Komplikasjoner etter vaksinasjoner: Hvor ofte oppstår de?

Komplikasjoner etter vaksinasjoner tolkes av både spesialister og et stort antall mennesker uten spesiell (og noen ganger til og med medisinsk) kunnskap, så hyppigheten av sjeldnere hendelser kan bare fastslås pålitelig ved hjelp av epidemiologisk overvåking etter godkjenning. Moderne vaksiner evalueres i preregistreringstester på målgrupper på 20–60 tusen, noe som lar oss identifisere komplikasjoner som oppstår med en frekvens på 1:10 000 og oftere.

Det finnes antivaksinasjonsgrupper over hele verden. Deres argumenter i det siste dreier seg om den mulige sammenhengen mellom vaksinasjon og utvikling av sjeldne kroniske sykdommer, vanligvis med ukjent etiologi. Som regel blir alle slike anklager testet i store befolkningsstudier, som dessverre sjelden dekkes i pressen vår.

Det er tydelig at de fleste komplikasjonene er forbundet med BCG-vaksinasjon; det er usannsynlig at en alvorlig komplikasjon til andre vaksiner ikke ville bli rapportert og undersøkt.

Komplikasjoner etter vaksinasjoner er ekstremt sjeldne: de fleste barn har enten forutsigbare reaksjoner eller interkurrente sykdommer – oftest akutte luftveisinfeksjoner. Afebrile anfall har en frekvens på 1:70 000 doser DPT og 1:200 000 doser mage-tarmvaksine, allergiske utslett og/eller Quinckes ødem – 1:120 000 vaksinasjoner. Lignende data er gitt av de fleste andre forfattere.

I en amerikansk studie (680 000 barn fikk DPT og 137 500 MMR) ble det ikke observert afebrile anfall i det hele tatt, og hyppigheten av febrile anfall var 4–9 % etter DPT og 2,5–3,5 % etter MMR. Trombocytopenisk purpura observeres med en frekvens på 1:22 300 doser MMR. Meningitt observeres praktisk talt ikke ved bruk av kusmavaksinen fra Jeryl Lynn-stammen (1:1 000 000), fra LZ-stammen - i isolerte tilfeller.

Statistikk over dødsfall i perioden etter vaksinasjon i Sovjetunionen før 1992 og senere i Russland viser at bare 22 % av dem er relatert til vaksinasjon, i halvparten av tilfellene - generalisert BCG-itt hos barn med immunsvikt. Av de 16 barna som døde av komplikasjoner etter vaksinasjon, hadde 3 anafylaktisk sjokk, som er en forebyggbar dødsårsak. Noen av barna som døde av andre årsaker kunne åpenbart vært reddet med riktig diagnose; dette gjelder først og fremst hjernehinnebetennelse og lungebetennelse.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Komplikasjoner som ikke er bekreftet å være relatert til vaksinen

Utviklingen av en alvorlig sykdom i perioden etter vaksinasjon, spesielt med ukjent etiologi, tjener ofte som en grunn til å skylde på vaksinasjon. Og selv om en slik sammenheng bare er midlertidig, kan det være svært vanskelig å bevise fraværet av en årsakssammenheng. Imidlertid har det de siste årene dukket opp studier som viser muligheten for å bevise fraværet av en slik sammenheng.

Siden anklagene oftest gjelder autoimmune sykdommer, tillater kunnskap om bakgrunnsforekomsten av dem å beregne risikoen for at de utvikler seg i perioden etter vaksinasjon. Slikt arbeid ble utført i USA i forbindelse med innføringen av Gardasil-vaksinen i kalenderen.

Antall autoimmune sykdommer (per 100 000) som forventes å oppstå ved en tilfeldighet i forbindelse med massevaksinasjon (0-1-6 måneder) av ungdomsjenter og unge kvinner

Tid etter forventet vaksinasjonsadministrasjon	1 dag	1 uke	6 uker
Konsultasjoner på akuttmottaket – ungdomsjenter
Astma	2.7	18,8	81,3
Allergi	1,5	10.6	45,8
Diabetes	0,4	2,9	12,8
Sykehusinnleggelse - tenåringsjenter
Inflammatorisk tarmsykdom	0,2	1.0	4,5
Tyreoiditt	0,1	0,9	4.0
Systemisk lupus erythematosus	0,1	0,5	2.0
Multippel sklerose, hørselsnevritt	0,0	0,2	1.0
Konsultasjoner på akuttmottaket – unge kvinner
Astma	3.0	21.2	91,5
Allergi	2,5	17.4	75,3
Diabetes	0,6	3.9	17,0
Sykehusinnleggelse - unge kvinner
Inflammatorisk tarmsykdom	0,3	2.0	8,8
Tyreoiditt	2.4	16.6	71,8
Systemisk lupus erythematosus	0,3	1.8	7,8
Multippel sklerose, hørselsnevritt	0,1	0,7	3.0

Det ble vist at i 2005, før vaksinasjonsstart, var antallet besøk fra ungdomsjenter for immunrelaterte sykdommer 10,3 % av alle besøk, oftest for astma. Besøk for ikke-atopiske sykdommer nådde 86 per 100 000, hovedsakelig for diabetes. Femtitre jenter og 389 unge kvinner ble innlagt på sykehus for autoimmune sykdommer (per 100 000); den vanligste diagnosen var autoimmun tyreoiditt; blant jenter var hyppigheten av sykehusinnleggelser for polynevropati 0,45, multippel sklerose og optikusnevritt - 3,7, blant unge kvinner, henholdsvis 1,81 og 11,75.

Det er anslått at dersom massevaksinasjon i henhold til 0-1-6-månedersprogrammet med 80 % dekning ble gjennomført, ville et betydelig antall av de vaksinerte søke hjelp for disse sykdommene som følge av et enkelt sammentreff i tidspunktet. Siden risikoen for sykehusinnleggelse for en rekke sykdommer er mye høyere for unge kvinner enn for ungdomsjenter, bør vaksinasjon (spesielt mot HPV-infeksjon) i ungdomsårene foretrekkes.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Vaksinasjon mot encefalitt og kikhoste

Panikkbølgen av frykt for encefalitt på 1970-tallet reduserte dekningen av kikhostevaksinasjon, noe som førte til epidemier i flere land med et stort antall alvorlige komplikasjoner. Den britiske studien av encefalopati (som tok hensyn til alle tilfeller innen 1 måned etter DPT-vaksinasjon) utført i 1979 ga usikre, statistisk ubetydelige resultater. I de påfølgende 10 årene avdekket den ingen forskjeller i hyppigheten av alvorlige gjenværende endringer hos vaksinerte barn og hos kontrollpersoner. Disse og andre fakta sår tvil om muligheten for en sammenheng mellom encefalitt og kikhostevaksinasjon. Fra 1965 til 1987 observerte vi bare 7 tilfeller av encefalitt vurdert som en konsekvens av DPT. Noen av disse barna ble retrospektivt diagnostisert med viral eller degenerativ CNS-skade. I de påfølgende årene avdekket ikke undersøkelsen av alle sykdommer mistenkt for encefalitt noen sammenheng med DPT-vaksinasjon, men en spesifikk patologi ble identifisert.

I USA ble spørsmålet om sammenhengen mellom vaksinasjoner og vedvarende endringer i sentralnervesystemet (CNS) undersøkt på nytt (ved hjelp av kasus-kontroll-metoden) på en gruppe på 2 millioner barn i alderen 0–6 år over 15 år (1981–1995). Det ble ikke funnet noen sammenheng mellom vaksinasjoner (innen 90 dager etter DPT eller MMR) og CNS-patologi. Ved ekskludering av barn med CNS-sykdommer med kjent etiologi var den relative risikoen for å utvikle CNS-skade innen 7 dager etter DPT 1,22 (KI 0,45–3,1), og innen 90 dager etter MMR - 1,23 (KI 0,51–2,98), noe som indikerer fravær av en årsakssammenheng. Diskusjonen om dette emnet bør tilsynelatende anses som avsluttet.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Encefalopati i perioden etter vaksinasjon

Encefalopatiens natur har nylig blitt avklart: genetisk analyse ble utført på 14 pasienter med encefalopati innen 72 timer etter vaksinasjon med en vaksine med en kikhostekomponent (kramper, i halvparten av tilfellene som varte i mer enn 30 minutter, hovedsakelig kloniske, i halvparten av tilfellene mot bakgrunn av en temperatur under 38°). Deretter ble alvorlig myoklonisk epilepsi i spedbarnsalderen (SME) diagnostisert hos 8 barn, borderline-formen hos 4 og Lennox-Gastaut syndrom hos 2.

TMCE er karakterisert av en al-mutasjon i subenheten til det neuronale natriumkanalgenet (SCN1A). Mutasjonen ble oppdaget hos 11 av 14 pasienter med encefalopati (hos alle barn med TMCE og hos 3 av 4 barn med borderline-formen), og genetisk analyse av foreldrene viste at disse mutasjonene var nye i de fleste tilfeller. Dette arbeidet demonstrerer viktigheten av slike studier, siden de lar oss se den sanne årsaken til den utviklede patologien; introduksjon av en vaksine og/eller den tilhørende temperaturreaksjonen kan være en utløsende faktor for utvikling av encefalopati hos et barn med en genetisk predisposisjon for alvorlig epilepsi.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Plutselig spedbarnsdød og vaksinasjon

Grunnen til å snakke om eksistensen av en sammenheng mellom plutselig spedbarnsdød som en komplikasjon etter vaksinasjoner var økningen i tilfeller av plutselig spedbarnsdød – «død i sprinkelsengen» – i alderen 2–4 måneder, noe som sammenfaller i tid med starten av vaksinasjonene. Det faktum at dette sammenfallet i tid og ikke har noen årsakssammenheng, ble tydelig demonstrert i en rekke studier, hovedsakelig på DPT.

Ettersom fremveksten av nye vaksiner fortsetter å bekymre offentligheten, fortsetter forskningen på dette problemet. En av de nyeste studiene om dette emnet analyserte den mulige sammenhengen mellom plutselig spedbarnsdød og introduksjonen av en 6-valent vaksine (difteri, stivkrampe, kikhoste, intravenøs infeksjon, Hib, HBV). En sammenligning av 307 tilfeller av plutselig spedbarnsdød og 921 kontrollpersoner avdekket ingen sammenheng med vaksinasjon gitt 0–14 dager tidligere.

Utbredt bruk av influensavaksine hos eldre er ledsaget av enkeltstående tilfeller av plutselig – hjertedød – blant eldre etter vaksinasjon. I oktober 2006 ble det i Israel registrert fire dødstilfeller blant eldre (alle over 65 år) som hadde fått influensavaksine ved to poliklinikker. Dette førte til en midlertidig seponering av vaksinasjonen, som ble gjenopptatt to uker senere – etter at det ikke var noen sammenheng med dødelig utgang. Dette beviset var basert på en sammenligning av dødeligheten blant eldre (over 55 år) tatt i betraktning alder og tilstedeværelse av patologi. Det viste seg at dødeligheten i perioden opptil 14 dager etter influensavaksine er tre ganger lavere enn uten vaksinasjon.

Rapporten fra Israel tvang flere europeiske land til å utsette starten på influensavaksinasjonene, men de ble gjenopptatt etter at Det europeiske senteret for sykdomskontroll (ECDC) rapporterte at det ikke var noen sammenheng mellom de plutselige dødsfallene og vaksinasjonen.

I november 2006 ble det også rapportert om fire tilfeller av plutselig død etter influensavaksine i Nederland, hos personer i alderen 53, 58, 80 og 88 år. En sammenheng med vaksinasjon ble ansett som ekstremt usannsynlig basert på medisinske data, og denne konklusjonen ble statistisk støttet ved å vise at sannsynligheten for at minst én person i hver av disse aldersgruppene skulle dø på vaksinasjonsdagen var 0,016, som er 330 ganger større enn sannsynligheten for at ingen skulle dø på vaksinasjonsdagen. Disse og lignende studier har gitt grunnlaget for fortsatt influensavaksinasjon, som gis til mer enn 300 millioner mennesker over hele verden hvert år.

Vaksinasjon mot otosklerose og meslinger

Meslingvirusproteiner ble gjentatte ganger funnet i makrofager og kondroblaster fra det inflammatoriske ekssudatet i mellomøret hos personer med otosklerose, noe som reiste spørsmålet om vaksinevirusets mulige rolle i utviklingen av sykdommen. Forskning i Tyskland har imidlertid vist at økt vaksinasjonsdekning mot meslinger er ledsaget av en betydelig reduksjon i forekomsten av otosklerose – dette kan bekrefte sammenhengen mellom utviklingen og meslinger, men ikke med vaksinasjon.

Hepatitt B-vaksinasjon og multippel sklerose

Påstanden om en sammenheng mellom multippel sklerose og hepatitt B-vaksinen ble fremsatt i 1997 av en nevrolog som jobbet ved en kjent fransk klinikk, hvis kone utviklet sykdommen noen uker etter vaksinasjonen. Spredningen av denne påstanden førte til en nedgang i dekningen av vaksinen, som er svært populær i Frankrike: innen utgangen av 1998 var mer enn 70 millioner doser av vaksinen administrert, og nådde mer enn en tredjedel av Frankrikes befolkning og mer enn 80 % av personer i alderen 16–20 år.

Spørsmålet om en mulig sammenheng mellom denne vaksinen og multippel sklerose ble studert av Monitoring Commission on Adverse Drug Reactions. Allerede i 1997 viste en kasus-kontrollstudie i Paris og Bordeaux at den økte risikoen for en første episode av multippel sklerose (eller en annen demyeliniserende sykdom) etter vaksinasjon mot hepatitt B, hvis noen, var ubetydelig i omfang, upålitelig og ikke forskjellig fra den etter en annen vaksinasjon. I den gruppen av befolkningen som fikk hepatitt B-vaksinen, var hyppigheten av multippel sklerose den samme som blant de som ikke var vaksinert (1:300 000 hos voksne og 1:1 000 000 hos barn). Disse dataene ble bekreftet i studier som dekket 18 nevrologiske klinikker i Frankrike, så vel som i England. Rapportene om nevrologisk sykdom som utvikler seg etter vaksinasjon forklares utelukkende av økningen i antall vaksinerte personer (fra 240 000 i 1984 til 8 400 000 i 1997).

Vaksinemotstandere har kritisert det faktum at det franske helsedepartementet suspenderte vaksinasjon mot hepatitt B i skolene høsten 1998, på grunn av vanskeligheter med å gi de nødvendige forklaringene til foreldre til vaksinerte skolebarn. Samtidig anbefalte Helsedepartementet å fortsette denne typen vaksinasjon av barn, ungdom og voksne i medisinske institusjoner og legekontorer.

Spørsmålet om sikkerheten ved vaksinasjon mot hepatitt B ble diskutert på WHOs rådgivende møte i september 1998. Sammen med data fra Frankrike og England ble resultatene fra studier fra USA, Canada og Italia vurdert. Møtet, etter å ha vurdert tre hypoteser, anbefalte fortsatt vaksinasjon mot hepatitt B.

Hypotesen om sammenfall i tidspunkt for debut av multippel sklerose og vaksinasjon ble ansett som den mest sannsynlige, ettersom alders- og kjønnskarakteristikkene til tilfeller av multippel sklerose som utviklet seg kort tid etter vaksinasjon samsvarer med de hos pasienter som ikke ble vaksinert mot hepatitt B.

Hypotesen om vaksinasjonens rolle som en utløsende faktor hos genetisk disponerte individer kan støttes av en liten økning i den relative risikoen for å utvikle multippel sklerose etter administrering av både hepatitt og andre vaksiner (OR = 1,3–1,8). Imidlertid nådde denne økningen i ingen av studiene reliabilitetsnivået (95 % konfidensintervall 0,4–6,0), og i en rekke av dem ble det ikke funnet noen økning i OR i det hele tatt.

Den tredje hypotesen, om en årsakssammenheng mellom hepatitt B-vaksinasjon og multippel sklerose, ble avvist fordi det aldri har blitt observert noen sammenheng mellom hepatitt B og demyeliniserende sykdommer.

Siden motstandere av vaksinasjon har kommet med anklager om at vaksinasjon kan bidra til utvikling av multippel sklerose på senere stadier, ble vaksinasjonsstatusen til 143 pasienter med multippel sklerose med debut før 16 år sammenlignet med en kontrollgruppe på 1122 barn på samme alder og bosted. Det ble vist at det ikke var noen sammenheng mellom vaksinasjon mot hepatitt B og sykdomsdebut 3 år etter vaksinasjon (OR 1,03, 95 % KI 0,62–1,69), samt for intervaller på 1, 2, 4, 5 og 6 år.

Guillain-Barré polyradikulonevropati og vaksinasjon

Interessen for dette problemet oppsto etter at det ble rapportert en sammenheng i USA (frekvens 1:100 000 doser) med bruk av influensavaksinen mot svin i A/New Jersey.1976–1977. Ingen slik sammenheng ble funnet for andre influensavaksiner, frekvensen hos vaksinerte personer var 1:1 million, dvs. den skilte seg lite fra bakgrunnen. Likevel var ikke dette spørsmålet avgjort.

Denne problemstillingen ble undersøkt på nytt i Storbritannia i en kohort av praksiser med 1,8 millioner registrerte pasienter. I perioden 1992–2000 var det totalt 228 tilfeller av Guillain–Barré polyradikulonevropati med en standardisert insidensrate på 1,22 per 100 000 personår (95 % KI 0,98–1,46) hos kvinner og 1,45 (95 % KI 1,19–1,72) hos menn. Bare 7 tilfeller (3,1 %) hadde debut av Guillain–Barré polyradikulonevropati innen 42 dager etter vaksinasjon: 3 av de 7 tilfellene var med influensavaksine. Dermed var den relative risikoen for å utvikle Guillain–Barré polyradikulonevropati i løpet av de første 6 ukene etter vaksinasjon bare 1,03 (95 % KI 0,48–2,18), noe som indikerer ingen sammenheng i det hele tatt.

Sammenhengen mellom Guillain-Barré polyradikulonevropati og massevaksinasjon mot OPV (basert på en rapport fra Finland) har blitt tilbakevist etter nøye analyse. Den støttes ikke av våre observasjoner av akutt slapp lammelse.

En sikkerhetsstudie av meningokokkvaksinen Menactra hos ungdom i USA fant ingen signifikante forskjeller i forekomsten av lungeemboli mellom vaksinerte og uvaksinerte individer.

Vaksinasjon og heterolog immunitet

Ideen om at vaksinasjonsdekning kan ha en negativ innvirkning på den generelle smittsomme sykeligheten har også en negativ effekt. Denne problemstillingen diskuteres spesielt i forbindelse med utvidelsen av bruken av kombinasjonsvaksiner, til tross for publiserte data fra 1990-tallet, for eksempel om reduksjon i forekomsten av invasive bakterieinfeksjoner hos barn som fikk DPT. Det er også innhentet klare data om reduksjon i generell sykelighet hos barn i løpet av den første måneden etter vaksinasjon.

I 2002 indikerte imidlertid en gjennomgang fra US Institute of Medicine at det finnes biologiske mekanismer som gjør at kombinasjonsvaksiner kan øke risikoen for å utvikle «ikke-målrettede» infeksjoner. Denne oppfatningen ble imidlertid ikke bekreftet i en studie som inkluderte alle danske barn (mer enn 805 tusen) i perioden 1990–2002 (2 900 000 personår med observasjon). Alle tilfeller av sykehusinnleggelse for akutte luftveisinfeksjoner, virus- og bakteriell lungebetennelse, akutte tarminfeksjoner, sepsis, bakteriell hjernehinnebetennelse og virale CNS-infeksjoner ble tatt i betraktning. Resultatene viste at innføring av vaksiner, inkludert kombinasjonsvaksiner (ADS-polio, DTP-popio, MMK), ikke bare ikke øker den relative risikoen for at et barn blir sykehusinnlagt for en «ikke-målrettet» infeksjon, men også reduserer denne risikoen for noen av dem. Når det gjelder levende vaksiner (BCG, HCV), har stimulering av heterolog immunitet blitt demonstrert i flere studier (inkludert blinde og tvillingstudier) utført i utviklingsland. I grupper av barn vaksinert med levende vaksiner var dødeligheten 2,1–5,0 ganger lavere enn i kontrollgruppen, der placebo eller inaktiverte vaksiner ble administrert.

Disse observasjonene fjerner problemet med «redusert uspesifikk reaktivitet» og økt smittsom sykelighet under påvirkning av vaksiner, noe som skremmer foreldre og mange leger.

Er du nå overbevist om at komplikasjoner fra vaksiner er svært sjeldne?