Hepatitt E -virus

Hepatitt E-viruset (HEV) har en sfærisk form, diameter 27-34 nm, nukleokapsidets symmetri er icosahedral, det er ingen ytre skall.

Hepatitt E virus identifisert i feces hos pasienter, overføring av viral hepatitt "verken A eller B" enteral infeksjon, så vel som i avføring fra forsøksdyrene (apekatter) infisert med den samme virusinneholdende materiale, ved bruk av immunelektronmikroskopi (IEM) ved hjelp av konvalesent sera av denne hepatitt.

Hittil har det blitt fastslått at hepatitt E-viruset har følgende fysisk-kjemiske og biologiske egenskaper.

• Morfologisk er det representert av sfæriske partikler, som mangler skaller; På deres overflate er det torner og inntrykk; viruset desintegreres ved eksponering for CS CL, frysing / tining, lagret ved -20 ° C. 
• Diameteren av viruspartiklene er fra 32 til 34 nm.
• Genomet er representert ved RNA med en lengde på 7,5 kb, enkeltstrenget, polyadenylert.
• Sedimentasjonskoeffisienten er lik 183 S (for defekte viruslignende partikler - 165 S). Flytedensitet på 1,29 g / cm ³ gradient KTach / Gly.
• In vitro dyrkning var mislykket.
• Intracerebral injeksjon av en suspensjon av fecal ekstrakt som inneholder HEV-partikler til suckling-mus, forårsaker ikke en sykdom i dem.

Ved molekylær kloning ble store mengder HEV oppnådd fra gallen av infiserte ape-macaque aper. Identiteten til virale partikler avledet av fecale ekstrakter fra hepatitt E-pasienter i ulike regioner i verden (Somalia, Borneo, Pakistan, Sentral-Asia, etc.) ble vist. Strukturen av genomet NEV har blitt praktisk talt dechifrert. Ved å analysere nukleotidsekvensene og organisasjonen av genomet, ble forskjellen mellom HEV og picornavirus etablert, og det ble vist at det ikke kan tilhøre caliciviruses (saliviruser), som opprinnelig var antatt.

Genomet er et enkeltstrenget ufragmentert positivt RNA på 7.500 baser, inneholder tre åpne leserammer kodende for virusspesifikke proteiner. På overflaten av virionen er det inntrykk som ligner boller (gresk calyx), derfor var viruset opprinnelig innlemmet i familien Caliciviridae (slægten Hepavirus). En mer detaljert studie av HEV-genomet har vist at nukleotidsekvensen av dets RNA er unik og har bare en likhet med rubella-viruset.

For tiden er HEV klassifisert som medlem av familien Nereviridae, slekten Nerevirus, hepatitt E.

Den antigen (er) NEV - NEV Ag ble identifisert på overflaten av viruspartikler ved hjelp av immunelektronmikroskopi, i hepatocytter - immunhistokjemi. I forsøksdyr (macaques og sjimpanser), hepatitt E bolevshih, ble NEV Ag detektert i cytoplasma av hepatocytter via immunoflyuorestsentnoto metode med lagdeling for leversnitt av den samme dyresera som oppnås under rekonvalesensperioden; Videre ble spesifisiteten til HEV Ag bekreftet i absorpsjonsstudier ved å bruke rekombinante proteiner oppnådd ved kloning av HEV-genomet.

Når immunomorphological hos aper som er infisert med hepatitt E NEV Ag granulære innskudd er lokalisert i cytoplasma i hepatocytter, granulene NEV Ag anordnet på måfå og antall av granuler betydelig variert i forskjellige celler. Det var ingen foretrukket lokalisering av HEV-positive hepatocytter i noen sone i leverenloben. Hepatitt som inneholdt NEV Ag ble konstant oppdaget før økningen i ALT-aktivitet, og fortsatte deretter i hele perioden med hyperfermentemi og forsvant nesten etter normalisering av ALT-aktivitet.

Genomiske sekvenser av HEV har blitt identifisert i avføring, galle og serum hos pasienter med human hepatitt E og eksperimentelle dyr (aper); Den humorale immunresponsen fra den akutte scenen av sykdommen til rekonvalescens ble studert.

Den høyeste konsentrasjonen av HEV-partikler ble detektert i galgen av infiserte makakker før toppen av ALT-aktiviteten i infeksjonstrinnet da toppet av nærværet av HEV Ag i leveren ble registrert.

RNA NEV ble funnet i prøver av avføring, galle og sera fra syke mennesker og infiserte primater.

Tilstedeværelse av spesifikt antistoff (anti-NEV) hos pasienter med hepatitt E i blodserumet hos forsøksdyr og mennesker har blitt etablert ved hjelp av immunelektronmikroskopi og fremgangsmåte flyuorestsiruyushih antistoffer under anvendelse som underlag eller å preparater Nev lever skiver som inneholder NEV Ag.

Ytterligere tverrsnitts studier av isolater NEV og konvalesent sera fra pasienter fra forskjellige geografiske områder, hvor det er utbrudd eller sporadiske tilfeller av hepatitt E, samt avledet fra infisert med disse isolatene primater NEV partikler og sera slutt overbevist forskerne at det er et virus (eller klasse av serologisk relaterte virus), ansvarlig over hele verden for nøyaktig hepatitt E.

Viser genotypisk mangfold NEV avslørte 8 genotyper som hovedsakelig prototyper var følgende isolater: 1 genotype - isolere NEV fra Burma, 2 - Mexico, tre - USA 4 - Taiwan og Kina, 5 - fra Italia, 6 - Hellas, 7 - fra Hellas (andre isolat), 8 - fra Argentina.

Det ble vist at den akutte fase av hepatitt E i cynomolgus-aper og sjimpanseserum sirkulerende anti-NEV klassene IgM og IgG, mens sera i rekonvalesensperiode registreres anti-NEV eneste klassen

I en rekke studier hos personer med hepatitt E ble forekomsten av anti-HEV IgM-klasse funnet i 73% tilfeller i de første 26 dagene av gulsott; I samme periode med konvalescens viste 90% av pasientene anti-HEV IgG.

Kilden til infeksjon er bare en person, patogenet utskilles med avføring. Infeksjonsmekanismen er fecal-oral. Den viktigste måten å smitte på er gjennom forurenset vann. Infeksjonsdosen sammenlignet med hepatitt A-viruset er mye høyere. Følsomhet for HEV-viruset er universelt. Epidemier kan nå titusenvis av mennesker med drikkeforstyrrelser, spesielt i sesongarbeid i sommer og høst.

Klinisk fortsetter hepatitt E lettere enn hepatitt A, det er ingen overgang til kronisk form. Hos 85-90% av pasientene er hepatitt E mild til moderat i alvorlighetsgrad, ofte asymptomatisk. Men hos gravide kvinner er hepatitt E alvorlig - med en dødelighet på opptil 20%.

For diagnosen bruk metoden for immun-elektronmikroskopi; Et testsystem for påvisning av antistoffer mot HEV antigener ble foreslått. Post-infeksjonell immunitet er sterk, livslang, forårsaket av virale nøytraliserende antistoffer og immunminnesceller. For en bestemt forebygging foreslås en helvirusvaksine, og levende og rekombinante vaksiner utvikles.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9],