Pathogenese av osteoporose hos barn

Bone vev er et dynamisk system der prosessene for resorbsjon av det gamle beinet og dannelsen av et nytt bein, som utgjør en syklus av beinvevsmodellering, opptrer samtidig gjennom livet.

I barndommen blir beinet utsatt for mer intensiv remodeling, spesielt i perioder med kraftig vekst. De mest intensive prosessene for vekst og mineralisering av bein forekommer i perioder med tidlig alder, prepubertal. I pubertal og etterpubertalperioder er det også en betydelig vekst i skjelettet, beinmassen fortsetter å øke.

Intensiv vekst med samtidig histologisk modning skaper en spesiell posisjon for barnets bein, hvor hun er svært følsom overfor eventuelle bivirkninger (spiseforstyrrelser, motorforhold, muskeltoner, medisiner, etc.).

De stadig forekommende prosessene for resorbsjon og dannelsen av nytt beinvev reguleres av forskjellige faktorer.

De inkluderer:

• kalsium-regulerende hormoner (PTH, calcitonin, aktiv metabolitt av vitamin D ₃ -kaltsitriol);
• andre hormoner (glukokortikosteroider, adrenal androgen, kjønnshormoner, tyroksin, somatotrop hormon, insulin);
• vekstfaktorer (insulin-lignende vekstfaktorer - IGF-1, IGF-2, fibroblast vekstfaktor, transformerende vekstfaktor beta, blodplateavledet vekstfaktor opprinnelse, epidermal vekstfaktor);
• lokale faktorer produsert av beinceller (interleukiner, prostaglandiner, osteoklastaktiverende faktor).

Betydelig fremgang i å forstå mekanismene for osteoporose har blitt oppnådd ved oppdagelsen av nye familiemedlemmer av tumornekrosefaktor-ligander, og (osteoprotegerin), den nye reseptor (reseptor aktivering av nukleær transkripsjonsfaktor). De spiller en nøkkelrolle i dannelsen, differensieringen og aktiviteten til beinceller og kan være molekylære mediatorer av andre mediatorer av remsellering av beinvev.

Brudd på produksjonen av de ovennevnte faktorer, deres interaksjon, følsomhet overfor de tilsvarende reseptorene fører til utvikling av patologiske prosesser i beinvevet, hvorav hyppigst er osteoporose med påfølgende brudd.

Reduksjon av benmasse i osteoporose oppstår på grunn av ubalanse i beinremodelleringsprosesser.

I dette tilfellet utmerker seg to hovedpatologiske egenskaper ved benmetabolisme:

• osteoporose med høy intensitet av benmetabolisme, hvor forsterket resorpsjon ikke kompenseres ved en normal eller økt prosess med beindannelse;
• osteoporose med lav benomsetning, når resorpsjonsprosessen er på et normalt eller litt forhøyet nivå, men det er en reduksjon av intensiteten i prosessen med beindannelse.

Begge typer osteoporose kan utvikle seg som forskjellige situasjoner i samme pasient.

Den mest alvorlige varianten av sekundær osteoporose hos barn utvikles ved behandling av glukokortikosteroider. Herved er stor vekt på varigheten av behandlingen med glukokortikosteroider, dosen, barnets alder, alvorlighetsgraden av den underliggende sykdommen, tilstedeværelsen av ytterligere risikofaktorer for utvikling av osteoporose. Det foreslås at barn ikke har en "sikker" dose glukokortikosteroider for påvirkning av beinvev.

Glukokortikoid osteoporose forårsaket av de biologiske effektene av naturlige hormoner av binyrebarken - kortikosteroider, som er basert på molekylære interaksjoner av glukokortikoider til de tilsvarende reseptorer på cellene i benvev.

Hovedfunksjonen til glukokortikosteroider er en negativ effekt på begge prosessene, som er grunnlaget for bindevevsmodellering. De svekker dannelsen av bein og akselererer benresorpsjon. Patogenesen av steroid osteoporose er multikomponent.

På den ene siden har glukokortikosteroider en direkte hemmende effekt på funksjonen av osteoblaster (beinceller som er ansvarlige for osteogenesen):

• senke modningen av osteoblast-forløperceller;
• hemme den osteoblaststimulerende effekten av prostaglandiner og vekstfaktorer;
• øke den hemmende effekten av parathyroidhormon på modne osteoblaster;
• Fremmer apoptose av osteoblaster, undertrykker syntesen av benmorfogen protein (en viktig faktor for osteoblastogenese).

Alt dette fører til en senking av beindannelse.

På den annen side har glukokortikosteroider en indirekte stimulerende virkning på benresorpsjon:

• senke absorpsjonen av kalsium i tarmene, påvirker cellene i slimhinnene;
• redusere reabsorpsjonen av kalsium i nyrene;
• føre til en negativ balanse mellom kalsium i kroppen og forbigående hypokalcemi;
• Dette stimulerer i sin tur sekretjonen av parathyroidhormon og øker resorpsjonen av beinvev.

Tap av kalsium skyldes hovedsakelig undertrykkelsen av vitamin D-syntese og uttrykket av dets cellulære reseptorer.

Den dobbelte effekten av glukokortikosteroider på beinet forårsaker rask utvikling av osteoporose og som en konsekvens økt risiko for brudd i de første 3-6 måneders behandling med glukokortikosteroider. Det største tapet av beinvev (fra 3-27 til 30-50%, ifølge forskjellige forfattere) hos voksne og barn, utvikles også i det første året med bruk av glukokortikosteroider. Selv om den etterfølgende reduksjonen i BMD er mindre uttalt, fortsetter den negative dynamikken gjennom hele perioden med glukokortikosteroider. Hos barn blir denne effekten forverret av alderrelatert beinvev, da glukokortikosteroider virker på voksende bein. For glukokortikoide skader på skjelettet i barndommen er typisk forsinkelse i lineær vekst.

Med utviklingen av osteoporose, lider både cortical og trabekulært beinvev. Ryggraden er nesten 90% sammensatt av trabekulært vev, i lårbenet er innholdet ikke større enn 20%. De strukturelle forskjellene mellom kortikal og trabekulær bein er graden av mineralisering. Kardisk ben kalsifiseres i gjennomsnitt med 85%, trabekulær bein med 17%.

Strukturelle egenskaper av beinet bestemmer dens funksjonelle forskjeller. Kardisk ben utfører mekaniske og beskyttende funksjoner, trabekulær - metabolisk (homeostatisk, opprettholder en konstant konsentrasjon av kalsium og fosfor remodeling).

Remodeling prosesser er mer aktive i trabekulær bein, så tegn på osteoporose, spesielt når man bruker glukokortikosteroid medisiner, vises tidligere i ryggvirvlene, senere i lårets hals. Tynning av trabekulae og forstyrrelse av deres struktur betraktes som hoveddefekten i osteoporose, da det under omstendighetene til forstyrret remodeling er tilstrekkelig dannelse av nytt kvalitativt beinvev umulig, oppstår bein tap.

Kortisk bein er tynnere på grunn av resorptive hulrom, noe som fører til porøsitet av beinvev. Tap av benmasse, porøsitet, utseendet på mikrofrakturer - grunnlaget for beinfrakturer direkte i barndommen og / eller i fremtidig levetid.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],