Klassifisering av akutt myeloblastisk leukemi

Historisk sett er diagnosen akutt myelogen leukemi basert på cytomorfologi. Sykdommen er en morfologisk heterogen gruppe.

For tiden er klassifiseringen i henhold til FAB-kriteriene (French-American-British Cooperative Group) generelt akseptert. Grunnlaget for denne klassifiseringen er korrespondansen mellom det morfologiske substratet for leukemi og en viss serie og nivå av differensiering av normale hematopoietiske celler.

FAB-klassifisering av akutt myeloid leukemi

Betegnelse	Navn	Karakteristisk
AML-M 0	AML med minimal differensiering	Ingen modning, myeloperoksidaseaktivitet mindre enn 3 %, det er immunologiske markører for myeloid differensiering
AML-M 1	AML uten modning	Blasttallet er større enn eller lik 90 % av ikke-erytroide celler, myeloperoksidaseaktiviteten er mindre enn 3 %
AML-M 2	AML med modning	Mer enn 10 % av myeloide celler viser tegn til modning til promyelocytter, antallet monocytter er mindre enn 20 %
AML- M3	Akutt promyelocytisk leukemi	Dominante celler er promyelocytter med uttalt atypi
AML-M 3a	Akutt promyelocytisk leukemi	De dominerende cellene er promyelocytter med mikrogranulering og en sterkt positiv reaksjon på myeloperoksidase.
AML- M4	Akutt myelomonocytisk leukemi	Antall myelomonocytiske celler med en monocyttisk komponent på mer enn 20 % og mindre enn 80 %
AML-M 4 E 0	Akutt myelomonocytisk leukemi	Alternativ M, med atypiske eosinofiler (>5 %)
AML-M 5a	Akutt monoblastisk leukemi	Antallet monoblaster i benmargen er >80 %
AML-M 5b	Akutt monoblastisk leukemi	Antallet monoblaster og monocytter i benmargen er 80 %
AML-M 6	Akutt erytroid leukemi	Andelen erytroblaster blant kjerneceller i benmargen er £50 %, andelen blaster blant ikke-erytroide celler er mer enn 30 %.
AML-M 7	Akutt megakaryocytisk leukemi	Morfologiske trekk ved megakaryoblaster, CD4V, CD6V

Morfologiske og immunologiske trekk

Et morfologisk funn som er svært spesifikt for akutt myeloblastisk leukemi er de såkalte Auer-stavene. Hvis myeloperoksidasereaksjonen er negativ, noe som er typisk for M0 _{-varianten, og Auer-staver påvises, må diagnosen akutt leukemi av M1} varianten stilles. I M1- _og M2 variantene med t(8;21) observeres ofte lange, delikate, trådlignende Auer-staver; i M3 varianten kan bunter av disse stavene sees i cytoplasmaet.

Immunologiske tegn på myeloid differensiering inkluderer ikke-lineære markører for hematopoietiske progenitorer CD34 og HLA-DR, panmyeloide markører CD13, CD33 og CD65; markører assosiert med monocytter og granulocytter CD14 og CD15; lineære megakaryocytiske markører CD41 og CD61; intracellulær myeloperoksidase.

Betydningen av flowcytofluorometri i diagnostiseringen av akutt myeloblastisk leukemi er betydelig i tilfeller der verifisering av variantene M0 _og M1 _er nødvendig, samt i diagnostiseringen av bifenotypisk leukemi. I tillegg tillater metoden å differensiere mellom variantene M0 _og M1 _, samt varianter med granulocytisk differensiering - _M2 og _M3.

For å bestemme behandlingsstrategien er det viktig å skille mellom såkalt akutt bifenotypisk leukemi (BAL). De diagnostiske kriteriene for bifenotypisk leukemi er basert på vurderingen av forholdet mellom spesifikke lymfoide og myeloide markører uttrykt av cellene.

Cytogenetiske egenskaper

Betydningen av moderne laboratorietester i diagnostiseringen av akutt myelogen leukemi har økt mange ganger de siste to tiårene. Cytogenetiske egenskaper har fått størst betydning; de er anerkjent som avgjørende prognostiske faktorer. Frem til begynnelsen av 1990-tallet ble studier utført på cellenivå: strukturen og antallet kromosomer, tilstedeværelsen av kromosomavvik i tumorceller ble vurdert. Senere ble molekylærbiologiske metoder lagt til studiene; studieobjektene var kimære gener som oppsto som et resultat av kromosomavvik, og proteiner - produkter av deres uttrykk. Cytogenetiske endringer i leukemiceller oppdages hos 55–78 % av voksne pasienter og hos 77–85 % av barn. Nedenfor er en beskrivelse av de vanligste og klinisk signifikante kromosomavvikene ved akutt myelogen leukemi og deres prognostiske betydning.

Den vanligste kromosomavvikelsen er t(8;21)(q22;q22), identifisert i 1973. I 90 % av tilfellene er t(8;21) assosiert med M2-varianten, i 10 % - med M1. Translokasjon t(8;21) regnes som et avvik med "gunstig prognose". Det finnes hos 10–15 % av barn med akutt myelogen leukemi.

Translokasjon assosiert med akutt promyelocytisk leukemi - t(15;17)(q22;ql2) med dannelse av det kimære genet PML-RARa. Deteksjonsfrekvensen for denne anomalien er 6–12 % av alle tilfeller av akutt myeloblastisk leukemi hos barn, med M3- _varianten er den 100 %. PML-RARa-transkriptet er en markør for leukemi, dvs. at det ikke oppdages hos pasienter som har oppnådd remisjon, og gjentatt deteksjon under morfologisk remisjon er en forløper for klinisk tilbakefall av akutt promyelocytisk leukemi.

Inversjon av kromosom 16 – inv(16)(pl3;q22) – og varianten t(16;16) er karakteristiske for myelomonocytisk leukemi med eosinofili M4E0 _, selv om de også observeres i andre varianter av akutt myeloblastisk leukemi _.

Omorganisering 1 Iq23/MLL. Region 23 av den lange armen på kromosom 11 er ganske ofte stedet for strukturelle omorganiseringer hos barn med akutt leukemi - både lymfoblastisk og myeloblastisk. Ved primær akutt myeloblastisk leukemi finnes llq23-anomalien hos 6–8 % av pasientene. Ved sekundær - hos 85 %, noe som er assosiert med effekten av epipodofyllotoksiner - topoisomerasehemmere.

Inversjonen inv(3)(q21q26)/t(3;3)(q21;q26) er beskrevet i alle varianter av akutt myelogen leukemi unntatt M3 _/ M3v _og M4E0 _{. Til tross for manglende assosiasjon mellom en spesifikk FAB-variantog} kromosom 3-inversjon, viser de fleste pasienter felles morfologiske trekk i benmargen: en økning i antall megakaryocytter og en rekke mikromegakaryocytter.

Translokasjon t(6;9)(p23;q34) er beskrevet hos mer enn 50 pasienter med akutt myeloid leukemi. I de fleste tilfeller er det den eneste kromosomavviket. Noe oftere oppdages t(6;9) hos pasienter med M2- _og M4 varianter, selv om det forekommer i alle former for akutt myeloid leukemi.

Translokasjon t(8;16)(pll;pl3) er beskrevet hos 30 pasienter med akutt myelogen leukemi, hovedsakelig med variantene M4 _og M5 _. Anomalien oppdages oftest hos unge pasienter, inkludert barn under ett år.

Monosomi(-5)- og del(5)(q-)-delesjoner. Tap av deler av den lange armen eller hele kromosom 5 er ikke assosiert med noen spesiell variant av akutt myelogen leukemi. Det er ofte en tilleggsavvik ved komplekse avvik.

Monosomi (-7) og del(7)(q-)-delinger. Monosomi i det syvende kromosomparet er den nest vanligste avvikelsen, etter trisomi (+8), blant kvantitative translokasjoner (dvs. translokasjoner som endrer antall kromosomer).

Trisomi (+8) er den vanligste kvantitative avvikelsen og står for 5 % av alle cytogenetiske endringer ved akutt myelogen leukemi.

Delesjon del(9)(q-). Tap av den lange armen på kromosom 9 følger ofte med gunstige avvik t(S;21), sjeldnere inv(16) og t(15;17), uten at det påvirker prognosen.

Trisomi (+11), som andre trisomier, kan være en enkeltstående anomali, men forekommer oftere i forbindelse med andre numeriske eller strukturelle kromosomavvik.

Trisomi (+13) er en enkeltstående avvikelse hos 25 %, oftest observert hos pasienter i alderen 60 år. Det er assosiert med god respons på behandling, men tilbakefall er hyppige og totaloverlevelse er lav.

Trisomi (+21). Denne anomalien finnes hos 5 % av pasienter med akutt myeloblastisk leukemi, i mindre enn 1 % av tilfellene er den solitær. Ingen assosiasjon med noen FAB-variant er funnet.

I tillegg til de som er nevnt ovenfor, er det beskrevet translokasjoner hos et svært lite antall pasienter, hvis rolle i sykdomsutviklingen og prognostiske betydning er uklar. Dette er kvantitative avvik i det fjerde, niende og tjueandre kromosomparet, samt strukturelle translokasjoner t(l;3) (p36;q21). t(l;22)(pl3;ql3), t(3;21)(q26;q22), t(7;ll)(pl5;pl5). t(ll;17)(q23;q25) og t(16;21)(pll;q22).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]