Moderne syn på patogenetiske mekanismer av hyperurikemi

Gikt - tofusnoe systemisk sykdom karakterisert ved avsetning av krystaller av natrium monourata i forskjellige organer og vev i den tredje og derfor inflammasjon i pasienter med hyperuricemia forårsaket av forurensninger og / eller genetiske faktorer. I hjertet av patogenesen av gikt er brudd på urinsyre (purin) metabolisme og en økning i innholdet av urinsyre i blodet (MC). I hjertet av urinsyre metabolisme ligger sin hyperproduksjon og en reduksjon i utskillelsen av nyrene. Samtidig har bare 10% av pasientene med primær gikt bare brudd på endogen dannelse av urinsyre. I de resterende pasientene er hovedfaktoren i dannelsen av hyperurikemi en forstyrrelse i utskillelsen av urinsyre av nyrene.

Foruten ødeleggelse muskler og skjelett for gikt er karakterisert ved visceral manifestasjoner, hvorav den ene er en urinsyrenefropati. Urat nefropati er en variant av kronisk tubulær nefritt, karakterisert ved akkumulering av urinsyre krystaller i mellomrommene deri med utviklingen av sekundær inflammatorisk skade og rørformet epitel eller ytelsen av dens funksjon og reabsorpsjon prosesser.

Transport av urinsyre nyre er en kaskade av 4 fremgangsmåter: glomerulær filtrasjon, en nesten fullstendig reabsorpsjon av filtrert urinsyreutskillelse og Post-sekretorisk reabsorpsjon i den proksimale tubuli. Urater binder seg ikke til proteiner og blir derfor filtrert fritt i nyrene glomeruli. Graden av tubulær sekresjon er mye lavere enn frekvensen av rørformet reabsorpsjon, og derfor er bidraget fra utskilt urater til det totale antall isolerte urater liten. Praktisk talt filtrert 98-100% av urinsyre reabsorberes i den proksimale tubulus, hvoretter 50% av det filtrerte urat nylig utskilt, etterfulgt av reabsorpsjon forekommer nesten 80% isolert urat og til slutt sluppet omtrent 7-10% av filtrert urat. Fasene av reabsorpsjon, sekresjon og post-sekresjonsreabsorpsjon forekommer i proksimal tubulat. Reabsorpsjons- og sekresjonsprosesser utføres på bekostning av spesifikke molekyler (transportører) som ligger på penselgrensen til epitelet av proksimale tubuli.

De fleste uratransportører tilhører OAT-familien. Den tubulære reabsorpsjon av urat utføres av en transportør av organiske anioner (urat-anionutveksling), identifisert som URAT1 (kodet av SLC22A12-genet). Denne transportøren er bare tilstede hos mennesker. Mange studier, inkludert de med familiær hyporurikemi, indikerer en mutasjon av SLC22A12-genet som koder for URAT1-transportøren. Det ble påvist at disse pasientene praktisk talt ikke har innflytelse av probenecid og pyradinamid (antituberkuløst legemiddel med antiuricosuric effekt) på urinsyreutslipp.

Foruten URAT1 har andre transportører: URATv1, SLC5A8 kodet natrium-avhengige kontrasporter, organisk anion transportører familie OAT (OAT1 og OAT3, OAT2 og OAT4), ABCG2 (urat transporter i samlekanalene), SLC2A3 (natrium / fosfat kottransporter proksimale tubuli). OAT2 og OAT4 plassert på den apikale membran av den proksimale tubuli og OAT1 OAT3 dens basolaterale, er hovedfunksjonen til utveksling av organiske anioner og bikarboksilata, men samtidig er det bevis for deres innvirkning på urat transport.

URATv1 (OATv1), som i sin konsekvens ble kjent GLUT9, kodet av et gen SLC2A9 er en spenning-organisk ion transportør, fortrinnsvis glukose og fruktose, og urat transporter polymorfisme forbundet med dette genet hypouricemia, som ble bekreftet i genetiske studier.

Mindre studerte er mekanismene som påvirker sekresjonen av urinsyre. Brudd på sekresjon er forbundet med endringer i ATP-avhengig pumpe, mutasjonen av MRP4-genet, som koder for dannelse av uromodulin (Tamm-Horsfall-protein, ABSG2-genet). Den nøyaktige mekanismen ved hvilken uromodulin påvirker uratsekresjonen, er ikke kjent, kanskje dette skyldes en økning i natriumreabsorpsjon i proksimale tubuli og samtidig urinsyre.

Lidelser i nyre transportører med økt reabsorpsjon av urinsyre kan føre til utvikling av hyperurikemi og, til slutt, gikt. Ved en rekke undersøkelser på avbrudd av urat transportører er blitt identifisert genetiske mutasjoner på samme tid i de fleste av disse studier har fokusert på nærværet av genetiske mutasjoner urat transportører i pasienter med hypouricemia, og samtidig spørsmålet om tilstedeværelsen av mutasjoner i pasienter med hyperuricemia er mindre studert. Det legges vekt på informasjon om aktivering av transportører URAT1 GLUT9 og en diett rik på puriner, hypertensjon og lokal iskemi, som i sin tur fører til en økning i reabsorpsjon av urinsyre. Det er bevis for at brutt den apikale rørformede reabsorpsjon av natrium-urat og gjennom URAT1 med påfølgende utvikling av hyperuricemia under påvirkning av ketoacidose, rus etanolamin, behandling pyrazinamid, hyperinsulinemia og metabolsk syndrom. Således kan svekket renal utskillelse av urinsyre være en sekundær prosess på grunn av forringelse av renal tubulær system.

Rørformede arbeidsenhet i pasienter med gikt kan beregnes ut fra den daglige utskillelse, klaring, fraksjon utskilles (FE), reabsorpsjon av urinsyre, kalsium (Ca), fosfor (P) utskillelse av ammoniakk. Og "standard" undersøkelse av pasienten tillater ikke å vise tegn på brudd på nyrefunksjonen. Den enkleste og mest tilgjengelige metoden er å estimere klaring av urinsyre med etterfølgende omberegning på kroppens overflateareal. Våre studier i pasienter med gikt viste et tilstrekkelig høyt informasjonsinnholdet i denne testen for tegn på urat nefropati, siden verdien av urinsyre klaring som er mindre enn 7 ml / min / 1.73m2 ha følsomhet - 90% og spesifisitet - 66%.

Postgraduate student ved Institutt for sykehusterapi Khalfina Tamila Nilovna. Et moderne syn på de patogenetiske mekanismene til hyperurikemi // Praktisk medisin. 8 (64) desember 2012 / volum 1

[1], [2], [3], [4]