Obsessiv kompulsiv lidelse: Hva skjer?

Pathogenese av obsessiv-kompulsiv lidelse

Betingelser som ligner obsessiv-kompulsiv lidelse, ble først beskrevet for mer enn 300 år siden. På hvert stadium av utviklingen av ideer om obsessiv-kompulsiv lidelse, gjennomgikk de endringer under påvirkning av det intellektuelle og vitenskapelige klimaet i tiden. I tidlige teorier ble stater som tvangssyndrom forklaret av perverterte religiøse erfaringer. Engelske forfattere av XVIII - slutten av XVII århundre tilskrev obsessive blasfemiske bilder til Satans innflytelse. Selv i dag, ser noen pasienter med samvittighetsfullhet "seg selv i besittelse av djevelen og prøver å drive ut onde krefter. Franske forfattere av det nittende århundre, diskuterte obsessene, understreket den sentrale rollen som tvil og ubesluttsomhet. I 1837 brukte fransk doktor Esquirol uttrykket "folie du doute" - for å bestemme denne gruppen av symptomer. Senere franske forfattere, inkludert Pierre Janet (Pierre Janet) i 1902, knyttet til utviklingen av obsessive stater med tap av vilje og lav mental energi.

For de fleste av XX-tallet dominert psykoanalytiske teorier om tvangssyndrom. Ifølge dem er besettelser og tvangsslag noen form for beskyttende mekanismer som er ikke-adaptive forsøk på å takle uoppløst ubevisst konflikt som tar begynnelsen i de tidlige stadier av psykoseksuell utvikling. Psykoanalyse gir en raffinert metafor for mental aktivitet, men det er ikke basert på bevis hentet fra hjerneforskning. Disse teoriene har mistet appell, siden de ikke førte til utvikling av effektive og reproducerbare behandlingsmetoder. Psykoanalytikere fokuserte på den symbolske betydningen av besettelse og tvang, men betalte ikke nok oppmerksomhet til symptomformen - repeterende ubehagelig for pasienten meningsløse voldelige tanker og handlinger. I mellomtiden indikerer innholdet av symptomer heller hva som er viktigst for denne pasienten eller hva som skremmer ham, men dette forklarer ikke hvorfor denne pasienten utviklet obsessiv-kompulsiv lidelse. På den annen side, innholdet av noen av symptomene, slik som de som er assosiert med rengjøring, eller hamstre, kan forklares ved aktivering av stereotype handlingsprogrammer (f.eks umodne komplekse atferdsmessige opptredener), iverksatt av de områder av hjernen som er involvert i OCD.

I motsetning til psykoanalyse har modeller av obsessiv-tvangssykdom, utviklet på grunnlag av læringsteori, blitt populær på grunn av suksess av atferdsterapi. Behandlingsterapi pusles ikke med den psykologiske tolkningen av betydningen av symptomer. I følge atferdsteorier, obsessions og tvang er først fastsatt i henhold til mekanismen til den klassiske, og deretter den operative betingede refleksen. Teorien om læring kan imidlertid ikke forklare alle aspekter av obsessiv-kompulsiv lidelse. For eksempel, med hjelpen er det umulig å forstå hvorfor noen tvangstrender vedvarer, til tross for at de gir angst, men ikke redusere det. Siden tvang er sett på som en reaksjon på besettelser, kan teorien om læring ikke forklare tilfellene der det bare er tvang. I tillegg er det ut fra denne teoris synspunkt umulig å forstå hvorfor obsessiv-kompulsiv symptomatologi oppstår med organiske lesjoner i hjernen. Til tross for disse begrepsmessige begrensningene, er effekten av metoden for atferdsterapi basert på eksponering (presentasjonen av angstfremkallende stimuli) og forebygging av reaksjon ubestridelig og bekreftet i mange studier.

I løpet av de siste 30 årene forblir nevrotransmitteren serotonin (5-hydroksytryptamin, 5-HT) hovedmål for studier av nevrokemiske mekanismer av obsessiv-kompulsiv lidelse. Serotonergiske hjernesystemers rolle i utviklingen av obsessiv-kompulsiv lidelse er bekreftet av resultatene av legemiddelprøving og fremfor alt av den høye effekten av selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI). Imidlertid kan teorier om patogenese, som er basert på antatt virkningsmekanisme for effektive stoffer, likevel være feil. Det er rimelig å anta at SSRI-preparater med større sannsynlighet kan utøve sin terapeutiske effekt ved å forbedre funksjonen til kompenserende systemer som forblir intakte, i stedet for å korrigere den primære defekten. Bekreftelse av serotonins patogenetiske rolle kan oppnås ved å studere direkte måling av nevrokemiske parametere eller ved bruk av funksjonell neuroimaging. Selv om resultatene av slike studier faktisk indikerer en viss dysfunksjon av det serotonergiske systemet, kunne de ikke nøyaktig karakterisere det og avsløre den primære defekten. Et eksempel på slike studier kan være studien av de adferdsmessige og biokjemiske effektene av en blandet agonist / antagonist av serotoninmetaklorfenylpiperazinreseptorer i OCD. Resultatene av denne studien varierte betydelig ikke bare i forskjellige laboratorier, men også i et enkelt laboratorium. I motsetning til panikkforstyrrelser, er det ikke oppnådd bevis på dysfunksjon av noradrenerge kanaler med OCD.

En ny fase i studien av patogenesen av obsessiv-kompulsiv lidelse er knyttet til utviklingen av følgende områder:

1. Studien av rollen til andre nevrotransmittere, i tillegg til serotonin;
2. klargjøre rollen som nevrale sirkler i hjernen;
3. identifisering av ulike subtyper av obsessiv-kompulsiv lidelse;
4. studie av autoimmune mekanismer.

Noen moderne teorier om patogenesen av obsessiv-kompulsiv lidelse inkluderer mange av disse elementene.

Bevis akkumulerer, inkludert funksjonelle bildediagnostiske data som antyder en viktig rolle i patogenesen av tvangslidelser av nevral sirkel, inkludert basalgangliene og orbitofrontal cortex. Øket metabolsk aktivitet i orbitofrontal cortex og anterior cingulate cortex er det mest konstante funn i undersøkelser av pasienter med OCD med positronemisjonstomografi (PET) og funksjonell magnetisk resonans imaging (fmri). Noen forskere antyder at den økte aktiviteten til disse sonene er en følge av dysfunksjon av caudatukjernen som er nært forbundet med dem. Forskere har foreslått at unormal aktivering av orbitofrontal og cingulate cortex er på grunn av en ubalanse mellom direkte og indirekte måter i striatal-pallido-thalamo-cortical sirkel. Som et resultat av den mottatte informasjonen er feilaktig tolket som et nødsignal, det er en følelse av at "noe er galt", det er et behov i provisjon av visse korrigerende tiltak. I en pasient med OCD, manifesterer denne prosessen seg forstyrrende påtrengende tanker av pasientens behov og aktivering av selv-beskyttende oppførsel, eksemplifisert ved å sjekke deres handlinger eller håndvasking.

Det er generelt akseptert at obsessiv-kompulsiv lidelse er en etiologisk heterogen tilstand. Direkte bevis er gitt av praksis. I litteraturen kan du finne mange rapporter om utviklingen av obsessive-compulsive symptomer på hjernebetennelse økonomi, traumatisk hjerneskade, kullosforgiftning, hjerneslag, revmatiske chorea (chorea Sydenham), Huntingtons sykdom og andre bilaterale lesjoner i basalgangliene. Bred variabilitet er manifestert i respons på behandling, strømning, spektrum av relaterte sykdommer, som gjenspeiles av heterogeniteten av tvangslidelser.

I tillegg forklarer heterogenitet hvorfor resultatene av studiet av neurobiologiske endringer i obsessiv-kompulsiv lidelse er så forskjellige. Den mest berettigede isolasjon som en separat subtype av tilfeller av obsessiv-kompulsiv lidelse assosiert med CT eller kronisk tics. Senere vil spørsmålet om funksjonen dysfunksjon av dopaminerge systemer i CT bli diskutert. Basert på eksperimentelle og kliniske data, forskerne antatt at disse tvangsmessige symptomer hos pasienter med ST mediert eller kontrolleres av et samspill mellom serotonergiske og dopaminerge systemene.

I de senere år foreslås det at noen tilfeller av tvangs rasstroystvas begynner i barndommen er forårsaket av autoimmune prosesser drevet av en infeksjon, og i likhet med hva som skjer i Sydenham chorea - en av de sene manifestasjoner av revmatisk feber. Det bør tas i betraktning at obsessive kompulsive symptomer oppdages hos over 70% av pasientene med Sidenhams chorea. Utvikling Sydenham chorea assosiert med dannelsen av antistoffer mot beta-hemolytiske streptokokker gruppe A, som kryssreagerer med nevroner i basalganglier og andre hjerneregioner. Swedo innført PANDAS (pediatriske autoimmune neuropsykiatriske sykdommer som er assosiert med streptococcus) sikt for å beskrive tilfeller av tvangslidelser med utbruddet i barndommen, som, som Sydenham chorea, utviklet akutt etter streptokokkinfeksjon og karakteriseres ved nærværet av nevrologiske symptomer varierende kurs. Denne teorien åpner en ny retning, som utvilsomt vil bli gjenstand for intensiv forskning i de kommende årene.

I de senere årene har det også vært en tendens til å gå utover de catecholaminergic nervesystemer og for å undersøke hvilken rolle andre nevrotransmittere i tvangslidelser, inkludert nevropeptider. Forskere (Leckman et al., 1994) har foreslått at grunnlaget for tvangslidelser hos noen pasienter kan ligge endring av neurale funksjoner relatert til oksytocin. I en av sine studie oksytocin-nivåer i cerebrospinalvæsken til pasienter med isolert obsessiv-kompulsiv forstyrrelse var høyere enn hos friske kontroller og pasienter med tics (med samtidig obsessiv-kompulsiv forstyrrelse, eller uten den). Mer forskning er nødvendig i den mulige rollen neuropeptide patogenesen og behandlingen av tvangslidelser.