Kokain, kokainavhengighet: symptomer og behandling

Kokain og andre stimulanser

Utbredelsen av misbruk av psykostimulerende midler varierer syklisk, i motsetning til det relativt konstante nivået av misbruk av opioider. I forrige århundre i USA ble to perioder med høy kokain popularitet notert. Den siste toppen av populariteten hans skjedde i 1985, da antallet personer som noen ganger tok kokain, nådde 8,6 millioner mennesker, og antall personer som regelmessig tok dette stoffet, var 5,8 millioner mennesker. Mer enn 23 millioner amerikanere har noen gang tatt kokain i sine liv, men antall personer som fortsatte å ta kokain, gikk gradvis ned til 2,9 millioner i 1988 og 1,3 millioner i 1992. Midt på 90-tallet kan betraktes som en sen fase av epidemien. Siden 1991 er antall personer som ofte bruker kokain (minst ukentlig) fortsatt stabile og utgjør 640 000 personer. Omtrent 16% av de som prøvde kokain mistet kontrollen på et tidspunkt og ble avhengige av. Noen faktorer som påvirker overgangen fra kokain, brukes til kokainmisbruk og videre til kokainavhengighet ble diskutert i begynnelsen av dette kapittelet. Blant dem er tilgjengeligheten og kostnaden av stoffet kritisk viktig. Inntil 1980-tallet var kokainhydroklorid, egnet for intranasal eller intravenøs administrering, den eneste tilgjengelige formen av kokain, og også ganske dyrt. Utseendet til billigere kokainalkaloider ("free base", "crack"), som kan administreres ved innånding. I tillegg kan de lett kjøpes i de fleste større byer for 2-5 dollar per dose. Takket være dette ble kokain tilgjengelig for barn og ungdom. Vanligvis er stoffmisbruk mer vanlig hos menn enn hos kvinner, og kokain er omtrent 2: 1. Bruken av "crack" er imidlertid svært vanlig blant unge kvinner og når et nivå karakteristisk for menn. I denne sammenheng er forekomsten av kokainbruk blant gravide kvinner ganske høy.

Den forsterkende effekten av kokain og dets analoger er best korrelert med stoffets evne til å blokkere dopamintransportøren som gir sin presynaptiske reopptak. Transportøren er et spesialisert membranprotein som gjenfanger dopaminet utskilt av presynaptisk neuron og supplerer de intracellulære butikkene til nevrotransmitteren. Det antas at blokkaden til transportøren øker dopaminerg aktivitet i kritiske områder av hjernen, og forlenger mediatorens residens i det synaptiske spalt. Kokain blokkerer også transporter som sørger for gjenopptak av noradrenalin (HA) og serotonin (5-HT), slik at langsiktig kokaininntak også forårsaker endringer i disse systemene. Dermed kan de fysiologiske og mentale forandringene som skyldes kokaininntak, ikke bare avhenge av dopaminerge, men også på andre nevrotransmittersystemer.

Den farmakologiske virkningen av kokain hos mennesker er godt studert i laboratoriet. Kokain forårsaker en dose-relatert økning i hjertefrekvensen og økt blodtrykk, som følge av økt aktivitet, forbedret ytelse av tester for oppmerksomhet og fremveksten av en følelse av selvtilfredshet og velvære. Høyere doser forårsaker eufori, som er kortvarig og gir opphav til et ønske om å gjenoppta stoffet. Det kan være ufrivillig motoraktivitet, stereotyper, paranoide manifestasjoner. Folk som tar lange doser kokain i lang tid, er kjent for irritabilitet og utbrudd av aggresjon er mulig. Undersøkelse av tilstanden til dopamin D2-petseptorov hospitaliserte personer, viste langtids kokain nedsatt følsomhet av disse reseptorene, som varte i flere måneder etter siste dose av kokain. Mekanismen og konsekvensene av redusert reseptor følsomhet forblir uklar, men det antas at det kan være forbundet med symptomene på depresjon opplevd hos personer som tidligere har brukt kokain og ofte er årsaken til tilbakefall.

Periode kokain halveringstid på ca 50 minutter, men ønsket om å ta en ekstra dose av kokain hos personer som røykte "sprekk", oppstår vanligvis etter 10-30 minutter. Ved intranasal og intravenøs administrering øker også kortvarig eufori, som korrelerer med graden av kokain i blodet og viser at konsentrasjonen reduksjonen ledsages av opphør av eufori og et ønske om ankomsten av en ny dose. Denne teori støttes av dataene for positronemisjonstomografi (PET) med en radioaktiv isotop som inneholder medikament kokain "C, som viser at i løpet av den euforiske følelse bemerkes fange og bevege medikamentet i striatum (Volkow et al., 1994).

[1], [2], [3], [4]

Kokain-toksisitet

Kokain har en direkte toksisk effekt på organsystemer. Det forårsaker forstyrrelser i hjerterytmen, myokardisk iskemi, myokarditt, aorta-disseksjon, cerebral vasospasme, epileptiske anfall. Å ta kokain med gravide kan provosere for tidlig fødsel og plasentabrudd. Rapportert tilfeller av medfødte misdannelser hos barn født av mødre som brukte kokain, men de kan være relatert til andre faktorer som for tidlig fødsel, påvirkning av andre stoffer, dårlig prenatal og barselomsorg. Når intravenøs kokain økt risiko for forskjellige hematogenous infeksjon, men risikoen for infeksjoner, seksuelt overførbare sykdommer (inkludert HIV-infeksjon) øket selv ved røyking "crack" eller intranasal anvendelse av kokain.

Det ble rapportert at kokain forårsaker en langvarig og intens orgasme, hvis den tas før samleie. Dens bruk er derfor forbundet med seksuell aktivitet, som ofte tar en tvangsmessig og uordenlig karakter. Men med langvarig bruk er det ofte en nedgang i libido, og blant personer som bruker kokain og søker behandling, er klager om seksuelle forstyrrelser ikke uvanlige. I tillegg, blant mennesker som misbruker kokain og søker behandling, er det ofte psykiske lidelser, inkludert angst, depresjon, psykose. Selv om noen av disse lidelsene utvilsomt eksisterte før bruk av stimulanter, utvikler mange allerede mot bakgrunnen av kokainmissbruk.

[5], [6], [7], [8],

Farmakologiske aspekter ved bruk av kokain

Gjentatt bruk av stoffet forårsaker vanligvis adaptive prosesser i nervesystemet, og den påfølgende administrering av samme dose gir en mindre signifikant effekt. Dette fenomenet kalles toleranse. Akutt toleranse, eller takykylax, er svekkelsen av effekten med rask gjeninjeksjon av legemidlet. Akutt toleranse utvikles i et eksperiment hos både mennesker og dyr. Med intermittent bruk av stoffet, for eksempel med innføring av en enkelt dose, en gang i noen dager kan motsatte endringer forekomme. I studiet av psykostimulerende midler (så som kokain og amfetamin) i forsøksdyr (f.eks rotter, hvor de evaluerte adferdsaktivering) ved gjentatt administrasjon av medikamentet effekt dens forsterket, ikke svekket. Dette kalles sensibilisering - begrepet betyr økt effekt når den samme dosen av stimulantene gjentas. Personer som bruker kokain og søker behandling, rapporterte ikke muligheten for sensibilisering i forhold til stoffets euforogene effekt. Sensibilisering ble ikke observert hos mennesker og i laboratorieundersøkelser, men det ble ikke utført spesielle eksperimenter for å oppdage denne effekten. I motsetning til dette rapporterte noen erfarne kokainforfattere at de på tide krevde stadig høyere doser for å oppnå eufori. Dette indikerer utvikling av toleranse. I laboratoriet ble takykhylaxis (raskt utviklende toleranse) med en svekkende effekt observert når samme dose ble administrert under ett forsøk. Sensibilisering kan konditioneres-refleks. I denne forbindelse er det interessant at personer som bruker kokain ofte rapporterer en sterk effekt forbundet med visuell oppfatning av dosen og som oppstår før stoffet kommer inn i kroppen. Denne reaksjonen ble undersøkt i laboratoriet: personer som brukte kokain og var i avholdsstatus, ble vist videoer med scener forbundet med å ta kokain. Tilstands refleksreaksjon består i fysiologisk aktivering og styrking av trang til stoffet.

Sensibilisering hos mennesker kan også ligge under de paranoide psykotiske manifestasjonene som oppstår ved bruk av kokain. Denne antakelsen er bekreftet av det faktum at paranoide manifestasjoner forbundet med "drikking" først oppstår etter langvarig bruk av kokain (i gjennomsnitt 35 måneder) og bare hos predisponerte individer. Dermed kan re-introduksjonen av kokain bli pålagt å utvikle sensibilisering og utseendet av paranoia symptomer. Fenomenet Kindling er også involvert i å forklare kokain sensibilisering. Den gjentatte administreringen av subkonvulsive doser kokain fører til slutt til epileptiske anfall hos rotter. Denne observasjonen kan sammenlignes med prosessen med oppstart, noe som fører til utvikling av epileptiske anfall med elektrisk elektrisk stimulering av hjernen. Det er mulig at en lignende prosess forklarer den gradvise utviklingen av paranoide symptomer.

Siden kokain vanligvis brukes sporadisk, har selv folk som bruker kokain ofte hyppige episoder med uttak eller "tilbaketrekking". Manifestasjoner av tilbaketrekningssyndrom observert hos personer med kokainavhengighet. En grundig studie av kokainavbruddssyndromet viste gradvis svekkelse av symptomene innen 1-3 uker. Etter utløpsperiodens slutt kan gjenværende depresjon forekomme, med langvarig vedlikehold av hvilken antidepressiv behandling som kreves.

Kokain misbruk og avhengighet av det

Avhengighet er den hyppigste komplikasjonen ved bruk av kokain. Likevel kan enkelte individer, spesielt de som inhalerer kokain intranasalt, av og til konsumere stoffet i mange år. I andre blir bruk av stoffet tvangsmessig, til tross for nøye gjennomtenkte tiltak for å begrense adgangen. For eksempel kan en medisinsk student sverge at han bare vil bruke kokain i helgene, og advokaten vil ta en fast beslutning om at han ikke vil bruke mer enn kokain som kan mottas via en minibank. Men etter hvert stopper disse begrensningene, og folk begynner å ta kokain oftere eller bruke mer penger på det enn tidligere antatt. Psykostimulerende midler blir vanligvis tatt mindre regelmessig enn opioider, nikotin eller alkohol. Kokain "drikker" blir ofte observert, som kan vare fra flere timer til flere dager, og slutter bare når stoffet på stoffet løper ut.

Hovedkilden for kokainmetabolismen er hydrolysen av hver av sine to estergrupper, noe som fører til tap av dets farmakologiske aktivitet. Benzoylecgonin-demetylert form er den viktigste metabolismen av kokain som finnes i urinen. Standard laboratorietester for diagnostisering av kokainbruk er basert på deteksjon av benzoylekgonin, som kan oppdages i urinen 2-5 dager etter "binge". Hos mennesker som bruker høye doser av stoffet, kan denne metabolitten finnes i urinen og etter 10 dager. Dermed kan en urintest vise at en person har brukt kokain de siste dagene, men ikke nødvendigvis for tiden.

Kokain brukes ofte i kombinasjon med andre stoffer. Alkohol er et annet stoff som kokainbrukere bruker for å redusere irritabiliteten som oppleves ved å ta høye doser kokain. I noen tilfeller utvikler alkoholavhengighet i tillegg til kokainavhengighet. Med samtidig inntak av kokain og alkohol kan samhandle med hverandre. Noen av kokainene er transesterifisert til cocaetylen, en metabolitt som ikke er dårligere enn kokain, i sin evne til å blokkere gjenopptaket av dopamin. Som kokain øker kokain lokomotorisk aktivitet hos rotter og forårsaker lett avhengighet (spontan forbruk) i primater.

[9], [10], [11],

Symptomer på kokainavhengighetssyndrom

• Dysfori, depresjon
• døsighet
• utmattelse
• Økt behov for kokain
• Bradykardi.

Antikonvulsiv karbamazepin foreslås for behandling, basert på evnen til å blokkere Kindlings prosess - en hypotetisk mekanisme for utvikling av kokainavhengighet. I flere kontrollerte studier har imidlertid ikke effekten av karbamazepin blitt påvist. Nyere studier har vist at disulfiram (sannsynligvis på grunn av dens evne til å inhibere dopamin-beta-hydroksylase), kan være anvendbare ved behandling av kokainavhengighet hos pasienter med samtidig alkohol og opioid misbruk. Det er rapporter av evnen av fluoksetin - den selektive serotoninreopptakshemmere - å forårsake en statistisk signifikant reduksjon i bruken av kokain, beregnet ved å måle nivået av metabolitter i urin fra kokain benzoilekgonina - sammenlignet med placebo. Det skal bemerkes at buprenorfin - en partiell agonist av opioide reseptorer inhiberer spontan bruk av primater kokain, men på en kontrollert studie av pasienter, samtidig avhengig av opioider og kokain, reduserer bruken av kokain ble rapportert. Således har alle studerte legemidler som forhindrer gjentakelse av kokainavhengighet, i beste fall en moderat effekt. Selv en liten forbedring er vanskelig å reprodusere, og det er nå generelt akseptert at det ikke finnes noe stoff som effektivt vil hjelpe til med behandling av kokainavhengighet.

Narkotikabehandling av kokainavhengighet

Fordi kokainavhold er vanligvis mild, krever det ofte ikke spesiell behandling. Hovedoppgaven i behandlingen av kokainavhengighet er ikke så mye å slutte å bruke stoffet, men hvordan å hjelpe pasienten motstå trang til å gå tilbake til tvangsmessig bruk av kokain. Ifølge enkelte rapporter, rehabiliterings, herunder individuelle og kollektive psykoterapi og samfunn basert på prinsippene "Anonyme alkoholikere" og fremgangsmåter for adferdsterapi (ved hjelp studiet av kokain metabolitter i urinen som forsterkende test), kan i stor grad forbedre effektiviteten av behandlingen. Likevel er det stor interesse for å finne et stoff som kan hjelpe til med rehabilitering av personer med kokainavhengighet.

Desipramin er et trisyklisk antidepressivt middel som har blitt testet i flere dobbeltblindstudier med kokainavhengighet. Som kokain hemmer desipramin gjenopptaket av monoaminer, men virker hovedsakelig på noradrenergisk overføring. Ifølge noen forutsetninger, kan desipramin lindre noen av symptomene på kokain abstinenssymptomer og suget etter kokain i løpet av den første måneden etter at oppsigelsen av bruken - i en tid da svært ofte tilbakefall. Desipramin hadde en klinisk signifikant effekt i epidemiens tidlige tid da den ble brukt i en gruppe som hovedsakelig omfattet "hvitearbeidere" og brukt intranasalt kokain. Resultatene av etterfølgende studier av effekten av desipramin hos personer som injiserte intravenøst kokain eller røkt sprekk var tvetydige. Ifølge enkelte kilder kan beta-blokkere propranolol redusere symptomene på uttak av kokainavhengighet.

Blant annet legemiddel, hvis effektivitet er vist, bør det nevnes amantadin-dopaminerg, som kan ha en kortvarig effekt i avgiftning

[12], [13], [14], [15], [16], [17],