Patogenese av kløende hud

Kløe (pruritus) - det er spesifikt til huden (og i liten avstand dertil slimete) fornemmelse eller sensoriske nocisepsjon som fysiologisk virker som et signal-varslingssystem for kiling irritasjon, smerte og underterskel forskjellig kvalitativ og kvantitativ gradering ledsager mange hudsykdommer.

Kløe er en av de vanligste klager om huden. Dette er en ubehagelig følelse, som ledsages av et kontinuerlig behov for en mekanisk respons på hudirritasjon. Kronisk kløe, som smerter, kan påvirke pasientens generelle tilstand og i ekstreme tilfeller føre til trusselen om selvmord. Kløen og den etterfølgende kammen oppfattes imidlertid negativt sosialt, og derfor, spesielt i anogenitalt område, beskrives ofte av pasienter som brennende eller tørr. Kløe er på den ene siden funksjonell nociception, som tjener til å fjerne fra huden av parasitter som er skadelig for det, planteavfall, derimot - det er et symptom på en sykdom som kan føre til skader på huden.

Kløe er nært beslektet smertefølelse, men avviker i følgende punkter: de to fornemmelser er ubehagelige, men smerten ved å implementere en refleks "unngåelse", og kløe, i motsetning til nesten tvunget refleks "behandling", hvor resultatet i løpet av skraper, friksjon fører til en øyeblikkelig (selv kortsiktig) tilfredsstillende lettelse. Denne forandringen av følelser fra ubehagelig til behagelig er en av grunnene til at hudsykdommer oppfattes som personlige. I tillegg, på grunn av effektene av å skrape en kløe som inngår i den morfologiske bilde av en rekke hudsykdommer og kan, på sin side igjen i en ond sirkel som er involvert i patogenesen av kløe og hudsykdom.

Den generelle strukturelle grunnen til smerte og kløe er illustrert av mange observasjoner: Fraværet av disse følelsene, både medfødte og oppkjøpte, skjer nesten alltid i par. Imidlertid er det kløe ikke er identisk med mild smerte, fordi begge fornemmelser ha sin egen kvalitet og eget utvalg av intensitet, ikke inn i hverandre og dissosiert: lær oppvarmet til 40 ° C blokkerer kløe, men forbedrer den smertefølelse; fjerning av epidermis fører til tap av følelse av kløe, men en følelse av smerte gjenstår imidlertid; irritasjon med høyfrekvente strømmer gir smerte med liten kløende irritasjon.

Ved formidling av kløe og smerte er avgjørende frie ende av fiberen type A delta- og C-type fibre Tidligere har dette bare bekrefter de kliniske observasjoner, det er nå tilgjengelige og nevrofysiologiske studier som støtter teorien om at fibrene er kløe og smerte er en enkelt enhet med en annen aktivitetsgrense.

Omfanget av oppfatning av kløe varierer fra en mild kittende, oppvarming, brennende til en kjedelig, smertefull. Derfor er de refleksformede "behandlingsreaksjonene" helt forskjellige: kamme, som i eksem, tilsvarer et forsøk på å fjerne punktkilder til kløe fra huden (destruktiv handling); Gni forsiktig, som med rødt flatt lag; med dårlig lokalisert eller vanlig prurituskilde (f.eks. Sopp mykose eller mekanisk urtikaria) eller kjøling (akutt urtikaria). Riflene er derfor ikke en selvfølge som følge av kløe. Sannsynligvis er denne forskjellen i oppfatningen av kløe motvirket av mangfoldet av årsaksmedisatorer eller deres endring.

I tillegg til de fysiske, kjemiske, biokjemiske, mikrobiologiske og immunologiske barrierefunksjoner i huden som en del av dens rolle som en grensesone mellom legemet og miljø en avgjørende rolle i den forstand av å føle og reagere tilsvarende spiller innervasjon av dermis og epidermis. I dag er det uakseptabelt å si at det finnes separate bestemte reseptorer for forskjellige opplevelser. Foreløpig antas det at det er blandede reseptorer for oppfatning av varme, kulde, smerte, kløe og berøring. Noen nociceptorer reagerer på kjemiske stimuli, men deres oppførsel med hensyn til ulike kjemikalier er også tydelig forskjellig. I dag er det ingen veldefinerte kjemiske stoffer som forårsaker bare kløe eller smerte bare til og med histamin dose-avhengig forårsake noen kløe eller smerte.

Både lys og elektronmikroskopi er ikke i stand til å helt og utvilsomt differensiere epidermale sensoriske nevroner. Og bare metoden for immunhistokjemi i kombinasjon med immunoelektronisk mikroskopi og bruk av antistoffer på nevropeptider tillot ytterligere differensiering. Innenfor hudens nervefibre kan stoffer som substans P, genkalsitoninpeptid, neurotropin og vasoaktivt tarmpeptid (VIP) være lokalisert. Det er også kjent at noen fibre er forsynt med en kombinasjon av slike neuropeptider.

Fra synspunktets fysiologi er prosessen med å utvikle kløen som et symptom, avhengig av innerveringen av huden. Ulike hudreseptorer har en følelse av kløe hovedsakelig gjennom polymodale C- og A-nervefibre. Blant reseptorene i huden er:

• Taktile reseptorer: (Merkel-plater, A-fibre, Meissner's taktile kropper, Veter-Pacini platelignende kropper og Gol-Ji-Mazzoni-legemer).
• Temperaturreseptorer: (Dermis overfladiske nervesystem inneholder reseptorer for kuldoppfattelsen - Krauseflasken, og for oppfattelsen av varme - kalven Ruffini).
• Smerte reseptorer er representert av gratis nerveender.

Kløe overføres hovedsakelig gjennom moth-fri, sakte ledende C-fibre inn i sentralnervesystemet. Kløe skyldes mekanisk, termisk, elektrisk eller kjemisk stimulering av polymodale C-nervefibre. Frie nerveender av umyelinerte nervefibre ved grenseflaten av dermis og epidermis er både nociseptorer og spent, enten direkte eller indirekte ved frigjøring av forskjellige mediatorer. Stoffer som forårsaker kløe innbefatter aminer (histamin, serotonin), proteaser (eksogene papain, kallikrein, trypsin) og forskjellige peptider (bradykinin, sekretin) og neuropeptider (substans P, vasoaktivt intestinalt polypeptid), thyroid hormon - kalsitonin og metabolitter av arakidonsyre, interleukin-2, vekstfaktorer og forskjellige biologisk aktive stoffer eosinofiler og blodplater. Prostaglandiner og endorfiner virker modulerende på perifert og sentralnervesystemet. Mange av disse stoffene er potensielle histaminfrigjøringsmidler; Andre, som papain og kallikrein, forårsaker direkte kløe. Histamin - dette er en viktig, men ikke den eneste formidler av kløe, noe som forklarer det noen ganger ikke tilfredsstillende terapeutisk respons på antihistaminer.

Nerveimpulser som gir kløe, matet av afferente nervefibre i den bakre horn av ryggmargen, hvor bryteren til spinale og thalamiske veis neuroner etter som kommer i thalamus og videre i sensorisk cortex.

På grunn av krympreaktiviteten til polymodale C-fibre, får kløen ulike kvaliteter. For eksempel forårsaker mukanain hentet fra podene av planten Misyp pruriens, ren kløe, og den typiske følelsen for histamin er ca. 60% av kløen og 40% av smerten. I kontrast, sennep olje forårsaker en ren brennende smerte. Stimulering av nociceptive reseptorer med bradykinin og muligens et surt vevsmiljø med inflammatoriske dermatoser fører til det faktum at den elektroforetiske virkningen av histamin oppfattes som brennende.

Noen mediatorer eller en kombinasjon av disse i stand til å aktivere spesifikke reseptorer i nevnte C-fibre, hvorved en viss terskel overskrides eller irritasjon utløst kaskade, der nervestimulering er behandlet i CNS tolkbart signal kløe.

Et typisk senter for kløe i sentralnervesystemet har ennå ikke blitt identifisert. Ved hjelp av funksjonell positron-utslippstomografi med histamin kløe forårsaket av huden, var det mulig å bevise som en indikasjon på nevronaktivisering en økning i blodstrømningshastigheten i regionen av den cingulære gyrus. Noen forskere påpeker at denne regionen kan være ansvarlig for det sensoriske aspektet av histamin-indusert kløe, mens den premotoriske sonen sannsynligvis er ansvarlig for å forberede seg til kaming.

Histamin er det mest kjente stoffet som studeres i forbindelse med kløe. Det er en komponent av mastceller, og når den er frigjort som et resultat av degranulering og a-reseptor-binding forekommer ved Lewis (1927), tre fenomener: flekkete erytem forlengelse kapillærene, rødhet uten å øke tekstilvekten, utvikling av blister etter 60-90 sekunder, etterfulgt av dannelsen av et lite anemisk område, forårsaket av ødemer og forbundet med komprimering av kapillærene.

Virkningen av histamin kan avsluttes helt eller delvis ved blokkering av histaminreseptorer ved bruk av H1-antihistaminer. Derfor har de ved hjelp av antihistaminer alltid forsøkt å undertrykke kløen med ulike hudsykdommer og ulike indre sykdommer. Det ble funnet ut at en rekke former for kløe ikke reagerer på antihistaminer, så søket etter andre mediatorer ble enda mer nødvendig.

En annen biogen amin, serotonin, med injeksjoner eller elektroforese er også i stand til å forårsake kløe og blåsing. Det er imidlertid et svakere pruritogen enn histamin. Serotonin akkumuleres ikke i mastceller og kan produsere både alger og smertestillende effekter. Det kan spille en spesiell rolle ved uremisk eller hepatitt kløe. Studier har vist at capsaicin, selv om det reduserer serotonin-induserte blister, ikke kan påvirke det omkringliggende erytem. Proteinaser er også pruritogene. Trypsin og chymotrypsin forårsaker kløe, men effekten stopper imidlertid med antihistaminer, og det bør bemerkes at moduleringen skjer ved frigjøring av histamin. Papain og kallikrein, tvert imot, forårsaker ikke sine egne, histaminavhengige effekter.

Mye oppmerksomhet er nylig betalt til sammenhengen mellom neuropeptider og kløe. Stoff P forårsaker alvorlig kløe, delvis ved hjelp av histamin. Den terapeutiske bruken av capsaicin klarte ytterligere dette problemet. Lokal påføring av capsaicin på huden fører til nedbryting av substans P-nevropeptider opp til skade unmyelinated fibertype C. Først kommer det en sterk brennende følelse og smerte så vel som kløe, så oppfatningen av substans P eller formasjonen blokkeres.

Å fjerne karakteren av kløe ble fremmet av opioids virkning. Morfin eliminerer smerte, men på den annen side forårsaker det kløe. Selv om opioider, som for eksempel morfin, forårsaker kløe, frigjør histamin fra mastceller, kan antihistaminer ikke avbryte det gjennom en reseptorblokkade.

Prostaglandiner og eikosanoider, som finnes i huden i store mengder i løpet av de immunologiske og allergiske reaksjoner, selvsagt også spille noen rolle i kløe. Etter injeksjon av prostaglandiner kan forårsake prikking, som imidlertid er mye mindre kløe forårsaket av histamin, men som tilsynelatende mediert av histamin eller histamin kløe kan forbedres prostaglandin E2. Leukotriener, for eksempel av LTB4-typen, forårsaker erytem, men etter hudinjeksjonen gir de ikke blister. Prostaglandinsyntesehemmere, som acetylsalisylsyre eller indometacin, er ikke i stand til å regulere denne kløen. På den annen side, er acetylsalicylsyre i behandlingen av alvorlig kløe i det tredje trimester av svangerskapet avgjørende, og er mer effektiv enn klorfeniramin H1-antagonist.

Rollen av cytokiner og vekstfaktorer i aspektet av deres mulige co-infeksjon med kløe er illustrert. I denne forbindelse er en spesiell studie av stor betydning, noe som kan bevise at nevrotropisk faktor neurotropin-4 spiller en rolle i kløe av atopisk dermatitt.

Kløe er det vanligste symptom i dermatologi, noe som kan forekomme i forbindelse med en rekke hudsykdommer eller uten klinisk synlig hudsykdom: dermatoxerasia (xeroderma) dermatozoonozy (skabb, pedikulose, insektbitt), dermatitt, atopisk dermatitt, kontaktdermatitt, medikament legemiddelreaksjon, red lichen planus, eksem, urtikaria, prurigo, dermatose herpetiformis Duhring, solar dermatitt.

Med dermatose er kløe et symptom og konsekvens av hudsykdom. Tilsvarende dermatose er diagnostisert ved typiske utslett. Mange hudsykdommer er ledsaget av kløe. Intensiv kløe, som fører til kammer og deres effekter, observeres med eksem, atopisk dermatitt, noen soppinfeksjoner og parasittiske hudsykdommer. Med mange dermatoser (rød flatt lav, urticaria), til tross for kløeintensitet, er det ingen kammende effekter, siden huden gnides og ikke kammeres. Slike pasienter har karakteristiske skinnende nagelplater. Atopisk dermatitt er typisk for kløeforstyrrelser. Med en enkel subakut prurigo, forårsaker kamper utslett, hvoretter kløen plutselig stopper, forblir bare hemorragiske skorper, men det er ingen spor av riper. Kløe er også et symptom på urticaria og forsterkes ved å skrape, men eksorisering er ikke funnet.

Hyppige varme bad eller varm dusj daglig inntak ved hjelp av fettfri såper og særlig tilsetningsstoffer for bad kan føre til uttørking av huden, ofte med knapt synlig peeling, huden reagerer med alvorlig kløe. Hos eldre mennesker, hudområder, fattige i talgkirtler, spesielt underarmer og underben, kløe, hovedsakelig om vinteren, når det er oppvarming av luftfuktigheten i leiligheten, er lav.

Hver pasient som lider av kløe bør testes for dermatozoonose (scabies, insektbitt, pedikulose). Skabb er den hyppigste parasittiske kløende hudsykdommen. Kløe skjer ofte om natten, spesielt i løpet av scabies. Ved kløe i hodebunnen og ørene bør det unngås lus. Med kløe i området av pubis, perineum, brystkasse, brysthulen - pubic pediculosis; med kløe i lumbalregionen, scapula, nakkepedulose forårsaket av lus.

Kløe er den evige følgesvenn av atopisk dermatitt. Dens intensitet er forskjellig; Det er diffust og lokalisert, delvis begrenset til en sone med individuelle utslett. Sistnevnte skjer i eldre atopikk med pruriginoseendringer. Kløe kan føre til en gjentakelse av atopisk dermatitt. Den kløeffekten av riper lukker onde sirkelen, noe som forårsaker betennelse som fører til stafylokokkinfeksjon, og dermed igjen til betennelse, noe som bidrar til utholdenheten av sykdommen.

Hud kløe med urticaria utbrudd, samt atopisk dermatitt, forårsaker den klassiske mediator histamin. Mange andre hudsykdommer kan også ledsages av kløe. Diagnosen "pruritus sine materia" kan opprettes når alle diagnostiske muligheter er oppbrukt, og den somatiske årsaken til langvarig kløe er ikke etablert. Ubevisst tvunget skrape fører til lineære striper på huden. Noen ganger snakker dermatologer om "pruritus sinus materia", når de er i undersøkelse er huden ellers sunn. Kløe som symptom er mindre avhengig av histaminer, mer sannsynlig fra andre mediatorer (serotonin, prostaglandin og andre vasoaktive stoffer). Kronisk kløe uten åpenbar årsak påvirker oftere eldre mennesker, spesielt menn. Når en differensialdiagnose bør vurderes pruritus senilis eller generell xerose (tørr hud).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],