, når den frie overflaten av epitelet og produserer serøs sekresjon.

Claras sekretoriske celler befinner seg hovedsakelig i de små bronkiene og bronkiolene. De produserer sekresjon, deltar i dannelsen av fosfolipider og muligens overflateaktivt middel. Når bronkialslimhinnen irriteres, omdannes de til slimhinneceller.

Kulchitsky-celler (K-celler) er lokalisert i hele bronkialtreet og tilhører de nevrosekretoriske cellene i APUD-systemet («aminforløperopptak og dekarboksylering»).

Basalmembranen er 60–80 mikron tykk, ligger under epitelet og fungerer som base; celler i epitellaget er festet til den. Det submukosale laget dannes av løst bindevev som inneholder kollagen, elastiske fibre, samt submukosale kjertler som inneholder serøse og slimete celler som skiller ut slimete og serøse sekreter. Kanalene i disse kjertlene er samlet i en epitelial samlekanal som munner ut i bronkiens lumen. Sekresjonsvolumet fra submukosale kjertler er 40 ganger større enn sekresjonen fra slimceller.

Produksjonen av bronkiale sekresjoner reguleres av det parasympatiske (kolinerge), sympatiske (adrenerge) og "ikke-adrenerge, ikke-kolinerge" nervesystemet. Mediatoren i det parasympatiske nervesystemet er acetylkolin, i det sympatiske - noradrenalin, adrenalin; i det ikke-adrenerge, ikke-kolinerge (NANC) - nevropeptider (vasoaktivt intestinalt polypeptid, substans P, nevrokinin A). Nevrotransmittere (mediatorer) i NANC-systemet sameksisterer i nerveendene til parasympatiske og sympatiske fibre med de klassiske mediatorene acetylkolin og noradrenalin.

Nevrohumoral regulering av submukosale kjertler og følgelig produksjonen av bronkiale sekresjoner utføres gjennom samspillet mellom reseptorer av slimete og serøse celler med nevrotransmittere - mediatorer av det parasympatiske, sympatiske og ikke-adrenerge-ikke-kolinerge nervesystemet.

Volumet av bronkial sekresjon øker hovedsakelig ved kolinerg stimulering, samt under påvirkning av substans P, en mediator av NANH. Substans P stimulerer sekresjon fra slimhinneceller og submukøse kjertler. Mukosiliær clearance (dvs. funksjonen til det cilierte epitelet) i bronkiene stimuleres ved eksitasjon av beta2-adrenoreseptorer.

Det lokale bronkopulmonale forsvarssystemet er av stor betydning for å beskytte bronkialtreet mot infeksjon og aggressive miljøfaktorer. Det lokale bronkopulmonale forsvarssystemet omfatter det mukociliære apparatet; det overflateaktive systemet; tilstedeværelsen av immunoglobuliner, komplementfaktorer, lysozym, laktoferrin, fibronektin, interferoner i bronkialinnholdet; alveolære makrofager, proteasehemmere, bronkieassosiert lymfoidvev.

Dysfunksjon i det mukociliære apparatet

Den grunnleggende strukturelle enheten i det mukociliære apparatet er den cilierte epitelcellen. Det cilierte epitelet dekker slimhinnene i de øvre luftveiene, bihulene, mellomøret, luftrøret og bronkiene. Det er omtrent 200 cilier på overflaten av hver cilierte epitelcelle.

Hovedfunksjonen til det mukociliære apparatet er å fjerne fremmedpartikler som har kommet inn i luftveiene sammen med sekreter.

På grunn av den koordinerte bevegelsen til cilier, beveger den tynne sekretfilmen som dekker bronkialslimhinnen seg i proksimal retning (mot svelget). Den effektive aktiviteten til det mukociliære apparatet avhenger ikke bare av ciliernes funksjonelle tilstand og mobilitet, men også av de reologiske egenskapene til bronkialsekresjonen. Normalt inneholder bronkialsekresjon 95 % vann, de resterende 5 % er slimete glykoproteiner (muciner), proteiner, lipider og elektrolytter. Mukociliær clearance er optimal med tilstrekkelig flytende og elastisk bronkialsekresjon. Med tykk og viskøs sekresjon hemmes ciliernes bevegelse og rensingen av det trakeobronkiale treet kraftig. Ved for mye flytende sekresjon svekkes imidlertid også mukociliær transport, siden det ikke er tilstrekkelig kontakt og adhesjon av sekresjonen til det cilierte epitelet.

Medfødte og ervervede defekter i det mukociliære apparatet er mulige. Medfødt lidelse observeres ved Kartagener-Siewert syndrom (situs viscerum inversus + medfødt bronkiektasi + rhinosinusopati + infertilitet hos menn på grunn av utilstrekkelig sædmotilitet + defekt i funksjonen til det cilierte epitelet).

Ved kronisk bronkitt, under påvirkning av de ovennevnte etiologiske faktorene, er det en forstyrrelse av funksjonen til det cilierte epitelet (mukociliær transport), dets dystrofi og død, som igjen bidrar til kolonisering av mikroorganismer i bronkialtreet og vedvarende inflammatorisk prosess.

Forstyrrelsen av mukociliær transport forenkles også av utilstrekkelig produksjon av testosteron i testiklene hos menn (testosteron stimulerer funksjonen til det cilierte epitelet), noe som ofte observeres ved kronisk bronkitt under påvirkning av langvarig røyking og alkoholmisbruk.

[ 1 ], [ 2 ]

Dysfunksjon i det pulmonale overflateaktive systemet

Surfaktant er et lipid-protein-kompleks som dekker alveolene som en film og har egenskapen til å redusere overflatespenningen deres.

Lungenes overflateaktive system inkluderer følgende komponenter:

• Selve overflateaktivt middel er en overflateaktiv film i form av en enkeltlags monomolekylær membran; den er lokalisert i alveolene, alveolære kanaler og respiratoriske bronkioler av 1.-3. orden;
• hypofase (underliggende hydrofilt lag) - et flytende medium som ligger under det modne overflateaktive stoffet; det fyller ujevnhetene i selve overflateaktive stoffet og inneholder reserve modent overflateaktivt stoff, osmiofile legemer og deres fragmenter (sekretoriske produkter av type II alveolocytter) og makrofager.

Surfaktant er 90 % lipid; 85 % av disse er fosfolipider. Hovedkomponenten i surfaktant er dermed fosfolipider, hvorav lecitin har størst overflateaktivitet.

Sammen med fosfolipider inneholder det overflateaktive stoffet apoproteiner, som spiller en viktig rolle i stabiliseringen av fosfolipidfilmen, samt glykoproteiner.

Syntesen av pulmonalt overflateaktivt middel utføres av type II-alveocytter, som er lokalisert i de interalveolære septa. Type II-alveocytter utgjør 60 % av alle alveolære epitelceller. Det finnes også bevis for at Clara-celler deltar i syntesen av overflateaktivt middel.

Halveringstiden til et overflateaktivt middel overstiger ikke 2 dager, og fornyelsen av overflateaktivt middel skjer raskt. Følgende veier for utskillelse av overflateaktivt middel er kjent:

• fagocytose og fordøyelse av overflateaktivt middel av alveolære makrofager;
• fjerning fra alveolene gjennom luftveiene;
• endocytose av overflateaktivt middel av type I alveolære celler;
• reduksjon av innhold av overflateaktive stoffer under påvirkning av lokalt produserte enzymer.

Hovedfunksjonene til overflateaktive stoffer er:

• reduserer overflatespenningen til alveolene under utånding, noe som forhindrer at alveolveggene kleber seg sammen og at lungen kollapser ved ekspirasjon. Takket være det overflateaktive stoffet forblir bikakesystemet i alveolene åpent under dyp utånding.
• forhindrer kollaps av små bronkier under utånding, reduserer dannelsen av slimansamlinger;
• skape optimale forhold for slimtransport ved å sikre tilstrekkelig adhesjon av sekreter til bronkialveggen;
• antioksidantvirkning, beskyttelse av alveolveggen mot de skadelige effektene av peroksidforbindelser;
• deltakelse i bevegelse og fjerning av bakterielle og ikke-bakterielle partikler som har passert den mukociliære barrieren, noe som komplementerer funksjonen til det mukociliære apparatet; bevegelsen av overflateaktivt middel fra et område med lav til et område med høy overflatespenning bidrar til å fjerne partikler i områder av bronkialtreet som mangler ciliærapparatet;
• aktivering av den bakteriedrepende funksjonen til alveolære makrofager;
• deltakelse i absorpsjon av oksygen og regulering av dets inntreden i blodet.

Produksjon av overflateaktive stoffer reguleres av en rekke faktorer:

• eksitasjon av det sympatiske nervesystemet og følgelig beta-adrenerge reseptorer (de finnes på type II alveocytter), noe som fører til en økning i syntesen av overflateaktive stoffer;
• økt aktivitet i det parasympatiske nervesystemet (dets nevrotransmitter, acetylkolin, stimulerer syntesen av overflateaktivt middel);
• glukokortikoider, østrogener, skjoldbruskkjertelhormoner (akselererer syntesen av overflateaktivt middel).

Ved kronisk bronkitt forstyrres produksjonen av overflateaktive stoffer under påvirkning av etiologiske faktorer. Tobakksrøyk og skadelige urenheter (kvarts, asbeststøv osv.) i inhalasjonsluften spiller en spesielt uttalt negativ rolle i denne forbindelse.

Redusert syntese av overflateaktive stoffer ved kronisk bronkitt fører til:

• økt viskositet av sputum og forstyrrelse av transporten av bronkialinnhold;
• forstyrrelse av ikke-ciliær transport;
• kollaps av alveolene og obstruksjon av de små bronkiene og bronkiolene;
• kolonisering av mikrober i bronkialtreet og forverring av den smittsomme og inflammatoriske prosessen i bronkiene.

Brudd på innholdet av humorale beskyttende faktorer i bronkialinnholdet

Immunglobulin A-mangel

Bronkialinnholdet inneholder immunglobuliner IgG, IgM og IgA i varierende mengder. Hovedrollen i å beskytte det trakeobronkiale treet mot infeksjon tilhører IgA, hvis innhold i bronkialsekresjonen er høyere enn i blodserumet. IgA i bronkiene skilles ut av celler i det bronkiassosierte lymfoide vevet, spesielt av plasmaceller i det submukosale laget av bronkiene (sekretorisk IgA). IgA-produksjonen i luftveiene er 25 mg/kg/dag. I tillegg inneholder bronkialsekresjonen en liten mengde IgA, som kommer hit fra blodet ved transudasjon.

IgA utfører følgende funksjoner i det bronkopulmonale systemet:

• har en antiviral og antimikrobiell effekt, forhindrer spredning av virus, reduserer mikrobers evne til å feste seg til bronkialslimhinnen;
• deltar i aktiveringen av komplement via den alternative signalveien, som fremmer lysis av mikroorganismer;
• forsterker den antibakterielle effekten av lysozym og laktoferrin;
• hemmer IR-cellulær og antistoffavhengig cellulær cytotoksisitet;
• har egenskapen til å kombinere seg med vevs- og fremmede proteinantigener, eliminere dem fra sirkulasjonen og dermed forhindre dannelsen av autoantistoffer.

IgA viser sine beskyttende egenskaper hovedsakelig i de proksimale delene av luftveiene. I de distale delene av bronkiene spilles den viktigste rollen i antimikrobiell beskyttelse av IgG, som kommer inn i bronkialsekresjonen ved transudasjon fra blodserumet.

Bronkiale sekreter inneholder også en liten mengde IgM, som syntetiseres lokalt.

Ved kronisk bronkitt reduseres innholdet av immunoglobuliner, primært IgA, i bronkiale sekresjoner betydelig, noe som forstyrrer den antiinfeksiøse beskyttelsen, fremmer utviklingen av cytotoksiske reaksjoner med skade på bronkiene og progresjonen av kronisk bronkitt.

[ 3 ], [ 4 ]

Mangel på komplementkomponent

Komplementsystemet er et system av blodserumproteiner som inkluderer 9 komponenter (14 proteiner) som, når de aktiveres, er i stand til å ødelegge fremmede stoffer, først og fremst smittestoffer.

Det er to veier for komplementaktivering: klassisk og alternativ (properdin).

Immunkomplekser, som oftest inkluderer IgM, IgG og C-reaktivt protein, deltar i komplementaktivering via den klassiske signalveien. Immunkomplekser som involverer immunoglobulinene A, D og E aktiverer ikke komplementsystemet.

I den klassiske komplementaktiveringsveien aktiveres komponentene C1q, C1r, C1g initialt sekvensielt med deltakelse av Ca-ioner, noe som resulterer i dannelsen av den aktive formen av C1. Komponenten (aktiv form) har proteolytisk aktivitet. Under dens påvirkning dannes det aktive C3-komplekset (konvolutten) fra komponentene C2 og C4, og deretter, med dens deltakelse, dannes den såkalte "membranangrepsblokken" (aktive komponenter C5-C6-C7-C8-C9). Dette proteinet er en transmembrankanal som er permeabel for elektrolytter og vann. På grunn av det høyere kolloidosmotiske trykket i den mikrobielle cellen, begynner Na ⁺ og vann å trenge inn i den, som et resultat av at cellen svulmer opp og lyserer.

Den alternative veien for komplementaktivering krever ikke deltakelse av tidlige komplementkomponenter C1, C2, C4. Bakterielle polysakkarider, endotoksiner og andre faktorer kan være aktivatorer av den alternative veien. Komponent C3 deles inn i C3a og C3b. Sistnevnte, i kombinasjon med properdin, fremmer dannelsen av "membranangrepsblokken" C5-C9, og deretter skjer cytolyse av det fremmede agensen (som ved aktivering via den klassiske veien).

I bronkialinnhold finnes de fleste komplementfaktorene i små mengder, men deres bronkoprotektive rolle er svært viktig.

Komplementsystemet til bronkiale sekresjoner har følgende betydning:

• deltar i inflammatoriske og immunreaksjoner i lungevev;
• beskytter bronkiene og lungevevvet mot infeksjon og andre fremmedlegemer ved å aktivere komplement via den alternative veien;
• deltar i prosessen med mikrobiell fagocytose (kjemotaksi, fagocytose);
• aktiverer mukociliær clearance;
• påvirker utskillelsen av slimglykoproteiner i bronkiene (via komponent C3a).

De fleste biologiske effektene av komplementsystemet realiseres på grunn av tilstedeværelsen av reseptorer for komponentene. Reseptorer for C3a-komponenten finnes på overflaten av nøytrofiler, monocytter, eosinofiler, trombocytter og alveolære makrofager.

Ved kronisk bronkitt forstyrres syntesen av komplementkomponenter, noe som er av stor betydning for utviklingen av den infeksjons- og inflammatoriske prosessen i bronkiene.

Redusert lysozyminnhold i bronkiale sekresjoner

Lysozym (muramidase) er et bakteriedrepende stoff som finnes i bronkiale sekresjoner, produsert av monocytter, nøytrofiler, alveolære makrofager og serøse celler i bronkialkjertlene. Lungene er rikest på lysozym. Lysozym spiller følgende rolle i bronkiale sekresjoner:

• gir beskyttelse av bronkopulmonale systemet mot infeksjon;
• påvirker de reologiske egenskapene til sputum (lysozym in vitro interagerer med sure glykoproteiner i slim, utfeller mucin, noe som forverrer sputumets reologi og mukociliær transport).

Ved kronisk bronkitt reduseres produksjonen av lysozym og dets innhold i bronkiale sekresjoner og lungevev betydelig, noe som bidrar til utviklingen av den smittsomme og inflammatoriske prosessen i bronkiene.

Redusert laktoferrininnhold i bronkiale sekresjoner

Laktoferrin er et jernholdig glykoprotein, produsert av kjertelceller og tilstede i nesten alle kroppssekresjoner som vasker slimhinnene. I bronkiene produseres laktoferrin av serøse celler i bronkialkjertlene.

Laktoferrin har bakteriedrepende og bakteriostatiske effekter. Ved kronisk bronkitt reduseres laktoferrinproduksjonen og innholdet i bronkiale sekresjoner betydelig, noe som bidrar til å opprettholde den infeksjons- og inflammatoriske prosessen i det bronkopulmonale systemet.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Reduksjon av fibronektininnhold i bronkiale sekresjoner

Fibronektin er et høymolekylært glykoprotein (molekylvekt 440 000 dalton), som finnes i uløselig form i bindevev og på overflaten av membraner i noen celler, og i løselig form - i forskjellige ekstracellulære væsker. Fibronektin produseres av fibroblaster, alveolære makrofager, monocytter og endotelceller, og finnes i blod, cerebrospinalvæske, urin, bronkiale sekresjoner, på membranene til monocytter, makrofager, fibroblaster, blodplater og hepatocytter. Fibronektin binder seg til kollagen, fibrinogen og fibroblaster. Fibronektins hovedrolle er deltakelse i intercellulære interaksjoner:

• forbedrer festet av monocytter til celleoverflater, tiltrekker monocytter til betennelsesstedet;
• deltar i eliminering av bakterier, ødelagte celler, fibrin;
• forbereder bakterielle og ikke-bakterielle partikler for fagocytose.

Ved kronisk bronkitt reduseres innholdet av fibronektin i bronkialinnholdet, noe som kan bidra til utviklingen av den kroniske inflammatoriske prosessen i bronkiene.

Brudd på interferoninnhold i bronkialinnhold

Interferoner er en gruppe lavmolekylære peptider med antiviral, antitumor og immunregulerende aktivitet.

Det finnes alfa-, beta- og gammainterferon. Alfainterferon har en overveiende antiviral og antiproliferativ effekt og produseres av B-lymfocytter, O-lymfocytter og makrofager.

Beta-interferon kjennetegnes av antiviral aktivitet og produseres av fibroblaster og makrofager.

Gamma-interferon er en universell endogen immunmodulator. Den produseres av T-lymfocytter og NK-lymfocytter. Under påvirkning av gamma-interferon økes antigenbindingen til cellene, uttrykket av HLA-antigener, lysisen av målcellene, produksjonen av immunoglobuliner og den fagocytiske aktiviteten til makrofager økes, tumorcelleveksten hemmes og den intracellulære reproduksjonen av bakterier undertrykkes.

Innholdet av interferoner i bronkiale sekresjoner under kronisk bronkitt er betydelig redusert, noe som bidrar til utvikling og vedlikehold av den smittsomme og inflammatoriske prosessen i bronkiene.

Brudd på forholdet mellom proteaser og deres hemmere

Proteasehemmere inkluderer alfa1-antitrypsin og alfa2-makroglobulin. De produseres av nøytrofiler, alveolære makrofager og leveren. Normalt er det en viss balanse mellom bronkialsekresjonsproteaser og antiproteasebeskyttelse.

I sjeldne tilfeller kan kronisk ikke-obstruktiv bronkitt innebære en genetisk bestemt reduksjon i antiproteaseaktivitet, noe som bidrar til skade på det bronkopulmonale systemet forårsaket av proteaser. Denne mekanismen er av mye større betydning i utviklingen av lungeemfysem.

Dysfunksjon av alveolære makrofager

Alveolære makrofager utfører følgende funksjoner:

• fagocyttere mikrobielle og fremmede ikke-mikrobielle partikler;
• delta i inflammatoriske og immunreaksjoner;
• utskiller komplementkomponenter;
• utskiller interferon;
• aktivere den antiproteolytiske aktiviteten til alfa2-makroglobulin;
• produsere lysozym;
• produserer fibronektin og kjemotaktiske faktorer.

En betydelig reduksjon i funksjonen til alveolære makrofager er fastslått ved kronisk bronkitt, som spiller en betydelig rolle i utviklingen av den infeksjons- og inflammatoriske prosessen i bronkiene.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Dysfunksjon i det lokale (bronkopulmonale) og generelle immunsystemet

I ulike deler av det bronkopulmonale systemet finnes det klynger av lymfoidvev - bronkosassosiert lymfoidvev. Dette er kilden til dannelsen av B- og T-lymfocytter. I bronkosassosiert lymfoidvev finnes T-lymfocytter (73 %), B-lymfocytter (7 %), O-lymfocytter (20 %) og mange naturlige drepere.

Ved kronisk bronkitt kan funksjonen til T-suppressorer og naturlige drepere, både i det lokale bronkopulmonale systemet og generelt, reduseres betydelig, noe som bidrar til utviklingen av autoimmune reaksjoner og forstyrrelser i funksjonen til det antimikrobielle og antitumorforsvarssystemet. I noen tilfeller reduseres funksjonen til T-hjelperlymfocytter, og dannelsen av beskyttende IgA forstyrres. De ovennevnte lidelsene i det bronkopulmonale immunsystemet er av stor patogenetisk betydning ved kronisk bronkitt.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Strukturell reorganisering av bronkialslimhinnen

Strukturell reorganisering av bronkialslimhinnen er den viktigste faktoren i patogenesen til kronisk bronkitt. Slim produseres av bronkialkjertlene i det submukosale laget av luftrøret og bronkiene til bronkiolene (dvs. i luftveiene som har et lag med bruskvev), samt av slimceller i luftveisepitel, hvis antall avtar etter hvert som kaliberen av luftveiene avtar. Strukturell reorganisering av bronkialslimhinnen ved kronisk bronkitt består av en betydelig økning i antall og aktivitet av slimceller og hypertrofi av bronkialkjertlene. Dette fører til en overdreven mengde slim og forverring av de reologiske egenskapene til sputum og bidrar til utvikling av mukostase.

Utvikling av den klassiske patogenetiske triaden og frigjøring av inflammatoriske mediatorer og cytokiner

En obligatorisk faktor i patogenesen av kronisk bronkitt er utviklingen av den klassiske patogenetiske triaden, som består av en økning i slimproduksjon (hyperkrini), en kvalitativ endring i bronkialslim (det blir tyktflytende, tykt - dyskrini) og slimstase (mukostase).

Hyperkrini (hypersekresjon av slim) er assosiert med aktivering av sekretoriske celler, noe som kan føre til en økning i størrelsen (hypertrofi) og antallet av disse cellene (hyperplasi). Aktivering av sekretoriske celler er forårsaket av:

• økt aktivitet i det parasympatiske (kolinerge), sympatiske (alfa- eller beta-adrenerge) eller ikke-adrenerge ikke-kolinerge nervesystemet;
• frigjøring av inflammatoriske mediatorer - histamin, arakidonsyrederivater, cytokiner.

Histamin frigjøres primært fra mastceller, som finnes i store mengder i submukosa nær de sekretoriske kjertlene og i basalmembranen nær slimcellene. Under påvirkning av histamin eksiteres H1- og H2-reseptorene i de sekretoriske cellene. Stimulering av H1-reseptorene øker utskillelsen av slimglykoproteiner. Stimulering av H2-reseptorene fører til en økning i tilstrømningen av natrium og klor inn i luftveienes lumen, noe som er ledsaget av en økning i tilstrømningen av vann og følgelig en økning i sekresjonsvolumet.

Derivater av arakidonsyre - prostaglandiner (PgA2, PgD2, PgF2a), leukotriener (LTC4, LTD4) stimulerer slimsekresjon og øker innholdet av glykoproteiner i den. Blant derivatene av arakidonsyre er leukotriener de kraftigste sekretostimulerende midlene.

Det er fastslått at blant cytokiner har tumornekrosefaktor en stimulerende effekt på utskillelsen av bronkialkjertler.

Frigjøringen av disse inflammatoriske mediatorene skyldes følgende årsaker:

• Den inflammatoriske reaksjonen fremmer tilstrømningen av inflammatoriske effektorceller (mastceller, monocytter, makrofager, nøytrofiler, eosinofiler) inn i subepitelvevet, som, når de er aktive, frigjør inflammatoriske mediatorer - histamin, arakidonsyrederivater, blodplateaktiverende faktor, tumornekrosefaktor, etc.);
• epitelceller er selv i stand til å frigjøre inflammatoriske mediatorer som respons på ytre påvirkninger;
• Plasmaekssudasjon øker tilstrømningen av inflammatoriske effektorceller.

Av stor betydning i utviklingen av kronisk bronkitt er hyperproduksjonen av proteolytiske enzymer av nøytrofiler - nøytrofil elastase, etc.

Overdreven mengde slim, brudd på dets reologiske egenskaper (overdreven viskositet) under forhold med redusert funksjon av det cilierte epitelet (ciliærinsuffisiens) fører til en kraftig nedgang i slimutskillelsen og til og med blokkering av bronkiolene. Dreneringsfunksjonen til bronkialtreet svekkes dermed kraftig, mens mot bakgrunn av undertrykkelse av det lokale bronkopulmonale forsvarssystemet skapes forhold for utvikling av bronkogen infeksjon, og reproduksjonshastigheten av mikroorganismer begynner å overstige eliminasjonshastigheten. Deretter, med tilstedeværelsen av en patogenetisk triade (hyperkrini, dyskrini, mukostase) og ytterligere undertrykkelse av det lokale forsvarssystemet, er infeksjonen i bronkialtreet konstant tilstede og forårsaker skade på bronkialstrukturene. Den trenger inn i de dype lagene av bronkialveggen og fører til utvikling av panbronkitt, peribronkitt med påfølgende dannelse av deformerende bronkitt og bronkiektasi.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Patomorfologi

Ved kronisk bronkitt observeres hypertrofi og hyperplasi av trakeobronkiale kjertler og en økning i antall slimhinneceller. Det observeres en reduksjon i antall cilierte celler og plateepitelmetaplasi av epitelet. Tykkelsen på bronkialveggen øker med 1,5–2 ganger på grunn av hyperplasi av bronkialkjertlene, vasodilatasjon, ødem i slimhinnen og det submukøse laget, celleinfiltrasjon og områder med sklerose. Ved forverring av kronisk bronkitt observeres infiltrasjon av nøytrofile leukocytter, lymfoide og plasmaceller.

Ved kronisk obstruktiv bronkitt finnes de mest uttalte tegnene på obstruksjon i de små bronkiene og bronkiolene: obliterasjon og stenose på grunn av uttalt inflammatorisk ødem, cellulær proliferasjon og fibrose, arrforandringer; dannelse av bronkiolektase med distal obliterasjon er mulig.