Gonadal dysgenese

Patologi forårsaket av kromosomale defekter, som er ledsaget av unormal gonadal utvikling i den embryonale perioden, kalles gonadal dysgenese. Forstyrrelsen dannes i den embryonale perioden og kan være ledsaget av visse somatiske lidelser.

Gonadal dysgenese er en kromosomal lidelse som involverer tap av ett X-kromosom eller et fragment derav, noe som forårsaker utvikling av problemer med sexkjertlene. En typisk lidelse er den upassende dannelsen av testikler eller eggstokker. [1]

Epidemiologi

Den hyppigste svikt i eggstokkapasitet er gonadal dysgenese, som kan observeres hos kvinnelige pasienter med rudimentære eggstokker, spesielt hos pasienter med Turner-syndrom. Denne patologien er diagnostisert i omtrent 1-2 tilfeller blant tre tusen fødte babyjenter, som er assosiert med kromosomgruppe 45x. Syndromet er ofte assosiert med mosaikktyper-for eksempel 45x/46xx, eller 45x/46xy, så vel som med karyotyper med et unormalt X-kromosom (delvis inndeling av en arm av XDEL [XP-], eller XDEL [XQ-], eller X-kromosom).

Pasienter med en sletting av den korte armen til X-kromosomet har et fenotypisk utseende som ligner på Turner-syndrom, men er fruktbart. Sletting av den lange armen til X-kromosomet er ledsaget av en normal kroppsbygning mot bakgrunnen for dysfunksjon i eggstokkene.

Cirka 5% av pasientene som er diagnostisert med Turner-syndrom har monosomi X. Resten har mosaikkformer. Tilstedeværelsen av SRY-genet innebærer en økt risiko for virilisme og gonadale neoplasmer. Pasienter med Turner-syndrom har ofte dysgerminomer og gonadoblastomer.

I mer enn halvparten av tilfellene stilles diagnosen gonadal dysgenese i en alder av 12 år eller senere, og hos 20% av pasientene etter 16 år.

Gonadal dysgenese blir ofte diagnostisert hos personer fra østeuropeiske og vesteuropeiske land. Forekomsten er mye lavere i Afrika på grunn av noen rasemessige, geografiske og miljømessige determinisme.

Fører til Gonadal dysgenese

Årsakene til utviklingen av gonadal dysgenese er ikke helt forstått. Dette problemet blir fortsatt studert av genetikere og gynekologer over hele verden. I følge allerede kjent informasjon kan sykdommen utvikle seg med slike mekanismer:

• En spontan genforstyrrelse som oppstår under påvirkning av ugunstige ytre eller interne faktorer.
• Genetisk abnormitet på grunn av mangelfulle faktorer fra en av foreldrene.

La oss se mer detaljert på ovennevnte grunner.

Studien av genavvik ble utført ved bruk av foreldrenes biomateriale, som ga disse resultatene:

• Nesten 5% av kvinnelige individer har mutasjoner i eggene sine. I slike situasjoner resulterer befruktning i en genetisk bestemt abnormitet i utviklingen av kjønnsorganene til den fremtidige babyen, som oppstår i 98% av tilfellene.
• Hos 7-8% av mennene er det en tendens til å utvikle genetiske defekter. Risikoen er høyere hos menn med Asthenozoospermia eller Teratozoospermia: Hos 20% av disse pasientene er det en genetisk defekt i gametene, mens fruktbarheten er bevart.

Dysgenese av gonadene, forårsaket av genetiske anomalier, kan ledsages av intellektuell funksjonshemming og i en alvorlig form.

Når det gjelder tilfeldige, eller induserte utviklingsdefekter, forekommer disse hyppigst og kan være relatert til faktorer som disse:

• Misbruk av røyking under fødsel (den viktigste patologiske rollen spilles av karbonmonoksid, nitrogenoksid og nitrosaminer, noe som fører til utseendet til lidelser i det fremtidige barnet i omtrent 13-14% av tilfellene);
• Bruk av alkoholholdige drinker under graviditet;
• Ugunstige miljøforhold, eksponering for høye doser av ioniserende stråler, noe som fører til dannelse av frie radikaler som skader kromosomale steder og forstyrrer balansen i genetisk materiale (dette skjer i 2-10% av tilfellene);
• Forbruk av mat med nitrater, både organisk og uorganisk (frukt og grønnsaker behandlet med nitratgjødsel for å øke utbyttet);
• Langvarig og/eller dyp stress ledsaget av overflødig kortikosteroider og katekolaminer i blodomløpet.

Den spesifikke mekanismen for den negative effekten av ugunstige faktorer på utviklingen av gonadal dysgenese og andre embryonale patologier er ikke helt forstått.

Risikofaktorer

Risikofaktorer inkluderer faktorer som:

• Utilfredsstillende fødselshistorie, langvarig toksikose og andre helseproblemer fra den vordende moren;
• Virale, mikrobielle, soppfestede smittsomme sykdommer i svangerskapsperioden;
• Alvorlig rus.

Disse faktorene er hovedsakelig viktige i første trimester. Under dannelsen av den fremtidige babyen er risikoen for dysgenese noe redusert, og forsvinner fullstendig med omtrent 4-5 måneders graviditet. Oppdag påvirkningen av slike faktorer - oppgaven til fødselslege-gynekologen. Forebygging av ugunstige komplikasjoner bør utføres i planleggingsperioden for unnfangelse, med involvering av en genetiker.

Patogenesen

Dannelsen av patologien til gonadal dysgenese begynner på stadium av embryogenese, og de viktigste seksuelle egenskapene fullfører dannelsen med 5-6 ukers svangerskap. Gjennom hele perioden av første trimester er det risiko for fenotypiske abnormiteter i den fremtidige babyen.

For at kjertlene skal danne seg riktig, er det nødvendig med 2 kromosomer: XX eller XY, i henhold til eggstokken eller testikelen. Utseendet til dysgenese identifiseres ofte med en abnormitet i X-kromosomet. Kjerteldifferensiering slutter ikke; Flere varianter av sykdommen kan danne seg.

I gonadal dysgenese er sexkjertlene fullt utviklet, oftere kvinnelige, som fungerer som en forskjell fra den sanne formen for hermafroditisme. Full gonader er helt fraværende i omtrent 20% av tilfellene, noe som er assosiert med infertilitet.

Omtrent halvparten av pasientene har karyotype 45x, en fjerdedel av pasientene har mosaikk uten strukturelle endringer (46xx/45x), og et annet kvarter har strukturelle endringer på X-kromosomet, både med og uten mosaisme.

Den 45x variasjonen skyldes tap av kromosom under gametogenese hos mor eller far, eller på feil mitose under tidlig inndeling av en befruktet diploid celle.

Kort status og andre somatiske avvik er et resultat av tap av genetisk materiale på den korte armen til X-kromosomet.

Dannelsen av gonadalmasser oppstår når genetisk materiale på den lange eller korte armen til X-kromosomet går tapt. Hos pasienter med mosaisisme eller X-kromosomforandringer, kan fenotypiske avvik variere i alvorlighetsgrad.

Patogenesen av osteoporose samtidig med gonadal dysgenese er ikke helt forstått. Antagelig er lidelsen en direkte konsekvens av manglende genetisk materiale på X-kromosomet, noe som resulterer i produksjon av en uregelmessig matrise av osteoblaster. En lignende underliggende årsak bekreftes ved kartlegging av X-kromosomet. Ytterligere faktorer blir hormonelle lidelser. Nivået av østrogen som er nødvendig for puberteten er ikke nådd, veksten av det kortikale beinlaget blir hemmet, strukturen i den trabecular delen forstyrres. I tillegg er ikke systemet med veksthormon - insulinlignende vekstfaktor i puberteten aktivert hos pasienter.

Symptomer Gonadal dysgenese

Symptomatologien til sykdommen har sine egne forskjeller, avhengig av typen gonadal dysgenese.

Den typiske formen er preget av funksjoner som:

• Liten status, i de aller fleste tilfeller som ikke overstiger 1,55 m;
• Fravær av en månedlig syklus, fravær av pubertet som sådan, fravær av reproduktiv kapasitet;
• Utseendet til spontan månedlig blødning på bakgrunn av minimal eggstokkreserve;
• Undervurdert øreplassering;
• "Mongolske øyelokk."
• Farge utmerkelse (fargeblindhet);
• Dårlig negleutvikling;
• Aortaforandringer, smalting av aorta.

I den rene varianten av dysgenese blir det ofte ikke funnet noen åpenbare patologiske endringer, men det er underutvikling av kjønns- og kjertelsystemet. Pasienter har en høy risiko for å utvikle neoplastiske patologier av kjønnsorganene - spesielt dysgerminom, gonadoblastom, som dannes fra gjenværende cellulære strukturer i den embryonale perioden. Neoplastiske prosesser av denne typen er spesielt aggressive, vanskelige å behandle, har radiomotstand, så sjansene for kur er slanke. Det første tegnet på komplikasjoner er Viril-syndrom (mannlig hårtap, stemmegjeneste, etc.).

Den blandede formen for gonadal dysgenese manifesteres av symptomer som:

• Stunting;
• Infantile kjønnsorganer;
• Mangel på en månedlig syklus;
• Lidelser av det kardiovaskulære systemet (ofte - hjertefeil);
• Brystkonfigurasjonsforstyrrelser (ikke hos alle pasienter).

Den blandede varianten er relativt sjelden, og symptomatologien er ikke-spesifikk. [2]

Første tegn

Vanlige kliniske tegn på gonadal dysgenese anses å være:

• Lymfoedema på føttene, hendene, overkroppen, nakkeområdet hos nyfødte babyer;
• Mangel på vekst;
• Stocky build;
• Forstørrede tønneformede bryster, bredt mammary kjertler (ofte med tilbaketrukne brystvorter);
• Sen dannelse av sekundære seksuelle egenskaper og begynnelsen av menstruasjonssyklusen;
• Hypoplasi av de ytre kjønnsorganene med normal klitorisstørrelse;
• Markert livmorhypoplasi, vaginal forlengelse og smalhet;
• Korthalset, lav hårvekstgrense;
• En karakteristisk ansiktstype ("alderdom");
• Mandibular maldeutvikling, buet gane, tannformitet;
• Hyperpigmentering av øyelokkene;
• Øvre øyelokk drooping, strabismus, epicanthus;
• Uttalt tverrgående livmorhalsbretter;
• Muskel- og skjelettsykdommer (krumning av ryggraden, osteoporose);
• Kardiovaskulære, urogenitale patologier.

Stages

Seksuell differensiering er en klar rekkefølge av stadier og prosesser. Det kromosomale kjønn, som dannes ved befruktning, bestemmer gonadalsexen, som bestemmer utviklingen av fenotypisk kjønn, hvor det mannlige eller kvinnelige urogenitale systemet dannes. Feil på noen av stadiene i embryogenese innebærer en forstyrrelse av seksuell differensiering.

I det første trinnet oppstår dannelsen av kromosomalt kjønn. Deretter, inntil omtrent 40 dagers svangerskap, utvikler embryoene i henhold til det samme scenariet med dannelsen av udifferensierte gonader.

I det andre trinnet forvandles udifferensierte gonader til eggstokker eller testikler. Ytterligere fenotypisk sexutvikling fører til dannelse av mannlig og kvinnelig urogenitalt system. Dannelse av de interne kjønnsorganene skjer fra Müllerian og Wolff-kanalene, som ligger tett sammen tidlig i embryonal utvikling. De ytre kjønnsorganene og urinrøret hos forskjellige kjønn er dannet fra et vanlig element, den urogenitale bihulen, kjønnstuberkelen, bretter og hevelser.

Dannelsen av den mannlige fenotypen forekommer under påvirkning av hormoner: stoffer som hemmer de mülleriske kanalene og testosteronet, et produkt av embryonal testikulær sekresjon. I mangel av testikler utvikler det fenotypiske kjønn langs kvinnelige linjer.

Skjemaer

Fire typer gonadal dysgenese er kjent:

• Typisk dysgenese (Shereshevsky-Turner-syndrom) er en klar mangel, total seksuell underutvikling. Livmoren og egglederne er underutviklet. Gonadene har utseendet som tynne forbindelsesstrenger, noe som indikerer en karyotype på 45x. Pasientens høyde overstiger ikke 1,5 meter, det er feil i dannelsen av tannbehandlingen, strabismus, "mongolsk fold". Bysasjonen er slapp, med en forkortet nakke dekket med hudfold. Undervekt, ødem i lemmene, kranial- og albuedeformitet, brudd på konfigurasjonen av ørene og brystet, asymmetri og depresjon av brystvortene er karakteristiske. Hyperpigmentering på kroppen, utstående skulderblader kan observeres. Ofte har pasienter lidelser av kardiovaskulære, muskel- og skjelett, urinapparater. Sekundære seksuelle egenskaper er fraværende. En reduksjon eller fravær av kjønnskromatin oppdages. For spedbarn regnes "gamle manns ansikt" som et karakteristisk tegn.
• Mild dysgenese er forårsaket av 45x/46xx genetisk mosaisme. Størrelsen på den kromosomale defekten bestemmer intensiteten til symptomatologien og dens nærhet til manifestasjonene av Shereshevsky-Turner-syndrom. Overvekten av riktig kromosomalt sett letter det kliniske bildet. Pasienter har oftere normal vekst, utviklingen av seksuelle egenskaper er mulig på bakgrunn av en normal månedlig syklus. Utviklingen av kjønnsorganer er imidlertid ufullstendig.
• Ren gonadal dysgenese er forårsaket av karyotype 46xx eller 46xy (komplett dysgenese, Swyer syndrom) og er preget av overvekt av kvinnelige trekk med eunuchoid kroppsbygning (brede bryster på bakgrunn av smalt bekken). Veksten er gjennomsnittlig eller til og med høy, kjønnsforskjeller blir ikke oppdaget, men det er seksuell infantilitet uten markerte brudd på organenes anatomi. Reproduktive kjertler fremstår som fibrøse kanaler, med tilstedeværelsen av tilstrekkelige kimceller. Syndromet er ofte kombinert med økt risiko for tumordannelse i gonadene, som et resultat av at kjertlene fjernes. Patologien blir kjent ikke tidligere enn puberteten: brystkjertlene er små, eller har utseendet til små seler. Det bemerkes seksuell hypoplasi, lavt hårtap. Det kan være knappe utflod som menstruasjon.
• Blandet dysgenese er en typisk manifestasjon av hermafroditisme. Det er en karyotype 45x/46xy, som er representert av både mannlig og kvinnelig fenotype. Det er en mangelfull endring av gonosomer med multiscale dannelse av en genetisk kjønnscelle-fenotype. I fullstendig fravær eller inaktivitet av y, x-kromosomer observeres dannelsen av udifferensiert vev av gonadale skyver. Patologisk symptomatologi oppdages umiddelbart etter barnets fødsel. Eksterne kjønnsorganer er blandet: På bakgrunn av hypertrofert klitoris er det forstørret labia av scrotal-typen, og i løpet av puberteten råder mannlige tegn (Verilny syndrom), for eksempel ansiktshår, grovt av stemmen. Brystkjertler er underutviklet, det er hypoplasi av livmoren og egglederne. Patologien kan ligne typisk dysgenese, men defekter i indre organer observeres sjelden.

Et slikt stort utvalg av former for dysgenese skyldes den negative effekten av visse faktorer under dannelsen av genetiske fenotypiske strukturer som bestemmer den seksuelle identiteten eller utviklingen av den kjertelgruppen i det seksuelle systemet. Defekt gonadalvev dør og transformerer seg til bindevevselementer som ikke er i stand til å produsere mannlige kimceller og utvikle seg. [3]

Komplikasjoner og konsekvenser

Skjelettvekstforstyrrelser observeres i mer enn 95% av tilfellene av gonadal dysgenese. Veksthemming begynner i intrauterinperioden, men blir mest merkbar etter 10-12 år.

Fraværet av pubertal utvikling er karakteristisk, selv om delvis pubertet noen ganger bemerkes i tilfeller av mosaikk karyotypevariasjon, og i isolerte situasjoner er det en mulighet for uavhengig graviditet.

Lymfoedema fra ekstremitetene, som forekommer direkte hos nyfødte babyer, forsvinner i løpet av noen dager eller måneder. Men selv i en eldre alder kan hevelse dukke opp igjen med visse belastninger (løping, hypotermi). Dette skyldes den upassende utviklingen av lymfesystemet. I alvorlige tilfeller kan hjelp av en kirurg være nødvendig: pasienter gjennomgår angioplastikk.

Hos 30% av pasienter med gonadal dysgenese blir hjertefeil (oftere venstre-sidig) diagnostisert på grunn av feil dannelse av lymfesystemet. De vanligste patologiene er aorta-koarctation, bicuspid aortaklaff, rotutvidelse. Med rettidig diagnose er det ofte foreskrevet kirurgi for å forhindre formidable komplikasjoner. I relativt milde tilfeller bemerkes hjertedysfunksjon: økt blodtrykk, mitralventilprolaps.

Hørselstap blir ofte observert i de auditive organene. Nevrosensorisk eller ledende hørselstap utvikler seg, ofte i barndom og hos voksne over 35 år. Hørselsproblemer i barndommen fører ofte til dårlig psykomotorisk utvikling: taleferdigheter og intelligens er svekket.

Nyreskader er observert hos omtrent halvparten av pasienter med gonadal dysgenese. Uregelmessig form av organer, deres fusjon, hypoplasi, atypisk lokalisering - alle disse feilene over tid kan føre til høyt blodtrykk, bidra til smittsomme urinsykdommer.

En annen viktig konsekvens av gonadal dysgenese er psykologiske og atferdsforstyrrelser provosert av eksterne og andre trekk hos pasienter. Ofte blir en syk person isolert fra jevnaldrende selv i ung alder, på grunn av at han/hun opplever vanskeligheter med sosialisering. [4]

Implikasjoner for pasienter med xx-dysgenese av gonadene:

• På grunn av nedsatt østrogenproduksjon utvikler brystkjertlene ikke, livmoren fungerer ikke, og den månedlige syklusen er fraværende før østrogenbehandling;
• Progesteron produseres ikke, den månedlige syklusen er ustabil inntil progestinbehandling er gitt;
• På bakgrunn av gonadens manglende evne til å produsere egg, kan en kvinne ikke bli gravid på egen hånd.

Diagnostikk Gonadal dysgenese

Diagnostiske tiltak utføres av en gynekolog i samarbeid med en medisinsk genetiker: den diagnostiske prosessen er vanligvis ikke veldig vanskelig. Spesialister vurderer visuelt utviklingen av muskel- og skjelettsystemet, eksterne kjønnsorganer, kjertelsystem og gjennomfører i tillegg genetiske tester. Utfør ultralydundersøkelse av bekkenorganer og nyrer, vurder hjertet av hjertet med elektrokardiografi. Laparoskopisk undersøkelse av gonader, biopsi, måling av kromatinnivå og kvalitet på hormonell bakgrunn.

I tidlig barndom gjenkjennes gonadal dysgenese av tilstedeværelsen av lymfoedem i hender og føtter, livmorhalsbretter, lav hårfeste, overdreven okkipitale hudfold, skjoldbruskkjertelbryst med vidt adskilte brystvorter og undervektig ved fødselen. I tillegg har pasienter et typisk formet ansikt med redusert kjeve, epicanthus, underdimensjonert eller uregelmessig formede ører, hengende øyelokk og den såkalte "fiskemunnen". Én av to pasienter har forkortelse av IV-metakarpalene, og en av 4-5 pasienter har aorta-koarctation.

Tilknyttede lidelser inkluderer nedsetninger av nyre, hyperpigmentering, neglhypoplasi, hørselshemming, autoimmune patologier og hypotyreose.

Inntil for noen år siden ble kjønnskromatin-tester utført for å vurdere X-kromosomforstyrrelse. Dette er spesifikke BarA-celler, som er et produkt av inaktivering av en av X-kromosomene. Pasienter med kromosomsett 45x ble henvist til den kromatin-negative serien. Men bare halvparten av pasienter med gonadal dysgenese (individer med karyotype 45x, markert mosaikk og strukturelle lidelser) kan henvises til samme serie. Derfor, for diagnostisk nøyaktighet, må en slik analyse nødvendigvis suppleres ved karyotypeundersøkelse.

Nivået av follikkelstimulerende hormon i serum, som er forhøyet i tidlig barndom, reduseres deretter til normale verdier, og etter 9 år øker til verdier som er karakteristiske for kastrater. Samtidig øker også serumluteiniserende hormonnivået og østradiolnivåene avtar. Hos omtrent 2% av pasientene med 45x variasjon og 12% av pasienter med mosaisisme, har eggstokkene nok follikler til å produsere periodisk menstruasjonsblødning. Og med minimale lesjoner blir pasienter noen ganger gravide, selv om deres reproduksjonsperiode vanligvis er kort.

Instrumental diagnostikk er ofte representert ved radiografi, ultralyd, elektrokardiografi.

Endringer i siden av ryggraden kan overvåkes radiografisk:

• En underdimensjonert første cervikal ryggvirvel;
• Abnormiteter i ryggvirvel;
• Skoliose.

Noen pasienter med gonadal dysgenese har også medfødt hoftedysplasi. I noen tilfeller er det abnormiteter i tannvekst som krever hjelp av en kjeveortopeder.

Det er ganske mye informasjon om dannelsen av osteopeni eller osteoporose hos personer med gonadal dysgenese. Pasienter har økt forekomst av beinbrudd, spesielt i håndleddet, ryggsøyle og lårhals. Endringer i beinapparatet forekommer i tidlig barndom: For det meste påvirkes det kortikale laget, noe som oppstår på bakgrunn av langsomme intraosseøse metabolske prosesser. I voksen alder øker intraosseøs metabolisme betydelig.

Differensiell diagnose

Typisk gonadal dysgenese må skilles ut:

• Fra en blandet variant av patologi, når det på den ene siden er en testikkel, og på den andre siden er det en gonadalmasse;
• Fra den rene varianten av dysgenese, når gonadalveier på begge sider finnes på bakgrunn av normal karyotype, tilstrekkelig vekst og primær amenoré;
• Fra Noonan syndrom, en autosomal dominerende patologi med hudfolding i nakken, kort status, medfødte hjertefeil, valgus krumning av underarmene og andre medfødte anomalier mot bakgrunnen til normale gonader og karyotype.

Diagnose utføres umiddelbart etter fødselen, eller i pubertet, når amenoré oppdages på bakgrunn av medfødte utviklingsdefekter.

Noonan syndrom er en patologi med fenotypiske egenskaper ved gonadal dysgenese og normal kromosomal typing. Syndromet er arvet i et autosomalt dominerende mønster eller oppstår på grunn av uttrykket av et unormalt gen lokalisert på den lange armen til det tolvte kromosomet.

Funksjonene ved differensiering og diagnose av ren gonadal dysgenese og Noonan-syndrom er oppsummert i følgende tabell:

Symptom	Gonadal dysgenese	Noonan syndrom
Utseende	Typisk for gonadal dysgenese.	Minner om utseendet i gonadal dysgenese
Hjertefeil	Overveiende venstre-sidig hjertefeil, aortastenose	Høyresidige hjertefeil, lungearterie-stenose
Intellektuell utvikling	Oftere normal	Forstyrret hos nesten en av to pasienter
Fødselshøyde	Under det normale	Norma
Endelig vekst	Under det normale	Under normal hos en av to pasienter
Gonader	Gonadal dysgenese	Norma
Kjønn	Hunn	Mann og kvinne
Karyotype	Det har skjedd en endring	Norma

Behandling Gonadal dysgenese

I den forventede perioden av puberteten begynner østrogenbehandling, noe som er nødvendig for å stimulere utviklingen av brystkjertler, ytre og indre kjønnsorganer. I løpet av det første året av østradioladministrasjonen er utviklingen av muskel- og skjelettsystemet omtrent doblet, men vekst i de fleste tilfeller når ikke den absolutte normen.

Gonadale neoplasmer er sjelden hos pasienter med 45x variasjon, i motsetning til pasienter med Y-kromosommosaikk. Gitt dette anbefales fjerning av gonadalmasser i alle tilfeller av virilt syndrom.

Hovedbehandlingsmål:

• Økning i vekstytelsen;
• Installasjon av regelmessig menstruasjon, dannelse av sekundære seksuelle egenskaper;
• Terapi av samtidig patologier, korreksjon av utviklingsdefekter;
• Forebygging av lidelser av beinsystemet (spesielt osteoporose).

For øyeblikket brukes rekombinant veksthormon oppnådd ved RDNA-teknologi for å normalisere vekst. I vårt land brukes ofte narkotika som Norditropin, Genotropin, Humatrop, Saizen, Rastan. Det moderne terapiopplegget for vekstkorreksjon er som følger: hver dag om kvelden injiserer subkutant stoffet i en dosering på 0,05 mg per kilo per dag. Behandlingen er fullført når pasientens beinalder er lik 15 år, mot bakgrunnen for en fall i vekst på opptil 2 cm per år. Langvarig vekststimulerende behandling under puberteten fører til forbedret sluttvekst. Terapien overvåkes av en pediatrisk endokrinolog, med gjentatt overvåking hvert halvår.

Østrogenerstatningsbehandling er foreskrevet for å etterligne adekvat seksuell utvikling så mye som mulig. Normalt starter utviklingen av brystkjertlene ved omtrent 10 år, hvoretter den første månedlige responsen begynner. Før foreskriver østrogenbehandling blir gonadotropiske hormoner evaluert for å sikre at spontan pubertet ikke er mulig. Hvis gonadotropiner er forhøyet, startes østrogenbehandling.

Med normale verdier av LH og FSH utfører ultralyd av livmoren og vedheng. Behandling utføres under hensyntagen til den doseavhengige effekten av østrogen på skjelettmodning: lave doser stimulerer skjelettvekst, og høye doser hemmer den. Det har blitt funnet ut at substitutiv bruk av østradiol fra 12 år ikke har noen negativ innvirkning på den endelige veksten av pasienter på bakgrunn av veksthormonbehandling. Det er tillatt å bruke orale preparater, transdermale midler (lapper, geler osv.). Den innledende doseringen kan være en tiendedel eller en åttende av den voksne mengden østradiol, med en ytterligere økning over 24 måneder.

Etter to år bytter til doseringer som tilsvarer jenter: 2 mg/dag østradiol, 0,1 mg i transdermal versjon, 2,5 mg/måned østradioldipropionat i form av V/M-injeksjoner. Progesteron er koblet etter 2 år fra starten av østrogeninntaket, før menstruasjonens begynnelse.

Bruken av syntetiske prevensjonsmidler er uønsket.

I voksen alder utføres etterligning av tilstrekkelig eggstokkfunksjon ved å foreskrive erstatnings østrogene og progesteronpreparater. Bruken av konjugerte eller naturlige østrogener anbefales:

• Premarin i en dosering på 0,625-1,25 mg per dag;
• Estrofen i en dosering på 2 mg per dag.

Progesteronholdige medisiner brukes som et tillegg, fra dag 15 til 25 av syklisk behandling:

• Medroxyprogesteronacetat 5 til 10 mg per dag;
• Norethindrone 1-2 mg per dag.

Det er tillatt å foreskrive kombinerte midler, som inneholder naturlige østrogener og gestagener (divina, cycloprogynova), ifølge det sykliske ordningen.

Bruken av syntetiske østrogenholdige medisiner eller prevensjonsmidler som inneholder etinylestradiol, frarådes. Slutt østrogener og progestiner i en alder av den forventede normen for overgangsalderen (fra 50 år), eller fortsetter å ta bare østrogener for å forhindre osteoporose. Kalsium (1000-1200 mg per dag) tas profylaktisk for samme formål.

Hormonerstatningsterapi for gonadal dysgenese er ofte ledsaget av uønskede bivirkninger, for eksempel:

• Smerter i brystområdet;
• Kvalme, økt appetitt, magesmerter;
• Endringer i mengden livmorhalsslim;
• En følelse av tretthet, generell svakhet;
• Muskelspasmer i ekstremitetene;
• Vektøkning, ødem;
• Økt risiko for trombose.

Til tross for mulige bivirkninger, er bruk av erstatningsmedisiner for gonadal dysgenese imidlertid en terapeutisk nødvendighet som er godkjent av internasjonale medisinske eksperter. [5]

Fysioterapibehandling

Fysioterapi er ikke den definitive behandlingen for gonadal dysgenese. Imidlertid bidrar denne tilleggsbehandlingen til å forbedre pasientenes velvære og forbedrer effektiviteten av andre behandlinger.

• Akupunktur peker nei-guan, da-ling, tung-li, Meng-menn, Sony-Yiqiao.
• Aeroterapi - Tar luftbad med lufttemperatur på minst 18 ° C.
• Hydroterapi (dousing, rubdowns, regnbyger, bartrær, kontrast, salviebad).
• Balneoterapi (karbondioksid, perle, oksygen, radon, jodobromiske bad).
• Endonasal elektroforese av magnesium, litium, brom.

Magnetoterapi på kragesonen er foreskrevet for å akselerere blodsirkulasjonen, normalisere trykket i karene, forbedre arbeidet med hypofysen-hypothalamic-systemet. Prosedyrene gjentas daglig i 12-15 dager.

I tillegg er fysioterapi og massasje foreskrevet for å forbedre trofetene og nerveledningen, noe som styrker muskel- og skjelettsystemet. Generell massasje, elting av ekstremiteter og vekstsoner, massasje av kragesonen og ryggmusklene praktiseres.

Urtebehandling

Fytoøstrogener er naturlige stoffer som er inneholdt i forskjellige urter som har østrogene egenskaper. De viktigste kildene til slike naturlige østrogener er soya- og soyabaserte produkter. Fytoøstrogener har strukturell likhet med østradiol og binder seg til østrogenreseptorer.

En annen gruppe stoffer som er nyttige i gonadal dysgenese er fytohormoner. Dette er komponenter i medisinplanter som ikke har østrogen evne, men viser en gunstig effekt på kvaliteten på den månedlige syklusen. Fytohormoner er til stede i urter som Cimicifuga, Malbrosia, Raconticin og så videre. Det er en rekke apotekpreparater, hvis sammensetning utelukkende er representert av plantekomponenter:

• Climadinon (inneholder 20 mg Cimicifuga-ekstrakt, tatt 1 tablett to ganger om dagen);
• Remens (representert med fem plantekomponenter, tatt 30 dråper to ganger om dagen);
• Mastodinon (representert med ekstrakter av Tsimitsifuga, Stemleaf Basilistnikovidnyi, Alpine Violet, Groudannik Bitter, Casatnik spraglet, Tiger Lily og blir tatt 30 dråper to ganger om dagen).

Blant folkemidler er følgende spesielt populære:

• Infusjon av hvit misteltein tilberedes fra 2 ts. Knust råstoff og 250 ml kokende vann. Insisterer under et lokk i tjuefire timer. Ta det oppnådde middelet i løpet av dagen, fordelt på tre porsjoner, etter måltider.
• Tinktur av Shepherds veske er utarbeidet fra andelen 1 del av planten til 10 deler vodka. Løsningen er insistert i 14 dager, ta 35 dråper tre ganger om dagen.
• Infusjon av Aralia Manchurian er fremstilt fra 1 ts. Knust råstoff av planten og 1 liter kokende vann. Infusjon tilføres i ti minutter, ta 1 ss. L. Opptil fem ganger om dagen daglig.

Kirurgisk behandling

Laparoskopi utføres for å visualisere gonadene og bestemme om gonadektomi er nødvendig.

Gonadektomi utføres hvis umodent vev finnes i gonadene. Hvis det er modent eggstokkvev i den lobulære ovotesticulære gonaden, utføres separasjon med bevaring av ovariekomponenten. Den tekniske siden av det kirurgiske inngrepet bestemmes av strukturen til gonaden. Om nødvendig utføres feminiserende plasty.

Imidlertid trenger kirurger ikke alltid å velge delvis reseksjon av ovotestis på grunnlag av intraoperativ histologisk diagnose, bevaring av kjønnsspesifikke kjertler og fjerning av udifferensierte områder av gonadene. Gonadektomi er mye mer vanlig å på grunn av den økte risikoen for ovotesticulær gonad-malignitet. I følge statistikk blir ondartede prosesser i form av dysgerminomer, seminomer, gonadoblastomer diagnostisert hos nesten 3% av pasientene.

Forebygging

Siden de underliggende årsakene til gonadal dysgenese ikke har blitt fullstendig belyst, har eksperter ennå ikke utviklet en klar ordning for forebygging av sykdommen. Spesifikk forebygging til dags dato eksisterer ikke. Leger anbefaler å observere følgende generelle regler:

• Fremtidige foreldre bør avstå fra å drikke alkohol, fra røyking og enda mer fra å bruke narkotika.
• En forventningsfull mor bør ta hensyn til ernæring. Det er nødvendig å gi preferanse til naturlig, frisk, næringsrik mat, uten kjemiske tilsetningsstoffer. Optimalt, hvis menyen blir justert av en spesialist ernæringsfysiolog.
• Det er nødvendig å bruke nok tid til fysisk aktivitet (1-2 timer om dagen, som involverer alle muskelgrupper).
• Under graviditet er det viktig for kvinner å unngå kontakt med kjemikalier og stråling. Hvis den profesjonelle aktiviteten er assosiert med risikofaktorer, er det nødvendig å endre jobben selv før du planlegger graviditet.
• En gravid kvinne bør unngå virale, mikrobielle og soppinfeksjoner.
• Stressfulle og psyko-emosjonelle situasjoner bør unngås om mulig.
• Selv på planleggingsstadiet av graviditeten, bør du besøke en genetiker for å vurdere sannsynligheten for fosteravvik.

Prognose

Rettidig diagnose, et komplett forskningsforløp med påfølgende medisinsk tilsyn, omfattende behandling med alle tilgjengelige og anbefalte medisiner gjør at pasienter med gonadal dysgenese kan leve et nesten fullt og aktivt liv, uten noen innenlandske, psykologiske og sosiale problemer.

Den generelle prognosen for livet anses som tilfredsstillende hvis pasienten ikke har grove kardiovaskulære misdannelser.

Veksten av pasienter, selv med veksthormonbehandling, er ofte kortere enn populasjonsgjennomsnittet. Forventet levealder kan også være kortere, men med regelmessig medisinsk tilsyn og forebyggende tiltak økes forventet levealder betydelig.

Kvaliteten på prognosen påvirkes direkte av:

• Tidspunkt for behandlingsinitiering;
• Tilstrekkelighet av doser av hormonerstatningsterapi;
• Riktig utvalg av medisiner;
• Pasientenes etterlevelse av legenes anbefalinger.

Med tidlig rehabilitering kan en pasient med gonadal dysgenese ha en normalt dannet livmor, brystkjertler og menstruasjon. Naturlig uavhengig graviditet er sjelden: assistert reproduktive teknologier anbefales.

Litteratur brukt

Reproduktiv endokrinolgy. En guide for leger. A.V. Dreval, 2014

Baseline og klinisk endokrinologi. Bok 2 - David Gardner, Dolores Schobeck