Fysiologi av eggstokkene

Eggstokkene utfører en generativ funksjon, dvs. De er stedet for dannelse av oocytter og kjønnshormoner som har et bredt spekter av biologisk virkning.

Mål i gjennomsnitt 3-4 cm i lengde, 2-2,5 cm i bredde, 1-1,5 cm i tykkelse. Konsistensen av eggstokken er tett, den rette eggstokken er vanligvis noe tyngre enn den venstre. I farger er de hvite-rosa, matte. Uten peritoneal deksel, er eggstokkene omringet fra utsiden av et enkelt lag av kubiske epitelceller, ofte kalt embryoet. Under det er det et hvitt skall (t. Albuginea), som er en bindevevstett kapsel. Under den ligger cortexen (cortex), som er den viktigste spirende og hormonproducerende delen av eggstokkene. I det ligger bindevevstroma i folliklene. Hovedmassen er de primære folliklene, som er et egg, omgitt av et enkelt lag av follikulært epitel.

Den reproduktive periode av livet karakterisert ved sykliske forandringer i eggstokken: modning av follikler, deres gap med utgivelsen av en modne egg, eggløsning, dannelse av corpus luteum og dens påfølgende involusjon (i tilfelle av graviditet).

Den hormonelle funksjonen til eggstokken er en viktig kobling i det kvinnelige legemets endokrine system, hvor den normale funksjonen til både seksuelle organer og hele kvinnekroppen avhenger.

Et særegent trekk ved funksjonen av reproduktive prosesser er deres rytme. Hovedinnholdet i kvinnelig kjønnshormon-avhengige sykluser er redusert til en forandring av de to prosessene som er ansvarlige for de optimale betingelsene for forplantning: vilje av den kvinnelige kroppen for samleie og befruktning av egget og å sikre utvikling av et befruktet egg. Den sykliske karakteren av reproduktive prosesser hos kvinner er i stor grad bestemt av seksuell differensiering av hypotalamusen i henhold til kvinnetypen. Deres viktigste betydning ligger i nærvær og aktiv funksjon av to kvinnesentre for regulering av gonadotropin (syklisk og tonisk) ejektion hos voksne kvinner.

Varigheten og arten av sykluser hos kvinner av forskjellige pattedyrarter er svært forskjellige og genetisk fastsatt. Hos mennesker er syklusvarigheten ofte 28 dager; Det er akseptert å dele seg i to faser: follikkel og lutein.

I follikulær fase oppstår veksten og modningen av den grunnleggende morfofunksjonelle enheten av eggstokkene - follikkelen, som er hovedkilden til dannelse av østrogener -. Prosessen med vekst og utvikling av follikler i den første fasen av syklusen er strengt bestemt og beskrevet i detalj i litteraturen.

Bruddet av follikkelen og frigjøringen av egget forårsaker overgangen til neste fase av eggstokkens syklus - luteal eller fasen av den gule kroppen. Kaviteten til burstfollicles vokser raskt granulosa celler som ligner vacuoles, som er fylt med et gul pigment - lutein. Det er et rikelig kapillært nettverk, samt trabeculae. Gule celler av teca interna produserer hovedsakelig progestiner og en viss mengde østrogener. I mennesker varer fasen av den gule kroppen ca 7 dager. Den progesteron som utskilles av den gule kroppen, inaktiverer den positive tilbakemeldingsmekanismen midlertidig, og sekonasjonen av gonadotropiner styres kun av den negative effekten av 17β-østradiol. Dette fører til en reduksjon i nivået av gonadotropiner i midten av fasen av den gule kroppen til minimumsverdiene.

Regresjon av gule kropper er en svært kompleks prosess, påvirket av mange faktorer. Forskere legger særlig vekt på lave nivåer av hypofysehormoner og redusert følsomhet overfor luteale celler. En viktig rolle er gitt til livmorens funksjoner; En av de viktigste humorale faktorene, stimulerende luteolyse, er prostaglandiner.

Ovariesyklusen hos kvinner er forbundet med endringer i uterus, rør og annet vev. På slutten av lutealfasen er det en avvisning av livmorhalsens slimhinne, ledsaget av blødning. Denne prosessen kalles menstruasjon, og selve syklusen er menstrual. Det anses å være begynnelsen på den første blødningsdagen. Etter 3-5 dager etter avvisning av endometriet opphører, blødningen stopper og starter regenerering og spredning av nye lag av endometrievev - proliferativ fase av menstruasjonssyklus. I den vanligste 28-dagers syklusen hos kvinner på den 16-18 dag, blir spredning av slimhinnen suspendert, og den erstattes av sekresjonsfasen. Dens begynnelse sammenfaller i tide med begynnelsen av funksjonen til den gule kroppen, den maksimale aktiviteten som faller på 21-23 dagen. Hvis, før den 23-24 th dag av egget ikke er befruktet og implanteres, utskillelsen av progesteron gradvis redusert, corpus luteum regresses, er sekretoriske aktivitet av endometrium redusert, og på den 29. Dag fra begynnelsen av det foregående 28-dagers syklus begynner en ny syklus.

Biosyntese, sekresjon, regulering, metabolisme og virkningsmekanisme av kvinnelige kjønnshormoner. Ifølge kjemisk struktur og biologisk funksjon er de ikke homogene forbindelser og er delt inn i to grupper: østrogener og gestagenser (progestiner). Den viktigste representanten for den første - 17 beta - østradiol, og den andre - progesteron. Østrogen inkluderer også estron og estriol. Hydroksylgruppen av 17 beta-østradiol befinner seg i beta-stillingen, mens progestinene i beta-stillingen befinner seg i sidekjeden til molekylet.

Utgangsforbindelsene for biosyntese av kjønnsteroider er acetat og kolesterol. De første stadiene av biosyntese av østrogener ligner biosyntese av androgener og kortikosteroider. Ved biosyntese av disse hormonene er det sentrale stedet okkupert av pregnenolon, dannet som et resultat av spaltning av sidekjeden av kolesterol. Ved å starte fra pregnenolon to mulige biosyntetiske vei av steroidhormoner - et Δ ⁴ - og Δ ⁵ -path. Den første forekommer med Δ ⁴ -3-keto-forbindelser ved progesteron, 17a-hydroksyprogesteron og androstendion. Den andre omfatter suksessiv dannelse av pregnenolon, 17beta-Hydroxypregnenolone, dehydroepiandrosteron, Δ ⁴ -androstendiola testosteron. Det antas at D-banen er den viktigste i dannelsen av steroider generelt. Disse to måtene slutter i testosterons biosyntese. Seks enzymsystemer deltar i prosessen: spaltning av sidekjeden av kolesterol; 17a-hydroksylase; Δ ⁵ -3beta-hydroksysteroid med Δ ⁵ - Δ ⁴ -izomerazoy; S17S20-lyase; 17p-hydroksysteroid dehydrogenase; A ^5,4- isomerase. Reaksjonene katalysert av disse enzymer forekommer hovedsakelig i mikrosomer, selv om noen av dem kan være i andre subcellulære fraksjoner. Den eneste forskjellen mellom de mikrosomale enzymer av steroidogenese i eggstokkene er deres lokalisering i de mikrosomale delfraksjonene.

Det endelige og karakteristiske stadium av syntesen av østrogen er aromatiseringen av Cig-steroider. Som et resultat av aromatisering av testosteron eller A ⁴ -androstenedion dannes 17β-østradiol og estron. Denne reaksjonen katalyseres av enzymkomplekset (aromatase) av mikrosomer. Det er vist at mellomstadiet i aromatiseringen av nøytrale steroider er hydroksylering i 19. Plassering. Det er den begrensende reaksjonen av hele aromatiseringsprosessen. For hver av de tre suksessive reaksjonene - dannelsen av 19-hydroksyandrostenedion, 19-ketoandrostenedion og estron, er det et behov for NADPH og oksygen. Aromatiseringen innebærer tre oksidase-reaksjoner av en blandet type og er avhengig av cytokrom P-450.

Under menstruasjonssyklusen endres sekretorisk aktivitet av eggstokkene fra østrogen i follikulærfasen av syklusen til progesteron - i fasen av den gule kroppen. I den første fasen av syklusen har granuloseceller ikke blodtilførsel, de har svak 17-hydroksylase- og C17-C20-lyaseaktivitet, og syntesen av steroider i dem er dårlig. På denne tiden utføres signifikant isolasjon av østrogener av celler av teca intern. Det er vist at etter eggløsning, luteal-celler, som har god blodtilførsel, starter økt syntese av steroider, som er på grunn av lav aktivitet av disse enzymer blir stoppet ved trinn progesteron. Det er også mulig at dominerer i hårsekken Δ ⁵ -path syntese med liten dannelse av progesteron, og granulosa celler, og i corpus luteum har vært økende omdannelse av pregnenolon Δ ⁴ -path, t. E. Progesteron. Det skal understrekes at i stromens interstitiale celler er det en syntese av steroider av C19-androgen-type.

Stedet for dannelse av østrogener i den kvinnelige kroppen under svangerskapet er også moderkremen. Biosyntese av progesteron og østrogener i morkaken er preget av en rekke funksjoner, hvorav hoveddelen er at dette organet ikke kan syntetisere steroidhormoner de novo. Videre indikerer nylige litteraturdata at det steroidproducerende organet er moderkreft-komplekset.

Den avgjørende faktor i reguleringen av biosyntese av østrogener og progestiner er gonadotrope hormoner. I konsentrert form ser det ut som følger: FSH bestemmer veksten av follikler i eggstokken og LH - deres steroidaktivitet; syntetiserte og utsöndrede østrogener stimulerer follikkens vekst og øker følsomheten for gonadotropiner. I andre halvdel av follikulærfasen øker sekresjonen av ovarie østrogen, og denne økningen bestemmes av konsentrasjonen av gonadotropiner i blodet og de intragene forholdene til de resulterende østrogener og androgener. Etter å ha nådd en bestemt terskelverdi bidrar østrogener ved mekanismen med positiv tilbakemelding til den ovulatoriske frigjøringen av LH. Syntese av progesteron i den gule kroppen styres også av luteiniserende hormon. Inhiberingen av follikulær vekst i den postovulatoriske fasen av syklusen skyldes trolig den høye intratekale konsentrasjonen av progesteron og også androstenedion. Regresjon av den gule kroppen er et obligatorisk øyeblikk av den neste seksuelle syklusen.

Innholdet av østrogener og progesteron i blodet bestemmes av scenen i seksualsyklusen (Figur 72). Ved begynnelsen av menstruasjonssyklusen hos kvinner er konsentrasjonen av østradiol ca. 30 pg / ml. I andre halvdel av follikulærfasen øker konsentrasjonen skarpt og når 400 pg / ml. Etter eggløsning observeres en dråpe i nivået med østradiol med en liten sekundær økning i midten av lutealfasen. Den ovulatoriske økningen av ukonjugert estron er i gjennomsnitt 40 pg / ml ved begynnelsen av syklusen og 160 pg / ml i midten. Konsentrasjonen av den tredje østrogenestriolen i plasma av ikke-gravide kvinner er lav (10-20 pg / ml) og reflekterer snarere metabolismen av østradiol og estron enn ovariesekretjon. Produksjonshastigheten ved begynnelsen av syklusen er ca. 100 μg / dag for hvert steroid; I lutealfasen økes produksjonshastigheten til disse østrogenene til 250 μg / dag. Konsentrasjonen av progesteron i perifert blod hos kvinner i preovulantfasen av syklusen overstiger ikke 0,3-1 ng / ml, og den daglige produksjonen er 1-3 mg. I denne perioden er hovedkilden ikke eggstokken, men binyrene. Etter eggløsning øker konsentrasjonen av progesteron i blodet til 10-15 ng / ml. Produksjonshastigheten i fasen av den fungerende gule kroppen når 20-30 mg / dag.

Østrogenemetabolisme opptrer på en utmerket måte fra andre steroidhormoner. Et karakteristisk trekk for dem er bevaring av den aromatiske ring A i østrogenmetabolitter, og hydroksylering av molekylet er hovedformen for deres transformasjon. Den første fasen av metabolisme av østradiol er omdannelsen til estron. Denne prosessen skjer i nesten alle vev. Hydroksylering av østrogener er mer sannsynlig å forekomme i leveren, noe som resulterer i dannelse av 16-hydroksyderivater. Estriol er den viktigste østrogen av urin. Hovedmassen i blod og urin er i form av fem konjugater: 3-sulfat; 3-glukuronid; 16-glukuronid; 3-sulfat, 16-glukuronid. En bestemt gruppe av østrogenmetabolitter er deres derivater med en oksygenfunksjon i den andre posisjonen: 2-hydroksystron og 2-metoksyestron. I de senere år er forskerne oppmerksom på studiet av 15-oksyderte derivater av østrogener, spesielt på 15a-hydroksyderivater av østron og estriol. Det finnes andre østrogenmetabolitter, 17a-østradiol og 17-epiestriol. De viktigste måtene å fjerne østrogene steroider og deres metabolitter hos mennesker er galle og nyrer.

Progesteronmetabolisme opptrer som A ⁴ -3-ketosteroider. De viktigste måtene ved perifer metabolisme er restaureringen av A-ring eller restaurering av sidekjeden i 20. Posisjon. Dannelsen av 8 isomere gravidedioler er vist, den viktigste er gravidediol.

Ved å studere virkemekanismen for østrogener og progesteron, bør man først og fremst gå fra stillingene for å sikre den kvinnelige kroppens reproduktive funksjon. Spesifikke biokjemiske manifestasjoner av den kontrollerende effekten av østrogene og gestageniske steroider er svært forskjellige. For det første skaper østrogener i seksualsyklusens follikulære fase optimale forhold som sikrer muligheten for befruktning av oocytten; Etter eggløsning er de viktigste endringene i strukturen i kjønnsvektene. Det er en signifikant proliferasjon av epitel og keratinisering av det ytre lag, hypertrofi av uterusen med en økning i forholdet mellom RNA / DNA og protein / DNA, rask vekst av livmorhalsens slimhinne. Østrogener støtter visse biokjemiske parametere av hemmelighet utskilt i lumen i kjønnsorganet.

Progesteron i den gule kroppen sikrer vellykket implantering av egget i livmoren når det gjelder befruktning, utvikling av avfallet vev, postimplantasjonsutvikling av blastula. Østrogener og progestiner garanterer bevaring av graviditet.

Alle de ovennevnte fakta angir østrogenes anabolske effekt på proteinmetabolisme, spesielt på målorganer. I deres celler er det spesielle proteinreceptorer som bestemmer selektiv opptak og akkumulering av hormoner. En konsekvens av denne prosessen er dannelsen av et spesifikt protein-ligandkompleks. Å oppnå nukleær kromatin, det kan endre strukturen til sistnevnte, nivået av transkripsjon og intensiteten av syntesen av cellulære proteiner de novo. Receptormolekyler har høy affinitet for hormoner, selektiv binding, begrenset kapasitet.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]