Immunterapi mot kreft

Kreftimmunterapi og bruken av den i kombinasjon med radikale metoder for behandling av kreftpasienter bidrar til å forbedre effektiviteten av behandlingen, forhindre tilbakefall og metastaser.

De siste årene har immunterapi mot kreft vært i rask utvikling, noe som er et av de mest lovende områdene innen onkologi. Dette er behandling av svulster ved bruk av ulike biologisk aktive stoffer – det inkluderer bruk av monoklonale antistoffer, antitumorvaksiner, cytokiner, aktiverte lymfocytter, etc.

Kreftimmunterapi aktiverer cellulær antitumorimmunitet. Hovedrollen i kroppens antitumorforsvar spilles av en bestemt gruppe lymfocytter som kalles naturlige drepere.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Adoptiv immunterapi for kreft

Naturlige drepere, i motsetning til andre lymfocytter, er i stand til effektivt å lysere (drepe) tumorceller. Antallet deres er imidlertid lite – bare 10–15 % av alle blodlymfocytter, noe som ikke lar dem takle tumormassen. For å øke antallet dreperlymfocytter brukes såkalt adoptiv (introdusert) kreftimmunterapi. Essensen av disse metodene er at vanlige lymfocytter ekstraheres fra pasientens blod, og deretter behandles de under laboratorieforhold med spesielle biologisk aktive stoffer – de såkalte lymfokinene, oppnådd ved hjelp av genteknologi. Disse kunstig oppnådde stoffene er syntetiske analoger av naturlige lymfokiner syntetisert i kroppen og involvert i prosessene for regulering og aktivering av immunitet.

Adoptiv immunterapi mot kreft tillater dermed å utvinne et betydelig antall såkalte lymfokinaktiverte drepere (LAK) fra pasientens normale blodlymfocytter. Sistnevnte introduseres i pasientens kropp, hvor de utøver en antitumoreffekt.

LAC-kreftimmunterapi utvider mulighetene for antitumorterapi. I tillegg har den en rekke fordeler fremfor cellegift og stråling: mangel på toksisitet og god toleranse, muligheten for å bruke den sammen med tradisjonelle behandlingsmetoder, samt i tilfeller av medikamentresistens, stimulering av lokal antitumorcellulær immunitet, noe som fører til tumorlyse, forbedrer pasientenes livskvalitet og -varighet.

Adoptiv immunterapi av kreft ved bruk av LAK-celler brukes hovedsakelig til å behandle såkalte immunsensitive former for ondartede svulster: melanom og nyrekreft. I de senere år har det dukket opp informasjon om bruk av LAK-terapi for andre svulster (lungekreft, eggstokkreft, magekreft, pleuritt og ascites, etc.).

For tiden praktiseres kreftimmunterapi adjuvant, dvs. etter radikale operasjoner, cellegift- og/eller strålebehandling, når det er mulig å redusere tumormassen så mye som mulig. Dette gjør det mulig å forlenge varigheten av den tilbakefallsfrie perioden og forbedre pasientenes livskvalitet.

Kreftimmunterapi forsterker den funksjonelle aktiviteten til kroppens immunsystemceller ved hjelp av cytokiner. For å gjøre dette tas pasientens blod, hvorfra hovedpopulasjonene av lymfocytter isoleres. Når interleukin-2 og andre biogene stoffer tilsettes dem i et reagensrør under sterile forhold, øker aktiviteten til de isolerte cellene sammenlignet med originalen, noen ganger med titalls ganger. Deretter introduseres de aktiverte cellene, klare til å bekjempe svulsten, i pasienten på nytt.

Den beskrevne kreftimmunterapien ved bruk av cytokiner og LAK-celler har som mål å stimulere den uspesifikke koblingen til antitumorimmunitet, men man kan ikke ignorere det faktum at T-killere, som utgjør en betydelig del av lymfoidcellepopulasjonen og er ansvarlige for implementeringen av spesifikke immunmekanismer, forblir uinvolverte i antitumorbeskyttelse. Derfor har det nylig blitt utviklet nye immunterapimetoder som tar sikte på å lage spesifikke antitumorautovaksiner.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Kreftimmunterapi med vaksiner

Kreftimmunterapi med bruk av vaksiner har vært under utvikling siden 1980-tallet og er nå et av de mest lovende områdene innen bioterapi. Ifølge N. Restifo og M. Sznol (1997) er det en metode basert på bruk av et hvilket som helst antigen eller antigenkompleks for å modulere immunresponsen.

For å stimulere en immunrespons som «treffer» en tumorcelle, er det nødvendig å ha spesielle molekyler på overflaten, kalt tumorassosierte antigener. Når et slikt antigen isoleres fra en tumor og deretter introduseres i pasientens kropp, produseres kloner av immunceller mot dette antigenet. «Trente» immunocytter gjenkjenner det kunstig introduserte antigenet på tumorceller i pasientens kropp. Når immunsystemet finner en tumor ved hjelp av målantigenet, ødelegger det den. Dermed er hovedprinsippet bak vaksinen å lære immunsystemet å gjenkjenne et spesifikt tumorantigen.

De mest brukte vaksinene i klinisk praksis i dag er BCG, rabies og kopper. Ved utbredte svulster overstiger ikke effektiviteten av vaksinebehandlingen 10 %, og forebyggende sett er den praktisk talt ikke studert. Derfor kan ikke denne kreftimmunterapien være den "valgfrie behandlingen" innen onkologi for øyeblikket. Dens plass vil bli bestemt i nær fremtid.

Forskere som jobber med problemet med å lage moderne antitumorvaksiner står overfor en spesiell oppgave – ikke bare å forberede en vaksine, men å lage en vaksine som vil sikre utvikling av spesifikk immunitet selv om det ikke oppstår noen immunrespons mot et gitt naturlig antigen (vaksine).

Antitumorvaksiner studeres ved ledende onkologiske klinikker i Europa og Russland. I en rekke tilfeller er det observert en positiv klinisk effekt. Dette er spesielt oppmuntrende, siden testene utelukkende utføres på pasienter med en utbredt form av sykdommen etter ineffektiv bruk av tradisjonelle behandlingsmetoder. Ifølge ledende spesialister på dette feltet kan denne behandlingsmetoden være mye mer effektiv for å forlenge den tilbakefallsfrie perioden for kreftpasienter etter maksimal fjerning av tumormassen ved kirurgi, cellegift eller strålebehandling. Eksperimenter har blitt utført på mus, som viser effektiviteten av denne metoden i å forhindre tilbakefall av sykdommen.

Kreftimmunterapi ved bruk av monoklonale antistoffer

Kreftimmunterapi bruker også monoklonale antistoffer som interagerer med spesifisiteten til visse molekylære mål i svulsten. Et spesielt trekk ved monoklonale antistoffer er at de, sammen med direkte blokkering av spesifikke patogenetiske mekanismer, er i stand til direkte eller indirekte å indusere antitumorforsvarsreaksjoner i vertsorganismen. Hundrevis av antistoffer og konjugater er på forskningsstadiet av utviklingen, og dusinvis er i fasen av vellykket preklinisk studie. En liten gruppe legemidler basert på monoklonale antistoffer gjennomgår ulike faser av kliniske studier, og bare tre antistoffer er godkjent for klinisk bruk i behandling av lymfomer (rituximab, mabthera), gastrointestinale svulster (endrecolomab, panorex) og brystkreft (trastuzumab, herceptin). Herceptin har revolusjonert behandlingen av hormonresistente former for brystkreft, og økt effektiviteten av cellegift.

Tumorutvikling er assosiert med veksten av blodårer som leverer næringsstoffer til svulsten. Dette fenomenet kalles neoangiogenese. En svulst kan ikke utvikle seg uten næring, så hvis vaskulariseringen av svulstvevet forhindres, vil svulstveksten stoppe. For dette formålet ble det laget et monoklonalt antistoff, bevacizumab eller avastin, som blokkerer den vaskulære vekstfaktoren. Bevacizumab studeres ved brystkreft, tykktarmskreft i kombinasjon med cellegift og nyrekreft.

Kreftimmunterapi med monoklonale antistoffer brukes både i monoterapi og i kombinasjonsbehandling med klassiske antitumormidler, samt med interferoner og interleukiner. Dessverre er vurderingen av antitumoraktiviteten til legemidler basert på individuelle monoklonale antistoffer tvetydig. En rekke studier har vist deres høye effektivitet, men randomiserte studier på stort klinisk materiale har ikke vist fordelene ved bruk av antistoffer sammenlignet med cellegift. Samtidig er det demonstrert muligheten for å kombinere antistoffer med cytostatika, samt bruk av antistoffkonjugater med radioaktive midler.

Kreftimmunterapi ved bruk av planter

For tiden dannes en ny retning basert på å øke kroppens reservekapasitet ved hjelp av giftfrie naturlige bioregulatorer. Naturlige bioregulatorer inkluderer urtemedisiner med forskjellige virkningsmekanismer på den svulstbærende organismen: fytoadaptogener, antioksidantfytokomplekser, urteimmunmodulatorer, urteenterosorbenter, vitamin-mineralblandinger og urteinterferonogener.

Fytoadaptogener har en spesiell plass blant naturlige bioregulatorer – dette er urtepreparater som uspesifikt øker kroppens motstand mot ulike bivirkninger, inkludert kreftfremkallende stoffer. Slike adaptogener som ginseng, senticosus senticosus, saflorleuzea, kinesisk magnolia, rosenrhodiola, manchurisk aralia, Baikal-skullcap og andre har et bredt terapeutisk spekter og er i stand til å øke kroppens motstand mot de skadelige effektene av kjemisk, fysisk og biologisk natur. Adaptogener reduserer forekomsten av svulster og forlenger også den latente perioden for deres utvikling. Naturlige adaptogener har vist seg å være svært effektive når de brukes i kombinasjon med antitumorcytostatiske legemidler, og bidrar til å redusere toksiske effekter og redusere metastase.

Under eksperimentelle forhold har en rekke forskere funnet ut at adaptogener som ginseng og senticosus kan forhindre metastase av ondartede svulster. Det finnes også bevis for at Rhodiola rosea, senticosus og plantain forhindrer metastase etter operasjon.

Mange planter inneholder immunaktive stoffer, slik at de kan brukes som immunterapi mot kreft. Slike planter inkluderer misteltein, melkehvit iris, gul vannlilje og blå lakris. Det finnes planter som fremmer produksjonen av interferon og interleukin (plantain, nesle, kvikgress osv.). Noen av disse plantene brukes mot ondartede svulster med ulik histogenese for å korrigere immunforstyrrelser.