Idiopatisk hypereosinofilt syndrom: årsaker, symptomer, diagnose, behandling

Idiopatisk hypereosinofilt syndrom (disseminert eosinofil kollagen, eosinofil leukemi; fibroplastic endokarditt Leffler med eosinofili) er en tilstand som er bestemt av eosinofili perifert blod fra mer enn 1500 / L kontinuerlig i 6 måneder med involvering eller organdysfunksjon, direkte på grunn av eosinofili, i fravær av parasittiske, allergisk eller andre årsaker til eosinofili. Symptomene er forskjellige og avhenger av dysfunksjonen av hvilke organer som er tilstede. Behandlingen begynner med prednison og kan omfatte hydroksyurea, interferon, og som imatinib.

Bare hos enkelte pasienter med langvarig eosinofili utvikles hypereosinofil syndrom. Selv om det er mulig å involvere et organ i prosessen, påvirkes hjerte, lunger, milt, hud og nervesystem vanligvis. Engasjement i hjerteprosessen er ofte årsaken til hjertesykdommen og døden. Som nylig etablert er hybrid tyrosinkinasen, FIP1L1-PDGFR, viktig i patofysiologien av prosessen.

[1], [2], [3]

Symptomer idiopatisk hypereosinofilt syndrom

Symptomene er forskjellige og avhenger av dysfunksjonen som organer oppstår. Kliniske symptomer er av to hovedtyper. Den første typen er lik den myeloproliferativ sykdom med splenomegali, trombocytopeni, økt serum vitamin B ₁₂ og gipogranulyatsiey vacuolization og eosinofiler. Hos pasienter med denne typen utvikler endomiokardial fibrose eller (sjeldnere) leukemi ofte. Den andre typen har manifestasjoner av overfølsom type med angioneurotisk ødem, hypergammaglobulinemi, økt serum IgE nivåer og sirkulerende immunkomplekser. Pasienter med denne typen hypereosinofil syndrom er mindre sannsynlig å utvikle hjertesykdom som krever behandling, og et godt respons på glukokortikoider er notert.

Forstyrrelser hos pasienter med idiopatisk trombocytopenisk syndrom

System	Forekomsten	Manifestasjoner
Konstitusjonell	50%	Svakhet, tretthet, anoreksi, feber, vekttap, myalgi
Hjerte	> 70%	Restriktiv eller infiltrerende kardiomyopati, eller mitral eller trikuspidal oppstøt med hoste, kortpustethet, hjertesvikt, arytmi, endomyokardiale sykdom, pulmonære infiltrater, pleurale effusjoner, og parietal tromber og emboli
Hematologisk	> 50%	Tromboembolisk fenomen, anemi, trombocytopeni, lymfadenopati, splenomegali
Nevrologisk	> 50%	Diffus encefalopati med nedsatt oppførsel, kognitiv funksjon og spastisk syndrom, perifer neuropati, cerebral emboli med fokale forstyrrelser
Dermatologiske	> 50%	Dermografi, angioødem, utslett, dermatitt
ZHKT	> 40%	Diaré, kvalme, spasmer
Immunologisk	50%	Økning av immunglobuliner (spesielt IgE), sirkulerende immunkomplekser med serumsykdom

[4], [5]

Diagnostikk idiopatisk hypereosinofilt syndrom

Diagnosen er mistenkt hos pasienter med eosinofili uten tilsynelatende grunn og med symptomer som antyder organ dysfunksjon. Slike pasienter bør gjennomgå en test med prednisolon for å utelukke sekundær eosinofili. Det er nødvendig å gjennomføre ekkokardiografi for å bestemme hjerteinfarkt. En studie av den generelle analysen og et blodsmerte bidrar til å avklare hvilken av de to typer eosinofili som finner sted. Hos 1/3 pasienter med begge typer eosinofili er det trombocytopeni.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13]

Behandling idiopatisk hypereosinofilt syndrom

Det er ikke behov for behandling før det er manifestasjoner av orgendysfunksjon, som pasienten undersøkes hver 2. Måned. Terapi er rettet mot å redusere antall eosinofiler basert på premisset om at manifestasjonene av sykdommen er et resultat av vevsinfiltrering av eosinofiler eller frigjøring av innholdet. Komplikasjoner fra lokal organskade kan kreve spesifikk aggressiv behandling (for eksempel kan skade på hjerteventilene kreve utskifting av ventiler).

Terapi begynner med utnevnelse av prednisolon 1 mg / kg til klinisk forbedring eller normalisering av antall eosinofiler oppnås. Tilstrekkelig varighet av behandlingen bør være 2 måneder eller mer. Når remisjon er nådd, reduseres dosen sakte i løpet av de neste 2 månedene til en dose på 0,5 mg Dkgsut), deretter fortsett å motta 1 mg / kg annenhver dag. Ytterligere reduksjon bør være til minimumsdosen som kontrollerer sykdommen er nådd. Hvis du tar prednisolon i 2 måneder eller mer, har ingen effekt, krever høyere doser prednisolon. Hvis du ikke kan redusere dosen av prednison uten å forverre sykdommen, blir hydroxyurea tilsatt fra 0,5 til 1,5 gram per dag. Det terapeutiske målet er nivået av eosinofiler 4000-10 000 / μl.

Interferon kan også brukes til pasienter med prednison ineffektivitet, spesielt i hjertesykdom. Dosen på 3 til 5 millioner enheter subkutant 3 ganger i uken, avhengig av klinisk effekt og toleranse for bivirkninger. Oppsigelse av interferonbehandling kan føre til en forverring av sykdommen.

Imatinib, en oral inhibitor av pro-thekinase, er en lovende behandling for eosinofili. Som det ble påvist, normalisert slik behandling antall eosinofiler innen 3 måneder hos 9 av 11 behandlede pasienter.

Kirurgisk og terapeutisk behandling er nødvendig for tegn på hjertesykdom (f.eks. Infiltrativ kardiomyopati, ventilskade, hjertesvikt). Trombotiske komplikasjoner kan kreve utnevnelse av antiplatelet midler (f.eks. Aspirin, klopidogrel, ticlopidin); antikoagulantia er indikert med parietal trombose i venstre ventrikel eller forbigående iskemiske angrep som ikke reagerer på aspirinbehandling.

Prognose

Hypereosinofil syndrom har dårlig prognose, dødsårsaken er vanligvis organdysfunksjon. Konstant terapi kan forbedre prognosen.

[14], [15], [16], [17], [18]