Hva forårsaker diabetes mellitus hos barn?

Årsaker til diabetes hos barn

Det antas at både genetisk predisposisjon og miljøfaktorer spiller en rolle i utviklingen av diabetes mellitus. Arvelig predisposisjon for type 1 diabetes mellitus er assosiert med en ugunstig kombinasjon av normale gener plassert på forskjellige loki på forskjellige kromosomer, hvorav de fleste kontrollerer ulike ledd i kroppens autoimmune prosesser. Mer enn 95 % av pasienter med type 1 diabetes mellitus har HLA-DR3-, -DR4- eller -DR3/DR4-allelene. En høy grad av predisposisjon for type 1 diabetes mellitus bæres av kombinasjoner av visse alleliske varianter av HLA-DQh DR-genene.

I tillegg er ulike miljøfaktorer involvert i patogenesen til diabetes mellitus. De fleste av disse faktorene er ukjente, men virusinfeksjoner (enterovirus, rubellavirus) og ernæringsfaktorer (f.eks. kumelk i tidlig barndom) kan bli utløsende faktorer som starter den autoimmune prosessen hos predisponerte individer. Den immunologiske prosessen som fører til manifestasjon av diabetes mellitus type 1 begynner år før de kliniske symptomene på sykdommen. I løpet av denne prediabetiske perioden kan forhøyede titere av ulike autoantistoffer mot øyceller (ICA) og insulin (IAA) eller mot et protein som finnes i øyceller - GAD (glutamatdekarboksylase) påvises i blodet til pasienter.

Patogenesen til diabetes mellitus

Det er seks stadier i utviklingen av sykdommen.

• Stadium I - genetisk predisposisjon assosiert med HLA.
• Fase II - eksponering for en faktor som fremkaller autoimmun insulitt.
• Stadium III - kronisk autoimmun insulitt.
• Stadium IV - delvis ødeleggelse av betaceller. Redusert insulinsekresjon som respons på glukoseadministrasjon samtidig som basal glykemi opprettholdes (på tom mage).
• Stadium V - klinisk manifestasjon av sykdommen med gjenværende insulinsekresjon.
• Fase VI - fullstendig ødeleggelse av betaceller, absolutt insulinmangel.

Insulinmangel fører til redusert glukosetransport til leverceller, fett og muskelvev, og økt hyperglykemi. For å kompensere for energimangel aktiveres mekanismer for dannelse av endogen glukose i leveren.

Under påvirkning av "kontrainsulære" hormoner (glukagon, adrenalin, GCS) aktiveres glykogenolyse, glukoneogenese, proteolyse og lipolyse. Hyperglykemi øker, innholdet av aminosyrer, kolesterol og frie fettsyrer i blodet øker, og energimangelen forverres. Ved glykeminivåer over 9 mmol/l oppstår glukosuri. Det utvikles osmotisk diurese, som igjen fører til polyuri, dehydrering og polydipsi. Insulinmangel og hyperglukagonemi fremmer omdannelsen av fettsyrer til ketoner. Opphopning av ketoner fører til metabolsk acidose. Ketoner, som skilles ut i urinen sammen med kationer, øker tapet av vann og elektrolytter. Økende dehydrering, acidose, hyperosmolalitet og oksygenmangel fører til utvikling av diabetisk koma.