Hvordan behandles nevroblastom?

For tiden utføres behandling av nevroblastom i henhold til risikogruppen. Uavhengige risikofaktorer inkluderer pasientens alder over ett år og tilstedeværelsen av N MYC -genamplifisering. Mange forskningsgrupper introduserer ulike tilleggsrisikofaktorer.

Behandlingens effektivitet vurderes i henhold til kriteriene for respons på behandling:

• fullstendig remisjon (CR) - svulsten oppdages ikke;
• svært god delvis remisjon (VGPR) – reduksjon i tumorvolum med 90–99 %;
• delvis remisjon (PR) - reduksjon i tumorvolum med mer enn 50%;
• blandet remisjon (MR) - ingen nye lesjoner, reduksjon av gamle lesjoner med mer enn 50 %, økning av noen lesjoner med ikke mer enn 25 %;
• ingen remisjon (NR) - reduksjon i foci med mindre enn 50 %, økning i noen foci med ikke mer enn 25 %;
• progresjon (PROG) - nye lesjoner eller en økning i gamle med mer enn 25 % eller de novo beinmargsskade.

Behandling av nevroblastom bør være omfattende. Kirurgisk fjerning av svulsten er basert på prinsippet om mest mulig fullstendig fjerning i friskt vev. Svulstens plassering i vanskelig tilgjengelige områder kan være et hinder for å følge dette prinsippet. Resultatene fra de fleste studier viser at fullstendig fjerning av primærtumoren forbedrer overlevelse.

Behandlingstaktikk avhenger av prosessens stadium og risikogruppen.

Ved stadium I-II skilles det ut en «observasjonsgruppe» som ikke får cellegiftbehandling. Denne gruppen omfatter pasienter under ett år uten amplifisering av N MYC-genet og uten livstruende symptomer (alvorlig allmenntilstand, alvorlig respirasjons- og nyresvikt, etc.). Noen forskere inkluderer også barn over ett år med stadium 1-IIa nevroblastom uten amplifisering av N MYC-genet og uten livstruende symptomer i denne gruppen.

Helbredelsesraten for lavrisikopasienter overstiger 90 %. De fleste forskere inkluderer stadium I-II av sykdommen i fravær av N MYC -amplifisering og stadium IVS i nærvær av gunstige biologiske faktorer (gunstig histologisk type, hyperploidi og fravær av N MYC- genamplifisering) i denne gruppen. I stadium I er behandlingen begrenset til kirurgisk fjerning av svulsten og observasjon. Hvis den gjenværende svulsten gjenstår, administreres cellegift. Tilstedeværelse av alvorlige livstruende komplikasjoner er en indikasjon for cellegift. De mest brukte legemidlene er karboplatin, cyklofosfamid, doksorubicin og etoposid. Hvis det ikke er noen effekt, kan strålebehandling brukes. I noen tilfeller (fravær av alvorlige komplikasjoner og tumortype) er behandling av stadium IVS begrenset til kun observasjon. I en studie som inkluderte 80 barn med stadium IVS-nevroblastom, var overlevelsesraten ved bruk av denne taktikken 100 %; når symptomene utviklet seg, resulterte lavdose cellegift i 81 % overlevelse. I følge en rekke studier fører ikke tumorreseksjon i disse tilfellene til økt overlevelse.

Den gjennomsnittlige risikogruppen inkluderer pasienter under ett år med nevroblastom i stadium III-IV og ingen NMyC-amplifisering, samt pasienter over ett år med nevroblastom i stadium III, ingen NMYC- amplifisering og en gunstig histologisk tumorvariant. Helbredelse av pasienter i den gjennomsnittlige risikogruppen er mulig i 70 % av tilfellene. Dessuten observeres de høyeste helbredelsesratene hos barn under ett år. Kjemoterapi inkluderer de samme legemidlene som for lavrisikogruppen, men varigheten og kumulative doser av cytostatika er økt.

Den vanskeligste oppgaven er å behandle pasienter i høyrisikogruppen, som inkluderer tilfeller med NM- UL-amplifisering og/eller en ugunstig histologisk variant av svulsten og stadium IV hos barn over ett år. Overlevelsen i denne gruppen er lav og er 10–40 %. Selv med aggressiv behandlingstaktikk observeres ofte tilbakefall.

Standardmetoden er å bruke høydose cellegiftkurer som inkluderer cyklofosfamid, ifosfamid, cisplatin, karboplatin, vinkristin, doksorubicin, dakarbazin og etoposid. Det primære svulststedet blir deretter bestrålt.

Autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon spiller en viss rolle i å forbedre behandlingsresultatene. I en stor randomisert studie av en gruppe barn som fikk høydose kjemoterapi med autolog transplantasjon av rensede hematopoietiske stamceller, var 3-års hendelsesfri overlevelse 34 % (i gruppen av barn som kun fikk konsoliderende kjemoterapi - bare 18 %). Den samme studien viste fordelen med å bruke isotretinoin (13-cis-retinsyre) i 6 måneder etter avsluttet kjemoterapi. Hendelsesfri overlevelse i 3 år ved bruk av differensierende terapi med dette legemidlet var betydelig høyere.

Nye terapeutiske tilnærminger til behandling av høyrisiko-nevroblastom studeres for tiden. Visse suksesser er oppnådd ved bruk av monoklonale antistoffer mot nevroblastomcelleantigener. Erfaring er samlet med bruk av kimære immunoglobuliner til gangliosid 2 uttrykt på nevroblastomceller. Etter binding av antistoffet til tumorcellen skjer lysis som et resultat av komplementaktivering eller antistoffavhengig cytotoksisitet. Metoden brukes hos høyrisikopasienter som adjuvant terapi i nærvær av en tumor med minimalt volum. Målrettet strålebehandling med iobenguan (I131 ^{) har vist seg vellykket hos en rekke pasienter med gjenværende tumor. Nye metoder for hematopoietisk stamcelletransplantasjon (myeloablative regimer med iobenguan-1131,} tandemtransplantasjon, etc.) er i klinisk utprøvingsfase.

Strålebehandling

Resultatene fra de utførte studiene viste ingen overlevelsesfordeler for pasienter med nevroblastom som fikk strålebehandling. For tiden brukes stråling ved gjenværende tumor etter cellegiftbehandling eller til palliativ bruk. Stråledosen er 36–40 Gy. Hos små barn bør den maksimalt tillatte strålingsbelastningen på ulike organer og vev og mulige negative effekter på den voksende organismen beregnes nøye.

Nevroblastom er en av de mest unike menneskelige svulstene, i stand til både spontan regresjon og rask vekst. Prognosen for denne sykdommen avhenger av pasientens alder og en rekke biologiske egenskaper. Følgende problemer er for tiden de mest presserende i forbindelse med nevroblastom:

• muligheten for å gjennomføre massescreening;
• bestemmelse av en gruppe barn som ikke trenger terapi (observasjonsgruppe);
• behandling av tilbakefall og ildfaste former for svulster;
• søke etter legemidler med en målrettet effekt på nevroblastomceller;
• muligheten for antitumorvaksinasjon.

Å løse disse problemene kan radikalt endre prognosen for en av de vanligste ondartede sykdommene hos barn.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]