Langerhans cellehistiocytose (histiocytose X): årsaker, symptomer, diagnose, behandling

Langerhans cellehistiocytose (Langerhans cellegranulomatose; histiocytose X) er en proliferasjon av dendrittiske mononukleære celler med diffus eller fokal organinfiltrasjon. Sykdommen forekommer primært hos barn. Manifestasjoner inkluderer lungeinfiltrasjon, beinlesjoner, hudutslett, lever-, hematopoietisk og endokrin dysfunksjon. Diagnosen stilles på biopsi. Behandlingen inkluderer støttende behandling, cellegift eller lokal behandling med kirurgi, strålebehandling, avhengig av sykdommens omfang.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemiologi

Histiocytose X forekommer med en frekvens på 1:50 000, og de fleste av de berørte er små barn, selv om det finnes tilfeller av barn i ungdomsårene. Imidlertid blir voksne, eldre og hovedsakelig menn ofte syke.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Risikofaktorer

Faktorer som predisponerer for en ugunstig prognose inkluderer alder under 2 år og spredning av prosessen, spesielt involvering av det hematopoietiske systemet, lever og/eller lunger.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Patogenesen

Langerhans cellehistiocytose (LCH) er en lidelse i dendrittiske cellefunksjoner. Distinkte kliniske syndromer for denne lidelsen har historisk blitt beskrevet som eosinofilt granulom, Hand-Schüler-Christian sykdom og Letterer-Siwe sykdom. Fordi disse syndromene kan være forskjellige manifestasjoner av den underliggende lidelsen, og fordi de fleste pasienter med LCH har mer enn ett syndrom, er det nå i stor grad historisk å definere distinkte syndromer.

Histiocytose X er karakterisert ved utvikling av unormal proliferasjon av dendrittiske celler i ett eller flere organer. Bein, hud, tenner, tannkjøttvev, ører, endokrine organer, lunger, lever, milt, lymfeknuter og benmarg kan bli påvirket. Organer kan bli påvirket av prolifererende celler som forårsaker dysfunksjon, eller disse organene kan oppleve press fra nærliggende, forstørrede organer. I halvparten av tilfellene er flere organer påvirket.

[ 11 ], [ 12 ]

Symptomer histiocytose X

Symptomer og tegn varierer og avhenger av hvilke organer som er infiltrert. Syndromer beskrives i henhold til historiske indikasjoner, men bare et lite antall pasienter har klassiske manifestasjoner av sykdommen.

Eosinofil granulom

Solitært eller multifokalt eosinofilt granulom (60–80 % av tilfellene av histiocytose X) forekommer hovedsakelig hos eldre barn og unge voksne, vanligvis under 30 år; toppforekomsten forekommer mellom 5 og 10 år. Knoklene er oftest påvirket, ofte med smerter, manglende evne til å bære vekter og dannelse av en øm, myk hevelse (ofte varm).

[ 13 ], [ 14 ]

Hånd-Schüller-kristen sykdom

Dette syndromet (15–40 % av tilfellene av histiocytose X) forekommer hyppigst hos barn i alderen 2 til 5 år og sjeldnere hos eldre barn og voksne. Det er en systemisk lidelse som klassisk påvirker de flate knoklene i hodeskallen, ribbeina, bekkenet og skulderbladet. De lange knoklene og lumbosakralryggraden er sjeldnere involvert; håndledd, hender, føtter og nakkevirvler er sjelden berørt. Pasienter presenterer klassisk med eksoftalmus på grunn av en orbital tumormasse. Synstap eller strabismus er sjelden og er forårsaket av involvering av synsnerven eller orbitamusklene. Tanntap på grunn av apikal og gingival infiltrasjon er vanlig hos eldre pasienter.

Den typiske manifestasjonen av sykdommen er kronisk mellomørebetennelse og mellomørebetennelse forårsaket av affeksjon av mastoidprosessen og den petrouse delen av tinningbeinet med delvis obstruksjon av hørselsgangen. Diabetes insipidus er den siste komponenten i den klassiske triaden, som inkluderer affeksjon av flatt bein og eksoftalmus, diagnostisert hos 5–50 % av pasientene, oftere hos barn som har systemisk affeksjon av orbita og skallen. Opptil 40 % av barn med systemisk sykdom er preget av kort vekst. Infiltrasjon av hypothalamus kan føre til utvikling av hyperprolaktinemi og hypogonadisme. I sjeldne tilfeller er andre symptomer mulige.

Letterer-Sieve-sykdommen

Denne systemiske sykdommen (15–40 % av tilfellene av histiocytose X) er den alvorligste formen for histiocytose X. Den opptrer vanligvis hos barn under 2 år som et eksemlignende utslett med skjellende avskalling og seboré, noen ganger lilla i fargen, som påvirker hodebunnen, øregangene, magen, og har også karakteristisk områder med bleieutslett i nakken og ansiktet. Hudepitelisering kan fremme mikrobiell invasjon, noe som fører til sepsis. Otitt, lymfadenopati, hepatosplenomegali og i alvorlige tilfeller leverdysfunksjon med hypoproteinemi og nedsatt syntese av koagulasjonsfaktorer utvikler seg ofte. Anoreksi, irritabilitet, utviklingsforstyrrelser og lungesymptomer (f.eks. hoste, takypné, pneumothorax) er vanlige. Alvorlig anemi og noen ganger nøytropeni forekommer; trombocytopeni er et dårlig prognostisk tegn. Foreldre rapporterer ofte for tidlig tannfrembrudd, som er når tannkjøttet faktisk kommer frem og umodent dentin eksponeres. Foreldre kan være uforsiktige og røffe med barnet sitt.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Diagnostikk histiocytose X

Histiocytose X mistenkes hos pasienter (spesielt yngre) med uforklarlig lungeinfiltrasjon, beinlesjoner, øyelesjoner eller ansiktsbeinabnormaliteter, og hos barn under 2 år med typisk utslett eller alvorlig uforklarlig multiorganpatologi.

Hvis det oppdages karakteristiske symptomer, utføres en røntgenundersøkelse. Benlesjonene har vanligvis skarpe kanter, er runde eller ovale i formen, med en avfaset kant, noe som skaper inntrykk av dybde. Noen lesjoner kan noen ganger ikke skilles fra Ewings sarkom, osteosarkom, andre godartede og ondartede patologier, eller osteomyelitt.

Diagnosen stilles på biopsi. Langerhans-celler er vanligvis tydelig synlige, bortsett fra i eldre lesjoner. Disse cellene identifiseres av en patolog med erfaring i diagnostisering av histiocytose X i henhold til deres immunhistokjemiske egenskaper, som inkluderer deteksjon av overflate-CD1a og S-100. Når diagnosen er stilt, må omfanget av sykdommen bestemmes ved hjelp av passende laboratorie- og bildediagnostikkteknikker.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Behandling histiocytose X

Pasienter bør regelmessig oppsøke spesialiserte medisinske institusjoner for å korrigere behandlingen av histiocytose X. Generell støttende behandling er av stor betydning og inkluderer nøye personlig hygiene for å begrense skade på ører, hud og munnhule. Kirurgisk behandling og til og med reseksjoner ved alvorlige lesjoner i tannkjøttvevet begrenser omfanget av skade på munnhulen. Bruk av selenholdige sjampoer 2 ganger i uken er et effektivt middel mot seboreisk dermatitt i hodebunnen. I mangel av positiv effekt av bruk av sjampo, påføres glukokortikoider lokalt i små mengder på små skadede områder.

Mange pasienter trenger hormonbehandling for diabetes insipidus eller andre manifestasjoner av hypofyse. Pasienter med systemiske manifestasjoner av sykdommen trenger overvåking for kronisk dysfunksjon, spesielt kosmetiske eller funksjonelle ortopediske og hudproblemer, nevrotoksisitet og psykologiske problemer, og kan trenge psykososial støtte.

Kjemoterapi er indisert for pasienter med multiorganinvolvering. Protokollene anbefalt av Histiocytosis Society brukes, inndelt etter risikokategori. Hos nesten alle pasienter med god respons på behandling kan behandlingen seponeres. Protokoller for dårlig respons på behandling er under utvikling.

Lokal kirurgi eller strålebehandling brukes ved sykdom som involverer ett enkelt bein eller, sjeldnere, flere beinlesjoner. Når lesjoner er tilgjengelige i ikke-kritiske områder, utføres kirurgisk utskrapning. Kirurgi bør unngås hvis det er risiko for funksjonsnedsettelse eller betydelige kosmetiske eller ortopediske komplikasjoner. Strålebehandling kan være indisert hos pasienter med risiko for skjelettdeformitet, synstap på grunn av eksoftalmus, patologiske frakturer, ødeleggelse av ryggraden og ryggmargsskade, eller hos pasienter med sterke smerter. Dosene av strålebehandling som brukes er relativt lavere enn de som brukes ved behandling av onkologiske sykdommer. Kirurgi og strålebehandling bør brukes av spesialister med erfaring i behandling av histiocytose X.

Hos pasienter med flerorganspåvirkning og progresjon av prosessen, er standardbehandling ineffektiv, og mer aggressiv kjemoterapi er nødvendig. Pasienter som ikke responderer på andrelinjebehandling (salvage-terapi) kan gjennomgå benmargstransplantasjon, eksperimentell kjemoterapi eller immunsuppressiv og immunmodulerende behandling.

Prognose

Sykdommen, som er begrenset til hud, lymfeknuter og bein hos pasienter under 2 år, har en god prognose. Et betydelig nivå av sykelighet og dødelighet observeres hos unge pasienter med multiorganinvolvering. Pasienter med multiorganinvolvering tilhører høyrisikogruppen. Omtrent 25 % av pasientene er i lavrisikogruppen. Lavrisikokriterier er alder over 2 år, ingen involvering av det hematopoietiske systemet, lever, lunger, milt. Risikokriterier er alder under 2 år eller involvering av disse organene. Total overlevelse hos pasienter med multiorganinvolvering med behandling er omtrent 80 %. Fatal utgang er praktisk talt fraværende i lavrisikogruppen av pasienter, men er mulig i høyrisikogruppen av pasienter som ikke responderte på initial behandling. Tilbakefall av sykdommen er vanlige. Perioder med forverring av det kroniske sykdomsforløpet kan forekomme, spesielt hos voksne pasienter.

[ 24 ], [ 25 ]