Hallusinogener

Perseptuelle forvrengninger som hallusinasjoner eller illusjoner, samt tankeforstyrrelser (f.eks. paranoia), kan forårsakes av mange legemidler når de tas i giftige doser. Perseptuelle forvrengninger og hallusinasjoner kan også oppstå under abstinenser fra beroligende midler (f.eks. alkohol eller barbiturater). Noen legemidler forårsaker imidlertid perseptuelle, tankemessige og affektive forstyrrelser selv ved lave doser som ikke påvirker hukommelse og orientering betydelig. Slike legemidler kalles ofte hallusinogener (psykedelika). Bruken av dem fører imidlertid ikke alltid til hallusinasjoner. I USA inkluderer de mest brukte psykedelikaene lysergsyredietylamid (LSD), fencykloin (PCP), metylendioksymetamfetamin (MDMA, "ecstasy") og forskjellige antikolinerge legemidler (atropin, benzotropin). Bruken av disse stoffene vakte offentlig oppmerksomhet på 1960- og 1970-tallet, men avtok deretter på 1980-tallet. I 1989 begynte hallusinogenbruken i USA å øke igjen. I 1993 rapporterte 11,8 % av studenter at de hadde brukt et av disse stoffene minst én gang. Den oppadgående trenden i bruk var spesielt uttalt blant ungdommer, og startet i 8. klasse.

Selv om en rekke stoffer kan gi psykedeliske effekter, tilhører de viktigste psykedeliske stoffene to grupper. Indoleamin-hallusinogenene inkluderer LSD, DMT (N,N-dimetyltryptamin) og psilocybin. Fenetylaminene inkluderer meskalin, dimetoksymetylamfetamin (DOM), metylendioksyamfetamin (MDA) og MDMA. Legemidler i begge gruppene har en sterk affinitet for serotonin 5-HT2-reseptorer (Titeler et al., 1988), men varierer i sin affinitet for andre 5-HT2-reseptorsubtyper. Det er en sterk korrelasjon mellom den relative affiniteten til disse forbindelsene for 5-HT2-reseptorer og deres evne til å indusere hallusinasjoner hos mennesker. Rollen til 5-HT2-reseptorer i utviklingen av hallusinasjoner støttes også av det faktum at antagonister av disse reseptorene, som ritanserin, effektivt blokkerer de atferdsmessige og elektrofysiologiske responsene indusert av hallusinogener hos forsøksdyr. Nyere bindingsstudier utført med klonede 5-HT-reseptorer har vist at LSD interagerer med de fleste av de 14 undertypene av disse reseptorene ved nanomolare konsentrasjoner. Det er derfor tvilsomt at den psykedeliske effekten er assosiert med en effekt på noen av serotoninreseptorundertypene.

LSD er det mest aktive stoffet i denne gruppen, og forårsaker betydelige psykedeliske effekter selv i doser så lave som 25–50 mcg. Følgelig er LSD 3000 ganger mer aktiv enn meskalin.

LSD selges på det underjordiske markedet i en rekke former. En populær moderne form er frimerker belagt med et lim som inneholder varierende doser LSD (fra 50 til 300 mg eller mer). Selv om de fleste prøver som selges som LSD inneholder LSD, inneholder prøver av giftige sopper og andre plantestoffer som selges som psilocybin og andre psykedelika sjelden det påståtte hallusinogenet.

Effektene av hallusinogener varierer mye mellom mennesker, selv innenfor samme person til forskjellige tider. I tillegg til dosen av stoffet, avhenger effektene av individuell følsomhet og ytre forhold. LSD absorberes raskt etter oral administrering og begynner å virke innen 40 minutter. Effekten når toppen i løpet av 2–4 timer og går deretter tilbake innen 6–8 timer. Ved en dose på 100 mcg forårsaker LSD forvrengning av persepsjon og hallusinasjoner, samt affektive endringer, inkludert eufori eller depresjon, paranoia, intens opphisselse og noen ganger en følelse av panikk. Tegn på LSD-bruk kan omfatte: utvidede pupiller, økt blodtrykk, økt puls, rødming av huden, spyttsekresjon, tåreproduksjon og økte reflekser. Forvrengning av visuell persepsjon er spesielt uttalt ved bruk av LSD. Farger virker mer intense, formen på objekter kan være forvrengt, en person legger merke til uvanlige nyanser, for eksempel hårvekstmønsteret på håndryggen. Det har vært rapporter om at disse stoffene kan forbedre effektiviteten av psykoterapi og bidra til å behandle avhengighet og andre psykiske lidelser. Disse rapportene støttes imidlertid ikke av kontrollerte studier. Det finnes for øyeblikket ingen bevis som støtter bruken av disse legemidlene som behandlinger.

Den såkalte «dårlige trippen» kjennetegnes av intens angst, selv om alvorlig depresjon og selvmordstanker noen ganger observeres. Synsforstyrrelser er vanligvis fremtredende. Den «dårlige trippen» forbundet med LSD-bruk er vanskelig å skille fra reaksjoner på antikolinerge legemidler og fencyklidin. Det finnes ingen dokumenterte tilfeller av dødsfall forårsaket av LSD-bruk, men dødsulykker og selvmord har blitt rapportert under effekten av LSD eller kort tid etter at effekten har avtatt. Langvarige psykotiske reaksjoner som varer i to dager eller mer kan forekomme etter inntak av et hallusinogen. Hos mottakelige individer kan disse stoffene fremkalle schizofrenilignende episoder. I tillegg, ifølge noen rapporter, kan langvarig bruk av disse stoffene føre til utvikling av en vedvarende psykotisk lidelse. Hyppig bruk av psykedeliske stoffer er sjelden, og derfor utvikles det vanligvis ikke toleranse. Toleranse for atferdsendringene forårsaket av LSD utvikles hvis stoffet brukes 3–4 ganger om dagen, men abstinenssymptomer ikke utvikles. Krysstoleranse mellom LSD, meskalin og psilocybin har blitt demonstrert i eksperimentelle modeller.

[ 1 ]

Behandling for hallusinogenmisbruk

På grunn av uforutsigbarheten i effektene av psykedeliske stoffer, medfører all bruk en viss risiko. Selv om avhengighet og vanedannelse ikke utvikles, kan medisinsk hjelp være nødvendig ved «dårlige turer». Noen ganger virker det som om alvorlig opphisselse krever bruk av narkotika, men i denne situasjonen kan den nødvendige effekten oppnås med en enkel beroligende samtale. Antipsykotika (dopaminreseptorantagonister) kan forsterke ubehagelige opplevelser. Diazepam, 20 mg oralt, kan være effektivt. En spesielt ugunstig ettervirkning av LSD og andre lignende stoffer er forekomsten av episodiske synsforstyrrelser, som observeres hos en liten andel av personer som har brukt LSD tidligere. Dette fenomenet har blitt kalt et «flashback» og ligner på følelsene som oppsto under virkningen av LSD. For tiden er det i offisielle klassifiseringer betegnet som vedvarende perseptuell forstyrrelse forårsaket av hallusinogener. Dette fenomenet manifesterer seg ved falske bilder i det perifere synsfeltet, en strøm av fargegeometriske pseudohallusinasjoner og positive sporbilder. I halvparten av tilfellene forblir denne synsforstyrrelsen stabil og representerer dermed en vedvarende forstyrrelse av den visuelle analysatoren. Provoserende faktorer inkluderer stress, tretthet, å være i et mørkt rom, bruk av marihuana, nevroleptika og angst.

MDMA (ecstasy)

MDMA og MDA er fenyletylaminer som har både stimulerende og psykedeliske effekter. MDMA ble populært på 1980-tallet på noen universitetsområder for sin evne til å øke sensoriske evner og introspeksjon. Legemidlet har blitt anbefalt av noen psykoterapeuter for å forbedre behandlingen, men det finnes ingen bevis som støtter denne påstanden. Akutte effekter er doseavhengige og inkluderer takykardi, munntørrhet, kjevesmerter, muskelsmerter og, ved høyere doser, visuelle hallusinasjoner, agitasjon, hypertermi og panikkanfall.

MDA og MDMA forårsaker degenerasjon av serotonerge nevroner og deres aksoner hos rotter. Selv om denne effekten ikke er påvist hos mennesker, er det funnet lave nivåer av serotoninmetabolitter i cerebrospinalvæsken hos kroniske MDA-brukere. Dermed kan dette stoffet ha nevrotoksiske effekter, mens de påståtte fordelene med MDMA er ubevist.

Fencyklidin

I sin farmakologiske virkning skiller det seg fra andre psykedelika, hvis prototype er LSD. Fencyklidin ble opprinnelig foreslått som et bedøvelsesmiddel på 1950-tallet, men ble ikke brukt på grunn av den høye forekomsten av delirium og hallusinasjoner i den postoperative perioden. Det ble klassifisert som et dissosiativt bedøvelsesmiddel, siden pasientene beholder bevisstheten under anestesi, de har et ublinkende blikk, et frossent ansikt og stive muskler. Misbruket av dette stoffet startet på 1970-tallet. Først ble det tatt oralt, og deretter begynte de å røyke det, noe som sikret bedre kontroll over dosen. Effekten av stoffet ble studert på friske frivillige. Ved en dose på 0,05 mg/kg forårsaker fencyklidin emosjonell sløvhet, forarming av tankegang, bisarre reaksjoner i projektive tester. Fencyklidin kan også forårsake en katatonisk positur og schizofrenilignende syndrom. Personer som bruker høye doser av stoffet kan reagere aktivt på hallusinasjoner, vise fiendtlighet og aggressiv atferd. Den bedøvende effekten øker med økende dose. De kan oppleve stupor eller koma, ledsaget av muskelstivhet, rabdomyolyse, hypertermi. Ved rus kan pasienter oppleve en gradvis forverring av tilstanden fra aggressiv atferd til utvikling av koma med tilstedeværelse av brede, ikke-reaktive pupiller og høyt blodtrykk.

Fencyklidin har høy affinitet for strukturene i cortex og det limbiske systemet, noe som fører til blokkering av N-metyl-D-aspartat (NMDA)-typen av glutamatreseptorer. Noen opioider og andre legemidler har samme effekt som fencyklidin i laboratoriemodeller og binder seg spesifikt til disse reseptorene. Ifølge noen data er stimulering av NMDA-reseptorer av et stort antall eksitatoriske aminosyrer et av leddene i den "iskemiske kaskaden" som fører til nevrondød. I denne forbindelse er det interesse for å lage analoger av fencyklidin som også ville blokkere NMDA-reseptorer, men som ikke ville ha en psykotogen effekt.

Fencyklidin forårsaker et forsterkningsfenomen hos primater, noe som fremgår av selvadministrasjonseksperimenter som fører til rus. Mennesker bruker oftest fencyklidin episodisk, men i omtrent 7 % av tilfellene observeres daglig bruk ifølge noen studier. I følge noen data utvikles toleranse for de atferdsmessige effektene av PCP hos dyr, men dette fenomenet har ikke blitt systematisk studert hos mennesker. Hos primater observeres abstinenssymptomer etter avbrudd i daglig administrering - døsighet, skjelvinger, epileptiske anfall, diaré, piloereksjon, bruksisme, vokaliseringer.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Behandling av misbruk av fencyklidin

Ved overdosering er kun støttende tiltak nødvendig, siden det ikke finnes noe legemiddel som blokkerer virkningen av fencyklidin, og effektiviteten av tiltak for å akselerere eliminasjonen av fencyklidin ikke er bevist. Selv om det finnes anbefalinger for å surgjøre urinen. Koma med en overdose av fencyklidin kan vare fra 7 til 10 dager. Agitasjon eller psykose forårsaket av fencyklidin kan stoppes ved administrering av diazepam. Vedvarende psykotiske lidelser krever administrering av nevroleptika, som haloperidol. Siden fencyklidin har en antikolinerg effekt, bør nevroleptika med lignende effekt, som klorpromazin, unngås.

Inhalasjonsmidler

Inhalasjonsmidler omfatter flere forskjellige kategorier av kjemikalier som fordamper ved romtemperatur og kan forårsake dramatiske endringer i mental tilstand ved inhalasjon. Eksempler inkluderer toluen, parafin, bensin, karbontetrahydroklorid, amylnitrat og lystgass. Løsemidler (f.eks. toluen) brukes ofte av barn helt ned i 12-årsalderen. Stoffet legges vanligvis i en plastpose og inhaleres. Svimmelhet og rus oppstår i løpet av minutter. Aerosoler som inneholder fluorkarbonløsningsmidler er også mye brukt. Langvarig eller daglig bruk kan forårsake skade på flere kroppssystemer: unormal hjerterytme, benmargssuppresjon, hjernedegenerasjon, leverskade, nyreskade og perifer nerveskade. Død er mulig, sannsynligvis relatert til unormal hjerterytme, spesielt ved fysisk anstrengelse eller obstruksjon av øvre luftveier.

Amylnitrat (poppers) er et middel som avslapper glatte muskler og har tidligere blitt brukt til å behandle angina. Det er en gul, flyktig, brannfarlig væske med en fruktig lukt. I de senere år har amylnitrat og butylnitrat blitt brukt til å slappe av glatte muskler og forsterke orgasme, spesielt av mannlige homoseksuelle. Det er tilgjengelig som romdeodorant. Det kan forårsake opphisselse, en følelse av rødme og svimmelhet. Bivirkninger inkluderer hjertebank, ortostatisk hypotensjon, hodepine og i alvorlige tilfeller bevissthetstap.

Gassformige bedøvelsesmidler som lystgass eller halotan brukes noen ganger til å forårsake rus av helsearbeidere. Lystgass misbrukes også av ansatte i serveringssteder fordi det kommer i små engangsbeholdere av aluminium som brukes til å piske krem. Lystgass gir eufori, smertestillende virkning og deretter bevisstløshet. Tvangsmessig bruk og kronisk rus er sjelden rapportert, men det er en risiko for overdose forbundet med misbruk av dette bedøvelsesmiddelet.

Avhengighetsbehandling

Behandling av rusmisbruk og -avhengighet bør tilpasses stoffets art og de individuelle egenskapene til hver enkelt pasient. Algoritmen tar hensyn til ulike terapeutiske alternativer. Tilgjengelig medikamentell behandling presenteres for hver kategori av psykoaktive stoffer. Behandling er umulig uten kunnskap om de farmakologiske egenskapene til stoffene eller kombinasjonene av stoffer som brukes av pasienten. Dette er spesielt viktig når man behandler en overdose eller avgifter en pasient med abstinenssymptomer. Det er viktig å forstå at avhengighetsbehandling krever mange måneder og år med rehabilitering. Atferdsmønstre utviklet over tusenvis av medikamentadministrasjoner vil ikke forsvinne etter avgiftning eller selv etter et typisk 28-dagers rehabiliteringsprogram på innleggelse. Langvarig poliklinisk behandling er nødvendig. Selv om det er å foretrekke å strebe etter fullstendig avholdenhet, er mange pasienter i praksis fristet til å begynne å bruke stoffet igjen, noe som kan kreve gjentatte behandlingsforløp. I dette tilfellet kan vedlikeholdsbehandling, for eksempel langvarig metadonbehandling for opioidavhengighet, være effektiv. Denne prosessen kan sammenlignes med behandling av andre kroniske sykdommer, som diabetes, astma eller hypertensjon, som krever langvarig medisinering og sannsynligvis ikke vil bli helt frisk. Hvis vi ser på avhengighet i sammenheng med en kronisk sykdom, kan den eksisterende behandlingen for avhengighet anses som ganske effektiv. Langtidsbehandling ledsages av en forbedring av fysisk og mental status, samt sosial og profesjonell aktivitet. Dessverre, på grunn av den generelle pessimismen i det medisinske miljøet angående effektiviteten av behandlingen, er terapeutiske tiltak hovedsakelig rettet mot å korrigere komplikasjoner - lunge-, kardiovaskulære, lever-, snarere enn å korrigere atferdsendringer forbundet med avhengighet. Ved å rette innsatsen mot å behandle selve avhengigheten, kan somatiske komplikasjoner forhindres, og dette krever et langsiktig rehabiliteringsprogram.