Immunsvikt hos barn

Immunsvikttilstander (immunsvikt) utvikles som følge av skade på ett eller flere ledd i immunsystemet. En typisk manifestasjon av immunsvikt er tilbakevendende, alvorlige infeksjoner. Imidlertid er mange typer immunsvikttilstander også preget av økt frekvens av autoimmune manifestasjoner og/eller tumorsykdommer. Noen tilstander kan være ledsaget av allergisk patologi. Dermed har den tradisjonelle forståelsen av immunsvikttilstander som tilstander med økt følsomhet for infeksjoner utvidet seg til å omfatte ikke-infeksiøs patologi.

Immunsvikttilstander (immunsvikt) deles inn i primære og sekundære. Sekundære immunsvikttilstander kjennetegnes av uttalte immunologiske defekter som oppstår som følge av en annen sykdom eller eksponering.

Primære immunsvikttilstander (PIDS) er mye mindre vanlige og tilhører en gruppe alvorlige genetisk bestemte sykdommer forårsaket av en forstyrrelse av en eller flere immunforsvarsmekanismer.

De først beskrevne primære immunsvikttilstandene ble oppkalt etter forskeren, oppdagelseslandet eller hovedtrekkene ved patogenesen. Det viste seg at én tilstand hadde flere navn. For tiden er det tatt i bruk en internasjonal klassifisering av immunsvikt, som søker å kombinere sykdommer avhengig av det viktigste berørte immunitetsleddet. Hovedrollen i klassifiseringen av immunsvikt spilles av den internasjonale ekspertgruppen på immunsvikt opprettet i 1970 på initiativ av WHO (for tiden - ekspertgruppen ved IUIS - International Union of Immunodeficiency Societies). Gruppen møtes hvert 2.-3. år og oppdaterer klassifiseringen. I løpet av de siste årene har de viktigste endringene i klassifiseringen vært knyttet til oppdagelsen av nye typer primære immunsvikttilstander og endringer i ideer om mekanismene for deres utvikling, samt identifiseringen av det genetiske grunnlaget for mange primære immunsvikttilstander.

Den siste klassifiseringen fra 2006, hovedsakelig basert på den overveiende skaden på en eller annen del av immunsystemet, deler primære immunsviktsykdommer inn i følgende hovedgrupper:

• kombinerte immunsvikt med skade på T- og B-lymfocytter;
• hovedsakelig humorale immunsvikt;
• klart definerte immunsvikttilstander;
• tilstander med immunforstyrrelser;
• fagocytosedefekter;
• defekter i medfødt immunitet;
• autoinflammatoriske sykdommer;
• defekter i komplementsystemet.

De viktigste årsakene til sekundære immunsvikttilstander

• For tidlig fødte nyfødte
• Medfødte og metabolske sykdommer
  • Kromosomavvik (Downs syndrom, etc.)
  • Uremi
  • Nefritisk syndrom
  • Energiopati
• Immunsuppressive midler
  • Bestråling
  • Cytostatika
  • Glukokortikosteroider
  • Antitymocytglobulin
  • Aiti-T og B monoklonale antistoffer
• Infeksjoner
  • HIV
  • VEB
  • Medfødt røde hunder
• Hematologiske sykdommer
  • Histiocytose
  • Leukemi
  • Myeloid sykdom
• Kirurgiske inngrep og skader
  • Splenektomi
  • Brannsår
  • Hypotermi

Defekter i antistoffproduksjon (humorale defekter) står for majoriteten av alle tilfeller av primære immunsvikttilstander. Pasienter med de mest alvorlige manifestasjonene av primære immunsvikttilstander er i gruppen av kombinerte cellulære tilstander, de står for 20 %.

Primære immunsvikttilstander er de viktigste naturlige modellene som lar oss forstå funksjonene til visse komponenter i immunsystemet fullt ut. I løpet av de siste årene har tilnærmingen til diagnostikk og behandling av primære immunsvikttilstander endret seg fundamentalt. Hvis diagnosen i utgangspunktet var basert på kliniske manifestasjoner, ble stadig mer komplekse laboratorietester senere en integrert del av diagnostikken. Nå er diagnose utenkelig uten påfølgende deteksjon av en mutasjon i det mistenkte genet. Gener hvis defekter fører til utvikling av primære immunsvikttilstander er kun lokalisert i cellene i immunsystemet (for eksempel RAG-defekten) eller uttrykkes i andre vev. I dette tilfellet er immunsvikttilstander ledsaget av andre, ikke-immunologiske defekter (for eksempel Nijmigen syndrom).

De fleste immunsviktlidelser arves på en X-bundet eller autosomal recessiv måte. En liten gruppe immunsviktlidelser arves autosomal dominant. Noen primære immunsviktlidelser er forårsaket av mutasjoner i et enkelt gen (f.eks. ataksi-telangiektasi), men mange klinisk identiske lidelser er forårsaket av mutasjoner i forskjellige gener (alvorlig kombinert immunsvikt, kronisk granulomatøs sykdom). I tillegg, etter hvert som molekylærgenetiske metoder for diagnostisering av primære immunsviktlidelser har blitt mer utbredt, har det blitt mulig å identifisere at forskjellige mutasjoner i samme gen kan føre til klinisk forskjellige lidelser (WASP-mutasjoner).

De fleste primære immunsvikttilstander debuterer i tidlig barndom. Tidlig diagnose og adekvat behandling av primære immunsvikttilstander gjør det mulig å oppnå bedring eller stabil allmenntilstand hos pasienter med de fleste av disse sykdommene. Hyppigheten av primære immunsvikttilstander er i gjennomsnitt 1:10 000 personer - en frekvens som kan sammenlignes med fenylketonuri eller cystisk fibrose. Det er imidlertid en uttalt spodiagnostisk frekvens av disse tilstandene. Konsekvensen av dette er en uberettiget høy funksjonshemming og dødelighet hos barn med primære immunsvikttilstander forårsaket av infeksjonssykdommer og andre komplikasjoner. Dessverre, på grunn av heterogeniteten av primære immunsvikttilstander, er screening av dem hos nyfødte praktisk talt umulig.

Det er imidlertid håp om at økt årvåkenhet hos barneleger og allmennleger overfor primære immunsvikttilstander og større offentlig bevissthet vil forbedre diagnostikken og dermed den generelle prognosen for denne pasientgruppen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]