Hva kan utløse kronisk pankreatitt?

Den viktigste årsaken til kronisk pankreatitt er alkoholmisbruk. Ifølge utenlandske forfattere, innhentet de siste årene, er hyppigheten av alkoholisk pankreatitt fra 40 til 95 % av alle etiologiske former for sykdommen.

Å drikke 100 g alkohol eller 2 liter øl daglig i 3–5 år fører til histologiske forandringer i bukspyttkjertelen. Klinisk uttrykte manifestasjoner av kronisk pankreatitt utvikler seg hos kvinner etter 10–12 år, og hos menn – etter 17–18 år fra starten av systematisk alkoholforbruk. Det er en lineær sammenheng mellom risikoen for å utvikle pankreatitt og mengden alkohol som konsumeres daglig, startende med en minimumsdose på 20 g per dag. I følge Duibecu et al. (1986) konsumerte mange pasienter med kronisk pankreatitt daglig 20 til 80 g alkohol, og varigheten av bruken før symptomene på sykdommen begynte var 5 år eller mer.

En viss genetisk predisposisjon er også viktig i utviklingen av alkoholisk pankreatitt. Utviklingen av kronisk alkoholisk pankreatitt fremmes også av en kombinasjon av alkoholmisbruk og overdrevent inntak av mat rik på fett og protein.

Sykdommer i galleveiene og leveren

Sykdommer i galleveiene er årsaken til kronisk pankreatitt hos 63 % av pasientene. De viktigste mekanismene for utvikling av kronisk pankreatitt ved sykdommer i galleveiene er:

• infeksjonens overgang fra gallegangene til bukspyttkjertelen gjennom de vanlige lymfebanene;
• vanskeligheter med utstrømning av bukspyttkjertelsekresjon og utvikling av hypertensjon i bukspyttkjertelgangene med påfølgende utvikling av ødem i bukspyttkjertelen. Denne situasjonen oppstår i nærvær av steiner og en stenotisk prosess i den felles gallegangen;
• biliær refluks i bukspyttkjertelkanalene; i dette tilfellet har gallesyrer og andre ingredienser i galle en skadelig effekt på epitelet i kanalene og parenkymet i bukspyttkjertelen og bidrar til utviklingen av betennelse i den.

Kroniske leversykdommer (kronisk hepatitt, skrumplever) bidrar betydelig til utviklingen av kronisk pankreatitt ved sykdommer i galleveiene. Leverdysfunksjon ved disse sykdommene forårsaker produksjon av patologisk endret galle som inneholder en stor mengde peroksider og frie radikaler, som, når de kommer inn i bukspyttkjertelkanalene med galle, initierer proteinutfelling, steindannelse og betennelse i bukspyttkjertelen.

Sykdommer i tolvfingertarmen og den store papillen i tolvfingertarmen

Utvikling av kronisk pankreatitt er mulig ved alvorlig og langvarig kronisk duodenitt (spesielt ved atrofi av tolvfingertarmslimhinnen og mangel på endogent sekretin). Mekanismen for utvikling av kronisk pankreatitt med inflammatoriske-dystrofiske lesjoner i tolvfingertarmen samsvarer med hovedbestemmelsene i M. Bogers teori om patogenese.

Ved tolvfingertarms patologi er utviklingen av kronisk pankreatitt ofte forbundet med refluks av innholdet i tolvfingertarmen inn i bukspyttkjertelkanalene. Duodenopankreatisk refluks oppstår når:

• tilstedeværelsen av insuffisiens av den store duodenale papillen (hypotensjon av Oddis lukkemuskel);
• utvikling av duodenal stase, noe som forårsaker en økning i intraduodenalt trykk (kronisk duodenal obstruksjon);
• kombinasjoner av disse to tilstandene. Ved hypotensjon av Oddi-sfinkteren forstyrres låsemekanismen, hypotensjon i galle- og bukspyttkjertelgangene utvikles, duodenalinnhold kastes inn i dem, og som et resultat utvikles kolecystitt, kolangitt og pankreatitt.

Hovedårsakene som fører til insuffisiens av den store duodenale papillen er passasje av en stein gjennom den, utvikling av papillitt og nedsatt motilitet i tolvfingertarmen.

Kronisk duodenal obstruksjon kan skyldes mekaniske og funksjonelle årsaker. Mekaniske faktorer inkluderer annulær bukspyttkjertel, arrstenose og kompresjon av duodenojejunal overgang av de øvre mesenteriske karene (arteriomesenterisk kompresjon), arrforandringer og lymfadenitt i området rundt Treitz-ligamentet, afferent sløyfesyndrom etter magereseksjon i henhold til Bilroth II eller gastroenterostomi, etc.

Motorisk dysfunksjon i tolvfingertarmen er av stor betydning i utviklingen av kronisk duodenal obstruksjon: i de tidlige stadiene, i henhold til den hyperkinetiske typen, og senere, i henhold til den uttalte hypokinetiske typen.

Kronisk pankreatitt fremmes av duodenale divertikler, spesielt de peripapillære. Når bukspyttkjertelen og gallegangene kommer inn i divertikkelhulen, oppstår spasmer eller atoni i Oddi-sfinkteren og forstyrrelser i utstrømningen av galle og bukspyttkjertelsekresjon på grunn av divertikulitt. Når gangene kommer inn i tolvfingertarmen nær divertikkel, kan det oppstå kompresjon av gangene fra divertikkel.

Utviklingen av kronisk pankreatitt kan være en komplikasjon av magesår og tolvfingertarmsår - når et sår som ligger på bakveggen i magen eller tolvfingertarmen trenger inn i bukspyttkjertelen.

Fordøyelsesfaktor

Det er kjent at rikelig matinntak, spesielt fet, krydret og stekt mat, fremkaller forverring av kronisk pankreatitt. Samtidig bidrar en betydelig reduksjon i proteininnholdet i kostholdet til en reduksjon i bukspyttkjertelens sekretoriske funksjon og utvikling av kronisk pankreatitt. Fibrose og atrofi i bukspyttkjertelen og dens uttalte sekretoriske insuffisiens ved levercirrhose og malabsorpsjonssyndrom bekrefter den store rollen proteinmangel spiller i utviklingen av kronisk pankreatitt. Polyhypovitaminose bidrar også til utviklingen av kronisk pankreatitt. Spesielt er det fastslått at hypovitaminose A er ledsaget av metaplasi og avskalling av bukspyttkjertelens epitel, obstruksjon av kanalene og utvikling av kronisk betennelse.

Med mangel på protein og vitaminer blir bukspyttkjertelen betydelig mer følsom for effekten av andre etiologiske faktorer.

Genetisk bestemte forstyrrelser i proteinmetabolismen

Det er mulig å utvikle kronisk pankreatitt assosiert med genetiske lidelser i proteinmetabolismen på grunn av overdreven utskillelse av individuelle aminosyrer i urinen - cystein, lysin, arginin, ornitin.

Effekt av legemidler

I noen tilfeller kan kronisk pankreatitt være forårsaket av bruk (spesielt langvarig) av visse medisiner: cytostatika, østrogener, glukokortikoider, etc. Den vanligste sammenhengen mellom tilbakevendende pankreatitt og behandling med glukokortikoider er registrert. Mekanismen for utvikling av kronisk pankreatitt under langvarig behandling med glukokortikoider er ikke nøyaktig kjent. Rollen til en betydelig økning i viskositeten til pankreatisk sekresjon, hyperlipidemi og intravaskulær blodkoagulasjon i bukspyttkjertelens kar antas å spille. Tilfeller av utvikling av kronisk pankreatitt under behandling med sulfonamider, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, tiaziddiuretika og kolinesterasehemmere er beskrevet.

Virusinfeksjon

Det er fastslått at noen virus kan forårsake både akutt og kronisk pankreatitt. Rollen til hepatitt B-virus (det er i stand til å replikere seg i bukspyttkjertelceller) og COXSACKIE-virus-undergruppe B er anerkjent.

Studier har vist tilstedeværelsen av antistoffer mot Coxsackie B-virusantigenet hos 1/3 av pasienter med kronisk pankreatitt, oftere hos personer med HLA CW2-antigener. Overbevisende bevis på virusenes rolle i utviklingen av kronisk pankreatitt er påvisningen av antistoffer mot RNA hos 20 % av pasientene, noe som er assosiert med replikasjon av RNA-holdige virus.

Sirkulasjonsforstyrrelse i bukspyttkjertelen

Endringer i karene som forsyner bukspyttkjertelen (uttalte aterosklerotiske forandringer, trombose, emboli, inflammatoriske forandringer ved systemisk vaskulitt) kan forårsake utvikling av kronisk pankreatitt. I patogenesen til såkalt iskemisk pankreatitt er iskemi i bukspyttkjertelen, acidose, aktivering av lysosomale enzymer, overdreven akkumulering av kalsiumioner i celler, økt intensitet av frie radikaloksidasjonsprosesser og akkumulering av peroksidforbindelser og frie radikaler, aktivering av proteolytiske enzymer viktig.

Hyperlipoproteinemi

Hyperlipoproteinemi av enhver opprinnelse (både primær og sekundær) kan føre til utvikling av kronisk pankreatitt. Ved arvelig hyperlipidemi oppstår symptomer på pankreatitt i barndommen. Oftest utvikler kronisk pankreatitt seg hos pasienter med hyperkylomikronemi (type I og V av hyperlipoproteinemi ifølge Fredricksen). I patogenesen av hyperlipidemisk pankreatitt er obstruksjon av kjertelkarene av fettpartikler, fettinfiltrasjon av acinære celler, og forekomsten av et stort antall cytotoksiske frie fettsyrer dannet som et resultat av intensiv hydrolyse av triglyserider under påvirkning av overskudd av utskilt lipase viktig.

Hyperparatyreoidisme

I følge moderne data forekommer kronisk pankreatitt i 10–19 % av tilfellene av hyperparatyreoidisme, og utviklingen er forårsaket av overdreven utskillelse av paratyreoideahormon og hyperkalsemi. En økning i innholdet av fritt Ca2 ⁺ i acinære celler stimulerer utskillelsen av enzymer; et høyt nivå av kalsium i pankreatisk sekresjon fremmer aktiveringen av trypsinogen og pankreatisk lipase og følgelig autolyse av bukspyttkjertelen. I dette tilfellet utfelles kalsium i et alkalisk miljø i form av kalsiumfosfat, det dannes steiner i bukspyttkjertelen, og det utvikles forkalkning av kjertelen.

Utsatt akutt pankreatitt

Kronisk pankreatitt er ofte ikke en uavhengig sykdom, men kun en fasetilstand, en fortsettelse og et utfall av akutt pankreatitt. Overgangen fra akutt pankreatitt til kronisk observeres hos 10 % av pasientene.

Genetisk predisposisjon

Det finnes data som bekrefter at genetiske faktorer er involvert i utviklingen av kronisk pankreatitt. Det er derfor fastslått at hos pasienter med kronisk pankreatitt, sammenlignet med friske individer, påvises antigener fra HLAA1-, B8-, B27- og CW1-systemet oftere, og CW4 og A2 påvises mye sjeldnere. Hos pasienter med påviste antipankreatiske antistoffer påvises HLAB15-antigenet oftere.

Idiopatisk kronisk pankreatitt

Etiologiske faktorer for kronisk pankreatitt kan bare bestemmes hos 60–80 % av pasientene. I andre tilfeller er det ikke mulig å identifisere sykdommens etiologi. I dette tilfellet snakker vi om idiopatisk kronisk pankreatitt.

Diagnose av kronisk pankreatitt i henhold til Marseille-Rome-klassifiseringen (1989) krever morfologisk undersøkelse av bukspyttkjertelen og endoskopisk retrograd kolangiopankreatografi, som ikke alltid er tilgjengelig. Ved diagnosestillelse er det mulig å angi sykdommens etiologi.