Mukopolysakkaridose type VII: årsaker, symptomer, diagnose, behandling

Mukopolysakkaridose type VII (synonymer: Sly-syndrom, lysosomal beta-D-glukuronidase-mangel).

ICD-10-kode

• E76 Forstyrrelser i glykosaminoglykanmetabolismen.
• E76.2 Andre mukopolysakkaridoser.

Epidemiologi

Mukopolysakkaridose type VII er en ekstremt sjelden sykdom; det finnes beskrivelser av flere dusin pasienter i litteraturen.

Årsaker og patogenese av mukopolysakkaridose type VII

Mukopolysakkaridose VII er en autosomal recessiv progressiv sykdom som skyldes redusert aktivitet av lysosomal beta-D-glukuronidase, som er involvert i metabolismen av dermatansulfat, heparansulfat og kondroitinsulfat. Beta-glukuronidase-genet, GUSB, er lokalisert på den lange armen til kromosom 7 - 7q21.ll. 77,8 % av mutasjonene i genet er punktmutasjoner. I Russland har ingen pasienter med MPS VII blitt diagnostisert.

Symptomer på mukopolysakkaridose type VII

De fleste alvorlige formene av dette syndromet manifesterer seg fra fødselen av med såkalt fatalt ikke-immunt føtalt ødem og kan oppdages i livmoren under ultralyd. Hos andre pasienter viser de viktigste kliniske symptomene seg fra fødselen av i form av hepatosplenomegali, tegn på multippel dysostose og fortykkelse av huden. I mindre alvorlige tilfeller av sykdommen oppstår de første symptomene i løpet av det første leveåret og ligner på de ved Hurler syndrom eller en alvorlig form for Hunters syndrom. Fra fødselen av har pasientene navlestrengs- eller lyskebrokk, og pasientene lider ofte av luftveisinfeksjoner og mellomørebetennelse. Grove ansiktstrekk av gargoyletypen, skjelettlidelser dannes gradvis, og hepatosplenomegali og hornhinneuklarhet oppstår. Vekstremming, brystdeformitet av carinattypen og kyfose i ryggraden observeres ofte.

Etter hvert som sykdommen utvikler seg, er det en forsinkelse i den psykomotoriske utviklingen, og når nivået av mental retardasjon. I de fleste tilfeller observeres ustabilitet i nakkesøylen med høy risiko for utvikling av ryggmargskompresjon. Hos pasienter med manifestasjon av sykdommen etter 4 år er de viktigste symptomene skjelettlidelser.

Diagnose av mukopolysakkaridose type VII

Laboratoriediagnostikk

For å bekrefte diagnosen mukopolysakkaridose VII måles nivået av glykosaminoglykanutskillelse i urinen og beta-glukuronidaseaktivitet. Ved mukopolysakkaridose VII øker den totale utskillelsen av glykosaminoglykaner i urinen, og hyperutskillelse av dermatansulfat og heparansulfat observeres. Beta-glukuronidaseaktivitet måles i leukocytter eller i hudfibroblastkultur ved bruk av et kunstig fluorogent substrat.

Prenatal diagnostikk er mulig ved å måle beta-glukuronidaseaktivitet i chorionvillusbiopsi i uke 9–11 av svangerskapet og/eller bestemme spekteret av glykosaminoglykaner i fostervann i uke 20–22 av svangerskapet. For familier med kjent genotype kan DNA-diagnostikk utføres tidlig i svangerskapet.

Differensialdiagnostikk

Differensialdiagnostikk utføres både innenfor gruppen mukopolysakkaridoser og med andre lysosomale lagringssykdommer: mukolipidoser, galaktosialidose, sialidose, mannosidose, fukosidose, GM1-gangliosidose.

Behandling av mukopolysakkaridose type VII

Ingen effektive metoder er utviklet. Symptomatisk behandling brukes.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]