Immunologiske metoder for diagnostisering av arvelige sykdommer

Nylig, som den viktigste immunologiske markøren for populasjonsgenetikk, begynte det viktigste komplekset av histokompatibilitet - HLA (Human Leukocyte Antigens) å bli vurdert. Antigener av dette systemet bestemmes immunologisk i blodleukocytter. Komplekset av HLA-gener er kompakt plassert på den korte armen av kromosom 6 (6p21.3). Lokalisering av dette systemet og lengden av plasseringen av dets sted på kromosomet gjorde det mulig å beregne at komplekset er ca. 1/1000 av organismens genpulje. Histokompatibilitetsantigener er involvert i reguleringen av kroppens immunrespons ved opprettholdelse av immune homeostase. På grunn av sin polymorfisme og kompakthet av lokalisering av antigener har HLA fått stor betydning som en genetisk markør.

For tiden er det funnet mer enn 200 alleler av dette systemet, det er den mest polymorfe og biologisk signifikante av menneskets genetiske systemer. Krenkelser av ulike funksjoner i hovedhistokompatibilitetskomplekset bidrar til utviklingen av en rekke sykdommer, hovedsakelig autoimmun, onkologisk og smittsom.

I samsvar med HLA kompleks som er lokalisert på kromosom 6 som følger loci: D / DR, B, C, A. Relativt nylig oppdaget nye loci G, E, H, F, deres biologiske rolle aktivt utforsket i øyeblikket. I hovedkomplekset av histokompatibilitet utmerker seg tre klasser av antigener. Klasse I antigener er kodet av loci A, B, C. Den nye loci tilhører også denne klassen. Klasse II antigener er kodet av loci DR, DP, DQ, DN, DO. Generene I og II klasser koder for transplantasjonsantigener. Klasse III-gener som koder for komplementkomponenter (C2, C4a, C4b, Bf), og også syntese av flere enzymer isoformer (fosfoglukomutase, glikoksilazy, pepsinogen-5, 21-hydroksylase).

Tilstedeværelsen av en person som er assosiert med en bestemt sykdom hos Ar, gjør det mulig for oss å anta en økt predisposisjon til denne patologien, og med noen sammenhenger, tvert imot, motstand mot det.

Bestemmelse av antigener i HLA-systemet utføres på lymfocytter isolert fra perifert blod ved anvendelse av histotypesera i en mikrofototoksisk reaksjon eller ved molekylære genetiske metoder.

Etablering av associative koblinger mellom sykdommer og antigen i hovedhistokompatibilitetskomplekset tillater:

• identifisere grupper med økt risiko for å utvikle sykdommen;
• å bestemme dens polymorfisme, det vil si å identifisere grupper av pasienter med trekk ved sykdommen eller patogenesen av sykdommen; i samme plan, en analyse av syntropien av sykdommer, avklaringen av de genetiske forutsetningene for å kombinere ulike former for patologi; assosiasjon med antigener som bestemmer motstand mot sykdommer, gjør det mulig å identifisere personer med redusert risiko for denne patologien;
• utføre differensial diagnose av sykdommer
• bestemme prognosen
• å utvikle optimal behandlingstaktikk.

På grunn av det faktum at de fleste sykdommer direkte kommunikasjon med antigener MHC ikke spores, for å forklare sammenhengen mellom sykdom og antigener HLA blitt foreslått teori "to gener", i henhold til hvilken den forventede genet eksisterer (gener) immunrespons (Ir-gener) , nært beslektet med HLA antigener og gener som regulerer immunresponsen. Beskyttelsesgener bestemmer resistens mot sykdommer, og gener-provokatører - følsomhet overfor visse sykdommer.

Den relative risiko for sykdom for personer med passende genotype er beregnet i henhold til formelen: x = [h _p x (1 - h _c )] / [H _c x (1 - h _p )], hvor h _p - karakteristisk frekvens hos pasienter, og h _c - i kontrollgruppen.

Den relative risikoen viser sykdomssammenslutningsverdien med en viss Ar / Ar i HLA-systemet (gir en ide om hvor mange ganger risikoen for sykdom er i nærvær av Ar sammenlignet med fraværet). Jo mer denne indikatoren i pasienten, desto høyere er det associative forholdet til sykdommen.

Forening av humane sykdommer med HLA-Ar (genfrekvens,%)

Sykdom	HLA	Kontrollgruppe,%	Pasienter%	Relativ risiko
Revmatologi
Ankyloserende spondylitt	В27	5-7	90-93	90-150
Wright syndrom	В27	6-9	69-76	32-49,6
Leddgikt forårsaket av infeksjoner:
- Yersinia	В27		58-76	17.59
- Salmonella	В27		60-69	17.57
Psykisk leddgikt	C13		9-37	4,79
Revmatoid artritt	DW4	12-19	48-72	3,9-12,0
	DR4	20-32	70	4,9-9,33
Behcets syndrom	V5	13	48-86	7,4 - 16,4
SCR	V5		11-34	1,83
	V8		19-48	2,11
	Bw15	6-10	21-40	5.1
	DR2	26.4	57.1	3,80
	DR3	22.2	46.4	2,90
Gujero-Sjogrens syndrom	V8		38-58	3,15
	DW3	26	69-87	19,0
Kardiologi
IBS	В7	27.8	45.8	2,19
	B14	7.5	14.8	2,14
	V15	11.1	20.4	2,05
	SW4	18,7	32.8	2,12
Hypertensiv sykdom	V18	10.4	22,6	2,52
	Аw19	12.6	28.3	2,74
Endokrinologi
Type 1 diabetes mellitus	V8	32	52-55	02.01 til 02.05
	V18		5-59	1,65
	V15	12	18-36	1,89-3,9
	DW3	26	48-50	2,9-3,8
	DW4	19	42-49	03.05 til 03.09
	DR3 DR3 / DR4	20	60	6,10 33
Hypertyreose	V8	21	35-49	2,34-3,5
	D3	26	61	4.4
	DR3	20	51	4,16
Subakut tyreoiditt (de Kervena)	Bw35	13	63-73	16.81
	DW1		33	2.1
Addisons sykdom	V8		20-80	3,88-6,4
	DW3	26	70-76	8,8-10,5
Isenko-Cushing syndrom	A1		49	2,45
Gastroenterologi
Pernicious anemi	В7	19	26-52	1,7-3,1
	DR5	6	25	5,20
Atrofisk gastritt	В7		37	2,55
Peptisk sår i tolvfingertarmen	A2	48,1	61,3	1.7
	A10	20,6	63.3	6,65
	B14	4.0	10.3	2,76
	V15	6.6	24,4	4,56
	B40	9,72	23,3	2,82
Autoimmun Hepatitt	V8	16	37-68	2,8-4,1
	DR4	24	71	7,75
Bærere av HBsAg	Bw41		12	11.16
	V15		10-19	0,29

Sykdom	HLA	Kontrollgruppe,%	Pasienter%	Relativ risiko
Dermatologi
Psoriasis	Bw17	6-8	22-36	3,8-6,4
	C13	3-5	15-27	4,2-5,3
	Bw16	5	15	2.9
Herpetiform dermatitt	V8	27-29	62-63	4,00-4,6
	DR3	19	80	16,60
Sklerodermi	В7	24	35	1.7
Pemfigus	A10			3.1
Atopisk dermatitt	C13	6,86	21.28	3,67
	В27	9,94	25,53	3,11
	A10 / B13	0,88	8.51	10.48
Eksem	A10	19.64	36.67	2,37
	В27	9,94	26.67	3,29
Urtikaria og ødem Quincke	C13	6,86	21.21	3,65
	V5,8	1,42	12.12	9,57
	V5,35	0,71	6,06	9.02
Nevrologi
Multiple sklerose	А3	25	36-37	02.07 til 02.08
	В7	25-33	36-42	1,4-2,0
	Dw2	16-26	60-70	4,3-12,2
	DR2	35	51.2	1,95
	DR3	20	32.5	1,93
Myasthenia	V8	21-24	52-57	3,4-5,0
	A1	20-25	23-56	3.8
	DR3	26	50	2.5
Pulmonology
Bronkial astma (som ble syk i alderen 19-30 år)	V21	4,62	12,5	2,95
	В22	9,94	19.64	2,22
	В27	12.31	37.5	4,27
	В35	0,11	5,36	51.4
	В27 / 35	0,47	7,14	16.2
Andre sykdommer
Vasomotorisk rhinitt	А3	26.98	52.38	2,98
	V17	7,57	28.57	4,88
	А3 / 10	2,72	23.83	11.18
	7/17	0,47	9,52	22.28

Dataene i tabellen viser at de sterkeste associative koblingene er identifisert for sykdommer med en polygen eller multifaktoriell arvtype.

Således er bestemmelse av antigener av hovedhistokompatibilitetskomplekset i blodlegemer (leukocytter) åpenbarer den grad av individuell human predisposisjon til en spesifikk sykdom, og i noen tilfeller å bruke resultatene fra undersøkelser for differensial diagnose, prognose, vurdering og valg av behandling. For eksempel brukes deteksjon av antigener HLA-B27 i differensialdiagnosen av autoimmune sykdommer. Det er funnet hos 90-93% av pasientene i kaukasoidløpet med ankyloserende spondylitt og Reiter syndrom. HLA-B27-antigener hos raske medlemmer av denne rasen oppdages i bare 5-7% av tilfellene. HLA-B27 antigener finnes ofte i psoriasisartritt, kroniske inflammatoriske tarmsykdommer som oppstår med sacroiliitt og spondylitt, uveitt og reaktiv artritt.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]