Hepatitt E-virus

Hepatitt E-virus (HEV) har en sfærisk form, en diameter på 27–34 nm, typen nukleokapsidsymmetri er ikosaedrisk, det er ingen ytre membran.

Hepatitt E-viruset ble identifisert i avføringen til pasienter som hadde ikke-A, ikke-B viral hepatitt via enteral infeksjonsvei, samt i avføringen til forsøksdyr (aper) infisert med det samme virusholdige materialet, ved bruk av immunelektronmikroskopi (IEM) med serum fra rekonvalesenter av denne hepatitten.

Til dags dato er det fastslått at hepatitt E-viruset har følgende fysisk-kjemiske og biologiske egenskaper.

• Morfologisk er det representert av sfæriske partikler uten skall; overflaten deres har pigger og fordypninger; viruset går i oppløsning når det utsettes for CS CL, frysing/tining, og oppbevares ved -20 °C.
• Diameteren til viruspartiklene er fra 32 til 34 nm.
• Genomet er representert av RNA som er 7,5 kb langt, enkelttrådet, polyadenylert.
• Sedimentasjonskoeffisienten er 183 S (for defekte viruslignende partikler - 165 S). Oppdriftstettheten er 1,29 g/cm3 ⁱ KTa/Glu-gradienten.
• In vitro-dyrking var mislykket.
• Intracerebral administrering av en suspensjon av avføringsekstrakt som inneholder HEV-partikler til diende mus forårsaker ikke sykdom hos dem.

Ved hjelp av molekylær kloning ble store mengder HEV utvunnet fra gallen til infiserte makakaper. Identiteten til viruspartikler utvunnet fra avføringsekstrakter fra hepatitt E-pasienter i forskjellige regioner av verden (Somalia, Borneo, Pakistan, Sentral-Asia, etc.) ble demonstrert. Strukturen til HEV-genomet ble praktisk talt dechiffrert. Ved å analysere nukleotidsekvensene og genomorganiseringen ble det slått fast at HEV skiller seg fra picornavirus og at det ikke kan tilhøre calicivirusene (kalicivirus), slik man opprinnelig antok.

Genomet er representert av et enkelttrådet ikke-fragmentert positivt RNA på 7500 baser, som inneholder tre åpne leserammer som koder for virusspesifikke proteiner. På overflaten av virionet er det fordypninger som ligner beger (gresk beger), derfor ble viruset opprinnelig inkludert i Caliciviridae-familien (slekten Hepavirus). En mer detaljert studie av HEV-genomet viste at nukleotidsekvensen til RNA-et er unik og bare har en viss likhet med rubellaviruset.

HEV er for tiden klassifisert som et medlem av Hepereviridae-familien, Heperevirus-slekten, hepatitt E-virus.

HEV-antigen(er) - HEV Ag ble identifisert på overflaten av viruspartikler ved hjelp av immunelektronmikroskopi, i hepatocytter - ved hjelp av immunhistokjemiske metoder. Hos forsøksdyr (makaker og sjimpanser) som lider av hepatitt E, ble HEV Ag påvist i cytoplasmaet til hepatocytter ved hjelp av immunofluorescensmetoden når leverseksjoner ble lagt i lag med sera fra de samme dyrene innhentet i løpet av rekonvalescensperioden. Spesifisiteten til HEV Ag ble senere bekreftet i absorpsjonsstudier ved bruk av rekombinante proteiner oppnådd ved kloning av HEV-genomet.

I immunomorfologiske studier av hepatitt E-infiserte aper ble granulære avleiringer av HEV Ag lokalisert i cytoplasmaet til hepatocytter, med granuler som inneholdt HEV Ag plassert tilfeldig og antall granuler som varierte betydelig i forskjellige celler. Ingen preferanselokalisering av HEV Ag-positive hepatocytter i noen bestemt sone av leverlobulen ble påvist. Hepatitt som inneholdt HEV Ag ble konstant påvist før økningen i ALAT-aktivitet, deretter vedvarte den gjennom hele perioden med hyperenzymium og forsvant praktisk talt etter normalisering av ALAT-aktivitet.

HEV-genomsekvenser ble identifisert i avføring, galle og blodserum fra pasienter med hepatitt E hos mennesker og forsøksdyr (aper); den humorale immunresponsen ble studert fra sykdommens akutte stadium til rekonvalesens.

Den høyeste konsentrasjonen av HEV-partikler ble påvist i gallen fra infiserte makaker før toppen av ALT-aktivitet på infeksjonsstadiet, da toppen av HEV Ag-tilstedeværelse i leveren ble registrert.

HEV RNA er funnet i avførings-, galle- og serumprøver fra infiserte mennesker og primater.

Tilstedeværelsen av spesifikke antistoffer (anti-HEV) i blodserumet til pasienter med hepatitt E hos mennesker og forsøksdyr ble fastslått ved hjelp av immunelektronmikroskopi og fluorescerende antistoffmetoden med HEV-partikkelpreparater eller leverseksjoner som inneholdt HEV Ag som substrat.

Ytterligere tverrsnittsstudier av HEV-isolater og rekonvalesenserum innhentet fra pasienter i forskjellige geografiske regioner der utbrudd eller sporadiske tilfeller av hepatitt E har forekommet, samt HEV-partikler og serum innhentet fra primater infisert med disse isolatene, overbeviste endelig forskerne om at det finnes et enkelt virus (eller en klasse av serologisk beslektede virus) som er ansvarlig for hepatitt E på verdensbasis.

Genotypisk mangfold av HEV er vist. Åtte genotyper av viruset ble identifisert, og hovedprototypene var følgende isolater: genotype 1 - HEV-isolat fra Burma, 2 - fra Mexico, 3 - fra USA, 4 - fra Taiwan og Kina, 5 - fra Italia, 6 - fra Hellas, 7 - fra Hellas (andre isolat), 8 - fra Argentina.

Det har blitt vist at i den akutte fasen av hepatitt E hos makaker og sjimpanser sirkulerer anti-HEV-klassene IgM og IgG i blodserumet, mens det i serumet fra rekonvalesensperioden bare sirkulerer anti-HEV-klassen.

I en rekke studier ble anti-HEV IgM påvist hos 73 % av pasientene med hepatitt E i løpet av de første 26 dagene etter at gulsott begynte; i løpet av rekonvalesensperioden ble anti-HEV IgG påvist hos 90 % av pasientene.

Smittekilden er kun mennesker, patogenet skilles ut med avføring. Smittemekanismen er fekal-oral. Hovedsmitteveien er gjennom vann forurenset med avføring. Den smittsomme dosen er betydelig høyere enn for hepatitt A-viruset. Mottakeligheten for HEV-viruset er universell. Epidemier kan ramme titusenvis av mennesker hvis drikkeregimet brytes, spesielt under sesongarbeid om sommeren og høsten.

Klinisk er hepatitt E mildere enn hepatitt A, og overgang til en kronisk form er ikke observert. Hos 85–90 % av pasientene er hepatitt E mild eller moderat, ofte asymptomatisk. Hos gravide er imidlertid hepatitt E alvorlig, med en dødelighet på opptil 20 %.

Immunelektronmikroskopi brukes til diagnostikk; et testsystem for å påvise antistoffer mot HEV-antigener har blitt foreslått. Immunitet etter infeksjon er sterk, livslang og skyldes virusnøytraliserende antistoffer og immunminneceller. En helvirionvaksine har blitt foreslått for spesifikk profylakse, og levende og rekombinante vaksiner er under utvikling.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]