Nevrosyfilis

Neurosyphilis er en form for syfilis, en smittsom sykdom forårsaket av bakterien Treponema pallidum. Denne formen er preget av skade på nervesystemet av bakterien og kan utvikle seg på et hvilket som helst stadium av sykdommen. Neurosyphilis kan manifestere seg på en rekke måter, inkludert hjernehinnebetennelse, ryggmarg og hjerneskade og nerveskader.

Infeksjonen fortsetter i flere stadier, og starter med primær syfilis, som er preget av utseendet til et hardt, smertefritt magesår på stedet for bakterien. Sekundær syfilis kan manifesteres av et hudutslett, slimhinne-lesjoner og andre symptomer. Hvis de ikke blir behandlet, kan syfilis gå videre til et latent stadium som til slutt kan føre til tertiær syfilis med skade på hjertet, blodkar, øyne, bein og nervesystem, inkludert utvikling av neurosyfilis. [1]

Symptomer på nevrosyfilis kan variere fra mild til alvorlig og inkluderer hodepine, svimmelhet, atferdsendringer, lammelse, svakhet i lemmene, visuelle forstyrrelser, hukommelse og koordinasjonsproblemer og mentale endringer. Diagnostisering av nevrosyfilis inkluderer analyse av cerebrospinalvæske, serologiske tester for syfilis og nevrologisk undersøkelse.

Behandling for nevrosyfilis inkluderer vanligvis antibiotika, hovedsakelig intravenøs penicillin, i flere uker. Tidlig påvisning og behandling av syfilis kan forhindre utvikling av nevrosyfilis og andre alvorlige konsekvenser av sykdommen.

Epidemiologi

Før antibiotika fremvidelse var nevrosyfilis vanlig, og forekom hos 25-35 prosent av pasientene med syfilis. Det forekommer nå oftere hos pasienter med humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon, spesielt hos de som er ubehandlet, har lave CD4+ -tellinger, eller påvisbare nivåer av HIV RNA. Til tross for dette er tidlige former for nevrosyfilis vanligere enn senere former. Risikok seksuell atferd gjør mennesker sårbare for syfilis samt HIV. Dermed er nevrosyfilis mer vanlig blant personer som også har høy risiko for HIV. [2], [3]

Risikoen for nevrosyfilis er 2 til 3 ganger høyere hos hvite enn hos svarte og 2 ganger mer vanlig hos menn enn hos kvinner.

I noen deler av Afrika kan forekomsten være omtrent 2300 tilfeller per 100 000 innbyggere. [4]

Patogenesen

Patogenesen av neurosyphilis involverer flere viktige trinn, fra invasjonen av Treponema pallidum-bakterien inn i kroppen til utvikling av nevrologiske lesjoner. Her er de viktigste aspektene ved patogenesen av nevrosyfilis:

Treponema pallidum invasjon

• Inntreden gjennom slimhinner eller hud: Primær kontakt med bakterien skjer vanligvis gjennom mikrotrauma på slimhinner eller hud under seksuell kontakt.
• Spredt gjennom kroppen: Når den først ble invadert, sprer T. pallidum seg raskt gjennom blodomløpet og lymfesystemet, slik at det kan nå sentralnervesystemet (CNS). [5]

CNS-penetrasjon

• Tidlig penetrering: T. pallidum er i stand til å trenge gjennom CNS tidlig i infeksjonen, noe som kan føre til asymptomatisk neurosyfilis eller tidlige former for symptomatisk neurosyfilis. [6]
• Immunsystemets bypass: Bakterien har unike mekanismer som lar den unngå vertsimmunresponsen, som favoriserer sin overlevelse og multiplikasjon i CNS.

Inflammatorisk respons

• Immunrespons: Infiltrasjon av CNS med T. pallidum induserer en immunrespons preget av betennelse i cerebrale membraner, cerebrale kar og hjerneparenkym.
• Tannkjøttdannelse: I de senere stadier av neurosyfilis, kan Gumma-formasjon, granulomatøse knuter som kan forårsake ødeleggelse av vev og CNS-dysfunksjon, oppstå.

CNS-skade

• Meningovaskulær nevrosyfilis: Betennelse i blodkarene i hjernen kan føre til iskemi og slag.
• Parenkymatøs neurosyphilis (progressiv lammelse og tabes dorsalis): Direkte skade på nervevev ved bakterie og inflammatorisk respons fører til nervecelle-degenerasjon, endringer i hjerneparenkym og ryggmarg.
• Nevrodegenerasjon: Kronisk betennelse og skade på nervevev kan føre til nevrodegenerative forandringer som ligner på de ved nevrodegenerative sykdommer.

Effekten av HIV

• Akselerert patogenese: Neurosyphilis kan utvikle seg raskere hos pasienter med HIV-infeksjon på grunn av reduserte immunforsvar, noe som øker risikoen for å utvikle alvorlig sykdom.

Patogenesen av neurosyphilis er kompleks og involverer interaksjon mellom patogenet, vertsimmunsystemet og det nevrologiske systemet. Effektiv behandling krever rettidig påvisning og tilstrekkelig antibiotikabehandling for å forhindre ytterligere CNS-skader.

Symptomer Nevrosyfilis

Neurosyphilis er kategorisert i tidlig og sen syfilis. Cerebrospinalvæske (CSF), cerebrale membraner og vaskulære strukturer påvirkes i de tidlige stadiene av neurosyphilis, og i sent stadium; Hjernevev og ryggmargsparenkym påvirkes. Dermed kan neurosyphilis ha mange forskjellige symptomer.

Neurosyphilis kan ha en rekke symptomer avhengig av sykdomsstadiet. Her er noen typiske symptomer basert på nyere forskning:

1. Nevrologiske symptomer:

   • Hodepine.
   • Tinnitus (ringer i ørene).
   • Visuell svekkelse.
   • Ataksi (nedsatt koordinering av bevegelser).
   • Benesvakhet.
   • Anal inkontinens (Chang et al., 2011).

2. Psykiatriske og kognitive symptomer:

   • Personlighetsendringer.
   • Paranoide vrangforestillinger.
   • Auditive og visuelle hallusinasjoner.
   • Hukommelseshemming og abstrakte tenkningsevner (Crozatti et al., 2015; Kambe et al., 2013).

3. Symptomer på sen neurosyphilis kan omfatte demens, tabes dorsalis (lesjoner av de bakre søylene i ryggmargen), generell lammelse, sensorisk ataksi eller tarm/blære-dysfunksjon (Marra, 2009).

Spesifikke diagnostiske metoder inkluderer serologiske tester (RPR og TPPA-tester) og cerebrospinalvæske (CSF) -analyse for å bekrefte diagnosen neurosyphilis. Behandling involverer vanligvis antibiotika som benzylpenicillin, som kan lykkes i omtrent 75% av tilfellene (Chang et al., 2011).

Det er viktig å merke seg at neurosyphilis kan etterligne mange psykiatriske lidelser og bør betraktes som en mulig diagnose hos pasienter med uventede psykiatriske symptomer, spesielt med raskt progressiv kognitiv tilbakegang (Sobhan et al., 2004).

Lenin hadde neurosyphilis

Informasjon om helsen til historiske skikkelser, inkludert Vladimir Lenin, er ofte basert på anekdotisk bevis, formodning og spekulasjoner. Hvorvidt Lenin led av neurosyphilis er et spørsmål om debatt blant historikere og medisinsk fagpersonell. Noen kilder hevder at Lenin hadde symptomer som kunne indikere tilstedeværelsen av nevrosyfilis, inkludert hans alvorlige helseproblemer de siste årene av livet, for eksempel flere slag og delvis lammelse.

Imidlertid er det lite bevis for dette, og mange forskere bestrider denne teorien, og antyder andre årsaker til hans medisinske problemer, inkludert mulig forgiftning, genetiske sykdommer eller andre nevrologiske tilstander. Det er ingen offisielle medisinske dokumenter eller avgjørende bevis for å støtte Lenins diagnose av nevrosyfilis, og mye av det som er tilgjengelig er basert på begrenset medisinsk informasjon og postmortem-analyse av hans helse.

Det er viktig å merke seg at medisinske diagnoser av historiske figurer bør sees med forsiktighet, spesielt når de er basert på begrensede data og ikke støttes av pålitelige medisinske poster. Dermed bør eventuelle påstander om Lenins sykdommer, inkludert neurosyfilis, betraktes som hypotetisk og ikke konfigurert.

Stages

Ubehandlet syfilis utvikler seg i fire stadier: primær, sekundær, latent og tertiær. Primær syfilis er preget av et typisk smertefritt syfilittisk magesår, kalt en chancre, som vises i inokulasjonsområdet etter en inkubasjonsperiode som varer i 2-3 uker. Secondary syphilis vises uker eller måneder senere i nesten 25% av pasienter og lymfadenatatatatatatatatatatatat-nerv-nerv-nerv-nerv-nerv-nerv-nerv-nerv-nerv-nerv-nerv-nerv-nerv-nerv-nerv-nerv-nerv-nerv. Syfilis utvikler seg hos 25% av ubehandlede pasienter. Tertiær syfilis sees 1-30 år etter primær infeksjon. Denne inflammatoriske sykdommen utvikler seg sakte som neurosyfilis eller gummosesyfilis. [7], [8]

Stadiene av neurosyphilis er nært beslektet med de generelle stadiene av syfilis fordi neurosyphilis kan utvikle seg på et av disse stadiene hvis Treponema pallidum-infeksjon trenger inn i sentralnervesystemet. Her er en kort beskrivelse av stadiene av syfilis og de potensielle nevrologiske manifestasjonene assosiert med dem:

Primær syfilis

På dette stadiet dannes et hardt, smertefritt magesår (chancre) på stedet for bakterien. I sjeldne tilfeller kan primær syfilis være ledsaget av hjernehinnebetennelse, noe som er en tidlig form for nevrosyfilis. [9]

Sekundær syfilis

Dette stadiet er preget av et omfattende utslett, slimhinne-lesjoner og lymfadenopati. Neurosyphilis på dette stadiet kan manifestere seg som hjernehinnebetennelse, meningovaskulær neurosyfilis, og tidlige tegn på parenkymatous neurosyphilis, som mild kognitiv svikt eller atferdsendringer.

Latent syfilis

På dette stadiet manifesterer infeksjonen seg ikke klinisk, men bakterien forblir i kroppen. Neurosyphilis kan fremdeles utvikle seg på dette stadiet, ofte uten åpenbare symptomer, noe som gjør det vanskelig å diagnostisere uten spesifikke tester.

Tertiær syfilis

Dette er et sent stadium av sykdommen som kan utvikle seg mange år etter den første infeksjonen. Neurosyphilis på dette stadiet kan manifestere seg som gummatøs nevrosyfilis, progressiv lammelse (Generals parese) og Tabes dorsalis.

Det er viktig å merke seg at neurosyphilis kan utvikle seg på et hvilket som helst stadium av syfilis og ikke alltid følger den progressive rekkefølgen på stadiene av den totale sykdommen. Tidlig diagnose og behandling av syfilis er avgjørende for å forhindre utvikling av nevrosyfilis og andre alvorlige komplikasjoner.

Skjemaer

Neurosyphilis kan manifestere seg i forskjellige former, avhengig av delene av nervesystemet som er berørt og omfanget av sykdommen. Her er hovedformene for neurosyphilis:

1. Asymptomatisk neurosyfilis.

• Dette er den vanligste formen, som oppstår før utvikling av symptomatisk syfilis.
• Pasienter er ikke klar over at de er berørt og ikke har tegn til nevrologisk sykdom.
• Det er definert av tilstedeværelsen av abnormiteter i cerebrospinalvæske hos en pasient med serologiske tegn på syfilis, men uten nevrologiske symptomer.
• Før bruk av penicillin var diagnosen VNS viktig for å forutsi prognose og pasientresultater med hensyn til de nevrologiske følgene av syfilis.

2. Meningovaskulær nevrosyfilis

Meningovascular neurosyphilis er en sjelden form for tidlig nevrosyfilis som forårsaker smittsom arteritt og iskemisk infarkt. Denne tilstanden kan manifestere seg hos unge pasienter med få tilfeller av cerebral blødning, spesielt hos pasienter smittet med HIV (Sekikawa & Hongo, 2023). Meningovascular neurosyphilis kan diagnostiseres basert på kliniske tegn og blod- og cerebrospinalvæskeanalyse. Magnetisk resonansangiografi kan vise uregelmessigheter i basilar arterien, som er karakteristisk for denne tilstanden (Gállego et al., 1994).

Interessant nok har forekomsten av meningovaskulær syfilis økt (38,5% av alle neurosyphilis-tilfeller), og iskemisk hjerneslag med en særegen klinisk presentasjon er en velkjent komplikasjon av meningovaskulær syfilis (Pezzini et al., 2001). Høyoppløselig fartøyveggavbildning (HR-VWI) er en av teknikkene som brukes til å direkte visualisere karveggen. I et sjeldent tilfelle av meningovaskulær nevrosyfilis hvor vaskulitt av intrakranielle arterier ble evaluert ved bruk av HR-VWI, forbedret pasientens symptomer gradvis etter behandling med intravenøs penicillin G og orale antiplateletmidler (Inui et al., 2021).

Meningovascular neurosyphilis er en differensialdiagnose hos unge pasienter med cerebral infarkt, spesielt hos pasienter smittet med HIV. Riktig og rettidig behandling kan stoppe progresjon og muligens forbedre symptomatologien. Diagnose og overvåking av forbedring kan overvåkes med intrakraniell arteriell veggavbildning ved bruk av kontrastforbedret MR (Pérez Barragán et al., 2017).

3. Parenkymatous nevrosyfilis

Parenkymatous nevrosyfilis er en form for nevrosyfilis der parenkymet i hjernen og ryggmargen påvirkes. Denne formen for sykdommen kan manifestere flere år eller til og med tiår etter den primære syfilisinfeksjonen. Parenkymatous neurosyphilis faller i to hovedkategorier: progressiv lammelse (Generals parese) og Tabes dorsalis.

Progressiv lammelse (Generals parese).

Progressiv lammelse er den alvorligste formen for parenkymatous nevrosyfilis. Det påvirker hjernen og er preget av en gradvis forverring av kognitiv funksjon, noe som fører til demens. Blant symptomene på progressiv lammelse er:

• Psykiske endringer inkludert personlighetsendringer, tap av kritisk tenking, apati eller mani.
• Taleforstyrrelser som stamming, vanskeligheter med å formulere tanker.
• Skjelving av hender og ansikt, spesielt den karakteristiske "lammede skjelven".
• Bevegelsesforstyrrelser, svakhet.
• Endringer i synet, muligens utviklingen av Argyll-Robertson syndrom, der eleven ikke svarer på lys, men nærhetsresponsen er bevart.

Tabes dorsalis

Tabes dorsalis påvirker de bakre søylene i ryggmargen og røttene til de bakre nervene, noe som resulterer i degenerasjon av nervesystemet. Symptomer på tabes dorsalis inkluderer:

• Alvorlige smerter i beina, korsryggen, magen, som kan være angrepslignende.
• Sensorisk forstyrrelse, spesielt i nedre ekstremiteter, noe som resulterer i tap av følelse av smerte og temperatur.
• Ataksi - nedsatt koordinering av bevegelser, spesielt i mørket.
• Fravær av reflekser med kne og achilles.
• Dysfunksjon i bekkenorganet.
• Utvikling av arthropati (felles ødeleggelse) på grunn av tap av sensasjon.

Diagnostisering av parenkymatøs neurosyfilis inkluderer serologiske tester for syfilis, analyse av cerebrospinalvæske og nevrologisk undersøkelse. Behandling består vanligvis av langvarige antibiotika-kurs, overveiende intravenøs penicillin. Tidlig diagnose og behandling kan bremse progresjonen av sykdommen, men skade på nervesystemet som allerede har oppstått er ofte irreversible.

4. Fokal nevrosyfilis.

• Skader på spesifikke deler av nervesystemet, som kan resultere i fokale nevrologiske symptomer som lammelse, synshemming, hørselshemming og så videre.

5. Tidlig neurosyphilis

Tidlig nevrosyfilis er en infeksjon i sentralnervesystemet av Treponema pallidum som kan oppstå på et hvilket som helst stadium av syfilis, inkludert de tidligste stadiene. Den tidlige formen for neurosyphilis involverer hovedsakelig hjernemembraner, cerebrospinalvæske og kar i hjernen eller ryggmargen. Kliniske manifestasjoner kan omfatte asymptomatisk neurosyfilis, akutt syfilitisk meningitt, meningovaskulær syfilis og syfilisassosiert uveitt, som også kan følge med tidlig nevroyfilis (Marra, 2009). Forekomsten av neurosyphilis økes blant pasienter smittet med HIV, spesielt blant menn som har sex med menn (MSM), noe som gjør denne gruppen spesielt sårbar for å utvikle tidlig nevrosyfilis (Flood et al., 1998).

Diagnostisering av nevrosyfilis krever klinisk, serologisk og cerebrospinalvæskeanalyse, mens behandling involverer antibiotikabehandling, vanligvis intravenøs penicillin. Det er viktig å merke seg at selv med tilstrekkelig terapi i de tidlige stadiene av syfilis, kan neurosyphilis utvikle seg hos noen pasienter, spesielt de som lever med HIV (Johns, Tierney, & Felsenstein, 1987).

Gitt økningen i syfilis-tilfeller de siste årene, spesielt blant HIV-infisert MSM, er syfilis profylakse og tidlig diagnose av nevrosyfilis kritiske for å forhindre utvikling og progresjon av denne sykdommen. Det er viktig å evaluere pasienter grundig med syfilis for nevrologiske, oftalmologiske og audiologiske symptomer og tegn, samt en lav terskel for diagnostisk lumbal punktering for å utelukke diagnosen neurosyphilis for å sikre tilstrekkelig og rettidig behandling.

6. Senet neurosyphilis

Sen neurosyphilis er en form for nevrosyfilis som kan oppstå på et hvilket som helst stadium av syfilis sykdom, inkludert de tidligste stadiene. Tidlige former for nevrosyfilis påvirker hovedsakelig hjernemembranene, cerebrospinalvæske og blodkar i hjernen eller ryggmargen. Sene former for neurosyphilis påvirker hovedsakelig parenkymet i hjernen og ryggmargen. Uveitt og hørselstap assosiert med syfilis er mest vanlig i de tidlige stadiene av sykdommen og kan følge med tidlig neurosyfilis. Behandlingen av øyesykdom og hørselstap assosiert med syfilis er den samme som neurosyfilis. Neurosyphilis er mer vanlig hos pasienter smittet med HIV, og mye av den nylige litteraturen gjelder denne utsatte gruppen. Denne artikkelen gir en kritisk gjennomgang av den nylige litteraturen om diagnosen, kliniske funn, risikofaktorer og håndtering av nevrosyfilis (Marra, 2009).

Tilfeller av nevrosyfilis i en populasjon med høye frekvenser av saminfeksjon med syfilis og HIV i San Francisco fra 1985 til 1992 er beskrevet. Neurosyphilis ble definert av den nye cerebrospinalvæskreaktiviteten VDRL; 117 pasienter med neurosyphilis ble identifisert. Gjennomsnittsalderen var 39 år, 91%var mannlige, 74 (63%) var hvite og 75 (64%) var HIV-infiserte. Trettiåtte (33%) presenterte tidlige symptomatiske neurosyphilis syndromer. Seks (5%) hadde sen neurosyphilis (Flood et al., 1998).

Tilfeller av nevrosyfilis med alvorlige nevropsykiatriske symptomer hos kompromissløse pasienter blir presentert, noe som viser at selv med tidlig antibiotikabehandling er det mulig å utvikle sene former for sykdommen, noe som krever nøye valg av behandling og diagnose i sene stadier (Jantzen et al., 2012).

Disse studiene understreker behovet for bevissthet om neurosyfilis sent på sent som en mulig diagnose hos pasienter med en passende klinisk presentasjon, spesielt hos personer smittet med HIV, og viktigheten av tidlig diagnose og behandling for å forhindre alvorlige følger.

7. Latent neurosyphilis

Latent neurosyphilis er en form for syfilis som påvirker sentralnervesystemet (CNS) uten åpenbare kliniske symptomer. Denne tilstanden kan utvikle seg hos personer med latent syfilis, inkludert de som er smittet med HIV. Det er viktig å merke seg at neurosyphilis kan utvikle seg på et hvilket som helst stadium av sykdommen, selv i de tidlige stadiene. Diagnostisering og behandling av latent nevrosyfilis krever nøye oppmerksomhet, inkludert analyse av cerebrospinalvæske (CSF) for å bekrefte diagnosen. Her er noen viktige punkter fra aktuell forskning om dette emnet:

1. En studie viste at hos HIV-infiserte pasienter med latent syfilis, var prevalensen av bekreftede nevrosyfilis (Veneral Disease Research Laboratory (VDRL) reaktiv test i cerebrospinalvæske) 9,1%. Dette understreker behovet for nøye screening og diagnose av nevrosyfilis i denne gruppen av pasienter (Holtom et al., 1992).
2. Tilfeller av nevrosyfilis etter behandling av latent syfilis med benzathinpenicillin er blitt beskrevet. Dette støtter dataene om at standard doser av verken benzathinpenicillin eller procainpenicillin gir treponemicidal konsentrasjoner av penicillin i CSF. Effektiv behandling av neurosyphilis kan oppnås ved administrering av intravenøs benzylpenicillin (Jørgensen et al., 1986).
3. Det nåværende kliniske spekteret av neurosyfilis hos pasienter uten immunsvikt inkluderer meningovaskulære, meningeale og generelle paralytiske former. Sammenlignet med preantibiotic-tiden, er det en nedgang i forekomsten av sene former for neurosyphilis, hovedsakelig Tabes dorsalis. De ikke-spesifikke neuroimaging-funnene og bedre utfall for tidlige former understreker viktigheten av tidlig diagnose og behandling (Conde-Sendín et al., 2004).

Disse studiene understreker viktigheten av nøye overvåking og diagnose av nevrosyfilis, spesielt hos pasienter med latent syfilis og de som er infisert med HIV. Tidlig påvisning og tilstrekkelig behandling kan forhindre utvikling av alvorlige og irreversible nevrologiske følger.

8. Gummøs nevrosyfilis.

Gummose neurosyphilis er en form for tertiær syfilis preget av sakte progressiv betennelse og dannelse av granulom, alt fra mikroskopiske lesjoner til store tumorlignende masser. Selv om kutane, slimhinne og benete gummoselesjoner ikke er uvanlig, er nevrosyfilis i form av Gummas sjelden. Bruken av F18-2-Fluoro-2-Deoxy-D-glukose (FDG) positronemisjonstomografi (PET) er effektiv for å vurdere den metabolske aktiviteten til hjernemasser, spesielt for å lede biopsi og gradering av gliomer. Imidlertid utgjør den inflammatoriske naturen til lesjoner som nevrosyfilitiske gummas utfordringer for diagnostiske modaliteter inkludert CT, MR og PET. Fordi FDG ikke er en spesifikk markør for malignitet, kan neurosyfilitisk gumma etterligne en høykvalitets gliom ved å vise intenst FDG-opptak, som er en potensiell diagnostisk feil (Lin et al., 2009).

Et tilfelle av gummatøs nevrosyfilis-lesjon av den tredje kraniale nerven, bekreftet av MR-funn, er også blitt beskrevet. En 44 år gammel kvinne presenterte dobbeltsyn og høyresidig hodepine. MR viste kontrastforbedrede lesjoner i den øvre hjernestammen og den tredje kraniale nerven. Serologiske tester og lumbale punktering avdekket tilstedeværelsen av aktiv syfilis. Etter intravenøs penicillin G-behandling, viste kontroll-MR-er en reduksjon i lesjonsstørrelse med fullstendig oppløsning i løpet av 3 måneder (Vogl et al., 1993).

Diagnostisering og behandling av nevrosyfilis i form av Gummas krever en omfattende tilnærming, inkludert serologisk testing, MR og, i noen tilfeller, PET for å vurdere lesjoners metabolsk aktivitet. Behovet for tidlig påvisning og tilstrekkelig behandling vektlegges i disse studiene, ettersom nevrosyfilis kan etterligne andre sykdommer og forårsake alvorlige nevrologiske komplikasjoner.

Diagnostikk Nevrosyfilis

Diagnostisering av nevrosyfilis er utfordrende, spesielt hos pasienter smittet med HIV. Deteksjon av Treponema pallidum-DNA i cerebrospinalvæske (CSF) ved polymerasekjedereaksjon (PCR) er et viktig aspekt, selv om PCR ikke alltid oppdager pålitelig neurosyphilis, selv med den venderale sykdomsforskningslaboratoriet reaktiv (VDRL) for CSF (marra et al., 1996). I tillegg involverer diagnosen neurosyfilis hos HIV-infiserte pasienter med tidlig syfilis evaluering av flere laboratorietester, inkludert Treponema pallidum partikkel agglutinering (TPPA), fluorescerende treponemalt antistoffabsorbans (FTA-abs) og inno-lia-syfilis-linear immbisk imm-linear imm-linear imm-linear imm-line-linear-linear-linear-linear-linearen i Cs-abl-analyse), fluorescent av cs-analyse. Viktige prediktorer for neurosyphilis er hodepine, visuelle symptomer, CD4 teller mindre enn 500 celler/μL, og viremia som definert av HIV-1 RNA teller ≥50 kopier/ml (Dumaresq et al., 2013).

Til tross for vanskene, forblir bestemmelsen av serologiske og CSF-kriterier nøkkelen til diagnosen neurosyphilis. Det er viktig å understreke at diagnosen symptomatiske nevrosyfilis krever samsvar med kliniske, serologiske og SMW-kriterier, mens serologiske og SMW-kriterier er tilstrekkelige til å diagnostisere asymptomatisk neurosyfilis (Gonzalez et al., 2019). Neurosyphilis er mer vanlig hos pasienter smittet med HIV, og mye av den nåværende litteraturen fokuserer på denne utsatte gruppen.

Hos pasienter med nevrosyfilis er cerebrospinalvæske (CSF) ofte unormal med både pleocytose og forhøyede proteinkonsentrasjoner. Veneral sykdomsforskningslaboratorium (VDRL) cerebrospinalvæskeanalyse anses generelt som gullstandarden for spesifisitet, men er anerkjent å ha begrenset sensitivitet. [10], [11]

Andre cerebrospinalvæsketester inkludert serologiske analyser som Rapid Plasma Reagin (RPR) [12], fluorescerende treponemal antistoffadsorpsjon (FTA-ABS) [13] og Treponema pallidum hemagglutineringsanalyse[14] og molekylære analyser inkludert PCR [15] har alle blitt evaluert for cerebrospinalvæske og har varierende spesifisitet og følsomhet for diagnosen neurosyfilis.

I innstillingen av antibiotika og HIV-co-infeksjon, kan de kliniske manifestasjonene av nevrosyfilis varieres, noe som gjør diagnosen spesielt utfordrende. Det avanserte stadiet av sykdommen kan være irreversibelt, så tidlig påvisning og behandling er ideell. Det er også viktig å vurdere behovet for nevropenetrative antibiotika i behandlingen (Hobbs et al., 2018).

Disse dataene understreker behovet for høy mistanke om nevrosyfilis og rutinemessig serologisk screening hos pasienter med nevrologiske og psykiatriske symptomer, spesielt hos individer [16] infisert med HIV.

Punktering for nevrosyfilis

Lumbal punktering (LP) spiller en nøkkelrolle i diagnosen neurosyfilis, spesielt hos pasienter med HIV-infeksjon og syfilis uten nevrologiske symptomer. En studie av Ghanem et al. (2009) viste at kriterier basert på Rapid Plasma Reagin (RPR) Titer og CD4-celletall, i stedet for kriterier basert på sykdomsstadiet, forbedret evnen til å identifisere asymptomatisk neurosyphilis. Visse kriterier, som LP hos pasienter med sen latent syfilis eller syfilis av ukjent varighet, uavhengig av CD4-celletall eller RPR-titer, kan forbedre diagnosen asymptomatisk neurosyfilis (Ghanem et al., 2009).

Libois et al. (2007) fant at nevrologiske manifestasjoner og serum-RPR var assosiert med nevrosyfilis. I multivariat analyse forble Log2RPR assosiert med nevrosyfilis. Hos pasienter uten nevrologiske manifestasjoner økte risikoen for nevrosyfilis gradvis med økende log2RPR. Et serum-RPR på 1/32 ble identifisert som det beste avskjæringspunktet for å avgjøre om de skulle utføre LP (følsomhet 100%, spesifisitet 40%) (Libois et al., 2007).

Disse studiene understreker behovet for LP for å diagnostisere neurosyfilis, spesielt hos pasienter med HIV-infeksjon og syfilis, selv om de ikke har noen nevrologiske symptomer. Å definere nøyaktige kriterier for å utføre LP kan bidra til å identifisere asymptomatisk nevrosyfilis og forhindre påfølgende nevrologiske komplikasjoner. [17]

Pasienter bør følges opp etter behandling ved 3, 6, 9, 12 og 24 måneder med serielle ikke-treponemale tester. En fire ganger reduksjon i disse parametrene indikerer vellykket behandling. [18]

Differensiell diagnose

Differensialdiagnosen av nevrosyfilis inkluderer vurdering av en rekke sykdommer hvis symptomer og manifestasjoner kan overlappe hverandre med neurosyfilis. Dette er nødvendig for å stille en nøyaktig diagnose og foreskrive tilstrekkelig behandling. Her er noen av forholdene og sykdommene som bør vurderes i differensialdiagnosen av nevrosyfilis:

1. Viral encefalitt og hjernehinnebetennelse

Disse forholdene kan ha en lignende klinisk presentasjon av meningovaskulær nevrosyfilis, inkludert hodepine, feber, nedsatt bevissthet og meningeal tegn.

2. Multiple sklerose (MS)

MS kan etterligne neurosyfilis ved nevrologiske symptomer som synsforstyrrelser, ataksi, parestesier og svakhet i ekstremitetene.

3. Nevrologiske manifestasjoner av HIV-infeksjon

Spesielt i de sene stadiene av HIV-infeksjon, når HIV-assosiert demens eller HIV-encefalopati kan utvikle seg, hvis symptomer kan ligne neurosyfilis.

4. Lyme sykdom (nevroborreliose)

Denne sykdommen, forårsaket av Borrelia overført med flått, kan også manifestere seg med hjernehinnebetennelse, radikuloneuritt og andre nevrologiske symptomer.

5. Neurosyphilis hos pasienter med latent syfilis

Det er nødvendig å skille neurosyfilis fra latent syfilis, der antistoffer mot patogenet finnes i pasientens blod, men nevrologiske symptomer er fraværende.

6. Tuberkuløs hjernehinnebetennelse

Karakterisert ved kronisk hjernehinnebetennelse med lesjoner av cerebrale membraner, kan den etterligne meningovaskulære nevrosyfilis.

7. Primære og metastatiske hjernesvulster

Svulster kan forårsake lokaliserte nevrologiske symptomer og atferdsendringer, som ligner noen former for nevrosyfilis.

Metoder for differensialdiagnose:

Serologiske tester for syfilis (som RPR og TPHA), cerebrospinalvæskeanalyse, MR-hjerne og spesifikke tester for å utelukke andre sykdommer (f.eks. HIV-tester, Borreliosis-testing) brukes til differensialdiagnose.

Grundig historieinntak, klinisk undersøkelse og omfattende undersøkelse tillater å etablere en nøyaktig diagnose og velge en passende behandlingsstrategi.

Behandling Nevrosyfilis

Behandling av nevrosyfilis involverer vanligvis antibiotikabehandling, først og fremst intravenøs penicillin, som er antibiotikaet du velger for denne sykdommen. Anbefalinger kan variere avhengig av regionale protokoller og individuelle pasientegenskaper, men generelle behandlingsretningslinjer inkluderer følgende:

1. Intravenøs penicillin G: Standardbehandlingsregimet inkluderer intravenøs penicillin G ved høye doser. For eksempel innebærer ett ofte brukt regime å administrere 18-24 millioner enheter penicillin g per dag, delt inn i 3-4 millioner enheter hver 4. time i 10-14 dager. Den nøyaktige doseringen og varigheten av behandlingen kan variere.
2. Andre antibiotika: for pasienter som er allergiske mot penicillin, kan alternative regimer inkludert doksysyklin eller ceftriaxon vurderes, selv om penicillin fortsatt er det foretrukne alternativet på grunn av dens høye effekt.
3. Overvåkning og oppfølgingsevaluering: Serologiske tester skal utføres regelmessig etter behandling for å overvåke respons på terapi. Dette kan omfatte gjentatt blod- og cerebrospinalvæsketester med intervaller etter at behandlingen er fullført.
4. Behandling av seksuelle partnere: Det er også viktig å sikre at pasientens seksuelle partnere blir undersøkt og om nødvendig behandlet for å forhindre spredning av infeksjon.
5. HIV-infiserte pasienter: Pasienter med co-infeksjon av HIV og syfilis kan kreve spesielle behandlingsanbefalinger og lengre oppfølging fordi HIV kan påvirke progresjonen og behandlingen av syfilis.

Tidlig påvisning og tilstrekkelig behandling av nevrosyfilis er avgjørende for å forhindre langvarig nevrologisk skade og forbedre pasientresultatene. Konsultasjon med en smittsom sykdom eller STD-spesialist anbefales alltid for å bestemme den beste behandlingsplanen.

Kliniske retningslinjer

Høydepunkter fra de tyske retningslinjene for diagnose og behandling av nevrosyfilis publisert av The German Society for Neurology (DGN) som kan være nyttige for å forstå tilnærminger til håndtering av denne sykdommen:

1. Diagnostiske kriterier: Sannsynlige nevrosyfilis kan diagnostiseres basert på tilstedeværelsen av:
   • Subakutte eller kroniske nevropsykiatriske symptomer.
   • Økte celletall i cerebrospinalvæske (CSF) eller bevis på blod-CSF-barriereforstyrrelse.
   • Positiv effekt av antibiotikabehandling mot neurosyfilis på klinisk forløp og CSF-funn.
   • En positiv serum TPHA/TPPA eller FTA-test.
2. Behandlingsanbefalinger: Intravenøs penicillin eller ceftriaxon i 14 dager anbefales for behandling av neurosyfilis. Kliniske data, serum VDRL-titer og CSF-celletall bør brukes som indikatorer for terapeutisk effekt.
3. Vurdering av terapeutisk effekt: Normalisering av serum Rapid Plasma Reagin (RPR) -titer kan nøyaktig forutsi behandlingssuksess i de fleste tilfeller, og potensielt unngå behovet for påfølgende lumbal punktering i visse tilfeller. Imidlertid kan det være mindre nøyaktig å forutsi suksess for behandling hos pasienter smittet med HIV som ikke får antiretroviral terapi sammenlignet med de som er.

For mer detaljerte anbefalinger og kliniske styringsstrategier, bør fullteksten til retningslinjene konsulteres. Russland kan også ha sine egne nasjonale retningslinjer for behandling av neurosyphilis, tilgjengelig gjennom profesjonelle medisinske samfunn eller på helsevesenets nettsteder.

Prognose

Prognosen for neurosyfilis avhenger av flere faktorer, inkludert sykdomsstadiet på behandlingstidspunktet, tilstedeværelsen av co-infeksjoner (f.eks. HIV) og aktualiteten og tilstrekkeligheten av terapi. Generelt kan tidlig diagnose og tilstrekkelig behandling betydelig forbedre prognosen.

Med tidlig behandling.

• Tidlig påvisning og behandling av neurosyfilis, spesielt i det asymptomatiske eller tidlige symptomatiske stadiet, resulterer vanligvis i fullstendig kur eller betydelig forbedring i kliniske symptomer.
• Gjenoppretting fra behandlingen kan være fullstendig, men noen pasienter kan oppleve restsymptomer, spesielt hvis behandlingen initieres sent i sykdomsprosessen.

Med sen behandling.

• Sen initiering av behandlingen kan føre til irreversibel nevrologisk skade, inkludert demens, personlighetsendringer, visuell og auditiv svikt, koordinering og bevegelsesforstyrrelser. I slike tilfeller blir prognosen mindre gunstig.
• Tabes dorsalis og progressiv lammelse er former for sen nevrosyfilis som er vanskelige å behandle, og pasienter sitter ofte igjen med betydelige begrensninger.

HIV-infeksjon og nevrosyfilis

• Pasienter med HIV og neurosyphilis kan ha et mer alvorlig sykdomsforløp og en verre prognose på grunn av immunsuppresjon. I slike tilfeller er nøye medisinsk overvåking og aggressiv antibiotikabehandling viktig.

Viktigheten av overvåking

• Regelmessig overvåking av pasienter etter behandling er nødvendig for å vurdere effekten av terapi og tidlig påvisning av mulige tilbakefall.

Generelt forbedres prognosen i nevrosyfilis med tidlig diagnose og initiering av behandlingen. Selv med rettidig behandling, kan imidlertid noen former for nevrosyfilis etterlate varige eller permanente nevrologiske følger.

Liste over studier relatert til studien av nevrosyfilis

1. "Neurosyphilis" - Forfattere: Hemil Gonzalez, I. Koralnik, C. Marra (2019). Denne artikkelen gjennomgår den kliniske presentasjonen, diagnosen og behandlingen av neurosyphilis, og diskuterer rollen som lumbal punktering i de tidlige infeksjonsstadiene.
2. "OPPDATERING OM NEurosyphilis" - av C. Marra (2009). Denne artikkelen gir en kritisk gjennomgang av nyere forskning på diagnosen, kliniske manifestasjoner, risikofaktorer og håndtering av nevrosyfilis.
3. "Neurosyphilis og virkningen av HIV-infeksjon.". - Forfattere: E Ho, S Spudich (2015). En gjennomgang av den kliniske presentasjonen, diagnostiske laboratoriefunn, behandling og håndtering av nevrosyfilis, med fokus på virkningen av HIV-infeksjon.
4. "Neurosyphilis hos pasienter med HIV" - av E. Hobbs, J. Vera, M. Marks, A. Barritt, B. Ridha, David S. Lawrence (2018). En gjennomgang av komplikasjoner av syfilis, spesielt neurosyfilis, hos pasienter med HIV.
5. "En oppdatert gjennomgang av nyere fremskritt innen nevrosyfilis" - Forfattere: Jia Zhou, Hanlin Zhang, K. Tang, Runzhu Liu, Jun Yu Li (2022). En oppdatert gjennomgang av nevrosyfilis, inkludert epidemiologi, kliniske manifestasjoner, laboratoriefunn, komorbiditeter, diagnose, behandling, prognose og hovedstudier.

Litteratur

• Butov, Y. S. Dermatovenerology. Nasjonal guide. Kort utgave / redigert av Y. S. Butov, Y. K. Skripkin, O. L. Ivanov. - Moskva: Geotar-Media, 2020.