Hepatitt forårsaket av herpes simplex-virus

Herpes simplex-viruset ble isolert av W. Gruter i 1912. I 1921 oppdaget B. Lipschutz acidofile inneslutninger i cellekjernene i berørte vev, som anses som patognomoniske tegn på denne infeksjonen.

Herpes simplex-viruset inneholder DNA, virionet har en diameter på 120 til 150 nm, og reproduserer seg godt i vevet til kyllingembryoet. I infiserte celler danner viruset intranukleære inneslutninger og kjempeceller, og har en uttalt cytopatisk effekt. Viruset overlever lenge ved lave temperaturer (-70 ^° C), inaktiveres ved 50–52 ^° C etter 30 minutter, er følsomt for ultrafiolett lys og røntgenstråler, men kan overleve lenge, 10 år eller mer, i tørket tilstand. Når viruset introduseres i hornhinnen i øyet til en kanin, marsvin eller ape, oppstår keratokonjunktivitt, og når det administreres intracerebralt, oppstår encefalitt.

Herpes simplex-virus er delt inn i to grupper basert på deres antigene egenskaper og forskjeller i DNA-nukleotidsekvenser: HSV 1 (humant herpesvirus type 1, HHV 1) og HSV 2 (humant herpesvirus type 2, HHV2). Den første gruppen er assosiert med de vanligste formene av sykdommen - lesjoner i ansiktshuden og slimhinnene i munnhulen. Virus i den andre gruppen forårsaker oftere lesjoner i kjønnsorganene, samt meningoencefalitt. Leverlesjoner kan være forårsaket av både HSV 1 og HSV 2. Infeksjon med én type HSV forhindrer ikke forekomsten av infeksjon forårsaket av HSV av en annen type.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Epidemiologi av hepatitt forårsaket av herpes simplex-virus

Infeksjonen er utbredt. Infeksjon forekommer i løpet av de første 3 årene av et barns liv. Barn i de første seks månedene av livet får ikke herpes simplex-infeksjon på grunn av tilstedeværelsen av spesifikke IgG-antistoffer mottatt transplacentalt fra moren. Men i mangel av immunitet hos moren, blir barn i de første månedene av livet spesielt syke - de utvikler generaliserte former ved infeksjon. 70-90 % av 3-åringer har en ganske høy titer av virusnøytraliserende antistoffer mot HSV 2. Fra 5-7-årsalderen øker antallet barn med et høyt nivå av antistoffer mot HSV 2.

Smittekilden er syke mennesker og virusbærere. Overføring skjer gjennom kontakt, seksuell kontakt og tilsynelatende luftbårne dråper. Smitte skjer gjennom kyssing gjennom spytt, samt gjennom leker og husholdningsartikler infisert med spytt fra en syk person eller virusbærer.

Transplacental overføring av smitte er mulig, men infeksjon av barnet skjer oftest under passasje gjennom fødselskanalen.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Patogenesen av hepatitt forårsaket av herpes simplex-viruset

Patogenesen til HSV-hepatitt er ikke undersøkt til dags dato hos verken immunkompromitterte eller immunkompetente pasienter. Det er grunn til å tro at latent HSV-infeksjon i noen tilfeller reaktiveres under cytostatisk behandling. Muligheten for en direkte cytopatisk effekt av HSV 1 og HSV 2 på hepatocytter kan ikke utelukkes.

Patomorfologi

Morfologiske endringer ved HSV-hepatitt er ikke tilstrekkelig studert. Det skilles mellom to former: fokale og diffuse, hvor det oppdages diffuse mikroabscesser som opptar mer enn 50 % av parenkymet, og multiple hepatocytter med karakteristiske intranukleære glasslegemeinneslutninger og Cowdry-legemer type A.

Etiologien til leverskade bekreftes av tilstedeværelsen av karakteristiske inneslutninger i hepatocytter - Cowdry bodies type A, påvisning av HSV1/2-viruspartikler ved bruk av elektronmikroskopi, påvisning av HSV-antigener i hepatocytter ved bruk av immunhistokjemiske metoder, samt antistoffer mot HSV i levervev.

Neonatal hepatitt forårsaket av herpes simplex-virus er ofte ledsaget av massiv levernekrose.

Symptomer på hepatitt forårsaket av herpes simplex-viruset

Spekteret av HSV-ekspresjon i leveren varierer fra mild og subklinisk til alvorlig og ondartet form for hepatitt. I dette tilfellet har HSV-genet git alltid et akutt forløp. Kronisk sykdomsforløp observeres ikke.

HSV-hepatitt kan utvikles hos både immunkompetente og immunkompromitterte pasienter. Predisponerende faktorer, i tillegg til immunforstyrrelser, inkludert de som er forårsaket av organtransplantasjon, bruk av steroidhormoner som ikke er assosiert med organtransplantasjon, inkluderer graviditet, bruk av inhalasjonsanestetika, etc.

Inkubasjonsperioden for HSV-hepatitt er ikke nøyaktig fastslått. Det er imidlertid kjent at hos voksne pasienter som har fått organtransplantasjoner, utvikles leverskade i gjennomsnitt 18 dager etter transplantasjon. Dette er tidligere enn ved cytomegalovirushepatitt, som utvikler seg 30–40 dager etter et lignende inngrep.

Den preikteriske perioden uttrykkes ikke hos alle pasienter; i noen tilfeller manifesterer sykdommen seg med forekomst av gulsott.

Gulsottperiode

Hos de fleste pasienter er leverskade kombinert med feber, kvalme, oppkast, magesmerter, leukopeni, trombocytopeni, koagulopati. I noen tilfeller forekommer HSV-etiologisk hepatitt i fulminant form.

Fulminant hepatitt forårsaket av HSV 1 eller HSV 2 observeres ofte hos gravide kvinner. I tillegg til isolert HSV-hepatitt kan gravide kvinner utvikle dødelig generalisert HSV 2-infeksjon, som i tillegg til fulminant hepatitt inkluderer feber, progressiv lungebetennelse med respirasjonssvikt, leukopeni, DIC-syndrom, akutt nyresvikt og infeksiøst toksisk sjokk. I dette tilfellet bekreftes den etiologiske diagnosen ved isolering av HSV 2 fra innholdet i vesikler, hepatocytter og annet obduksjonsmateriale.

Blant de som ikke lider av immunsvikttilstander, er sykdommen vanligere hos nyfødte, men kan også forekomme hos eldre barn og voksne. Både isolert hepatitt og leverskade som følge av generalisering av herpes simplex med skade på mange organer og systemer er mulig. I dette tilfellet har pasientene høy feber, alvorlige russymptomer, døsighet, pustevansker, dyspné, cyanose, oppkast, forstørret lever, milt, gulsott og blødning. I blodserumet øker aktiviteten til levercelleenzymer, nivået av konjugert bilirubin økes, og protrombinindeksen reduseres. Typiske herpesutslett er fraværende hos de fleste pasienter med isolert HSV 1/2 hepatitt.

I dette tilfellet kan hepatitt hos nyfødte forårsaket av HSV være ledsaget av massiv levernekrose og føre til død. I noen tilfeller av HSV-hepatitt hos nyfødte når aktiviteten til levercelleenzymer høye verdier (ALAT opptil 1035 U/l, ASAT opptil 3700 U/l). Tilstanden til slike pasienter er alltid alvorlig.

Behandling av hepatitt forårsaket av herpes simplex-virus

Siden de aller fleste pasienter med herpetisk leversykdom ikke er ledsaget av vesikulære utslett på hud og slimhinner, anses ikke viruset av leger som en mulig etiologisk årsak til hepatitt, antiviral behandling foreskrives ikke, og mange pasienter dør av akutt leversvikt. Ved empirisk administrering av acyklovir til immunkompetente og immunkompromitterte pasienter skjer ikke dette.

I en rekke tilfeller av akutt HSV 1/2 hepatitt oppnås en positiv effekt ved behandling med antivirale legemidler, primært acyklovir, hvis rettidige intravenøse administrering kan føre til en rask forbedring av pasientens tilstand.

Oppsummert om problemet med HSV-hepatitt, kan det sies at denne patologien, selv om den er sjelden, har stor klinisk betydning. Samtidig har det ikke vært noen detaljert og grundig studie av de prognostiske faktorene for predisposisjon hos visse pasientkategorier for utvikling av denne sykdommen.