Kronisk hepatitt B: stadier av HBV-infeksjon

I hepatitt B-virusets levetid skilles det mellom to perioder - perioden med virusreplikasjon, ledsaget av aktiviteten til den inflammatoriske prosessen i leveren, og perioden med virusintegrasjon, hvor betennelsesaktiviteten avtar og sykdommens remisjonsfase begynner (inaktiv fase). Markøren for replikasjonsfasen er HBeAg.

I denne forbindelse er det tilrådelig å skille mellom følgende i klassifiseringen av kronisk viral hepatitt B:

• fase assosiert med virusreplikasjon (dvs. aktiv periode med varierende alvorlighetsgrad, HBeAg-positiv);
• fase assosiert med integrering av viruset (dvs. en tilnærmet inaktiv periode eller periode med minimal aktivitet, HBeAg-negativ).

Det er også nødvendig å skille mellom en mutant HBeAg-negativ variant av kronisk hepatitt med vedvarende replikativ aktivitet.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Stadier av HBV-infeksjon

Nyfødte er i en tilstand av immuntoleranse. En betydelig mengde HBV-DNA sirkulerer i blodet og HBeAg påvises, men transaminaseaktiviteten er normal, og leverbiopsi viser et bilde av mild kronisk hepatitt.

Hos barn og unge voksne observeres immunforsvarets klareringsstadium. Seruminnholdet av HBV-DNA faller, men HBeAg forblir positivt. Mononukleære celler i sone 3 er hovedsakelig OKT3 (alle T-celler) og T-8-lymfocytter (cytotoksiske suppressorer).

HBeAg og muligens andre virale antigener dukker opp på hepatocyttmembranen. I denne perioden er pasienten svært smittsom, og leverbetennelsen utvikler seg raskt.

Faser av HBV-infeksjon

	Replikasjonsfase	Integrasjonsfasen
Smittsomhet	Høy	Lav
Serumindekser
HBeAg	+	-
Anti-NVE	-	+
HBV-DNA	+	-
Hepatocytter
Viralt DNA	Ikke-integrert	Integrert
Histologi	Aktiv HAG, CPU	Inaktiv HPG, CP, HCC
Portalsone
Mengde:
Suppressorer	Forstørret	Normal
Induktorer	Redusert	Redusert
Behandling	Antiviralt (?)	?

CAH - kronisk aktiv hepatitt; LC - levercirrhose; CPH - kronisk vedvarende hepatitt; HCC - hepatocellulært karsinom.

Stadier av HBV-infeksjon

Pasientenes alder Scene HBV DNA-innhold AST-aktivitet Biopsi Nyfødte Immuntoleranse +++ Normal HCG (lett) 10–20 år Immunforsvarets klarering ++ +++ HCG (tung) Over 35 år gammel Latent Lav Normal Skrumplever, HCC

CH - kronisk hepatitt; HCC - hepatocellulært karsinom.

Til syvende og sist blir sykdommen irrelevant hos eldre pasienter, det sirkulerende HBV-DNA-innholdet er lavt, serum-HBeAg-testen er negativ, og anti-HBe-testen er positiv. Hepatocytter skiller ut HBsAg, men kjernemarkører produseres ikke.

Serumtransaminaseaktiviteten er normal eller moderat forhøyet, og leverbiopsi viser et bilde av inaktiv kronisk hepatitt, skrumplever eller HCC. Hos noen unge pasienter fortsetter imidlertid virusreplikasjonen ustanselig, og HBV-DNA kan påvises i hepatocyttkjernen i integrert form. Det inflammatoriske infiltratet ligner det ved autoimmun kronisk hepatitt med et stort antall T-hjelperlymfocytter og B-lymfocytter.

Det er betydelig tidsforskjell mellom disse ulike fasene hos både barn og voksne. Infeksjonsforløpet påvirkes også av regionens geografiske trekk. Innbyggere i Asia er spesielt utsatt for en langvarig fase av viremi med immuntoleranse.

Hepatitt B-markører i leveren

HBsAg, vanligvis i høye titere, finnes hos friske bærere. I den replikative fasen er HBeAg utvilsomt lokalisert i leveren. Distribusjonen kan være diffus hos asymptomatiske bærere, pasienter med inaktiv sykdom og immunsvikt, og fokal hos pasienter med alvorlig leverbetennelse eller sykdom i sent stadium.

HBV X-protein kan påvises i leverbiopsi og korrelerer med virusreplikasjon.

HBV-DNA kan påvises i formalinfiksert, parafininnstøpt levervev ved hjelp av polymerasekjedereaksjon (PCR).

HBeAg kan detekteres ved immunoelektronmikroskopi i endoplasmatisk retikulum og cytosol.