Herpetisk encefalitt

Sannsynligheten for infeksjon med Herpes simplex-virus (herpes simplex) er veldig høy. Det antas at langt de fleste av den voksne befolkningen på planeten er seropositive mot labial herpes. Lumskheten til denne intracellulære parasitten ligger i det faktum at den er i stand til å forbli i en latent tilstand i lang tid, og under forhold som er gunstige for dens utvikling, påvirker sentralnervesystemet. 

Encefalitt er en betennelse i hjernens parenchyma med nevrologisk dysfunksjon som kan være forårsaket av smittsomme, post-smittsomme og ikke-smittsomme årsaker. [1]Infeksjon utgjør omtrent 50% av tilfellene som er identifisert og er den vanligste etiologiske kategorien av encefalitt. [2]

Herpetisk encefalitt er en ganske sjelden og alvorlig sykdom, hvor de fleste tilfeller er forårsaket nettopp av viruset av den første typen. I mangel av rettidig diagnose og et kurs med antiviral terapi, er sykdommen ledsaget av høy dødelighet og et stort antall alvorlige nevrologiske komplikasjoner assosiert med lokalt engasjement i prosessen med det limbiske systemet i hjernen.

Ordet herpes blir oversatt som "krypende" eller "krypende", og er en referanse til herpetiske hudlesjoner. Goodpasture [3] et al har vist at materiale fra herpetic lepper og kjønnslesjoner forårsaket hjernebetennelse da de kom inn i cicatricial hornhinnen eller huden hos kaniner. På 1920-tallet var Matthewson-kommisjonen blant de første rapportene om at HSV forårsaket hjernebetennelse hos mennesker. Den første pediatriske rapporten om HSVE ble publisert i 1941. [4]Den første voksne saken, en 25 år gammel mann med hodepine, feber, afasi og utvidet venstre elev, ble rapportert i 1944. [5]En undersøkelse etter mortem avslørte mange petechiae og ecchymoses med en perivaskulær lymfocytisk mansjett i den venstre temporale loben, mellomhinnen og korsryggen. Intranukleære inneslutninger ble identifisert og viruset ble isolert fra pasientens hjerne. Siden fremkomsten av disse tidlige rapportene er det gjort betydelige fremskritt innen patobiologi, diagnose og behandling av HSVE.

Epidemiologi

Fra to til fire av en million mennesker blir syke med herpetisk encefalitt i verden hvert år. Blant all hjernebetennelse av forskjellig opprinnelse er herpetic tilfeller omtrent 15%, dette tallet varierer fra år til år i litt større eller mindre retning.

I 60-90% av tilfellene blir HSV-1 herpesvirus påvist hos pasienter. [6] De fleste eksperter bemerker ikke sammenhengen mellom forekomsten og årstiden, men noen indikerte at herpetisk encefalitt er mer vanlig om våren.

En person kan være syk av noe kjønn og alder. Imidlertid forekommer omtrent en tredjedel av tilfellene hos barn og unge (opptil 20 år), og halvparten - hos pasienter som har overvunnet et halvt århundre.

Selv om hjernebetennelse er sjelden hos smittede mennesker, er HSV-1 alltid den eneste vanligste årsaken til sporadisk encefalitt over hele verden. [7],  [8] Forekomsten av HSV i verden, anslått til 2 til 4 saker / 1 million,  [9] mens i USA forekomsten er lik. Det er en bimodal fordeling med topp forekomst hos barn (opptil 3 år) og igjen hos voksne over 50 år, men de fleste tilfeller forekommer hos personer over 50 år, uavhengig av kjønn. [10]. [11]

Fører til herpetisk encefalitt

De fleste eksperter er tilbøyelige til å tro at utviklingen av denne sykdommen skjer som et resultat av aktivering av herpesvirus som latent eksisterer, og integreres i DNA-kjedene til nervene i celler.

I form av en inflammatorisk prosess i cortex, kan subcortex, hvit substans i hjernen, primær infeksjon med HSV-1 eller 2 forekomme og være den eneste manifestasjonen av infeksjon. Slike tilfeller er karakteristiske for det første møtet med herpesvirus i barne- og ungdomsårene.

Diffuse herpes simplex virusskader, når viscerale organer og hud er involvert, kan ofte spre seg til sentralnervesystemet med utvikling av hjernebetennelse.

Hos det overveldende flertallet av pasienter med herpetisk betennelse i hjernestoffet, blir herpes simplex-virus av den første typen (HSV-1) påvist, nemlig den som vises med kløende vesikler på leppene, mye sjeldnere - den andre (HSV-2), det såkalte kjønnsorganet. I tilfeller av kronisk treg encefalitt, HSV-3 (Zoster's herpes, forårsaker vannkopper / helvetesild), HSV-4 (Epstein-Barr-virus, forårsaker Filatovs sykdom eller infeksiøs mononukleose), cytomegalovirus HSV-5, humant herpesvirus HSV-6 og HSV 7, som blir "lagt merke til" i utviklingen av kronisk utmattelsessyndrom. Noen ganger påvirkes celler i forskjellige vev av virus av forskjellige stammer (blandet form) hos en pasient. Teoretisk sett kan nederlaget for alle disse artene føre til herpetisk hjernebetennelse.

En komplikasjon i form av betennelse i hjernen er noen ganger forårsaket av den såkalte herpetic sår hals. Strengt tatt har denne sykdommen ingenting å gjøre med herpesviruset. Derfor er encefalitt som oppsto på bakgrunn av den, viral, men ikke herpetic. Det forårsakende middelet er Coxsackie-viruset - dette er enterovirus. Det er relatert til herpes av deres virale natur - evnen til å parasitere inne i celler, inkludert hjernen. Det samme gjelder en sykdom som herpetic stomatitis. Faktisk er den såkalte herpetisk betennelse i mandlene (stomatitt) en og samme sykdom, bare med angina påvirkes slimhinnen i slimhinnene mer, vesikkelformasjoner (vesikler) som ligner herpes helles på den. Med stomatitt påvirkes slimhinnen i munnhulen mer. Moderne medisin refererer til denne patologien som enteroviral vesikulær faryngitt eller stomatitt, avhengig av den rådende utslettssonen og ubehaget forbundet med dem. Disse sykdommene slutter i utgangspunktet ganske trygt, fullstendig utvinning, men i sjeldne tilfeller kan det utvikle seg komplikasjoner i form av viral encefalitt, hvis symptomer er identiske med herpetic.

Herpesvirus som infiserer menneskelige hudceller eller slimhinner i orolabialsonen, integreres i dem, begynner å formere seg og vandre gjennom kroppen gjennom de hematogene og lymfogene banene, og nå nervecellene. Etter undertrykkelsen av det aktive stadiet, som utvikler seg etter infeksjon, integreres virusene i det genetiske apparatet sitt og forblir i "sovende" tilstand av nervecellene, formerer seg ikke og viser seg ikke i de fleste bærere. I studier av post mortem oligonukleotid sondering av herpes simplex virus DNA ble hjernesubstansen til majoriteten av de døde funnet i nevroner, hvis dødsårsak absolutt ikke var forbundet med infeksjon med denne mikroorganismen. Det ble funnet at introduksjonen av herpesviruset i celler, spesielt nervevev, ikke alltid ledsages av dets multiplikasjon og død av vertscellen. Vanligvis hemmer det fremmede replikasjoner, og mikroorganismen går i en inkubasjonstilstand.

Men under påvirkning av noen utløsende faktorer aktiveres herpesviruset, og det latente forløpet av infeksjonen går over i en akutt eller subakutt prosess, og stoffet i hjernen vil ikke nødvendigvis bli påvirket.

Risikofaktorer

Risikofaktorene som utløser reaktiveringsprosessen er ikke nøyaktig fastslått. Det antas at dette kan være lokale skader i ansiktet, stress, hypotermi eller overoppheting, immunsuppresjon, hormonelle svingninger, hyppige vaksiner og uforsiktig oppførsel etter dem. Det har betydning for alder, den mest utsatte risikoen for å få herpetisk encefalitt er spedbarn og eldre.

Patogenesen

Patogenesen av herpetisk encefalitt er ikke ensartet. Det antas at for den første infiserte kommer herpes simplex-viruset av den første typen (barndom og ungdomstid) inn i cellene i hjernestoffet fra epitelet i slimhinnen i nasopharynx. Etter å ha overvunnet vevsbarrieren, på en neurogen måte (langs nevrittene i luktnevronsene), migrerer mikroorganismen til luktpæren og forårsaker betennelse i hjernesubstansen under betingelser som er gunstige for dens utvikling.

Hvilke mekanismer HSV får tilgang til sentralnervesystemet (CNS) hos mennesker er uklare, og dette er fortsatt et spørsmål om debatt. De mest sannsynlige rutene inkluderer retrograd transport gjennom lukt- eller trigeminalnervene  [12],  [13] eller gjennom hematogen formidling. Viral tropisme i orbitofrontal og mesotemporal lob er i de fleste tilfeller imot hematogen formidling. Eksperimentelle dyredata bekrefter overføring til sentralnervesystemet via en eller begge trigeminusnervene og luktveiene og antyder at virjoner kan spre seg til den kontralaterale temporale loben gjennom den fremre kommissuren. [14]

I motsetning til andre kraniale nerver med sensoriske funksjoner, passerer ikke luktveggveiene gjennom thalamus, men kobles direkte til frontal og mesotemporal lobes (inkludert det limbiske systemet). Det er noen bevis som støtter spredning av lukt i sentralnervesystemet hos mennesker, men nøyaktige data er knappe. [15], Den  [16] trigeminale nerven innerverter hjernehinner og kan spre seg langs orbitofrontal og mesiotemporal lobes. [17] Siden sensoriske kjerner i trigeminalnerven er lokalisert i hjernestammen, kan man imidlertid forvente at den relativt sjeldne hjernestammen encefalitt assosiert med HSVE ville være mer vanlig hvis dette i de fleste tilfeller var hovedveien til sentralnervesystemet. [18]. [19]

Hvorvidt HSVE er en reaktivering av et latent virus eller forårsaket av en primær infeksjon er også i strid; begge deler kan skje. Presumptive patogene mekanismer inkluderer reaktivering av latent HSV i trigeminal ganglia, etterfulgt av spredning av infeksjon til de temporale og frontale lobene, primær CNS-infeksjon, eller muligens reaktivering av det latente viruset i selve hjernens parenkym. [20],  [21] I det minste halvparten av hsve virusstamme ansvarlig for encefalitt, forskjellig fra stamme som forårsaker herpes hudlesjoner hos samme pasient, en observasjon som antyder muligheten for primær CNS-infeksjoner. [22]

Infeksjon med HSV forårsaker en sterk respons fra det medfødte immunforsvaret inntil adaptiv immunitet kan bidra til å eliminere en aktiv infeksjon. I begynnelsen av immunresponsen mot HSV gjenkjenner og mønstergjenkjenningsreseptorer kalt Toll-lignende reseptorer (TLR) lokalisert på cellene i det medfødte immunsystemet og binder seg til patogenassosierte molekylære mønstre. [23] Dette utløser TLR-dimerisering, som deretter aktiverer signalveier som setter i gang produksjonen av pro-inflammatoriske cytokiner, slik som interferoner (IFN), tumor nekrose faktor, og forskjellige interleukiner. [24] IFN-er bidrar til vertens motstand mot viral spredning ved å aktivere Jak-Stat-signalveien  [25] og ved å utløse produksjonen av både RNAse-enzymer som ødelegger cellulært RNA (både verten og viruset), og dobbeltstrenget RNA-avhengig proteinkinase, som stopper celle-translasjon. [26] Mangler i immunresponsen mot HSV (for eksempel TLR-3-traséfeil, inkludert TLR3 i seg selv, UNC93B1, TIR-domene som inneholder adapter-induserende IFN-ß, faktor-3 assosiert med tumor nekrose faktor reseptor, TANK-bindende kinase 1 eller regulatorisk faktor IFN-3) forlater verten mottagelig for HSVE. [27]. [28]

Den inflammatoriske kaskaden utløser adaptiv immunitet, noe som kan føre til nekrose og apoptose av infiserte celler. Selv om vertens immunrespons er avgjørende for mulig viruskontroll, kan en inflammatorisk respons, spesielt rekruttering av aktiverte hvite blodlegemer, bidra til vevsødeleggelse og påfølgende nevrologiske konsekvenser. [29]. [30]

Etter den innledende infeksjonen etablerer viruset en latent tilstand for vertenes liv og blir liggende i ro hvis det ikke er aktivert. [31] For å etablere og opprettholde en forsinkelse, må en rekke komplekse prosesser balanseres. Disse inkluderer stillhet i virale gener i den lytiske fasen, avskaffelse av vertscelleforsvarsmekanismer (f.eks. Apoptose) og unndragende vertsimmunitet, inkludert både en medfødt og ervervet immunrespons (f.eks. Undertrykke ekspresjon av det viktigste histokompatibilitetskomplekset)  [32],  [33] HSV-spesifikt CD8 + T-celler legger seg i trigeminal ganglia og hjelper til med å opprettholde viruset i en latent tilstand. [34] Under reaktivering skjer ekspresjonen av virale gener på en midlertidig organisert måte, slik det nylig ble vurdert. [35] Etter reaktivering kan viruset infisere nærliggende nevroner og bevege seg inn i vev som er innervert av de infiserte ganglier i ryggroten, forårsake et tilbakefall av sykdommen og frigjøre smittsomme virale partikler som kan overføres til andre.

I tidlig spedbarn oppdages oftere HSV-2-viruset. Hoveddelen av infeksjoner faller på avansement av barnet gjennom fødselskanalen til moren, hvis hun for øyeblikket har et akutt sykdomsstadium (det er utslett på kjønnsorganene). Sannsynligheten for infeksjon på fødselstidspunktet er høyest, derfor anbefales vanligvis kvinner med akutt form av kjønnsherpes å føde ved hjelp av keisersnitt.

Mye sjeldnere kan herpetisk encefalitt hos nyfødte være et resultat av intrauterin infeksjon, og også - det kan være forårsaket av kontakt med en syk foreldre eller en representant for sykehuspersonalet etter fødselen, men slike tilfeller er mye mindre.

Voksne pasienter med denne nevrofeksjonen hadde vanligvis herpetiske utbrudd i det siste, eller ifølge testresultatene viste det seg å være seropositive for herpes simplex-virus. Encefalitt kan utvikle seg ved reinfeksjon med en annen virusstamme - i dette tilfellet finnes en stamme av herpesvirus på slimhinnen i munnhulen eller svelget (nesen) som er forskjellig fra det som påvirket substansen i hjernen. Ulike stammer finnes hos omtrent en fjerdedel av pasientene med herpetic encefalitt.

Tre fjerdedeler av de gjenværende tilfellene har orolabialt virusstammer som er identiske med de som finnes i hjernevev. I dette tilfellet forventes to scenarier. Det første alternativet vurderer hypotesen om at viruset ligger latent i nodene i trigeminalnerven eller sympatiske kjeder, og når det reaktiveres av den neurogene banen (langs nervene som innerverer den midtre kraniale fossa), når den hjernevevet. Det andre alternativet forutsetter at viruset, etter infeksjon, allerede har nådd neuronene i hjernen og var der i en latensstilstand, hvor reaktiveringen skjedde under gunstige forhold.

Herpesvirusreplikasjon skjer intracellulært, med dannelse av intranukleære inneslutninger, som påvirker nevroner, hjelpeceller (glia) og ødelegger interneuronale forbindelser.

Hvordan overføres herpetisk encefalitt?

Nærkontakt med pasienten er ikke farlig i betydningen direkte infeksjon med herpetisk encefalitt. Bare selve viruset overføres. Oftere skjer dette når han er i direkte kontakt med en infisert person i det akutte stadiet, når han har utslett orolabial, kjønnsorgan, hud. Ikke rart at herpes også kalles "sykdommen av kyss." Den flytende hemmeligheten fra akkumulering av vesikler på pasientens lepper er ganske enkelt overmettet med virus, spytt og neseutslipp frøes også med patogener. Infeksjonen infiserer skadet hud (med mikrokrabber, riper) når dråper får spytt spredning med mikroorganismer eller rhinobronchial sekreter når du hoster og nyser, emosjonell samtale, med direkte kontakt, for eksempel med et kyss. Hos små barn kan viruset trenge gjennom selv intakt hud. Det kan smittes ved alternativ bruk av ett håndkle, servise, leppestift og andre lignende handlinger.

Du kan få en celleparasitt av den første og andre typen under oral-genital sex med en infisert partner. Og hvis vesiklene på leppene er tydelig synlige, er det ofte problematisk å bestemme den aktive fasen av HSV-2 (seksuell), siden for de fleste infiserte mennesker kan forverring forekomme i en slettet form, og pasienten selv kan ganske enkelt ikke være klar over dette.

I det latente stadiet kan du også bli smittet. Vanligvis skjer dette med hyppig direkte kontakt med slimhinnene eller i nærvær av skader og mikroskader på kontaktflatene i kroppen til en sunn person.

Kjønnsherpes overføres fra mor som er smittet under graviditet til babyen gjennom den vertikale (i livmoren) og kontaktsiden under fødselen.

Symptomer herpetisk encefalitt

De første tegnene på sykdommen er uspesifikke og ligner manifestasjonen av mange akutte smittsomme sykdommer. I det tidlige stadiet er det en høy temperatur (39 ℃ og over), forverret hodepine i pannen og templene, svakhet, døsighet og manglende matlyst. Kvalme og oppkast hos omtrent halvparten av pasientene blir symptomer på generell rus i de første timene av sykdommen. Ganske raskt, i det tidlige stadiet, på den andre eller tredje dagen, begynner nevrologiske symptomer å vises, noe som indikerer muligheten for herpetisk encefalitt.

Pasienten begynner å oppføre seg uhensiktsmessig, og atferdsforstyrrelser utvikler seg. Forvirring oppstår, pasienten mister den romlige-tidsmessige orienteringen, slutter noen ganger å kjenne igjen kjære, glemmer ord, hendelser. Hallusinasjoner observeres - auditive, visuelle, luktende, taktile, fokale og til og med generaliserte epileptiforme anfall, noe som indikerer skade på den limbiske delen av hjernen. Atferdsforstyrrelser kan uttales, hos noen pasienter observeres en deliriumstilstand - de er hyper eksititive, aggressive, ukontrollerbare. I noen tilfeller (når viruset infiserer de mediabasale områdene i de temporale lobene), observeres okulære anfall - pasienten foretar automatisk tygge, suge og svelge bevegelser.

Herpetisk encefalitt hos små barn er ofte ledsaget av myokloniske anfall.

Kontakt med en pasient allerede på et tidlig tidspunkt presenterer visse vanskeligheter assosiert med en avmatning i mentale reaksjoner, hukommelse bortfaller, forvirring og bevissthetens stupor.

Det tidlige stadiet av herpetisk encefalitt varer vanligvis flere dager, noen ganger opptil en uke, men kan fortsette med lynets hastighet og på få timer gå til stadiet i høyden av sykdommen, som er preget av nedsatt bevissthet fram til utvikling av stupor og koma. I en tilstand av sopor er pasientens bevissthet fraværende, han reagerer ikke på å vri seg selv, men motoriske reaksjoner på smerte, lys og auditive stimuli vedvarer. [36]. [37]

I en serie på 106 tilfeller av HSVE, var hovedårsakene til å dukke opp på sykehuset kramper (32%), unormal atferd (23%), bevissthetstap (13%) og forvirring eller desorientering (13%). [38]

Symptomer som indikerer utvikling av koma hos en pasient er forstyrrelser i luftveisrytmen, med periodiske stopp (apné), motoriske lidelser på begge sider, symptomer på dekomikasjon (deaktivering av hjernebarkens funksjoner) og decerebration (deaktivering av den fremre hjernen). Disse posotoniske reaksjonene er ekstremt ugunstige tegn.

Posisjon, noe som indikerer begynnelsen av stivhet for dekomikasjon - de øvre lemmene er bøyde, og de nedre er ubundet. Decerebral kroppsholdning - pasientens kropp blir trukket inn i en streng, alle lemmene er ubundne, ekstensormuskulaturen er anspent og lemmene blir rettet ut. Nivået på skade på hjernestammen bestemmes av graden av nedsatt bevissthet og dysfunksjon i ansikts- og bulbarnervene.

I mangel av tilstrekkelig behandling, utvikler hjerneødem, noe som fortrenger plasseringen av bagasjerommet i forhold til andre strukturer. Kilen til de temporære delene av hjernen inn i tentorialåpningen er karakteristisk, som er ledsaget av en trekant av symptomer: tap av bevissthet, forskjellige størrelser på øynene i øynene (anisocoria); svekkelse av halvparten av kroppen. Andre fokale lesjoner i hjernen og kraniale nerver blir også observert.

Fasen av omvendt utvikling av herpetisk encefalitt oppstår mot slutten av måneden fra sykdommens begynnelse, og dens varighet kan beregnes i måneder. Rundt en femtedel av pasientene blir frisk, resten har et livslangt nevrologisk underskudd av varierende alvorlighetsgrad. Det kan være lokale psykomotoriske lidelser, eller det kan være en vegetativ tilstand.

Herpetisk encefalitt hos nyfødte er vanskeligst å tolerere premature og svekkede babyer. De har ofte en sykdom i fulminant nekrotisk form eller respirasjonssvikt, noe som fører til koma, raskt utvikler seg. Det er vanligvis ingen utslett, men det er nesten alltid kramper, parese, som et resultat av at svelgefleksen blir forstyrret, og barnet ikke kan spise.

Hos spedbarn observeres vanligvis et mildere forløp. Tilstanden forverres gradvis - hypertermi, barnet er svakt og lunefullt, det er ingen appetitt. Senere kan nevrologiske symptomer - kramper, myoklonus, parese bli med.

Kronisk progressiv herpetisk encefalitt hos nyfødte manifesterer seg i symptomer i den første eller andre uken av livet. Babyens temperatur stiger, den blir sløv og tårevåt, karakteristiske vesikulære vesikler vises på hodet og kroppen, og senere blir epileptiform symptomatologi med. Uten behandling kan babyen falle i koma og dø.

Herpetisk encefalitt hos voksne og eldre barn fortsetter også med ulik alvorlighetsgrad. Det klassiske akutte forløpet av sykdommen forårsaket av viruset av den første og andre typen er beskrevet ovenfor. Subakutt utmerker seg med relativt mindre uttalte symptomer på rus og nevrologisk mangel. Det når ikke koma, men hypertermi, hodepine, fotofobi, kvalme, feberkramper, døsighet, kognitiv svikt, glemsomhet og forvirring er nødvendig.

I tillegg er det mer "mykere" varianter av sykdomsforløpet. Kronisk treg herpetisk encefalitt er en progressiv viral lesjon i hjernen, som oftere påvirkes av personer over 50 år. Symptomatologi skiller seg fra et akutt kurs ved en gradvis økning. En person merker konstant økt tretthet, progressiv svakhet. Han kan med jevne mellomrom, for eksempel om kvelden, temperaturen stige til underfebrile verdier, og en konstant subfebril tilstand kan observeres. På bakgrunn av økt nervøs og fysisk stress, stress, etter å ha lidd forkjølelse og influensa, observeres som regel en forverring av en treg prosess. Astheniseringen av kroppen øker og fører til slutt til en nedgang i intellektuelt potensial, tap av arbeidsevne og demens.

En av formene for treg herpetisk encefalitt er kronisk utmattelsessyndrom, utløseren for utvikling av dette vanligvis er en overført sykdom med influensalignende symptomer. Etter dette kan ikke pasienten komme seg over lengre tid (mer enn seks måneder). Han føler konstant svakhet, han er lei av de vanlige daglige aktivitetene, som han ikke hadde lagt merke til før sykdommen. Hele tiden vil jeg legge meg, ytelsen er på null, oppmerksomheten er spredt, minnet mislykkes, og så videre. Årsaken til denne tilstanden regnes for tiden som en nevrovirusinfeksjon, og de mest sannsynlige etiofaktorene er herpesvirus og ikke bare enkle, men også HSV-3 - HSV-7.

Typer herpetisk encefalitt er klassifisert etter forskjellige kriterier. I henhold til alvorlighetsgraden av symptomer (form selvfølgelig), er sykdommen delt inn i akutt, subakutt og kronisk tilbakefall.

I henhold til graden av skade på stoffet i hjernen skilles en fokal og diffus inflammatorisk prosess.

Lokaliseringen av lesjoner gjenspeiles i følgende klassifisering:

• betennelse i den overveiende grå substansen i hjernen - polyoencefalitt;
• hovedsakelig hvit - leukoencefalitt;

Generalisert prosess, som dekker alle vev - panencefalitt.

Komplikasjoner og konsekvenser

Herpetisk encefalitt er en potensielt behandlingsbar sykdom, men rettidig behandling er av stor betydning. Med sitt fravær eller sent utbrudd, forårsaker sykdommen ofte pasientens død eller alvorlige nevropsykiatriske komplikasjoner. Den alvorligste konsekvensen av herpetisk encefalitt er akinetisk mutisme eller en progressiv vegetativ tilstand. Pasienten mister fullstendig evnen til intellektuell aktivitet, snakker ikke og beveger seg ikke, bare syklusen av søvn og våkenhet er fullstendig gjenopprettet. I tillegg er funksjonen til respirasjon og blodsirkulasjon bevart. Alle andre viktige prosesser er unormale: pasienten er ikke i stand til å spise, drikke, overvåke hygienen i kroppen, kontrollerer ikke tømming av tarmene og blæren. Denne tilstanden er irreversibel og er et resultat av storskala skade på hjernevev. Det utvikler seg hos pasienter etter at de har forlatt et langvarig koma.

Hos mange pasienter som overlevde det alvorlige løpet av herpetic encephalitis, gjenstår vedvarende nevropsykiske lidelser med ulik alvorlighetsgrad for livet: hemiparesis, hemiplegia, syns- og hørselshemming (ofte på den ene siden), epileptiforme anfall. [39]

Diagnostikk herpetisk encefalitt

Det første forslaget til en slik diagnose er tilstedeværelsen av nevrologiske lidelser - upassende atferd, krampeanfall, forvirring, som oppstår som følge av symptomer som høy feber og alvorlig hodepine.

Hvis man antar muligheten for herpetisk encefalitt, blir analyser omgående bestilt (cerebrospinal fluid mikroskopi og dens polymerasekjedereaksjon for å oppdage fragmenter av herpesvirusgenotypen), så vel som instrumentelle studier, hvor den mest informative er kjernemagnetisk resonansavbildning. Hvis dette ikke er mulig, gjøres computertomografi og elektroencefalografi,  [40] noe som kan være nyttig for å evaluere effektiviteten av krampestillende midler. Riktignok ligger lumskheten av sykdommen i det faktum at diagnostiske kriterier i de tidlige stadiene av utviklingen kanskje ikke går utover normen. Deretter blir studiene gjentatt i løpet av den første uken.

Polymerasekjedereaksjonen av cerebrospinalvæske gir resultater med høy nøyaktighet og lar deg erstatte en slik traumatisk studie som en biopsi av et hjernestoff. De avslørte DNA-fragmentene av herpesviruset indikerer en herpetisk etiologi av encefalitt, og det positive resultatet av studien er fortsatt i en uke etter starten av antiviral terapi.

Mikroskopi av cerebrospinal substans avslører lymfocytose, tilstedeværelsen av røde blodlegemer (med hemorragisk form), et økt nivå av proteiner, lav eller normal glukose.

Den viktigste bildemetoden er kjernefysisk MR. Det brukes av nødstilfeller. I tillegg lar den deg avklare om pasienten kan gjøre en lumbal punktering for analyse. Herpetisk encefalitt på MR viser en økning i signaler i den temporale lobes eller holmen i hjernebarken, på overflaten av den orbital frontale gyrus, som er preget av ensidige eller tosidige lesjoner med mangel på symmetri. Disse resultatene er blottet for spesifisitet, men kombinert med kliniske symptomer og laboratorietestdata, kan i de fleste tilfeller stilles en nøyaktig diagnose. [41]

Tidlig diagnose bekrefter ikke alltid diagnosen: hos 10% av pasientene, CSF-mikroskopi og MR-data, og hos 5% av pasientene, er PCR-resultatene falske negative. [42] Likevel, i de fleste pasienter bekrefter i det minste noen undersøkelser diagnosen, og påfølgende visualiseringer avslører åpenbare og progressive endringer - tilstedeværelsen av ødem og blødning, diffus spredning av lesjoner.

Differensiell diagnose

Først av alt er det nødvendig å identifisere patogenets opprinnelse, siden hovedbehandlingen er rettet mot å nøytralisere det: viral encefalitt krever massiv antiviral terapi, bakteriell - utnevnelse av antibiotika, parasitt - de tilsvarende antiparasittiske medisiner, etc. I denne forstand spiller resultatene fra analyser, spesielt PCR, en avgjørende rolle. [43]. [44]

Herpetisk encefalitt må skilles fra multippel sklerose, neoplasma, abscess, cerebrovaskulær ulykke, for eksempel med et slag i kummen i den midtre hjernearterien, basalkjernene er vanligvis skadet (som kan sees på MR), og med herpetisk encefalitt påvirkes de ikke, myelitt - betennelse ryggmarg, spesielt siden spredd neuroinfeksjon ofte sprer seg til områder av ryggmargen (herpetisk encefalomyelitt).

HSV-2-virus oftere enn HSV-1 forårsaker en inflammatorisk prosess i de myke membranene i hjernen (herpetic meningitis), selv om det sjelden er den samme lokaliseringen. Betennelse sprer seg raskt til hjernesubstansen - nevroner og glialceller, og herpetisk meningoencefalitt utvikler seg. Hvis patogenets opprinnelse er fastslått, er behandlingsprinsippet likt (antiviral terapi). Men lesjonsområdet er større, henholdsvis komplikasjoner og konsekvenser kan være mer alvorlige. Differensierer i henhold til resultatene fra instrumentelle studier.

Behandling herpetisk encefalitt

Pasienter med mistanke om akutt skade på hjernen av herpes simplex-viruset må dessuten legges inn på sykehus på intensivavdelingen eller intensivavdelingen. [45] Dette skyldes den store sannsynligheten for å utvikle koma, luftveisvikt, forstyrrelser i svelgingen og andre lidelser i viktige funksjoner, som ikke kan opprettholdes hjemme.

I det innledende stadiet anbefales det å gi Curantil antitrombotisk middel tre ganger om dagen i en enkelt dose på 25-50 mg. Dette gjøres for å forhindre iskemisk cerebrovaskulær ulykke.

Den viktigste er etiotropisk behandling som tar sikte på å redusere aktiviteten til herpesviruset (det er foreløpig ikke mulig å ødelegge det fullstendig). Valget av medikamentet er Acyclovir og dets synonymer, spesielt effektivt mot HSV-1 og HSV-2 herpesvirus. Rettidig antiviral terapi kan øke pasientens sjanser for et gunstig utfall av sykdommen og minimale komplikasjoner.

Acyclovir er et medikament fokusert på de såkalte molekylære mål, en purinanalog av guanin, en komponent av nukleinsyrer. En lignende struktur gjør at acyclovir kan trenge inn i cellen til viruset og, i samspill med dets enzymer, bli til acyclovir-trifosfat, som integrerer seg i kjeden av viralt DNA, avbryter reproduksjonsprosessen av den patogene mikroorganismen. Og viktigst av alt - Acyclovir påvirker ikke genapparatet til menneskelige celler vesentlig og hjelper til med å mobilisere immunitet.

Pasienter med alvorlige former for herpetisk encefalopati med utvikling av koma foreskrives acyclovir i en enkelt dose på 10-15 mg per kilo av pasientens vekt tre ganger daglig intravenøst. Vanligvis dryppes det, siden det er nødvendig å injisere stoffet veldig sakte. Behandlingsforløpet er fra en til to uker. Fordelen med acyclovir i HSVE ble fastslått ved to ikoniske kliniske studier utført på midten av 1980-tallet. Whitley et al. [46]. I moderne retningslinjer anbefales det å bruke acyclovir intravenøst i 14–21 dager i tilfeller av HSV. [47]

Med et mildere forløp av sykdommen, hvis pasienten kan svelge medisinen på egen hånd, kan en tabletform av medisinen foreskrives.

Acyclovir er også tilgjengelig i tabletter. Dosen er foreskrevet av legen, avhengig av pasientens tilstand og alder, siden encefalitt behandles med høye doser av stoffet. Hos pasienter med alvorlig nyresvikt justeres dosen. Ta piller til medisinske formål opptil fem ganger om dagen.

Om mulig er den orale formen noen ganger foretrukket Valaciclovir. Dette er et mer moderne medikament, der fordelen er at det virker langvarig og ikke kan tas så ofte som forgjengeren. I kroppen blir det aktive stoffet brutt ned til acyclovir, etterfulgt av den viktigste, antiherpetiske effekten, og valin - alifatisk syre, en naturlig ingrediens i proteiner. Med herpetisk encefalitt er dette stoffets evne til å beskytte og regenerere myelinskjeden til nervefibrene verdifull. Valin øker energipotensialet i kroppens muskler, forbedrer koordinasjonen av bevegelser, stimulerer cellesyntese og fremmer fornyelse av vev.

Disse antivirale medisinene er kontraindisert hos personer med overfølsomhet overfor acyklovir. I følge vitale indikasjoner er de foreskrevet til gravide, siden teratogenisiteten til stoffet ikke er blitt identifisert, men full sikkerhet har ennå ikke blitt bevist. Valacyclovir er ikke forskrevet for barn. Bivirkninger fra å ta uttrykt hodepine, kvalme, nedsatt hematopoiesis og utskillelsesfunksjon i nyrene.

Nyere studier har funnet ut at antistruensmedisinen Arbidol også er aktiv mot den andre typen herpes simplex-virus. I tillegg til virologisk evne, stimulerer det også syntesen av interferon, humoral og cellulær immunitet.

Andre immunmodulatorer kan foreskrives, for eksempel Laferobion, som er et humant interferon eller Levamisole. Dosen og varigheten av administrasjonen av medisiner for å stimulere immunforsvaret er foreskrevet av legen. Vanligvis brukes de i kort tid fra tre til fem dager. De kan også forårsake allergiske reaksjoner og er ikke ønskelig for personer med kroniske sykdommer i hjerte, blodkar, lever og nyrer.

For å redusere betennelse og forhindre hjerneødem, foreskrives glukokortikosteroider (Prednisolon, Medrol, Dexamethason). [48] Deres nytteverdighet ved hjernebetennelse anerkjennes ikke av alle eksperter, siden kortikosteroider både har en sterk antiinflammatorisk og immunmodulerende effekt, som teoretisk sett kan bidra til replikering av viruset, det er ikke overraskende at det er forskjellige meninger om bruken av disse i HSVE  [49],  [50] og antallet bivirkninger er skremmende, derfor pulserer de terapi kort kurs. Når du tar dem, skal du ikke i noe tilfelle krenke doseringen og doseringsregimet. En ikke-randomisert retrospektiv studie av 45 pasienter med HSV viste at tilsetning av kortikosteroider til acyclovir kan være forbundet med forbedrede resultater,  [51] noe som fører til større kliniske studier.

B-vitaminer er foreskrevet for å forbedre funksjonen i sentralnervesystemet, opprettholde normal metabolisme i stoffet i hjernen og gjenopprette myelinskjeder av nervefibrene. Tiamin, pyridoksin, cyancobalamin (B1, B6, B12) er mest viktig for nervesystemets funksjon. Tiamin normaliserer ledningen av nerveimpulser, pyridoksin styrker myelinskjeden til nervefibre og produksjonen av nevrotransmittere. Cyanocobalamin supplerer alle ovennevnte effekter, i tillegg stimulerer det ledningen av nerveimpulser i det distale nervesystemet. Denne gruppen vitaminer bidrar til normalisering av bloddannelse, noe som er viktig for en så alvorlig sykdom og alvorlig medikamentell terapi.

De kan tas i tabletter (Neurorubin, Neurobion) eller stikkes - hver for seg, vekslende med hverandre. Dette alternativet anses som foretrukket.

Askorbinsyre tilføres også, hvis daglige dose bør være minst 1,5 g.

Hvis pasienten er i en tilstand av psykomotorisk agitasjon, kan han bli foreskrevet antipsykotika, med epileptiforme anfall - antikonvulsiva, nootropics, antihypertensive medisiner brukes også.

Symptomatisk behandling som tar sikte på å stabilisere arbeidet i alle organer og systemer, utføres ved dehydreringsterapi (vanndrivende midler), med alvorlige grader av skade - avgiftning. De støtter kroppens vitale funksjoner - luftveier, om nødvendig, utfører kunstig ventilasjon av lungene; normalisere vann-elektrolyttbalansen, reologiske egenskaper og blodsammensetning og andre.

Deoksyribonukleose kan foreskrives, med sekundær bakteriell infeksjon - et kurs av antibakteriell terapi. [52]

Nesten hvilket som helst medikament kan forårsake en allergisk reaksjon hos en pasient, derfor er desensibiliserende medikamenter (Diphenhydramine, Suprastin, Claritin) nødvendigvis inkludert i behandlingsregimet.

I restitusjonsperioden kan pasienten også trenge medisinsk støtte og fysioterapeutisk behandling.

Herpetisk encefalitt er for alvorlig sykdom, det er ikke tilrådelig å regne med alternativ behandling i dette tilfellet. Utfallet av sykdommen avhenger direkte av hastigheten på start av antiviral terapi. I det siste varierte dødeligheten fra 70 til 100% før oppdagelsen av antihertetiske medisiner. Så i håp om en urtebehandling kan du bare gå glipp av tid og sjanse for bedring. Imidlertid kan oppskrifter på alternativ medisin komme til nytte i restitusjonsperioden. Medisinske urter kan stoppe hodepine, redusere angst, redusere angst. For dette er moderwort, valerian, mynte, pion egnet. Johannesurt er kjent som et naturlig antidepressivt middel, og echinacea som en immunmodulator. Imidlertid er det bedre å anvende urtebehandling under tilsyn av en kvalifisert fytoterapeut.

I restitusjonsperioden kan homeopati også være nyttig, i dens arsenal er det mange verktøy for avgiftning, normalisering av nervesystemet, styrking av immunitet, men i perioden med akutt herpetisk encefalitt er det bedre å kontakte en spesialist på smittsomme sykdommer så snart som mulig.

Kirurgisk behandling av herpetisk encefalitt brukes ikke, men med utvikling av komplikasjoner i form av fokal farmakoresistant epilepsi, kan hjernekirurgi anbefales for å eliminere fokuset på patologien. Slike operasjoner utføres i henhold til individuelle strenge indikasjoner.

Forebygging

Hovedmålet med forebyggende taktikker er å unngå infeksjon med herpes. Dette kan sammenlignes med å prøve å beskytte mot luftveisinfeksjoner. Først av alt kan god immunitet hjelpe, som du trenger for å føre en sunn livsstil: spis godt og varierende, kombiner fysisk aktivitet med avslapning, øke stressmotstanden din, siden ingen helt kan unngå stress i den moderne verden, forlate vanene som fører til skade helse. Praksis viser at herpesvirus er veldig vanlig, men noen mennesker viser motstand mot infeksjon, og i dette bør de bare takke sitt eget immunsystem.

Likevel, hvis du ser en person med åpenbare symptomer på labial herpes, ikke klem ham stramt, kyss. Hvis dette er din pårørende, bør han ha separate oppvasken og hygieneartikler, men de skal alltid være individuelle.

Det er verdt å huske at sykdommen i det akutte stadiet også kan overføres med luftbårne dråper. Derfor, hvis mulig, er det verdt å desinfisere åpne deler av kroppen, som kan frøes med mikropartikler av sekresjon (ansikt, nakke), skyll munnen.

Barriere prevensjonsmidler og genital antiseptisk behandling etter kontakt beskytter delvis mot kjønnsherpes. Men det beste forsvaret ville være eliminering av tilfeldige forbindelser.

Hvis infeksjon ikke kan unngås, bør du konsultere legen din og regelmessig ta det anbefalte løpet av antiviral terapi. Du kan ty til alternative medisinmetoder, slå til en homeopat. Slike tiltak vil bidra til å holde herpesvirus under kontroll og vil være en god forebygging av dens reaktivering og utvikling av alvorlige komplikasjoner.

Prognose

Rettidig initiert antiviral terapi øker sjansene for en gunstig prognose betydelig, selv med alvorlige former for herpetisk encefalitt. Hvis ubehandlet, fører herpetisk encefalitt til død eller alvorlig funksjonshemming i de aller fleste tilfeller. For øyeblikket ender en fjerde til femtedel av betennelse i hjernestoffet forårsaket av herpesviruset med et ugunstig resultat. Den fulminante sykdommen er spesielt farlig, så vel som de mer alvorlige konsekvensene av spredning av den inflammatoriske prosessen til de myke membranene i hjernen (meningoencefalitt). 

Dødeligheten av ubehandlet HSV-encefalitt er omtrent 70%, og 97% av de overlevende vil ikke komme tilbake til sitt tidligere funksjonsnivå. [53]. [54]

Blant de viktigste negative prognostiske faktorene er alderdom, koma / lavere bevissthetsnivå under manifestasjon, begrenset diffusjon i henhold til DWI og forsinket inntak av acyclovir. 

Den svake prosessen er farlig i løpet av den latente perioden, som et resultat av at pasienten allerede har søkt hjelp, har omfattende og irreversible lesjoner av hjernestrukturer.