Hepatitt B: diagnose

Diagnosen hepatitt B stilles på grunnlag av en analyse av kombinerte kliniske og laboratoriedata.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Klinisk diagnostikk av hepatitt B

Av de kliniske symptomene er følgende viktige: gradvis sykdomsdebut med normal eller subfebril kroppstemperatur, forekomst av infeksiøs asteni i form av generell sløvhet, svakhet, muskel- eller leddsmerter, forekomst av hudutslett. Av betydning er en relativt lang preikterisk periode og mangel på forbedring av velvære eller til og med forverring med forekomst av gulsott. Alle disse kliniske symptomene kan klassifiseres som suggestive, siden deres tilstedeværelse ikke er nødvendig for hepatitt B, og i tillegg er mulig ved annen viral hepatitt. Støttende diagnostiske tegn inkluderer forekomst av uttalt hepatosplenisk syndrom hos pasienten, etablering av det faktum at gulsott gradvis progredierer. Bare ved hepatitt B er det en økning i gulaktig misfarging av huden og synlige slimhinner i 5-7 dager eller mer. Etter dette kan man vanligvis se det såkalte "gulsottplatået", når det forblir intenst uten en tendens til å avta raskt i ytterligere 1-2 uker. Lignende dynamikk i leverstørrelse kan observeres, sjeldnere - milt. Intensiteten av urinfarging og misfarging av avføring gjentar strengt kurven for alvorlighetsgrad av gulsott og er i direkte korrelasjon med nivået av konjugert bilirubinfraksjon i blodet.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Epidemiologisk diagnostikk av hepatitt B

Av de epidemiologiske dataene for diagnose av hepatitt B er indikasjoner på tidligere operasjoner, tilstedeværelse av blodtransfusjoner, injeksjoner og andre manipulasjoner forbundet med brudd på hudens eller slimhinnenes integritet 3-6 måneder før sykdommen, samt nærkontakt med en pasient med kronisk hepatitt B eller en HBV-bærer viktige.

Med tanke på den store betydningen av anamnestiske data om tilstedeværelsen av parenterale manipulasjoner for diagnosen hepatitt B, er det nødvendig å advare mot overvurdering av disse. Ifølge vår klinikk kan det hos omtrent en fjerdedel av de observerte pasientene med hepatitt B ikke observeres noen parenterale manipulasjoner i anamnesen. I disse tilfellene oppstår infeksjon under nærkontakt med virusbæreren gjennom skjulte mikrotraumer. Denne overføringsveien for hepatitt B-viruset er spesielt vanlig i familier eller lukkede barneinstitusjoner, og fokalitet av hepatitt B-sykdommer kan observeres. Ved overfladisk undersøkelse tolkes de ofte som foci av hepatitt A, og bare resultatene av studien av markørspekteret lar oss stille en korrekt diagnose.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Biokjemiske kriterier for diagnose av hepatitt B

Naturen til biokjemiske endringer i blodet gjenspeiler generelt den særegne dynamikken i sykdommens kliniske forløp, som manifesterer seg ved uttalt og langvarig hyperbilirubinemi på grunn av en økning i innholdet av overveiende konjugert bilirubin i blodserumet, en vedvarende økning i aktiviteten til hepatocellulære enzymer (ALAT, AST, F-1-FA, etc.), dysproteinemi på grunn av en reduksjon i albuminer og en økning i globulinfraksjoner, en reduksjon i innholdet av blodkoagulasjonsfaktorer (protrombin, fibrinogen, prokonvertin, etc.). Men disse indikatorene er ikke strengt spesifikke. Lignende biokjemiske indikatorer i blodserumet kan også være tilstede i andre etiologiske former for viral hepatitt. Deres særegenhet ved hepatitt B er bare at de er skarpt uttrykt, og viktigst av alt, de påvises over lang tid, noe som ikke er typisk for hepatitt A. Unntaket er bare tymoltesten, hvis indikatorer ved hepatitt B nesten alltid er lave, mens de ved annen viral hepatitt er 3-4 ganger høyere enn normalt. Følgelig bør biokjemiske indikatorer betraktes som antydende tegn ved diagnostisering av hepatitt B, de er viktige for gruppekarakteristikkene til hepatitt B og kan ikke brukes til å stille en etiologisk diagnose.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Spesifikke diagnostiske kriterier for hepatitt B

Basert på bestemmelse av hepatitt B-virusantigener (HBsAg, HBeAg) og antistoffer mot dem (anti-HBc, anti-HBe, anti-HBs) i blodserumet.

Hepatitt B-virusets overflateantigen (HBsAg) er hovedmarkøren for hepatitt B. Det registreres i blodet lenge før de kliniske tegnene på sykdommen oppstår, og detekteres konstant i pre-ikteriske og ikteriske perioder. I det akutte sykdomsforløpet forsvinner HBsAg fra blodet innen utgangen av den første måneden etter at gulsott har startet. Lengre påvisning av HBsAg i blodserum indikerer et langvarig eller kronisk sykdomsforløp. Konsentrasjonen av HBsAg i blodet er utsatt for store svingninger, men det er fortsatt et omvendt forhold til sykdommens alvorlighetsgrad, dvs. jo mer alvorlig den patologiske prosessen er, desto lavere er konsentrasjonen av dette antigenet i blodet.

HBeAg (antigen assosiert med kjerneantigenet) påvises vanligvis ved hjelp av svært sensitive metoder - radioimmunoassay og ELISA. Det begynner å bli påvist i blodserumet nesten samtidig med overflateantigenet midt i inkubasjonsperioden. Maksimal konsentrasjon bestemmes ved slutten av inkubasjonsperioden og i den preikteriske perioden. Med gulsott synker konsentrasjonen av HBeAg i blodet raskt, og hos de fleste pasienter kan det ikke lenger påvises i fri sirkulasjon i den 2.-3. uken etter sykdomsdebut, og som regel 1-3 uker før HBsAg forsvinner. Påvisning av HBeAg i fri sirkulasjon indikerer alltid aktiv replikasjon av hepatitt B-viruset (replikasjonsfasen av den infeksjonsmessige prosessen) og kan tolkes som bevis på høy infeksjonsevne i blodet. Det er fastslått at risikoen for infeksjon gjennom blodprodukter som inneholder HBeAg er mange ganger større enn i tilfeller der serokonversjon har oppstått og anti-HBe har dukket opp, uavhengig av om en høy konsentrasjon av HBsAg vedvarer. Det er også kjent at transplacental overføring av hepatitt B-viruset skjer nesten utelukkende i nærvær av HBeAg i mors blod. Langvarig påvisning av HBeAg i blodserum indikerer utvikling av langvarig eller kronisk hepatitt B.

Anti-HBe påvises i blodserumet ved akutt hepatitt B i nesten 100 % av tilfellene. Vanligvis oppstår antistoffer 1–2 uker etter at HBeAg har forsvunnet. Ifølge forskning oppstår de i løpet av den første uken av sykdommen i 73 % av tilfellene, etter 30–50 dager – i 100 % av tilfellene. Etter hepatitt B påvises anti-HBe i blodet i lave titere over lang tid.

HBcAg i blodet i fri sirkulasjon oppdages ikke med svært følsomme metoder, noe som forklares med den ekstremt raske forekomsten av antistoffer mot det nukleære antigenet i blodet på grunn av dets høye immunogenisitet.

HBcAg påvises i hepatocyttkjernene under morfologisk undersøkelse av leverbiopsier og ved obduksjon ved bruk av spesielle metodologiske teknikker (immunofluorescens, etc.).

Anti-HBc påvises i blodet til alle pasienter med akutt hepatitt B, men den største diagnostiske verdien er påvisning av IgM-antistoffer. Anti-HBcAg IgM påvises i preikterperioden og gjennom hele ikterperioden, samt i rekonvalesensperioden. Titeren av anti-HBc IgM begynner å synke etter hvert som aktiv replikasjon av viruset er fullført. Fullstendig forsvinning av anti-HBcAg IgM fra sirkulasjonen skjer vanligvis flere måneder etter at den akutte fasen av sykdommen er fullført, noe som indikerer fullstendig klinisk bedring.

I følge forskningsdata bør påvisning av anti-HBc anses som det mest konstante og pålitelige laboratorietegnet på akutt hepatitt B. Høye titere av anti-HBc IgM observeres hos alle pasienter, uavhengig av sykdommens alvorlighetsgrad, i de tidligste stadiene og gjennom hele den akutte fasen, inkludert i tilfeller der HBsAg ikke ble påvist på grunn av et fall i konsentrasjonen, for eksempel ved fulminant hepatitt eller sen innleggelse av pasienten på sykehus. Påvisning av anti-HBc IgM i disse tilfellene var praktisk talt den eneste informative testen som bekreftet hepatitt B. På den annen side utelukker fravær av anti-HBc IgM hos pasienter med kliniske tegn på akutt hepatitt pålitelig HB-virusets etiologi av sykdommen.

Bestemmelse av anti-HBc IgM er spesielt informativt i tilfeller av blandet hepatitt eller superimponering av hepatitt A og hepatitt D på kronisk HBV-bærer. Påvisning av HBsAg i disse tilfellene ser ut til å bekrefte tilstedeværelsen av hepatitt B, men negative resultater av analysen for anti-HBc gjør at slike tilfeller entydig kan tolkes som superimponering av en annen viral hepatitt på kronisk HB-bærer, og omvendt indikerer påvisning av anti-HBc IgM, uavhengig av tilstedeværelsen av HBsAg, aktiv hepatitt B.

Bestemmelse av anti-HBc eller total anti-HBc bidrar ikke vesentlig til den diagnostiske informasjonen, men gitt at anti-HBc IgG etter hepatitt B tilsynelatende vedvarer livet ut, kan bestemmelsen av disse brukes som en pålitelig test for retrospektiv diagnose av hepatitt B eller påvisning av det immunologiske laget, inkludert kollektiv immunitet.

Viralt DNA i blodserum påvises ved PCR. Fordelen med denne studien er at den tillater å påvise selve virusgenomet i blodet, i stedet for dets private antigener, og derfor har denne metoden blitt utbredt. Viralt DNA kan påvises i 100 % av tilfellene i den tidlige fasen av hepatitt B, noe som gjør det mulig å anbefale denne metoden for diagnostisering av akutt hepatitt B og spesielt for å vurdere effektiviteten av antiviral behandling.

Påvisning av viral DIC-polymerase indikerer aktiv replikasjon av hepatitt B-viruset, men det sirkulerer i blodet i kort tid, selv før de første tegnene på sykdommen utvikles, og derfor kan ikke denne testen anbefales for diagnose av hepatitt B.

Avslutningsvis kan det sies at de mest informative metodene for spesifikk diagnostikk av akutt hepatitt B for tiden er bestemmelse av HBsAg, anti-HBc IgM og HBV DNA i blodserumet. Bestemmelse av andre virale antigener og antistoffer er av tilleggsvikt.

De mest karakteristiske markørspektrene ved akutt hepatitt B er vist i tabellen.

Akutt syklisk hepatitt

Serologisk markør	Sykdomsperiode
	Topp (2–4 uker)	Tidlig rekonvalesens (1–3 måneder)	Sen rekonvalesens (3–6 måneder)
HBsAg	+	+/-	-
Anti-HBc IgM	+	+	-
Anti-HBc IgG	-/+	+	+
Anti-HBs	-	-/+	+
HBeAg	+	+/-	-
Anti-NVE	-	-/+	+

Som det fremgår av de presenterte dataene, er hver periode med akutt hepatitt B preget av sitt eget serologiske markørspektrum, basert på hvilket det er mulig å diagnostisere denne sykdommen nøyaktig, bestemme fasen av den patologiske prosessen og forutsi utfallet.

Differensialdiagnose av hepatitt B

Akutt hepatitt B må først differensieres fra annen viral hepatitt: A, C, E, D.

De kliniske kriteriene for viral hepatitt som presenteres i tabellen, bør anses som veiledende, siden det på grunnlag av disse er mulig å identifisere egenskapene til viral hepatitt kun gjennom gruppeanalyse, mens en endelig etiologisk diagnose kun kan stilles ved å bestemme spesifikke markører i blodserumet.

Objektive vanskeligheter oppstår ofte ved differensialdiagnose av hepatitt B med andre sykdommer, hvis liste bestemmes av pasientens alder, alvorlighetsgrad og fase av den patologiske prosessen. For eksempel, i den pre-ikteriske perioden, må hepatitt B oftest differensieres fra akutte luftveisvirussykdommer, galleveislesjoner, matforgiftning, akutte tarminfeksjoner, ulike kirurgiske patologier i bukorganene, etc. Generelt er de differensialdiagnostiske kriteriene i disse tilfellene ikke mye forskjellige fra de for hepatitt A. Det samme kan sies om differensialdiagnose av hepatitt B i den ikteriske perioden. Hovedkretsen av sykdommer som hepatitt B oftest må differensieres fra på høyden av sykdommen er nesten den samme som med hepatitt A. Blant de såkalte suprahepatiske gulsottene er dette forskjellige langvarige former for arvelig og ervervet hemolytisk anemi som forekommer med kolestasesyndrom; Blant hepatisk eller parenkymatøs gulsott - en stor gruppe arvelig pigmenthepatose (Gilberts, Dubin-Johnsons, Rotor syndromer); ulike infeksjonssykdommer ledsaget av skade på leverparenkymet (infeksiøs mononukleose, ikteriske former for leptospirose, intestinal yersiniose og pseudotuberkulose, viscerale former for herpesinfeksjon, opisthorchiasis, etc.), samt toksisk og medikamentindusert leverskade, etc. Store vanskeligheter med å utføre differensialdiagnostikk kan også oppstå når man skiller hepatitt B fra subhepatisk gulsott forårsaket av blokkering av gallegangen av en svulst, cyste eller stein ved kolelitiasis. De generelle prinsippene for differensialdiagnostikk i alle disse tilfellene er også fullstendig beskrevet ovenfor.

Selv om man bemerker likheten mellom differensialdiagnostiske kriterier for hepatitt A og B, er det likevel nødvendig å være oppmerksom på deres unike egenskaper, hovedsakelig som reflekterer trekkene ved forløpet av den patologiske prosessen ved disse hepatittene. Kjernen i forskjellene er at hepatitt A alltid er en akutt, syklisk forekommende godartet infeksjon, og med denne hepatitten er det ikke nødvendig å utføre differensialdiagnostikk med en rekke kroniske leversykdommer. Med hepatitt B, på grunn av det faktum at den patologiske prosessen ofte har et langvarig forløp, er det nødvendig å utelukke andre langvarige leversykdommer (opisthorchiasis, blodsykdommer, arvelige medfødte metabolske anomalier, medikamentindusert hepatitt, etc.).

Grunnlaget for differensialdiagnostikk i slike tilfeller bør være resultatene av laboratorieforskningsmetoder og nøye vurdering av de generelle symptomene som er karakteristiske for disse sykdommene. Imidlertid er det i en rekke tilfeller mulig å identifisere ganske karakteristiske kliniske og biokjemiske trekk ved leverskade i individuelle nosologiske former.

For eksempel, ved sykdommer i blodsystemet (akutt leukemi, lymfogranulomatose), manifesterer leverskade på grunn av leukemisk infiltrasjon seg hovedsakelig ved en betydelig forstørrelse av organet (leverens nedre kant stikker ut 3-5 cm under ribbebuen), en ustabil økning i aktiviteten til levercelleenzymer (ALAT, AST, etc.) og innholdet av konjugert bilirubin i blodserumet. Tymoltesten er vanligvis innenfor normalområdet eller litt forhøyet, innholdet av kolesterol, beta-lipoproteiner og gammaglobulin øker moderat. I motsetning til hepatitt B, oppstår leverskade ved sykdommer i blodsystemet ofte mot bakgrunn av en vedvarende økning i kroppstemperatur og er ledsaget av en kraftig uttalt forstørrelse av milten, en økning i perifere lymfeknuter, raskt progredierende anemi og karakteristiske hematologiske forandringer. Det er også viktig å merke seg at spesifikk leverskade ved sykdommer i blodsystemet tilsynelatende er ekstremt sjelden. Uansett, ifølge vår klinikk, ble det blant 233 barn med hemoblastose (inkludert akutt leukemi - 78, lymfogranulomatose - 101, lymfosarkom - 54) observert leverskade hos 84, og hepatitt B eller C ble dokumentert hos alle. Isolert leverskade på grunn av leukemoidinfiltrasjon eller toksisk hepatitt i forbindelse med behandling med cytostatika ble ikke observert i noen av tilfellene.

Store vanskeligheter kan oppstå med å skille akutt hepatitt B fra en forverring av kronisk hepatitt eller levercirrhose, spesielt hvis sistnevnte var latente og ikke ble diagnostisert i tide. Studier utført ved vår avdeling har vist at nesten alle såkalte ikteriske forverringer av kronisk hepatitt ikke er noe mer enn et resultat av overlagring av akutt hepatitt A eller D på kronisk hepatitt B. I disse tilfellene manifesterer sykdommen seg vanligvis med en økning i kroppstemperatur, forekomst av russymptomer, gulsott, hepatomegali, en økning i nivået av konjugert bilirubin i blodserumet og aktiviteten til hepatocellulære enzymer, noe som ser ut til å gi grunnlag for å diagnostisere akutt hepatitt B. Når man imidlertid observerer disse pasientene dynamisk, viser det seg at etter at de kliniske symptomene på den akutte fasen av sykdommen forsvinner, beholder barnet hepatosplenisk syndrom, mindre vedvarende hyperfermentemi og HBcAg oppdages, mens antistoffer mot kukoma-antigenet av IgM-klassen ikke oppdages eller er i lav titer uten signifikante svingninger. Av avgjørende betydning for diagnosen er påvisning av spesifikke IgM-antistoffer mot hepatitt A- eller D-viruset i blodserumet, noe som muliggjør diagnosen viral hepatitt A eller D i disse tilfellene hos en pasient med kronisk HBV-infeksjon.

Leverlesjoner som oppstår hos pasienter med medfødte metabolske anomalier (tyrosinose, glykogenose, hemokromatose, lipoidose, etc.) må ofte differensieres fra kronisk, om ikke akutt, hepatitt B.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Leverskade på grunn av helminthiske invasjoner

Ved opisthorchiasis og andre helminthiske invasjoner kan leverskade bare vagt ligne akutt hepatitt B. Vanlige symptomer på disse sykdommene kan inkludere gulsott, leverforstørrelse, artralgi, økt kroppstemperatur og dyspeptiske symptomer. I motsetning til hepatitt B, vedvarer imidlertid for eksempel symptomer på kroppstemperatur og rusmiddel ved opisthorchiasis lenge, og når sin maksimale alvorlighetsgrad ikke i den første pre-ikteriske perioden, slik det vanligvis er tilfelle med viral hepatitt, men i den ikteriske perioden. I dette tilfellet er sterke leversmerter ved palpasjon svært karakteristiske; enzymaktiviteten i blodserumet forblir ofte innenfor normale grenser eller er litt forhøyet. Det perifere blodbildet er av viktig differensialdiagnostisk betydning. Leukocytose, eosinofili og en moderat økning i ESR observeres vanligvis ved opisthorchiasis.

Hos barn i det første leveåret må akutt hepatitt B differensieres fra septisk leverskade, biliær atresi, medfødt hepatitt forårsaket av cygomegalovirus, listeria, samt langvarig fysiologisk gulsott, karotengulsott, toksisk hepatitt, medfødt leverfibrose, alfa-1-antitrypeinmangel og mange andre medfødte metabolske leversykdommer.

Leverskade ved sepsis

Ved sepsis oppstår leverskade vanligvis sekundært, mot bakgrunn av en uttalt septisk prosess og en alvorlig generell tilstand hos pasienten. Biokjemisk analyse avslører et avvik mellom det høye innholdet av konjugert bilirubin og den lave aktiviteten til hepatocellulære enzymer. Det perifere blodbildet er av avgjørende betydning for diagnosen: leukocytose med et nøytrofilskifte, økt ESR ved septisk hepatitt og et normalt bilde ved hepatitt B.

Atresia av ekstrahepatiske galleganger

De viktigste symptomene på ekstrahepatisk kanalatresi er misfarget avføring, mørk urin og gulsott, som oppstår umiddelbart etter fødselen (fullstendig atresi) eller i løpet av den første måneden av livet (delvis atresi). Uansett tidspunkt for opptreden, øker gulsott gradvis, og til slutt får huden en safranfarge, og senere - en grønnaktig-skitten farge på grunn av omdannelsen av bilirubin i huden til biliverdin, avføringen er konstant acholisk, stercobilin oppdages ikke i den, urinen er intenst farget på grunn av en økning i gallepigment, mens reaksjonen på urobilin alltid er negativ. Leveren øker gradvis i størrelse, dens myke konsistens opprettholdes i løpet av de første 1-2 månedene, deretter oppdages en gradvis kompaktering av organet, og i alderen 4-6 måneder blir leveren tett og til og med hard på grunn av den utviklende biliære cirrhosen. Milten er vanligvis ikke forstørret i løpet av de første ukene av livet, men etter hvert som levercirrhose utvikler seg og portalhypertensjon dannes, oppstår splenomegali. Barns generelle tilstand forverres ikke i de første levemånedene. Senere (vanligvis i 3.-4. levemåned) blir imidlertid barn sløve, går dårlig opp i vekt, symptomene på portal hypertensjon øker (åreknuter på den fremre bukveggen, ascites), og volumet av magen øker på grunn av hepatosplenomegali og flatulens. I den terminale fasen av sykdommen oppstår hemoragisk syndrom i form av blødninger i hud og slimhinner, blodig oppkast og blodig avføring er mulig. Uten kirurgisk inngrep dør barn i 7.-9. levemåned av progressiv leversvikt på grunn av sekundær biliær cirrhose.

I blodserumet til pasienter med ekstrahepatisk biliær atresi gjøres det oppmerksom på det høye innholdet av konjugert bilirubin, totalkolesterol, betydelig økt aktivitet av alkalisk fosfatase, y-glutamyltranspeptidase, 5-nukleotidase og andre enzymer som skilles ut av leveren, mens aktiviteten til hepatocellulære enzymer (AJIT, ACT, F-1-FA, glutamatdehydrogenase, urokaninase, etc.) holder seg innenfor normale grenser i løpet av de første månedene av livet og er moderat økt i sykdommens siste stadier. Ved biliær atresi forblir tymoltestindikatorene og protrombininnholdet normalt, det er ingen dystyroteinemi,

Andre undersøkelsesmetoder for å diagnostisere atresi av ekstrahepatiske og intrahepatiske galleganger inkluderer retrograd kolangiopankreatografi, som gjør det mulig å fylle gallegangene med et røntgentett stoff og dermed bestemme deres åpenhet; scintigrafisk undersøkelse med rosenbengal, som gjør det mulig å fastslå fullstendig fravær av gallepassasje inn i tolvfingertarmen med fullstendig obstruksjon eller fravær av ekstrahepatiske galleganger; direkte laparoskopi, som gjør det mulig å se galleblæren og ekstrahepatiske galleganger, samt vurdere leverens utseende. Ytterligere informasjon om gallegangenes tilstand kan fås fra ultralyd og CT av leveren.

For å utelukke atresi av intrahepatiske galleganger er histologisk undersøkelse av levervev oppnådd ved punktering eller kirurgisk biopsi av avgjørende betydning, noe som gjør det mulig å avdekke en reduksjon eller fravær av interlobulære galleganger, samt tilstedeværelsen av portalfibrose av varierende alvorlighetsgrad eller inflammatorisk infiltrasjon av portalrommene og kjempeceller i parenkymet.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Gallefortykningssyndrom

Mekanisk gulsottsyndrom kan oppstå på grunn av fortykkelse av galle hos barn med langvarig fysiologisk gulsott eller hemolytisk gulsott, samt på grunn av kompresjon av gallegangen på grunn av forstørrede lymfeknuter, en svulst eller en cyste i gallegangen. I alle disse tilfellene oppstår kliniske symptomer assosiert med redusert eller fullstendig opphør av galleutstrømning: progressiv gulsott på grunn av økning i konjugert bilirubin, misfarging av avføring, mørk urin, kløende hud, økning i blodnivået av kolesterol, gallesyrer, beta-lipoproteiner, høy aktivitet av alkalisk fosfatase med lav aktivitet av levercelleenzymer, etc. Ultralyd, samt CT og negative resultater for å bestemme markører for HBV-infeksjon kan være av avgjørende betydning for diagnosen.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ]

Giftig leverskade

Ved bruk av ulike legemidler [klorpromazin (klorpromazin), atofan, metatestosteron, halotan (fluorotan), etc.] kan kliniske symptomer og biokjemiske endringer i serum oppstå, som ved akutt hepatitt B. Imidlertid tyder forekomsten av gulsott under behandling med hepatotoksiske legemidler, fraværet av en preikterisk periode, et sløvt forløp av gulsott (type) kolestase uten uttalt hyperenzymemi, dysproteinemi og forsvinningen av gulsott etter seponering av legemidlet på legemiddelindusert leverskade. I disse tilfellene viser en morfologisk studie av levervev oppnådd ved intravital punkteringsbiopsi et bilde av fetthepatose.

Medfødt eller neonatal hepatitt

Cytomegalovirus, listerolose og annen hepatitt manifesterer seg vanligvis umiddelbart etter fødselen. I disse tilfellene er det ingen preikterisk periode. Barns tilstand er alvorlig: hypotrofi, flekket hud, generell cyanose; moderat gulsott, delvis misfarget avføring, mettet urin. Kroppstemperaturen er vanligvis forhøyet, men kan være normal. Uttalt hepatosplenisk syndrom, hemorragiske manifestasjoner i form av hudutslett, subkutan blødning og mageblødning er karakteristiske. Sykdomsforløpet er langt og sløvt. Barn forblir sløve i lang tid, går dårlig opp i vekt; gulsott observeres i mer enn en måned. Lever og milt forblir forstørret i mange måneder. Biokjemiske studier er av sekundær betydning for differensialdiagnosen av hepatitt B med medfødt hepatitt.

Medfødt hepatitt indikeres av en ugunstig obstetrisk sykehistorie hos moren, samt en kombinasjon av symptomer på leverskade med andre manifestasjoner av intrauterin infeksjon (misdannelser i sentralnervesystemet, hjertet, nyrene, lungeskade, mage-tarmkanalen, etc.). Spesifikke forskningsmetoder kan være av avgjørende betydning for å stille diagnosen medfødt hepatitt: påvisning av DNA og RNA av patogener ved PCR, påvisning av IgM-antistoffer mot cytomegalovirus, listellosepatogener ved enzymimmunoanalyse, eller påvisning av en økning i titer av totale antistoffer i komplementfikseringsreaksjonen (CFR), PH-GA, etc.

[ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ]

α1-antitrypsin-mangel

Sykdommen manifesterer seg vanligvis i løpet av de første 2 månedene av livet med gulsott, misfarget avføring, mørk urin og forstørret lever. Det er ingen symptomer på rus, og gulsott er kongestiv, noe som tyder på atresi i de ekstrahepatiske gallegangene, men ikke hepatitt B. I blodserumet med a1-antitrypsin-mangel er innholdet av utelukkende konjugert bilirubin og totalt kolesterol økt, aktiviteten til alkalisk fosfatase og andre enzymer som skilles ut av leveren kan være høy, mens aktiviteten til hepatocellulære enzymer holder seg innenfor normale grenser i lang tid. Histologisk undersøkelse av leverpunksjon avslører ofte et bilde av duktulær hypoplasi, noen ganger langvarig neonatal kolestase eller levercirrhose. Svært karakteristisk er påvisningen av SHI K-positive legemer plassert inne i mange hepatocytter, som er akkumuleringer av a1-antitrypsin. Ved en cirrhotisk prosess påvises portalfibrose og finnodulær regenerering i kombinasjon med duktulær hypoplasi.

[ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ], [ 58 ], [ 59 ]

Medfødt leverfibrose

Dette er en alvorlig medfødt sykdom som er karakterisert ved spredning av bindevev langs portalkanalene, tilstedeværelse av flere gallemikrocyster og hypoplasi av de intrahepatiske grenene av portalvenen. Klinisk manifesterer sykdommen seg ved en økning i abdomens volum, en økning i mønsteret av det venøse nettverket på buk- og brystveggene, en kraftig økning og kompaktering av lever, milt, blødning fra åreknuter i spiserøret og magen. Barn henger etter i fysisk utvikling. Samtidig forblir funksjonelle leverprøver nesten normale. Ved kontrast av gallegangene kan man se en økning i kaliber. Diagnostikken forenkles betydelig hvis det oppdages samtidig polycystisk nyresykdom. Resultatene av en punkteringsbiopsi av leveren er av avgjørende betydning for diagnosedagen for medfødt leverfibrose. Histologisk undersøkelse avslører en kraftig utvidelse av portalkanalene, som inneholder kraftige lag av modent bindevev med mange små cystisk utvidede galleganger, og tegn på hypoplasi av portalvenens grener.

[ 60 ], [ 61 ], [ 62 ], [ 63 ]

Karoten gulsott

Det oppstår som følge av overdrevent forbruk av gulrotjuice, mandariner og andre oransje frukter og grønnsaker. I motsetning til hepatitt B er karotengulsott preget av ujevn hudfarge: mer intens på håndflatene, føttene, ørene, rundt munnen, nær nesen, og et fullstendig fravær av gulfarging av senehinnene. Barnas generelle tilstand er ikke forstyrret, funksjonelle levertester er ikke endret.

[ 64 ], [ 65 ], [ 66 ]

Reyes syndrom

Malign hepatitt B med fulminant forløp må noen ganger differensieres fra Reyes syndrom, der en komatøs tilstand oppstår på grunn av leversteatose, noe som fører til alvorlige forstyrrelser i ammoniakkmetabolismen. I motsetning til hepatitt B har Reyes syndrom svak eller fraværende gulsott, de viktigste symptomene er hepatomegali, hemorragiske manifestasjoner, gjentatt oppkast, kramper, bevissthetstap og koma. Av de biokjemiske endringene er de mest karakteristiske hyperammonemi, hypertransaminasemi, hypoglykemi, noen ganger øker innholdet av konjugert bilirubin, metabolsk acidose eller respiratorisk alkalose oppdages ofte, og forstyrrelser i hemostasesystemet er karakteristiske. Histologisk undersøkelse av levervev avslører et bilde av massiv fetthepatose uten tegn til inflammatorisk infiltrasjon og uten fenomener med nekrose i leverparenkym.