Metoder for å stimulere naturlig avgiftning

Avgiftning, utført som et medisinsk nødstiltak, har som mål å akselerere fjerningen av giftstoffer fra kroppen, samt redusere deres toksisitet under oppholdet i biologiske miljøer, og omfatter tre hovedgrupper av metoder som tar sikte på å stimulere de naturlige prosessene for å rense kroppen eller erstatte dem (proteser) ved bruk av kunstige avgiftningsmetoder og nøytralisere giftstoffer med motgift. Den generelle ordningen for avgiftningsbehandling presenteres nedenfor.

Metoder for å stimulere kroppens naturlige renseprosesser

Stimulering av utskillelse

• Rensing av mage-tarmkanalen
  • brekkmidler (apomorfin, ipecac),
  • mageskylling (enkel, sonde), mageskylling (GL),
  • tarmskylling - tarmskylling, klyster,
  • avføringsmidler (salt, olje, urte),
  • farmakologisk stimulering av tarmperistaltikk (serotonin)
• Tvungen diurese
  • vann-elektrolyttbelastning (oral, parenteral),
  • osmotisk diurese (mannitol),
  • saluretisk diurese (furosemid),
• Terapeutisk hyperventilering av lungene

Stimulering av biotransformasjon

• Farmakologisk regulering av den enzymatiske funksjonen til hepatocytter
  • enzymatisk induksjon (barbiturater, etanol, reamberin),
  • enzymhemming (kloramfenikol, cimetidin)
• Forsterket oksidasjon (natriumhypokloritt)
• Terapeutisk hypotermi
• HBO

Substitusjonsimmunterapi (immunglobuliner)

• Motgift (farmakologisk) avgiftning
• Kjemiske motgift (toksitrope)
  • kontakthandling,
  • parenteral virkning
• Biokjemiske motgift (toksikokinetisk)
• Farmakologiske antagonister
• Antitoksisk immunterapi (serum)
• Metoder for kunstig fysisk og kjemisk avgiftning
• Aferetisk
  • plasmaerstatninger (albumin),
  • hemaferese (blodutskiftning),
  • plasmaferese
• Dialyse og filtrering
• Ekstrakorporale metoder
  • GD,
  • GF,
  • OGDF,
  • plasmafiltrering
• Intrakorporale metoder
  • PD,
  • intestinal dialyse
• Sorpsjon
• Ekstrakorporale metoder
  • hemo-, plasmasorpsjon,
  • albumindialyse - sorpsjon i henhold til MARS-metoden,
  • applikasjonssorpsjon
• Intrakorporale metoder
  • enterosorpsjon

Terapeutisk hyperventilering

Metoder for å forbedre kroppens naturlige avgiftningsprosesser inkluderer terapeutisk hyperventilering, som kan oppnås ved å inhalere karbogen eller ved bruk av kunstig ventilasjon, som gjør det mulig å øke minuttvolumet av respirasjon med 1,5–2 ganger. Denne metoden anses som spesielt effektiv ved akutt forgiftning med giftige stoffer, som i stor grad fjernes fra kroppen av lungene. Denne avgiftningsmetoden er svært effektiv ved akutt forgiftning med karbondisulfid (opptil 70 % av det skilles ut av lungene), klorerte hydrokarboner og karbonmonoksid. Imidlertid fører langvarig hyperventilering til utvikling av forstyrrelser i blodets gasssammensetning (hypokapni) og syre-base-balanse (respiratorisk alkalose). Derfor, under kontroll av ovennevnte parametere, utføres intermitterende hyperventilering (i 15–20 minutter) gjentatte ganger hver 1–2 time gjennom hele den toksikogene fasen av forgiftningen.

Regulering av enzymatisk aktivitet

Biotransformasjon av giftige stoffer er en av de viktigste måtene for naturlig avgiftning av kroppen. I dette tilfellet er det mulig å øke aktiviteten til enzyminduksjon, hovedsakelig i levermikrosomer som er ansvarlige for metabolismen av giftige forbindelser, eller å redusere aktiviteten til disse metabolittene, dvs. hemming, noe som medfører en nedgang i metabolismen. I klinisk praksis brukes enzymindusere eller -hemmere som påvirker biotransformasjonen av xenobiotika for å redusere deres toksiske effekt. Induktorer kan brukes i tilfeller av forgiftning med stoffer hvis nærmeste metabolitter er betydelig mindre giftige enn det native stoffet.

Inhibitorer kan brukes i tilfeller av forgiftning av forbindelser hvis biotransformasjon skjer i henhold til typen "dødelig syntese", med dannelse av mer giftige metabolitter.

For tiden er det kjent mer enn to hundre stoffer som kan påvirke aktiviteten til mikrosomale enzymer (cytokrom P450).

De mest studerte induktorene er barbiturater, spesielt fenobarbital eller benzobarbital og det spesiallagde legemidlet flumecinol®. Under påvirkning av disse legemidlene øker nivået og aktiviteten til cytokrom P450 i leverens mitokondrier, noe som skyldes stimulering av synteseprosessene deres. Derfor oppstår ikke den terapeutiske effekten umiddelbart, men etter 1,5–2 dager, noe som betydelig begrenser mulighetene for bruk av dem til kun de typer akutt forgiftning, hvis toksikogene fase utvikler seg sakte og varer lenger enn de ovennevnte periodene. Klinisk bruk av enzymaktivitetsindusere er indisert i tilfeller av forgiftning (overdose) med steroidhormoner, kumarinantikoagulantia, steroidstrukturerte prevensjonsmidler, pyrazolon-analgetika, sulfonamider, antitumormedisiner (cytostatika), vitamin B, samt noen insektmidler (spesielt ved subakutt forgiftning) fra karbaminsyregruppen (dioksikarb, pyrimor, sevin, furadan) og organofosforforbindelser (aktellisk, valekson, klorofos).

Dosene av enzymaktivitetsindusere som brukes i klinikken er: for flumecinol® - 50–100 mg per 1 kg kroppsvekt 4 ganger daglig, for reamberin - 5 % løsning 400 ml intravenøst 2–3 dager. I de senere år har de mest brukte metodene for enzymaktivitetsindusere vært kjemohemoterapi med natriumhypoklorittinfusjoner; HBO kan brukes til disse formålene.

Mange legemidler har blitt foreslått som hemmere av enzymatisk aktivitet, spesielt nialamid (en monoaminoksidasehemmer), kloramfenikol, disulfiram, etanol, etc. Imidlertid er deres kliniske effektivitet ved forgiftning med stoffer som gjennomgår dødelig syntese i kroppen begrenset, siden den hemmende effekten utvikler seg på 3.-4. dag, når den toksikogene fasen av de fleste forgiftninger allerede er over. Ved metanolforgiftning brukes etylalkohol. Det finnes anbefalinger for bruk av høye doser kloramfenikol (2-10 g/dag oralt) ved forgiftning med dikloretan og dødsfall.

Økt oksidasjon

Infusjoner med natriumhypokloritt (SHC) akselererer biotransformasjonen av giftige stoffer betydelig ved å frigjøre aktivt oksygen og klor, som intensivt oksiderer hydrofobe giftige stoffer og påvirker lipidstrukturene i bakterielle cellemembraner, og forstyrrer deres permeabilitet. I tillegg modifiserer hypoklorittioner aktiviteten til oksidative enzymer, og simulerer på lignende måte leverens avgiftningsfunksjon, spesielt cytokrom P450. Ved akutt forgiftning er introduksjonen av SHC også ledsaget av moderat oppløsning av erytrocytter og blodplater og forbedring av blodets oksygeneringsegenskaper (økning i partialtrykk for oksygen, oksygenmetning i blodet, økning i kapillær-venøs oksygenforskjell).

Alvorlighetsgraden av endotoksikose reduseres på grunn av en rask reduksjon i nivået av "mediummolekyler" i blodet.

I behandlingsprosessen med GCN-løsninger bør det tas hensyn til at en løsning med en konsentrasjon på 300 mg/l har lav klinisk effekt, og løsninger med en konsentrasjon på 1200 mg/l brukes kun utvortes. Den optimale konsentrasjonen av GCN er dermed en konsentrasjon lik 600 mg/l.

Metoder for behandling av akutt forgiftning med natriumhypokloritt

Utstyr	Elektrokjemisk avgiftningsenhet EDO-4
Motorveisystem	Engangs spesial eller PC-11-03 (KR-11-01) PC-11-01 (KR-11-05)
Vaskulær tilgang	Kateterisering av sentrale eller perifere vener
Forberedelser
Hemodilusjon	Ikke påkrevd
Premedikasjon	Medikament- og infusjonskorrigering av hypoglykemi, hypokalemi og acidose. I tillegg, før økten - kloropyramin (1-2 ml 1% løsning), prednisolon (30-60 mg) intramuskulært, intravenøst.
Heparinisering	Ikke påkrevd
Metode for infusjon av GHN	Intravenøs drypp
Infusjonshastighet for GHN	Ved isolasjon - 7–10 ml/min. Ved ekstrakorporal bruk - 13 ml/min.
Infusjonsvolum av GHN	400 ml
Anbefalte moduser	Ved samtidig bruk med hemosorpsjon - infusjon av HCN i løpet av de første 30 minuttene ved inngangen til kolonnen. For behandling av methemoglobinemi og alkoholforgiftning - en enkelt infusjon. Ved alkoholisk delirium - 3-4 daglige infusjoner, i alvorlige tilfeller - opptil to HCN-infusjoner per dag. Den anbefalte konsentrasjonen av HCN er 600 mg/l (0,06 %).
Indikasjoner for bruk	Klinisk medikamentforgiftning, alkoholdelirium, alkoholrus, forgiftning med methemoglobindannere. Laboratorietegn på endotoksikose, langvarig eksponering for giftige stoffer i kroppen.
Kontraindikasjoner	Akutt kardiovaskulær svikt (kollaps), gastrointestinal blødning, forgiftning med organofosforforbindelser i det toksikogene stadiet, hypoglykemi , hypokalemi, acidose, alvorlig blodhypokoagulasjon
Komplikasjoner	Nevrovegetativ (frysninger, hypertermi, blodtrykkssvingninger), aseptisk perifer flebitt

Terapeutisk hypotermi

Kunstig nedkjøling av kroppen for å redusere intensiteten av metabolske prosesser og øke motstanden mot hypoksi er mer utbredt som en metode for symptomatisk behandling av akutt forgiftning med giftig hjerneødem forårsaket av forgiftning med narkotiske giftstoffer. Når det gjelder mulighetene for å avgifte kroppen, har kunstig hypotermi blitt lite studert, selv om det er visse muligheter for å bruke dens antihypoksiske egenskaper ved alvorlig eksotoksisk sjokk, samt for å bremse dødelig syntese ved forgiftning med metylalkohol, etylenglykol, klorerte hydrokarboner.

Hyperbarisk oksygenering

HBO-metoden har funnet bred anvendelse i behandlingen av akutt eksogen forgiftning.

Når man bestemmer indikasjonene for HBO, er forgiftningsstadiet av største betydning. I det toksikogene stadiet, når det giftige stoffet sirkulerer i blodet, kan HBO tjene som en metode for å forbedre naturlige avgiftningsprosesser, men bare i tilfeller der biotransformasjonen av giftstoffer skjer ved oksidasjon med direkte deltakelse av oksygen uten dannelse av flere giftige metabolitter (karbonoksid (II), methemoglobindannende stoffer). HBO er derimot kontraindisert i det toksikogene stadiet av forgiftning med giftstoffer, hvis biotransformasjon skjer ved oksidasjon med dødelig syntese, noe som fører til dannelse av flere giftige metabolitter (malation, etylenglykol, etc.).

Dette er en generell regel basert på teorien om biotransformasjon av giftige stoffer i kroppen.

Før økten anbefales det å ta et røntgenbilde av brystet, bestemme syre-base-balansen og registrere det første EKG-et, som gjentas etter økten. Gitt den vanligvis alvorlige tilstanden til pasienter med forgiftning, utføres kompresjon og dekompresjon i trykkammeret sakte (i 15–20 minutter) med en trykkendring, med en hastighet på 0,1 atm/min. Pasientens oppholdstid under terapeutisk trykk (1,0–2,5 atm) er 40–50 minutter.

Den kliniske effektiviteten til HBO som avgiftningsmetode demonstreres tydeligst i den tidlige bruken for å stimulere prosessen med biotransformasjon av karboksyhemoglobin ved karbonmonoksidforgiftning, met- og sulfhemoglobin - ved forgiftning med nitritter, nitrater og deres derivater. Samtidig er det en økning i oksygenmetningen i blodplasmaet og stimulering av vevsmetabolismen, noe som er av art patogenetisk terapi.

Ved utvikling av toksisk (posthypoksisk encefalopati i den somatogene fasen av forgiftning med karbonmonoksid, legemidler, etc.) anbefales det å bruke skånsomme HBO-regimer (0,3-0,5 atm) med en forlengelse av behandlingsforløpet (opptil 30 økter) og øktens varighet på opptil 40 minutter.

En relativ kontraindikasjon for bruk av HBO i disse tilfellene av forgiftning er den ekstreme alvorlighetsgraden av pasientens tilstand, assosiert med utviklingen av en dekompensert form for eksotoksisk sjokk, som krever intensiv behandling for å korrigere de viktigste hemodynamiske parametrene.