Myelofibrose: årsaker, symptomer, diagnose, behandling

Myelofibrose (idiopatisk myeloid metaplasi, myelofibrose med myeloid metaplasi) er en kronisk og vanligvis idiopatisk sykdom karakterisert av beinmargsfibrose, splenomegali og anemi med umodne og dråpeformede røde blodlegemer. Diagnosen krever beinmargsundersøkelse og utelukkelse av andre årsaker som kan forårsake sekundær myelofibrose. Støttende behandling gis vanligvis.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemiologi

Den høyeste forekomsten av idiopatisk myelofibrose forekommer mellom 50 og 70 år.

[ 4 ], [ 5 ]

Fører til myelofibrose

Myelofibrose er karakterisert ved fibrøs degenerasjon av benmargen med tap av hematopoietiske celler og påfølgende utvikling av ekstramedullær hematopoiese (hovedsakelig i lever og milt, hvis størrelse øker betydelig). Denne patologien er vanligvis en primær sykdom, som sannsynligvis er forårsaket av neoplastisk transformasjon av multipotente stamceller i benmargen - disse stamcellene stimulerer benmargsfibroblaster (denne prosessen er ikke en del av neoplastisk transformasjon) til økt kollagendannelse. Myelofibrose kan også oppstå på grunn av ulike hematologiske, onkologiske og infeksjonssykdommer. I tillegg kan myelofibrose være en komplikasjon av kronisk myelogen leukemi og forekommer hos 15–30 % av pasienter med ekte polycytemi og et langt sykdomsforløp. Et stort antall umodne erytrocytter og granulocytter kommer inn i blodomløpet (leukoerytroblastose), som kan være ledsaget av en økning i aktiviteten til LDH i blodet. Myelofibrose resulterer i benmargssvikt med anemi og trombocytopeni. En sjeldnere variant av denne sykdommen er ondartet eller akutt myelofibrose, som kjennetegnes av raskere progresjon; det er mulig at denne formen for sykdommen faktisk er en ekte megakaryocytisk leukemi.

Tilstander assosiert med myelofibrose

Tilstand	Eksempel
Ondartede sykdommer	Leukemi, polycytemia vera, myelomatose, Hodgkins lymfom (Hodgkins sykdom), ikke-Hodgkins lymfomer, kreft med metastatiske benmargsskader
Infeksjoner	Tuberkulose, osteomyelitt
Giftstoffer	Røntgenstråler eller gammastråling, benzen, thoriumdioksid
Autoimmune sykdommer (sjeldne)	SKV

[ 6 ]

Symptomer myelofibrose

Tidlige stadier kan være asymptomatiske. Splenomegali kan være tilstede; i senere stadier kan pasienter klage over generell uvelhet, vekttap, feber, og miltinfarkt kan oppdages. Hepatomegali er tilstede hos 50 % av pasientene. Forstørrelse av lymfeknuter ses av og til, men er ikke typisk for sykdommen. Raskt progressiv akutt leukemi utvikles hos omtrent 10 % av pasientene.

Diagnostikk myelofibrose

Idiopatisk myelofibrose bør mistenkes hos pasienter med splenomegali, miltinfarkt, anemi eller uforklarlige forhøyede LDH-nivåer. Ved mistanke om sykdommen bør det utføres en fullstendig blodtelling og perifer blod- og benmargspatologi med cytogenetisk analyse. Andre lidelser assosiert med myelofibrose (f.eks. kroniske infeksjoner, granulomatøse sykdommer, metastatisk kreft, hårcelleleukemi, autoimmune sykdommer) bør utelukkes. Dette gjøres vanligvis ved å undersøke benmargen (hvis det finnes passende kliniske og laboratoriedata).

Blodceller har forskjellige morfologiske strukturer. Anemi er et karakteristisk tegn på sykdommen og har en tendens til å progrediere. Erytrocytter er normokrome-normocytiske med lett poikilocytose, i tillegg observeres retikulocytose og polykromatofili. Kjerneholdige erytrocytter kan finnes i perifert blod. I de sene stadiene av sykdommen er erytrocyttene deformerte og kan ha form som en dråpe; disse endringene er tilstrekkelige til å mistenke denne sykdommen.

Antallet hvite blodlegemer er vanligvis forhøyet, men svært variabelt. Umodne nøytrofiler er vanligvis tilstede, og blastiske former kan være tilstede (selv i fravær av akutt leukemi). Blodplatetallet kan være høyt, normalt eller lavt tidlig i sykdommen; med sykdomsprogresjon har trombocytopeni en tendens til å forekomme. Det perifere blodet kan ha forhøyede nivåer av stamceller (som oppdaget ved CD34+ celletall).

Benmargsaspirat er vanligvis tørt. Siden benmargsfibrose må påvises for å bekrefte diagnosen, og fibrosen kan være ujevnt fordelt, må den første biopsien gjentas et annet sted hvis den er lite informativ.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Behandling myelofibrose

Det finnes for tiden ingen behandling som reverserer prosessen eller gir effektiv kontroll over sykdommen. Terapien tar sikte på å eliminere symptomer og behandle komplikasjoner.

Androgener, splenektomi, cellegift og strålebehandling av milten brukes noen ganger for å forbedre pasientens tilstand. Når erytropoietinnivåene (EPO) er lave, tilsvarende graden av anemi, kan erytropoietinbehandling med en dose på 40 000 U subkutant én gang i uken øke hematokriten tilstrekkelig; ellers er transfusjoner av røde blodlegemer nødvendige. Hos unge pasienter med fremskreden sykdom bør allogen benmargstransplantasjon vurderes.

Prognose

Median overlevelse fra sykdomsdebut er omtrent 5 år, men i noen tilfeller kan diagnosen ikke stilles umiddelbart. Tilstedeværelse av generelle symptomer, anemi eller visse cytogenetiske abnormaliteter indikerer en dårlig prognose; ved anemi og noen cytogenetiske abnormaliteter kan median overlevelse reduseres til 2 år.

[ 11 ], [ 12 ]