Gonadal dysgenese

Patologi forårsaket av kromosomfeil, som er ledsaget av unormal gonadal utvikling i embryonalperioden, kalles gonadal dysgenese. Lidelsen dannes i embryonalperioden og kan være ledsaget av visse somatiske lidelser.

Gonadal dysgenesis is a chromosomal disorder involving the loss of one X chromosome or a fragment thereof, which causes the development of problems with the sex glands. A typical disorder is the improper formation of testicles or ovaries. [1]

Epidemiologi

Den hyppigste svikt i ovariekapasitet er gonadal dysgenese, som kan observeres hos kvinnelige pasienter med rudimentære eggstokker, spesielt hos pasienter med Turners syndrom. Denne patologien er diagnostisert i omtrent 1-2 tilfeller blant tre tusen fødte babyjenter, som er assosiert med kromosomgruppe 45X. Syndromet er ofte assosiert med mosaikktyper - for eksempel 45X/46XX eller 45X/46XY, så vel som med karyotyper med et unormalt X-kromosom (delvis deling av en arm av Xdel[Xp-], eller Xdel[Xq-] eller X-kromosom).

Pasienter med delesjon av den korte armen til X-kromosomet har et fenotypisk utseende som ligner på Turners syndrom, men er fertile. Sletting av den lange armen til X-kromosomet er ledsaget av en normal kroppsbygning på bakgrunn av ovariedysfunksjon.

Omtrent 5 % av pasientene diagnostisert med Turners syndrom har monosomi X. Resten har mosaikkformer. Tilstedeværelsen av SRY-genet medfører økt risiko for virilisme og gonadale neoplasmer. Pasienter med Turners syndrom har ofte dysgerminomer og gonadoblastomer.

I mer enn halvparten av tilfellene stilles diagnosen gonadal dysgenese ved 12 års alder eller senere, og hos 20 % av pasientene etter fylte 16 år.

Gonadal dysgenese er oftest diagnostisert hos personer fra østeuropeiske og vesteuropeiske land. Forekomsten er mye lavere i Afrika på grunn av en viss rasemessig, geografisk og miljømessig determinisme.

Fører til Gonadal dysgenese

Årsakene til utviklingen av gonadal dysgenese er ikke fullt ut forstått. Dette problemet blir fortsatt studert av genetikere og gynekologer over hele verden. I følge allerede kjent informasjon kan sykdommen utvikle seg ved slike mekanismer:

• En spontan genforstyrrelse som oppstår under påvirkning av ugunstige ytre eller indre faktorer.
• Genetisk abnormitet på grunn av defekte faktorer hos en av foreldrene.

La oss se på grunnene ovenfor mer detaljert.

Studien av genabnormaliteter ble utført ved bruk av foreldres biomateriale, som ga disse resultatene:

• Nesten 5 % av kvinnelige individer har mutasjoner i eggene sine. I slike situasjoner resulterer befruktning i en genetisk betinget abnormitet i utviklingen av kjønnsorganene til den fremtidige babyen, som forekommer i 98% av tilfellene.
• Hos 7-8 % av menn er det en tendens til å utvikle genetiske defekter. Risikoen er høyere hos menn med astenozoospermi eller teratozoospermi: hos 20 % av disse pasientene er det en genetisk defekt i kjønnscellene, mens fruktbarheten er bevart.

Dysgenese av gonadene, forårsaket av genetiske anomalier, kan være ledsaget av intellektuell funksjonshemming, og i en alvorlig form.

Når det gjelder tilfeldige eller induserte utviklingsdefekter, forekommer disse oftest og kan være relatert til faktorer som disse:

• Misbruk av røyking under fødsel (den viktigste patologiske rollen spilles av karbonmonoksid, nitrogenoksid og nitrosaminer, noe som fører til utseendet av forstyrrelser i det fremtidige barnet i omtrent 13-14% av tilfellene);
• bruk av alkoholholdige drikker under graviditet;
• ugunstige miljøforhold, eksponering for høye doser ioniserende stråler, noe som fører til dannelse av frie radikaler som skader kromosomale steder og forstyrrer balansen av genetisk materiale (dette forekommer i 2-10% av tilfellene);
• Forbruk av matvarer med nitrater, både organiske og uorganiske (frukt og grønnsaker behandlet med nitratgjødsel for å øke utbyttet);
• Langvarig og/eller dyptgående stress ledsaget av overskudd av kortikosteroider og katekolaminer i blodet.

Den spesifikke mekanismen for den negative effekten av ugunstige faktorer på utviklingen av gonadal dysgenese og andre embryonale patologier er ikke fullt ut forstått.

Risikofaktorer

Risikofaktorer inkluderer faktorer som:

• utilfredsstillende fødselshistorie, langvarig toksisose og andre helseproblemer hos den vordende moren;
• virale, mikrobielle, soppinfeksjonssykdommer i svangerskapsperioden;
• alvorlig rus.

Disse faktorene er hovedsakelig viktige i løpet av første trimester. Under dannelsen av den fremtidige babyen reduseres risikoen for dysgenese noe, og forsvinner helt etter ca. 4-5 måneder av svangerskapet. Oppdag påvirkningen av slike faktorer - oppgaven til fødselslegen-gynekologen. Forebygging av ugunstige komplikasjoner bør utføres i planleggingsperioden for unnfangelsen, med involvering av en genetiker.

Patogenesen

Dannelsen av patologien til gonadal dysgenese begynner på embryogenesestadiet, og de viktigste seksuelle egenskapene fullfører dannelsen etter 5-6 ukers svangerskap. Gjennom hele perioden av første trimester er det risiko for fenotypiske abnormiteter hos den fremtidige babyen.

For at kjertlene skal dannes ordentlig, trengs 2 kromosomer: XX eller XY, avhengig av eggstokken eller testikkelen. Utseendet til dysgenese identifiseres oftest med en abnormitet i X-kromosomet. Kjerteldifferensiering slutter ikke; flere varianter av sykdommen kan dannes.

Ved gonadal dysgenese er kjønnskjertlene fullt utviklet, oftere kvinnelige, noe som fungerer som en forskjell fra den sanne formen for hermafroditisme. Fulle gonader er helt fraværende i omtrent 20 % av tilfellene, noe som er assosiert med infertilitet.

Omtrent halvparten av pasientene har karyotype 45X, en fjerdedel av pasientene har mosaikk uten strukturelle endringer (46XX/45X), og en annen fjerdedel har strukturelle endringer på X-kromosomet, både med og uten mosaikk.

45X-variasjonen skyldes tap av et kromosom under gametogenese hos mor eller far, eller feilaktig mitose under tidlig deling av en befruktet diploid celle.

Kort statur og andre somatiske abnormiteter er et resultat av tap av genetisk materiale på den korte armen til X-kromosomet.

Dannelsen av gonadale masser skjer når genetisk materiale på den lange eller korte armen til X-kromosomet går tapt. Hos pasienter med mosaikk eller X-kromosomendringer kan fenotypiske abnormiteter variere i alvorlighetsgrad.

Patogenesen av osteoporose samtidig med gonadal dysgenese er ikke fullt ut forstått. Antagelig er lidelsen en direkte konsekvens av manglende genetisk materiale på X-kromosomet, noe som resulterer i produksjon av en uregelmessig matrise av osteoblaster. En lignende underliggende årsak bekreftes ved kartlegging av X-kromosomet. Ytterligere faktorer blir hormonelle forstyrrelser. Nivået av østrogen som er nødvendig for puberteten nås ikke, veksten av det kortikale beinlaget hemmes, strukturen til den trabekulære delen forstyrres. I tillegg er systemet med veksthormon - insulinlignende vekstfaktor ved puberteten ikke aktivert hos pasienter.

Symptomer Gonadal dysgenese

Symptomatologien til sykdommen har sine egne forskjeller, avhengig av typen gonadal dysgenese.

Den typiske formen er preget av funksjoner som:

• liten statur, i de aller fleste tilfeller ikke over 1,55 m;
• fravær av en månedlig syklus, fravær av pubertet som sådan, fravær av reproduksjonsevne;
• Utseendet til spontan månedlig blødning mot bakgrunnen av minimal eggstokkreserve;
• undervurdert øreplassering;
• "Mongolske øyelokk."
• farge umulig å skille (fargeblindhet);
• dårlig spikerutvikling;
• aortaforandringer, aortainnsnevring.

I den rene varianten av dysgenese finner man ofte ingen åpenbare patologiske forandringer, men det er underutvikling av kjønns- og kjertelsystemet. Pasienter har en høy risiko for å utvikle neoplastiske patologier i kjønnsorganene - spesielt dysgerminom, gonadoblastom, som dannes fra gjenværende cellulære strukturer i embryonalperioden. Neoplastiske prosesser av denne typen er spesielt aggressive, vanskelige å behandle, har radioresistens, så sjansene for helbredelse er små. Det første tegnet på komplikasjoner er virilsyndrom (hårtap hos menn, grov stemme, etc.).

Den blandede formen for gonadal dysgenese manifesteres av symptomer som:

• stunting;
• infantile kjønnsorganer;
• mangel på en månedlig syklus;
• lidelser i det kardiovaskulære systemet (ofte - hjertefeil);
• brystkonfigurasjonsforstyrrelser (ikke hos alle pasienter).

Den blandede varianten er relativt sjelden, og symptomatologien er uspesifikk.[2]

Første tegn

Vanlige kliniske tegn på gonadal dysgenese anses å være:

• Lymfødem i føtter, hender, overkropp, nakkeområde hos nyfødte babyer;
• mangel på vekst;
• tykk bygning;
• forstørrede tønneformede bryster, brede brystkjertler (ofte med tilbaketrukne brystvorter);
• sen dannelse av sekundære seksuelle egenskaper og begynnelsen av menstruasjonssyklusen;
• hypoplasi av de ytre kjønnsorganene med normal klitorisstørrelse;
• markert uterin hypoplasi, vaginal forlengelse og tranghet;
• korthalset, lav hårvekstgrense;
• en karakteristisk ansiktstype ("alderdom");
• mandibulær feilutvikling, buet gane, tanndeformitet;
• hyperpigmentering av øyelokkene;
• øvre øyelokk hengende, strabismus, epicanthus;
• uttalte tverrgående cervikale folder;
• Muskel- og skjelettlidelser (krumning av ryggraden, osteoporose);
• kardiovaskulære, urogenitale patologier.

Stages

Seksuell differensiering er en bestemt rekkefølge av stadier og prosesser. Det kromosomale kjønn, som dannes ved befruktning, bestemmer gonadale kjønn, som bestemmer utviklingen av fenotypisk kjønn, i henhold til hvilket det mannlige eller kvinnelige urogenitale systemet dannes. Svikt i alle stadiene av embryogenese innebærer en forstyrrelse av seksuell differensiering.

I den første fasen oppstår dannelsen av kromosomalt kjønn. Deretter, til omtrent 40 dager av svangerskapet, utvikler embryoene seg i henhold til samme scenario med dannelse av udifferensierte gonader.

I det andre stadiet forvandles udifferensierte gonader til eggstokker eller testikler. Ytterligere fenotypisk kjønnsutvikling fører til dannelsen av mannlige og kvinnelige urogenitale system. Dannelse av de indre kjønnsorganene skjer fra Müller- og Wolff-kanalene, som ligger tett sammen tidlig i embryonal utvikling. De ytre kjønnsorganene og urinrøret hos forskjellige kjønn er dannet av et felles element, sinus urogenitale, kjønnsknoll, folder og hevelser.

Dannelsen av den mannlige fenotypen skjer under påvirkning av hormoner: stoffer som hemmer Müllerian-kanalene og testosteron, et produkt av embryonal testikkelsekresjon. I fravær av testikler utvikler det fenotypiske kjønn seg langs kvinnelige linjer.

Skjemaer

Fire typer gonadal dysgenese er kjent:

• Typisk dysgenese (Shereshevsky-Turner syndrom) er en klar defekt, total seksuell underutvikling. Livmororganet og egglederne er underutviklet. Gonadene har utseendet til tynne forbindelsestråder, noe som indikerer en karyotype på 45X. Høyden på pasientene overstiger ikke 1,5 meter, det er defekter i dannelsen av tannsett, strabismus, "mongolsk fold". Fysikken er tettsittende, med en forkortet hals dekket med hudfolder. Undervekt, ødem i lemmer, kranial og albue deformitet, brudd på konfigurasjonen av ørene og brystet, asymmetri og depresjon av brystvortene er karakteristiske. Hyperpigmentering på kroppen, utstående skulderblad kan observeres. Ofte har pasienter lidelser i det kardiovaskulære, muskel- og skjelettapparatet, urinapparatet. Sekundære seksuelle egenskaper er fraværende. En reduksjon eller fravær av kjønnskromatin oppdages. For spedbarn regnes "gamlingens ansikt" som et karakteristisk tegn.
• Mild dysgenese er forårsaket av 45X/46XX genetisk mosaikk. Størrelsen på den kromosomale defekten bestemmer intensiteten av symptomatologien og dens nærhet til manifestasjonene av Shereshevsky-Turner syndrom. Overvekten av riktig kromosomsett letter det kliniske bildet. Pasienter har oftere normal vekst, utviklingen av seksuelle egenskaper er mulig mot bakgrunnen av en normal månedlig syklus. Utviklingen av kjønnsorganer er imidlertid ufullstendig.
• Ren gonadal dysgenese er forårsaket av karyotype 46XX eller 46XY (fullstendig dysgenese, Swyer syndrom) og er preget av overvekt av kvinnelige trekk med eunuchoid kroppsbygning (brede bryster på bakgrunn av innsnevret bekken). Veksten er gjennomsnittlig eller til og med høy, kjønnsforskjeller oppdages ikke, men det er seksuell infantilitet uten markante brudd på organenes anatomi. Reproduktive kjertler vises som fibrøse kanaler, med tilstedeværelsen av tilstrekkelige kjønnsceller. Syndromet er ofte kombinert med økt risiko for svulstdannelse i gonadene, som følge av at kjertlene fjernes. Patologien blir kjent ikke tidligere enn puberteten: brystkjertlene er små, eller har utseendet til små seler. Det er notert seksuell hypoplasi, lavt hårtap. Det kan være lite utflod som menstruasjon.
• Blandet dysgenese er en typisk manifestasjon av hermafroditisme. Det er en karyotype 45X/46XY, som er representert av både mannlig og kvinnelig fenotype. Det er en defekt endring av gonosomer med flerskaladannelse av en genetisk kjønnscelle-fenotype. I fullstendig fravær eller inaktivitet av Y, X-kromosomer, observeres dannelsen av udifferensiert vev av gonadale fremstøt. Patologisk symptomatologi oppdages umiddelbart etter barnets fødsel. Eksterne kjønnsorganer er blandet: mot bakgrunnen av hypertrofiert klitoris er det forstørrede kjønnslepper av scrotal type, og i løpet av puberteten råder mannlige tegn (verilny syndrom), som ansiktshår, forgrovning av stemmen. Brystkjertler er underutviklet, det er hypoplasi i livmoren og egglederne. Patologien kan ligne typisk dysgenese, men defekter i indre organer observeres sjelden.

Et så stort utvalg av former for dysgenese skyldes den negative virkningen av visse faktorer under dannelsen av genetiske fenotypiske strukturer som bestemmer den seksuelle identiteten eller utviklingen av kjertelgruppen i det seksuelle systemet. Defekt gonadale vev dør og forvandles til bindevevselementer som ikke er i stand til å produsere mannlige kjønnsceller og utvikle seg.[3]

Komplikasjoner og konsekvenser

Skjelettvekstforstyrrelser er observert i mer enn 95% av tilfellene av gonadal dysgenese. Veksthemming begynner i den intrauterine perioden, men blir mest merkbar etter 10-12 års alder.

Fraværet av pubertetsutvikling er karakteristisk, selv om delvis pubertet noen ganger noteres i tilfeller av mosaikkkaryotypevariasjon, og i isolerte situasjoner er det mulighet for uavhengig graviditet.

Lymfødem i ekstremitetene, som oppstår direkte hos nyfødte babyer, forsvinner i løpet av få dager eller måneder. Men selv i en høyere alder kan hevelse dukke opp igjen med visse belastninger (løping, hypotermi). Dette er på grunn av feil utvikling av lymfesystemet. I alvorlige tilfeller kan det være nødvendig med hjelp fra en kirurg: pasienter gjennomgår angioplastikk.

Hos 30 % av pasientene med gonadal dysgenese blir hjertefeil (oftere venstresidig) diagnostisert på grunn av feil dannelse av lymfesystemet. De vanligste patologiene er aorta-koarktasjon, bikuspidal aortaklaff, rotdilatasjon. Med rettidig diagnose er kirurgi ofte foreskrevet for å forhindre formidable komplikasjoner. I relativt milde tilfeller noteres hjertedysfunksjon: økt blodtrykk, mitralklaffprolaps.

Hørselstap er ofte observert i hørselsorganene. Nevrosensorisk eller konduktivt hørselstap utvikler seg, ofte i barndommen og hos voksne over 35 år. Hørselsproblemer i barndommen fører ofte til dårlig psykomotorisk utvikling: taleferdigheter og intelligens er svekket.

Nyreskade er notert hos omtrent halvparten av pasientene med gonadal dysgenese. Uregelmessig form av organer, deres fusjon, hypoplasi, atypisk lokalisering - alle disse defektene over tid kan føre til høyt blodtrykk, bidra til smittsomme urinveissykdommer.

En annen viktig konsekvens av gonadal dysgenese er psykologiske og atferdsforstyrrelser provosert av ytre og andre trekk hos pasienter. Ofte er en syk person isolert fra jevnaldrende selv i ung alder, på grunn av dette opplever han/hun vanskeligheter med sosialisering.[4]

Implikasjoner for pasienter med XX-dysgenese av gonadene:

• på grunn av nedsatt østrogenproduksjon, utvikles ikke brystkjertlene, livmoren fungerer ikke, og den månedlige syklusen er fraværende før østrogenbehandling;
• progesteron produseres ikke, den månedlige syklusen er ustabil inntil progestinbehandling er gitt;
• på bakgrunn av manglende evne til gonadene til å produsere egg, kan en kvinne ikke bli gravid på egen hånd.

Diagnostikk Gonadal dysgenese

Diagnostiske tiltak utføres av en gynekolog i samarbeid med en medisinsk genetiker: den diagnostiske prosessen er vanligvis ikke veldig vanskelig. Spesialister vurderer visuelt utviklingen av muskel- og skjelettsystemet, ytre kjønnsorganer, kjertelsystemet, og utfører i tillegg genetiske tester. Utfør ultralydundersøkelse av bekkenorganene og nyrene, vurder hjertets arbeid med elektrokardiografi. Laparoskopisk undersøkelse av gonadene, biopsi, måling av kromatinnivå og kvalitet på hormonell bakgrunn.

I tidlig barndom gjenkjennes gonadal dysgenese av tilstedeværelsen av lymfødem i hender og føtter, cervikale folder, lav hårfeste, overdreven occipitale hudfolder, skjoldbruskkjertelbryster med vidt adskilte brystvorter og undervekt ved fødselen. I tillegg har pasientene et typisk formet ansikt med redusert kjeve, epicanthus, underdimensjonerte eller uregelmessig formede ører, hengende øyelokk og såkalt «fiskemunn». En av to pasienter har forkortning av IV metacarpals og en av 4-5 pasienter har aorta-koarktasjon.

Tilknyttede lidelser inkluderer nyremisdannelser, hyperpigmentering, neglehypoplasi, hørselshemming, autoimmune patologier og hypotyreose.

Inntil for noen år siden ble det utført kjønnskromatintester for å vurdere X-kromosomforstyrrelser. Dette er spesifikke Bara-celler, som er produktet av inaktivering av et av X-kromosomene. Pasienter med kromosomsett 45X ble henvist til den kromatin-negative serien. Men bare halvparten av pasienter med gonadal dysgenese (individer med karyotype 45X, markert mosaikk og strukturelle lidelser) kan henvises til samme serie. Derfor, for diagnostisk nøyaktighet, må en slik analyse nødvendigvis suppleres med karyotypeundersøkelse.

Nivået av follikkelstimulerende hormon i serum, som er forhøyet i tidlig barndom, synker deretter til normale verdier, og øker etter 9 års alder til verdier som er karakteristiske for kastrater. Samtidig øker serumnivået av luteiniserende hormon også og østradiolnivået synker. Hos omtrent 2 % av pasientene med 45X variasjon og 12 % av pasientene med mosaikk, har eggstokkene nok follikler til å produsere periodisk menstruasjonsblødning. Og med minimale lesjoner blir pasienter noen ganger gravide, selv om deres reproduksjonsperiode vanligvis er kort.

Instrumentell diagnostikk er oftest representert ved radiografi, ultralyd, elektrokardiografi.

Endringer i siden av ryggraden kan overvåkes radiografisk:

• en underdimensjonert første cervical vertebra;
• abnormiteter i vertebral kropp;
• skoliose.

Noen pasienter med gonadal dysgenese har også medfødt hoftedysplasi. I noen tilfeller er det tannvekstavvik som krever hjelp fra en kjeveortoped.

Det er ganske mye informasjon om dannelsen av osteopeni eller osteoporose hos personer med gonadal dysgenese. Pasienter har økt forekomst av beinbrudd, spesielt i håndleddet, ryggraden og lårhalsen. Endringer i beinapparatet skjer i tidlig barndom: for det meste er det kortikale laget påvirket, som oppstår på bakgrunn av langsomme intraossøse metabolske prosesser. I voksen alder øker intraossøs metabolisme betydelig.

Differensiell diagnose

Typisk gonadal dysgenese må skilles ut:

• fra en blandet variant av patologi, når det på den ene siden er en testikkel og på den andre siden er det en gonadal masse;
• fra den rene varianten av dysgenese, når gonadale kanaler på begge sider er funnet på bakgrunn av normal karyotype, tilstrekkelig vekst og primær amenoré;
• fra Noonan syndrom, en autosomal dominant patologi med hudfolding i nakken, kort vekst, medfødte hjertefeil, valgus krumning av underarmene og andre medfødte anomalier mot bakgrunn av normale gonader og karyotype.

Diagnose utføres umiddelbart etter fødselen, eller i puberteten, når amenoré oppdages på bakgrunn av medfødte utviklingsdefekter.

Noonan syndrom er en patologi med fenotypiske kjennetegn ved gonadal dysgenese og normal kromosomal typing. Syndromet arves i et autosomalt dominant mønster eller oppstår på grunn av uttrykket av et unormalt gen lokalisert på den lange armen til det tolvte kromosomet.

Funksjonene for differensiering og diagnose av ren gonadal dysgenese og Noonan syndrom er oppsummert i følgende tabell:

Symptom	Gonadal dysgenese	Noonan syndrom
Utseende	Typisk for gonadal dysgenese.	Minner om utseendet ved gonadal dysgenese
Hjertefeil	Overveiende venstresidige hjertefeil, aortastenose	Høyresidig hjertefeil, lungearteriestenose
Intellektuell utvikling	Oftere normalt	Forstyrret hos nesten én av to pasienter
Fødselshøyde	Under normalt	Norma
Endelig vekst	Under normalt	Under normal hos én av to pasienter
Gonader	Gonadal dysgenese	Norma
Kjønn	Hunn	Mann og kvinne
Karyotype	Det har skjedd en forandring	Norma

Behandling Gonadal dysgenese

I den forventede puberteten begynner substitusjon østrogenterapi, som er nødvendig for å stimulere utviklingen av brystkjertler, ytre og indre kjønnsorganer. I løpet av det første året med østradioladministrasjon er utviklingen av muskel- og skjelettsystemet omtrent doblet, men veksten når i de fleste tilfeller ikke den absolutte normen.

Gonadale neoplasmer er sjeldne hos pasienter med 45X variasjon, i motsetning til pasienter med Y-kromosommosaikk. Gitt dette anbefales fjerning av gonadale masser i alle tilfeller av virilt syndrom.

Hovedmål for behandlingen:

• økning i vekst ytelse;
• installasjon av regelmessig menstruasjon, dannelse av sekundære seksuelle egenskaper;
• terapi av samtidige patologier, korrigering av utviklingsdefekter;
• forebygging av forstyrrelser i beinsystemet (spesielt osteoporose).

For tiden brukes rekombinant veksthormon oppnådd ved rDNA-teknologi for å normalisere veksten. I vårt land brukes ofte slike stoffer som Norditropin, Genotropin, Humatrop, Saizen, Rastan. Den moderne terapiordningen for vekstkorreksjon er som følger: hver dag om kvelden injiseres stoffet subkutant i en dose på 0,05 mg per kilogram per dag. Behandlingen er fullført når pasientens beinalder er lik 15 år, på bakgrunn av et fall i vekst på opptil 2 cm per år. Langvarig vekststimulerende behandling i puberteten fører til forbedret sluttvekst. Behandlingen overvåkes av en pediatrisk endokrinolog, med gjentatt overvåking hver sjette måned.

Østrogenerstatningsbehandling er foreskrevet for å etterligne tilstrekkelig seksuell utvikling så mye som mulig. Normalt starter utviklingen av brystkjertlene ved ca 10 års alder, hvoretter den første månedlige responsen starter. Før forskrivning av østrogenbehandling blir gonadotrope hormoner evaluert for å sikre at spontan pubertet ikke er mulig. Ved forhøyede gonadotropiner startes østrogenbehandling.

Med normale verdier av LH og FSH utføre ultralyd av livmoren og vedheng. Behandlingen utføres under hensyntagen til den doseavhengige effekten av østrogen på skjelettmodning: lave doser stimulerer skjelettvekst, og høye doser hemmer den. Det har blitt funnet ut at substitutiv bruk av østradiol fra en alder av 12 år ikke har noen negativ effekt på den endelige veksten av pasienter på bakgrunn av veksthormonbehandling. Det er tillatt å bruke orale preparater, transdermale midler (plaster, geler, etc.). Startdosen kan være en tiendedel eller en åttendedel av den voksne mengden østradiol, med en ytterligere økning over 24 måneder.

Bytt etter to år til tilsvarende doser for jenter: 2 mg/dag østradiol, 0,1 mg i transdermal versjon, 2,5 mg/måned østradioldipropionat i form av v/m injeksjoner. Progesteron kobles til etter 2 år fra starten av østrogeninntaket, før menstruasjonsstart.

Bruk av syntetiske prevensjonsmidler er uønsket.

I voksen alder utføres imitasjon av adekvat ovariefunksjon ved å foreskrive substituerende østrogene og progesteronpreparater. Bruk av konjugerte eller naturlige østrogener anbefales:

• Premarin i en dose på 0,625-1,25 mg per dag;
• Estrofen i en dose på 2 mg per dag.

Progesteronholdige legemidler brukes som et tillegg, fra dag 15 til 25 av syklisk behandling:

• Medroxyprogesteronacetat 5 til 10 mg per dag;
• Norethindron 1-2 mg per dag.

Det er tillatt å foreskrive kombinerte midler, som inneholder naturlige østrogener og gestagener (Divina, Cycloprogynova), i henhold til den sykliske ordningen.

Bruk av syntetiske østrogenholdige legemidler eller prevensjonsmidler som inneholder etinyløstradiol frarådes. Slutt med østrogener og gestagen i en alder av forventet overgangsalder (fra 50 år), eller fortsett å ta kun østrogener for å forhindre osteoporose. Kalsium (1000-1200 mg per dag) tas profylaktisk til samme formål.

Hormonerstatningsterapi for gonadal dysgenese er ofte ledsaget av uønskede bivirkninger, som:

• smerte i brystområdet;
• kvalme, økt appetitt, magesmerter;
• endringer i mengden livmorhalsslim;
• en følelse av tretthet, generell svakhet;
• muskelspasmer i ekstremitetene;
• vektøkning, ødem;
• økt risiko for trombose.

Til tross for mulige bivirkninger er imidlertid bruk av erstatningsmedisiner for gonadal dysgenese en terapeutisk nødvendighet godkjent av internasjonale medisinske eksperter.[5]

Fysioterapi behandling

Fysioterapi er ikke den definitive behandlingen for gonadal dysgenese. Imidlertid bidrar denne tilleggsbehandlingen til å forbedre pasientens velvære og øker effektiviteten til andre behandlinger.

• Akupunkturpunkter nei-guan, da-ling, tung-li, meng-men, sony-yiqiao.
• Aeroterapi - å ta luftbad med lufttemperatur på minst 18°C.
• Hydroterapi (dousing, rubdowns, regnbyger, bartrær, kontrast, salviebad).
• Balneoterapi (karbondioksid, perle, oksygen, radon, jodbrombad).
• Endonasal elektroforese av magnesium, litium, brom.

Magnetoterapi på kragesonen er foreskrevet for å akselerere blodsirkulasjonen, normalisere trykket i karene, forbedre arbeidet til hypofyse-hypothalamussystemet. Prosedyrene gjentas daglig i 12-15 dager.

I tillegg er fysioterapi og massasje foreskrevet for å forbedre trofisk og nerveledning, styrke muskel- og skjelettsystemet. Generell massasje, elting av ekstremiteter og vekstsoner, massasje av kragesonen og ryggmuskler praktiseres.

Urtebehandling

Fytoøstrogener er naturlige stoffer som finnes i ulike urter som har østrogene egenskaper. Hovedkildene til slike naturlige østrogener er soya og soyabaserte produkter. Fytoøstrogener har strukturelle likheter med østradiol og binder seg til østrogenreseptorer.

En annen gruppe stoffer som er nyttige i gonadal dysgenese er fytohormoner. Dette er komponenter av medisinske planter som ikke har østrogen evne, men viser en gunstig effekt på kvaliteten på den månedlige syklusen. Fytohormoner er tilstede i slike urter som cimicifuga, malbrosia, raconticin og så videre. Det finnes en rekke apotekpreparater, hvis sammensetning er representert utelukkende av plantekomponenter:

• Climadinon (inneholder 20 mg cimicifuga-ekstrakt, tatt 1 tablett to ganger daglig);
• Remens (representert av fem plantekomponenter, tatt 30 dråper to ganger om dagen);
• Mastodinon (representert av ekstrakter av tsimitsifuga, stamblad basilistnikovidnyi, alpin fiolett, groudannik bitter, casatnik spraglete, tiger lilje og tas 30 dråper to ganger om dagen).

Blant folkemidlene er følgende spesielt populære:

• Infusjon av hvit misteltein tilberedes fra 2 ts. Knust råstoff og 250 ml kokende vann. Insister under lokk i tjuefire timer. Ta det oppnådde middelet i løpet av dagen, delt inn i tre porsjoner, etter måltider.
• Tinktur av gjeterveske er tilberedt fra andelen 1 del av planten til 10 deler vodka. Midlet insisteres i 14 dager, ta 35 dråper tre ganger om dagen.
• Infusjon av Aralia Manchurian er tilberedt fra 1 ts. Knust råstoff av planten og 1 liter kokende vann. Infusjon infunderes i ti minutter, ta 1 ss. L. Opptil fem ganger om dagen daglig.

Kirurgisk behandling

Laparoskopi utføres for å visualisere gonadene og avgjøre om gonadektomi er nødvendig.

Gonadektomi utføres hvis umodent vev er funnet i gonadene. Hvis det er modent ovarievev i den lobulære ovotestikulære gonaden, utføres separasjon med bevaring av ovariekomponenten. Den tekniske siden av det kirurgiske inngrepet bestemmes av strukturen til gonaden. Om nødvendig utføres feminiserende plastikk.

Kirurger trenger imidlertid ikke alltid å velge delvis reseksjon av ovotestis på grunnlag av intraoperativ histologisk diagnose, bevaring av de kjønnsspesifikke kjertlene og fjerning av udifferensierte områder av gonadene. Gonadektomi er mye mer vanlig å ty til på grunn av den økte risikoen for ovotestikulær gonade malignitet. I følge statistikk blir ondartede prosesser i form av dysgerminomer, seminomer, gonadoblastomer diagnostisert hos nesten 3% av pasientene.

Forebygging

Siden de underliggende årsakene til gonadal dysgenese ikke er fullt ut belyst, har eksperter ennå ikke utviklet et klart opplegg for forebygging av sykdommen. Spesifikk forebygging til dags dato eksisterer ikke. Leger anbefaler å følge følgende generelle regler:

• Fremtidige foreldre bør avstå fra å drikke alkohol, fra å røyke og i enda større grad fra å bruke narkotika.
• En vordende mor bør ta hensyn til ernæring. Det er nødvendig å gi preferanse til naturlig, fersk, næringsrik mat, uten kjemiske tilsetningsstoffer. Optimalt, hvis menyen vil bli justert av en spesialist ernæringsfysiolog.
• Det er nødvendig å vie nok tid til fysisk aktivitet (1-2 timer om dagen, som involverer alle muskelgrupper).
• Under graviditet er det viktig for kvinner å unngå kontakt med kjemikalier og stråling. Hvis yrkesaktiviteten er forbundet med risikofaktorer, er det nødvendig å bytte jobb allerede før graviditetsplanlegging.
• En gravid kvinne bør unngå virale, mikrobielle og soppinfeksjoner.
• Stressende og psyko-emosjonelle situasjoner bør unngås hvis mulig.
• Selv på planleggingsstadiet av graviditeten, bør du besøke en genetiker for å vurdere sannsynligheten for fosteravvik.

Prognose

Rettidig diagnose, et fullt forskningsløp med påfølgende medisinsk tilsyn, omfattende behandling med alle tilgjengelige og anbefalte medisiner gjør at pasienter med gonadal dysgenese kan leve et nesten fullt og aktivt liv, uten noen hjemlige, psykologiske og sosiale problemer.

Den samlede prognosen for livet anses som tilfredsstillende dersom pasienten ikke har grove kardiovaskulære misdannelser.

Veksten til pasienter, selv med veksthormonbehandling, er ofte kortere enn gjennomsnittet i befolkningen. Forventet levealder kan også være kortere, men med jevnlig legetilsyn og forebyggende tiltak økes levealderen betydelig.

Kvaliteten på prognosen påvirkes direkte av:

• tidspunkt for behandlingsstart;
• Tilstrekkelighet av doser av hormonbehandling;
• riktig utvalg av medisiner;
• Pasienters etterlevelse av legenes anbefalinger.

Ved tidlig rehabilitering kan en pasient med gonadal dysgenese ha en normalt dannet livmor, brystkjertler og menstruasjon. Naturlig uavhengig graviditet er sjelden: assistert reproduksjonsteknologi anbefales.

Litteratur brukt

Reproduktiv endokrinologi. En veiledning for leger. AV Dreval, 2014

Baseline og klinisk endokrinologi. Bok 2 - David Gardner, Dolores Schobeck