Germinogene svulster

Germogene tumorer er svulster som utvikler seg fra de primære embryonale cellene i det menneskelige embryo, hvorfra spermatozoa og oocytter normalt dannes.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

Epidemiologi

Germinogene svulster betraktes som sjeldne: de står for 3% av alle registrerte ondartede svulster i barndommen. Samtidig utgjør teratomer og teratoblastomer på det første år av livet 20% av alle nyregistrerte tumorer. Deres frekvens er 1 sak per 26 000-34 000 fødsler. Den andre toppen av morbiditeten er notert hos ungdom i alderen 15-19 år.

På grunn av migrering av bakterieceller utvikler kimcelle tumorer ikke bare i gonadene, men også i andre organer og vev av fosteret og barnet.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Frekvensen av germinogene svulster av forskjellige lokaliseringer

• Den sacrococcygeal regionen - 42
• Sredostenie - 7
• Retroperitoneumrommet er 4
• Egg - 9
• Egg - 24
• Pineal område - 6
• Andre områder - 6

I denne artikkelen vurderes bare ekstrakranielle germinogene svulster.

Histogenese av kimcelletumorer

Germogene svulster utvikles fra pluripotente bakterieceller. De oppstår i blommesekkens endoderm og flytter vanligvis derfra langs hindgut mot urogenitale kamskjell på bakre bukvegg hvor de blir en del av de utviklende gonadene. Avhengig av stoppestedet på overføringsbanen, kan embryonale kimceller gi opphav til svulstvekst i et eller annet område langs kroppens midterlinje. Derfor finnes germinogene tumorer i ulike deler av kroppen, de kan ha gonadal og ekstra lokalisert lokalisering.

På grunn av det faktum at i løpet av embryogenesen kimceller i halepartiet av den urogenitale mønet vedvare over en lang tid sammenlignet med de overordnede, teratomas og teratoblastomy skål møtes bekken-, sacrococcygeal region, retroperitoneale rom enn i mediastinum, nakke og intrakranial område.

Germinogene svulster stammer fra en plurilotent germinogen celle, slik at de kan bestå av alle tre germinal bladderivater. Som et resultat kan de inneholde vev som ikke er typiske for den anatomiske sonen der veksten oppstår.

Typen av utviklende tumor avhenger av migreringsbanen og ektopisk cellens grad av modenhet.

Histologisk klassifisering

Histologisk deles germinogene tumorer i germinomer og ikke-spirende celletumorer. Sistnevnte inkluderer teratomer, neoplasmer av eggeplomme, embryonalkreft, choriocarcinom, blandede germinogene svulster.

• Germinoma - germinogene tumorer som oppstår i extragonadale regioner (pineal region, anterior mediastinum, retroperitoneal plass). Neoplasma, histologisk identisk med germinome, men utvikling i testikkel, kalles seminom, i eggstokkene - disgermin.

Germinogene svulster er delt inn i utsöndring (alfa-fetoprotein, beta-korionisk gonadotropin) og ikke-hemmelig.

• Teratomer er embryonale svulster som inneholder vevet i alle tre embryonale blader: ektoderm, endoderm og mesoderm. De forekommer i sacrococcygeal regionen, mediastinum, eggstokker og oppdelt i modne teratomas (benign variant), umoden teratom (mellomprodukt versjon) og ondartet svulst - teratoblastomy. Strukturen av teratomer er delt inn i cystisk og fast stoff.
• Neoplasmer av eggeplomme sac (endodermal sinus) er extragonadal germinogene tumorer som forekommer hos små barn i sacrococcygeal regionen, og hos eldre i eggstokkene. Lokalisering i testiklene er preget av to aldersgrupper - hos yngre barn og ungdom. Det kan være knutepunkter i eggeplommens svulst i teratoblastomer. Tumorene i eggeplomme er klassifisert som svært maligne.
• Embryonisk karsinom (embryonisk karcinom) kan finnes både i ren form og som en bestanddel av teratoblastom. Lokalisert i testiklene og eggstokkene. Forekommer oftere i ungdomsårene.

Hvordan manifesteres kimcelletumorer?

Germinogene svulster manifesterer seg på forskjellige måter. Deres symptomer er avhengig av lokalisering av neoplasma.

• Sacrum og lumbal region - Deformasjon og utvidelse av dette området på grunn av neoplasma.
• Sedasjon - Respiratoriske lidelser når svulsten når en stor størrelse.
• Det retroperitoneale rommet - Symptomer som er typiske for en gitt lokalisering.
• Egg - Utvidelse av testis på grunn av en tett, humpete formasjon.
• Eggstokk - Palpabel svulst i bukhulen og det små bekkenet, med en vridning av foten av svulsten - smerte i magen.
• Pineal region - Fokal og generelle hjerne symptomer.

Sacrococcygeal teratomene registreres som regel ved fødselen og diagnostiseres uten store vanskeligheter. Manifestasjonen av germic testicular tumors har to topp forekomst: opptil 4 år (de fleste tilfeller) og i perioden eldre enn 14-15 år. På samme biologien hos yngre barn og unge er annerledes: i den yngre aldersgruppen møtes plommesekk svulster og modent teratom, mens i mens i ungdom - teratoblastomu og seminom. I motsetning til godt visualisert lokalisering i testiklene andre ekstrakraniale bakterie celle svulster (mediastinum, mage, bekken) i barn synes, vanligvis på III-IV trinn i prosessen. Manifestasjonen av eggets disgerminom forekommer i prepubertal og pubertetperioder (8-12 år). Germogenic tumor av mediastinum er avslørt i den tidlige barndomsperioden og hos ungdom. I en alder av 6 måneder til 4 år er de teratoblastomer, eggeplommesvulster, embryonalkreft. Under ungdomsårene dominerer spiring type blant germinogene mediastinale svulster.

Symptomer på metastaserende lesjoner avhenger av lokalisering og grad av utvikling av metastatisk prosess og har ikke spesifikke tegn i forhold til andre maligne neoplasmer. Tumor-symptomkomplekset kan utvikle seg med teratoblastom ved massive henfallende neoplasmer.

Klassifisering (klinisk staging)

POG / CCSG forskningsteamet bruker separate postoperative staging systemer for neoplasma av testikler, eggstokkene og extragonadale neoplasmer av germinogen natur.

I. Germinogene testikulære svulster.

• Stage I - neoplasma er begrenset til testikkel, helt fjernet som et resultat av høy inguinal eller overhung oropharyngectomy. Det er ingen kliniske, radiologiske og histologiske tegn på spredning av svulsten utenfor organets grenser. Innholdet av tumormarkører studert med hensyn til halveringstid (alfa-fetoprotein-5 dager, beta-hCG-16 timer), økes ikke. Hos pasienter med normale eller ukjente initialverdier av oncomarkers, påvirkes ikke retroperitoneale lymfeknuter.
• II stadium - utført transkrtalny orchiectomy. Mikroskopisk bestemme forekomsten av en neoplasma i pungen eller høyt i spermatisk ledning (mindre enn 5 cm fra dens proksimale ende). Retroperitoneale lymfeknuter påvirkes av en tumor (størrelser mindre enn 2 cm) og / eller forhøyede verdier av innholdet av oncomarker (med tanke på halveringstiden).
• Trinn III - nederlag neoplasma retroperitoneal lymfeknuter (størrelse 2 cm), men ingen lesjon abdominal tumor og tumorspredning utenfor bukhulen.
• IV stadium - fjerne metastaser, inkludert leveren.

II. Germinogene svulster i eggstokkene.

• Jeg stadium - svulsten er begrenset til eggstokkene (eggstokkene), skyllvann fra peritoneum inneholder ikke maligne celler. Det finnes ingen kliniske, radiologiske eller histologiske tegn på neoplasma som sprer seg over eggstokkene (forekomsten av gliomatose i bukhinnen betraktes ikke som grunnlag for å endre I-scenen til en høyere). Innholdet av tumormarkører økes ikke med tanke på halveringstiden.
• Trinn II - tumor mikroskopisk bestemte lymfeknuter (størrelse mindre enn 2 cm), med peritoneale vaskevannet vannet ikke inneholder ondartede celler (nærvær gliomatosis peritoneum ikke ansett å endre basen i trinn II høyere). Innholdet av markører i neoplasma økes ikke med tanke på halveringstiden.
• III stadium - lymfeknuter påvirkes av en svulst (størrelsen er mer enn 2 cm). Etter operasjonen ble en massiv svulst eller en biopsi utført. Tumor lesjoner av tilstøtende organer (for eksempel epiploon, tarm, blære), lavage vann fra peritoneum inneholder maligne celler. Innholdet av markører i neoplasma kan være normalt eller forhøyet.
• IV stadium - fjerne metastaser, inkludert leveren.

III. Vnegonadnye germinogennye tumor.

• Fase I - fullstendig fjerning av neoplasma med en hvilken som helst lokalisering, lokalisering i sacrococcygeal regionen gjennomført fjerning av coccyxen, histologisk resektert i friske vev. Innholdet av tumormarkører er normalt eller økt (men reduseres med halveringstiden). Regionale lymfeknuter påvirkes ikke.
• II-scenen - de ondartede cellene er mikroskopisk bestemt av reseksjonslinjen, lymfeknutene påvirkes ikke, innholdet i tumormarkørene er normalt eller økt.
• III stadium - etter operasjonen var det en massiv neoplasma eller bare en biopsi ble utført. Retroperitoneale lymfeknuter kan påvirkes eller ikke påvirkes av svulsten. Innholdet av tumormarkører er normalt eller økt.
• IV stadium - fjerne metastaser, inkludert leveren.

[17], [18]

Hvordan blir kimcelletumorer anerkjent?

Diagnose av det primære fokuset i germinogene svulster inkluderer ultralyd, radiografi. PCT og / eller MR. Ultralyd Doppler angioscanning. Diagnose av mulige metastaser inkluderer bryst røntgen. Ultralyd i bukhulen og regionale soner, studier av myelogrammer. For å ekskludere neoformasjonen av en neurogen natur i lokaliseringen av neoplasma i mediastinum, retroperitonealrom, prescalarområdet, bør utskillelsen av katecholaminer og deres metabolitter undersøkes.

Germinogene svulster i sacrococcyge-regionen krever deteksjon (i tilfelle dens tilstedeværelse) av presakral-komponenten i neoplasma. Dette krever en rektal undersøkelse og nøye vurdering av ultralyd og RVT eller MR data.

Bakterie celle svulster er forskjellig ved at det er mulig å oppnå en histologisk avslutning for å vurdere graden av malignitet ved reaksjon abelske Tartar - studium serumnivåer av alfa-fetoprotein-protein. Dette proteinet syntetiserer normalt cellene i eggeplomme, leveren og (i et lite antall) mage-tarmkanalen i fosteret. Den biologiske rolle av AFP er det, som trenger gjennom placenta inn i blodet fra en gravid, den hemmer immunologisk reaksjon ved avvisning av fosterets maternal organisme. Protein alfa-fetoprotein begynner å bli syntetisert i de tidlige stadier av intrauterin utvikling. Dens maksimale innhold når graviditetsperioden 12-14 over, synkende til nivået av en voksen i alderen 6-12 måneder etter fødselsdagen. Ondartede bakterie celle svulster stand til å syntetisere a-fetoprotein, til så-abelske Tatarinov respons studie for å vurdere graden av malignitet. I en alder av et barn opp til 3 år med en alvorlig tilstand som gjør uønsket operasjon, selv i volumet av biopsi, kan en høy titer av alfa-fetoprotein tjene som en basis for begynnelsen av antitumorbehandling uten morfologisk bekreftelse av diagnosen. Ved fastsettelse av dynamikken i serum a-fetoprotenna bør ta hensyn til at halveringstiden for proteinet, og avhengigheten av denne indikator på alder.

Ved diagnosering av teratoblastom og andre kimcelletumorer spiller andre kreftmarkører, kreftfosterantigenet (CEA), en viktig rolle. Beta-humant korionisk gonadotropin (beta-hCG) og placenta alkalisk fosfat. En økning i sistnevnte skyldes tilstedeværelsen av syncytiotrofoblastdannelse i vevet. Halveringstiden for beta-hCG er 16 timer (hos barn opptil ett år - 24-36 timer).

I en liten del av tilfellene er et teratoblastom-kurs mulig uten å øke innholdet av alfa-fetoprotein og andre oncomarkers. På den annen side indikerer en økning i innholdet av alfa-fetoprotein ikke nødvendigvis tilstedeværelsen av en germinogen tumor. Denne indikatoren øker også i maligne leverskader.

Obligatoriske og tilleggsstudier hos pasienter med mistenkte kimcelle tumorer

Obligatoriske diagnostiske tester

• Fullfør fysisk undersøkelse med vurdering av lokal status
• Klinisk blodprøve
• Klinisk analyse av urin
• Biokjemisk blodprøve (elektrolytter, totalt protein, leverforsøk, kreatinin, urea, laktatdehydrogenase, alkalisk fosfatase, fosfor-kalsiummetabolisme)
• koagulasjon
• Ultralyd av det berørte området
• Ultralyd i bukhulen og retroperitonealrommet
• RCC (MR) område av lesjon
• Radiografi av brysthulen i fem fremspring (rett, to sider, to skrå)
• Forskning av oncomarkers
• Undersøkelse av katecholaminutskillelse
• Ben punktering fra to punkter
• EKG
• EkhoKG
• Audiogramma
• Hos barn eldre enn 3 år og med normale og tvilsomme verdier av alfa-fetoprotein eller beta-hCG
• Den endelige fasen er biopsi av neoplasma (eller fullstendig fjerning) for verifisering av den cytologiske diagnosen. Det er tilrådelig å lage utskrifter fra en biopsi for en cytologisk studie

[19], [20], [21],

Ytterligere diagnostiske tester

• Hvis det er mistanke om lungemetastase - brystveggen i brysthulen
• Hvis det er mistanke om metastase, og hjernen - EchoEG og RKT i hjernen
• Ultralyd farge dupleks angioscanning av det berørte området

[22], [23], [24]

Hvordan behandles germinogene svulster?

Behandling av godartede germinogene svulster - kirurgisk, ondartet - kombinert og komplekst. Påfør strålebehandling og kurskemoterapi ved bruk av legemidler av platina, ifosfamid, etoposid. Med disgerminomer administreres kjemoradioterapi først i ikke-gjenopprettelige neoplasmer og etter kirurgi - i II-IV postoperative stadier. I andre utførelsesformer, histologiske ondartede bakterier celle svulster (f.eks plommesekken tumor, koriokarsinom, embryo kreft) behandling i alle ledd er kirurgi og postoperativ kjemoterapi.

Når en resectabel neoplasma er identifisert, utføres den første behandlingsstadiet av en radikal operasjon. I tilfelle ikke-resectabilitet av den primære svulsten bør være begrenset til biopsi. Radikal kirurgi er utført etter neoadjuvant kjemoterapi og oppkjøpet på sin bakgrunn svulst resectability tegn. Ved påvisning av tumorer hos barn opp til 3 år, og undesirability av drift selv i volumet av biopsi i forhold til alvorlighetsgraden av pasientens tilstand en høy titer av AFP eller B-hCG er grunnlaget for oppgivelse av den diagnostiske drift og oppstart av kjemoterapi uten morfologisk bekreftelse av diagnosen.

En medfødt teratoid tumor i sacrococcygeal regionen bør fjernes så tidlig som mulig. Det bør tas i betraktning at denne svulsten kan ha to komponenter: sacrococcygeal, fjernet fra skrittilgang og presakral, fjernet fra laparotom tilgang. I slike tilfeller er det derfor nødvendig med kirurgi fra kombinert abdominal og perineal tilgang. Den uvalgte og mislykkede presakralkomponenten blir en kilde til gjentakende vekst, mens i tilfelle av en første godartet neoplasma kan det være ondartet med utviklingen av et tilbakefall av en ondartet natur. Før begynnelsen av operasjonen, for å unngå skade på rektum for å kontrollere sin posisjon, settes et rør inn i det. Det er nødvendig å utføre reseksjon av coccyxen, og med utbredte lesjoner - sakrum. Under operasjonen bør du vurdere varianten av svulsten (cystisk, fast). I det første tilfellet er det nødvendig å unngå å åpne cystisk hulrom.

Når de morfologiske dataene om godartet karakter av prosessen oppnås etter fjerning av sacrococcygeal tumor, betraktes svulsten som en moden terato, og denne behandlingen avsluttes. Bildet av malignitet i histologiske preparater blir grunnlaget for diagnosen teratoblastom. Som krever kjemoterapi behandling. I umodne teratomer etter kirurgi, blir pasientene igjen under observasjon, kjemoterapi utføres bare ved diagnose av tumorrepetens.

Ovarie-kimcelletumorer, som andre neoplasmer i retroperitonealområdet, fjernes fra laparotomisk tilgang. Salpingo-ovariektomi med en svulst utføres. Ved unilateral skade på eggstokkene, sammen med fjerningen, bør det utføres en biopsi av motsatt eggstokk. Også, når eggstokkumor er fjernet, kan reseksjon av den store omentum (sistnevnte på grunn av mekanismen for kontaktmetastase påvirkes av metastaser) og utføre biopsi av retroperitoneale lymfeknuter. Tilstedeværelsen av ascitesvæske er en indikasjon på sin cytologiske studie. Bilateral svulstlesjon er en indikasjon på fjerning av begge eggstokkene.

En egenskap hos ovarie-teratomer er muligheten for kolonisering av peritoneum med svulstceller (den såkalte gliomatosen til peritoneum). Glytomatose i peritoneum er mulig i form av en mikroskopisk eller makroskopisk lesjon. I tilfeller av deteksjon av gliomatose i bukhinnen, anbefales det å utnevne postoperativ kjemoterapi.

Germogenic tumor av mediastinum

Når svulsten er lokalisert i mediastinum, utføres thoracotomi. I noen tilfeller, med lokaliseringsalternativer, er sternotomi mulig.

Germic Tumor Tumors

I tilfelle av en svulstlesjon, får testiklene en orhofunkulectomy fra inngangsinngangen med et høyt bandasje av spermatisk ledning. Fjerning eller biopsi av retroperitoneale lymfeknuter utføres (fra laparotomi-tilgang), som en annen utseende, etter utføring av programmert kjemoterapi i henhold til indikasjoner.

Hvis lungemetastaser som eksisterer før behandlingsstart, blir bevaret på røntgenbilder og datortomogrammer og gjenkjennes som resekterbare. Deres kirurgiske fjerning er nødvendig.

Hva er prognosen for kimcelletumorer?

Maligne ekstrakranielle kimcelle tumorer før bruk av effektiv kjemoterapi hadde en ekstremt ugunstig prognose. Ved bruk av kjemoterapi ble en 5-årig overlevelsesrate på 60-90% oppnådd. Prognosen avhenger av histologiske varianter, alder, plassering og utbredelsen av neoplasmer, så vel som fra en første nivå av tumormarkører. For teratomer i sacrococcygeal regionen er prognosen bedre hos pasienter opptil 2 måneder. Med mediastinal therapy er prognosen bedre hos pasienter under 15 år. Gunstige histologiske bakterie celle svulster (terminomy, teratom foci av tumorvev uten ugunstige histologiske varianter) sammenlignet med negativ (embryonal karsinom, plommesekktumor, choriocarcinoma) har en bedre prognose. Prognosen er verre med et høyere nivå av oncomarkers før starten av behandlingen sammenlignet med pasienter med lavere nivå.

Ikke-germogene svulster av seksuelle kjertler

Ikke-germogene svulster i seksuelle kjertler i barndommen er sjeldne, men de blir møtt hos barn. I denne typen patologi er differensialdiagnostikk med neoplasmer som kimcelletumorer og passende behandling nødvendig.

Sertiolioma (en sustenocytom, et androblastom) er vanligvis godartet. Identifiser i alle aldre, men oftere hos unge gutter. Klinisk manifesteres sertolioma ved tumordannelse av testikkel. Neoplasma består av stenocytter som danner de rørformede strukturene.

Leydigoma (interstitial celletumor) er avledet fra glandulocytter. Som regel godartet. Oppstår hos gutter i alderen 4 til 9 år. Som et resultat av hypersekresjon av testosteron og noen andre hormoner hos syke gutter, begynner tidlig seksuell utvikling. Histologisk er neoplasma skiller seg fra det ektopiske vev av binyrene. I begge tilfeller utføres en inguinal orchophanylectomy (som et alternativ, en orkektomi av skrotal tilgang).

En godartet cyst i eggstokkene er 50% av alle eggstokkene. Cyster kan detekteres med sporadisk ultralyd. Så vel som med laparotomi. Utført på "akutt underliv" med torsjons- eller torsjonscyster. Slike pasienter er forpliktet til å studere oncomarkers før og etter operasjonen.

Andre eggstokkumorer er ekstremt sjeldne. Granulosceletale svulster (tecomas) er godartede svulster som har en stromal opprinnelse. Svulsten manifesteres av tidlig seksuell utvikling. Cystadenokarcinom er bare histologisk forskjellig fra andre svulster. I noen få tilfeller er en primær manifestasjon av ikke-Hodgkins malignt ovarie lymfom beskrevet.

Gonadoblastom oppdages hos pasienter med gonadal dysgenese (ekte hermafroditisme). 80% av pasientene har en kvinnelig fenotype med tegn på virilisering. I de resterende 25% av pasientene er fenotypen hos en mann med tegn på kryptorchidisme, hypospadier og / eller tilstedeværelse av indre kjønnsorganer (livmor, eggleder eller deres rudiment). En histologisk undersøkelse avslører en kombinasjon av bakterieceller og elementer av umodne granulosa, Sertoli-celler eller Leydig-celler. Disse neoplasmene må fjernes kirurgisk sammen med stroke-gonader på grunn av den høye risikoen for malignitet av sistnevnte. For å bestemme pasientens sanne kjønn utføres en cytogenetisk studie av karyotypen.