Mukopolysakkaridose type VI: årsaker, symptomer, diagnose, behandling

Mukopolysakkaridose type VI (synonymer: lysosomal M-acetylgalaktosamin-4-sulfatase-mangel, arylsulfat B-mangel, Maroteaux-Lamy syndrom).

Mukopolysakkaridose type VI er en autosomal recessiv lidelse karakterisert av alvorlige eller milde kliniske symptomer; den ligner på Hurlers syndrom, men skiller seg fra det ved at intelligensen er bevart.

ICD-10-kode

• E76 Forstyrrelser i glykosaminoglykanmetabolismen.
• E76.2 Andre mukopolysakkaridoser.

Epidemiologi

Sykdommen forekommer over hele verden, med en gjennomsnittlig forekomst i befolkningen på 1 av 320 000 levendefødte.

Årsaker og patogenese av mukopolysakkaridose type VI

Mukopolysakkaridose VI er en autosomal recessiv progressiv sykdom forårsaket av mutasjoner i det strukturelle genet til lysosomal N-acetylgalaktosamin-4-sulfatase (arylsulfat B), et enzym involvert i nedbrytningen av dermatansulfat. Arylsulfat B-genet, ARSB, er lokalisert på den lange armen til kromosom 5 - 5qll-ql3.

En tidligere ubeskrevet mutasjon, R152W (27,8 %), er relativt vanlig blant russiske pasienter.

Symptomer på mukopolysakkaridose type VI

Det finnes tre kliniske former, som varierer i alvorlighetsgraden av kliniske manifestasjoner: alvorlig, mild og middels.

Hos pasienter med alvorlig Maroteaux-Lamy syndrom oppstår de første symptomene på sykdommen vanligvis i toårsalderen og blir tydelige innen 6–8 år. Hovedsymptomene er uklarhet i hornhinnen, trekk ved gargoyleisme, kort hals, makrocefali, halvåpen munn, stivhet i store og små ledd, ervervede hjertefeil, kommuniserende hydrocefalus og symptomer på multippel dysostose. Milde og mellomliggende former for Maroteaux-Lamy syndrom ligner på Scheie syndrom. Det vanligste symptomet ved denne sykdommen er myelopati i nakkesøylen som følge av odontoid hypoplasi. De fleste pasienter har mild brystdeformitet og klolignende deformitet i hendene. Hepatosplenomegali er vanlig, isolert splenomegali er mindre vanlig. Som regel påvirkes ikke pasientenes intellekt. I de fleste tilfeller er det en forverring av syn og hørsel, forstyrrelser i tannemaljens struktur, cystisk utvidelse av tannsekkene, malokklusjon, kondylære defekter og gingival hyperplasi.

Diagnose av mukopolysakkaridose type VI

Laboratoriediagnostikk

For å bekrefte diagnosen mukopolysakkaridose VI bestemmes nivået av glykosaminoglykanutskillelse i urinen og arylsulfatase B-aktivitet måles. Total utskillelse av glykosaminoglykaner i urin øker; hyperutskillelse av dermatansulfat observeres. Arylsulfatase B-aktivitet måles i leukocytter eller hudfibroblastkultur ved bruk av et kunstig kromogent substrat.

Prenatal diagnostikk er mulig ved å måle arylsulfatase B-aktivitet i chorionvillusbiopsi i uke 9–11 av svangerskapet og/eller bestemme spekteret av glykosaminoglykaner i fostervann i uke 20–22 av svangerskapet. For familier med kjent genotype kan DNA-diagnostikk utføres tidlig i svangerskapet.

Differensialdiagnostikk

Differensialdiagnostikk utføres både innenfor gruppen mukopolysakkaridoser og med andre lysosomale lagringssykdommer: mukolipidoser, galaktosialidose, sialidose, mannosidose, fukosidose, GM1-gangliosidose.

Behandling av mukopolysakkaridose type VI

Legemidlet Naglazyme (Biomarin) er registrert i Europa og USA for behandling av mukopolysakkaridose type VI (Maroteaux-Lamy syndrom). Kliniske studier har vist forbedring i mange indikatorer på denne sykdommen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]