Ovariefysiologi

Eggstokkene utfører en generativ funksjon, dvs. de er dannelsesstedet for egg og kjønnshormoner, som har et bredt spekter av biologiske effekter.

Gjennomsnittsstørrelsen er 3-4 cm i lengde, 2-2,5 cm i bredde, 1-1,5 cm i tykkelse. Eggstokkens konsistens er tett, den høyre eggstokken er vanligvis noe tyngre enn den venstre. De er hvitaktig-rosa, matte i fargen. Uten peritoneal dekke er eggstokkene omgitt på utsiden av ett lag med kubiske celler i det overfladiske epitelet, ofte kalt germinal. Under dette er proteinskallet (t. albuginea), som er en tett bindevevskapsel. Under dette er cortex, som er den viktigste germinale og hormonproduserende delen av eggstokkene. I den, blant bindevevsstroma, er follikler plassert. Hoveddelen av dem er primordiale follikler, som er en eggcelle omgitt av ett lag med follikulært epitel.

Livets reproduktive periode er preget av sykliske endringer i eggstokken: modning av folliklene, deres brudd med frigjøring av et modent egg, eggløsning, dannelse av corpus luteum og dens påfølgende involusjon (hvis graviditet ikke oppstår).

Eggstokkens hormonelle funksjon er en viktig kobling i det endokrine systemet i kvinnekroppen, som den normale funksjonen til både reproduktive organer og hele kvinnekroppen avhenger av.

Et særegent trekk ved reproduksjonsprosessenes funksjon er deres rytme. Hovedinnholdet i kvinnelige seksuelle sykluser er redusert til hormonavhengige endringer i to prosesser som bestemmer optimale forhold for reproduksjon: den kvinnelige organismens beredskap for samleie og befruktning av egget, og sikring av utviklingen av det befruktede egget. Den sykliske naturen til reproduksjonsprosesser hos kvinner bestemmes i stor grad av seksuell differensiering av hypothalamus i henhold til den kvinnelige typen. Hovedbetydningen er tilstedeværelsen og den aktive funksjonen til to sentre for regulering av gonadotropinfrigjøring (syklisk og tonisk) hos voksne kvinner.

Varigheten og arten av sykluser hos hunner av forskjellige pattedyrarter varierer sterkt og er genetisk bestemt. Hos mennesker er syklusen oftest 28 dager lang; den er vanligvis delt inn i to faser: follikulær og luteal.

I follikulærfasen skjer veksten og modningen av den viktigste morfofunksjonelle enheten i eggstokkene - follikkelen, som er hovedkilden til østrogendannelse. Prosessen med vekst og utvikling av follikler i den første fasen av syklusen er strengt bestemt og beskrevet i detalj i litteraturen.

Follikkelruptur og frigjøring av egget forårsaker overgangen til neste fase av eggstokksyklusen – lutealfasen, eller corpus luteumfasen. Hulrommet i den rupturerte follikkelen vokser raskt med granulosaceller som ligner vakuoler, som er fylt med et gult pigment – lutein. Et rikelig kapillærnettverk og trabekler dannes. De gule cellene i teca interna produserer hovedsakelig progestiner og noen østrogener. Hos mennesker varer corpus luteumfasen omtrent 7 dager. Progesteron som skilles ut av corpus luteum inaktiverer midlertidig den positive tilbakekoblingsmekanismen, og utskillelsen av gonadotropiner kontrolleres kun av den negative effekten av 17beta-østradiol. Dette fører til en reduksjon i nivået av gonadotropiner midt i corpus luteumfasen til minimale verdier.

Regresjon av corpus lutea er en svært kompleks prosess som påvirkes av mange faktorer. Forskere legger først og fremst vekt på lave nivåer av hypofysehormoner og redusert følsomhet hos lutealcellene for dem. Livmorens funksjon spiller en viktig rolle; en av de viktigste humorale faktorene som stimulerer luteolyse er prostaglandiner.

Eggstokksyklusen hos kvinner er assosiert med forandringer i livmoren, egglederne og annet vev. Ved slutten av lutealfasen avstøtes livmorslimhinnen, ledsaget av blødning. Denne prosessen kalles menstruasjon, og selve syklusen er menstruasjon. Begynnelsen regnes som den første blødningsdagen. Etter 3-5 dager stopper avstøtningen av endometriet, blødningen stopper, og regenereringen og proliferasjonen av nye lag av endometrievev begynner - den proliferative fasen av menstruasjonssyklusen. Med den vanligste 28-dagers syklusen hos kvinner, på den 16.-18. dagen, stopper proliferasjonen av slimhinnen, og den erstattes av den sekretoriske fasen. Begynnelsen sammenfaller i tid med begynnelsen av funksjonen til corpus luteum, hvis maksimale aktivitet skjer på den 21.-23. dagen. Hvis egget ikke er befruktet og implantert innen den 23.-24. dagen, synker nivået av progesteronsekresjon gradvis, corpus luteum går tilbake, endometriumets sekretoriske aktivitet avtar, og på den 29. dagen fra begynnelsen av den forrige 28-dagers syklusen begynner en ny syklus.

Biosyntese, sekresjon, regulering, metabolisme og virkningsmekanisme for kvinnelige kjønnshormoner. I henhold til deres kjemiske struktur og biologiske funksjon er de ikke homogene forbindelser og er delt inn i to grupper: østrogener og gestagener (progestiner). Hovedrepresentanten for førstnevnte er 17beta-østradiol, og sistnevnte er progesteron. Gruppen av østrogener inkluderer også østron og østriol. Romlig sett er hydroksylgruppen til 17beta-østradiol i beta-posisjon, mens sidekjeden til molekylet i progestiner er i beta-posisjon.

Utgangsforbindelsene i biosyntesen av kjønnssteroider er acetat og kolesterol. De første stadiene av østrogenbiosyntesen ligner på biosyntesen av androgener og kortikosteroider. I biosyntesen av disse hormonene inntar pregnenolon den sentrale plassen, dannet som et resultat av spalting av sidekjeden til kolesterol. Med utgangspunkt i pregnenolon er to biosyntetiske veier for steroidhormoner mulige - disse er ∆4- ^og ∆5 ^- veiene. Den første skjer med deltakelse av ∆4-3 ^- ketoforbindelser gjennom progesteron, 17a-hydroksyprogesteron og androstendion. Den andre inkluderer den sekvensielle dannelsen av pregnenolon, 17beta-oksypregnenolon, dehydroepiandrosteron, ∆4- ^{androstenediol} og testosteron. Det antas at D-veien er den viktigste i dannelsen av steroider generelt. Disse to veiene ender med testosteronbiosyntesen. Seks enzymsystemer er involvert i prosessen: spalting av kolesterolsidekjeder; 17a-hydroksylase; ∆ ^5-3beta -hydroksysteroiddehydrogenase med ∆ ⁵ -∆ ^4- isomerase; C17C20-lyase; 17beta-hydroksysteroiddehydrogenase; ∆ ^5,4 -isomerase. Reaksjonene som katalyseres av disse enzymene forekommer hovedsakelig i mikrosomer, selv om noen av dem kan være lokalisert i andre subcellulære fraksjoner. Den eneste forskjellen mellom de mikrosomale enzymene i steroidogenesen i eggstokkene er deres lokalisering innenfor de mikrosomale subfraksjonene.

Det siste og særegne stadiet i østrogensyntesen er aromatiseringen av Cig-steroider. Som et resultat av aromatiseringen av testosteron eller ∆4- ^{androstendion} dannes 17beta-østradiol og østron. Denne reaksjonen katalyseres av enzymkomplekset (aromatase) i mikrosomer. Det har blitt vist at mellomstadiet i aromatiseringen av nøytrale steroider er hydroksylering i 19. posisjon. Det er den hastighetsbegrensende reaksjonen i hele aromatiseringsprosessen. For hver av de tre påfølgende reaksjonene - dannelsen av 19-oksyandrostendion, 19-ketoandrostendion og østron - er behovet for NADPH og oksygen fastslått. Aromatisering involverer tre blandede oksidasereaksjoner og er avhengig av cytokrom P-450.

I løpet av menstruasjonssyklusen endres eggstokkenes sekretoriske aktivitet fra østrogener i follikulærfasen av syklusen til progesteron i corpus luteum-fasen. I den første fasen av syklusen har granulosacellene ingen blodtilførsel, har svak 17-hydroksylase- og C17-C20-lyaseaktivitet, og steroidsyntesen i dem er svak. På dette tidspunktet utføres betydelig utskillelse av østrogener av teca interna-celler. Det har blitt vist at etter eggløsning begynner corpus luteum-cellene, som har god blodtilførsel, å syntetisere steroider, som på grunn av den lave aktiviteten til de angitte enzymene stopper ved progesteronstadiet. Det er også mulig at ∆5- ^synteseveien med en liten dannelse av progesteron dominerer i follikkelen, og i granulosacellene og i corpus luteum observeres en økning i omdannelsen av pregnenolon langs ∆4- ^veien, dvs. til progesteron. Det bør understrekes at syntesen av androgene C19-steroider skjer i stromas interstitielle celler.

Morkaken er også stedet der østrogener produseres i kvinnekroppen under graviditet. Biosyntesen av progesteron og østrogener i morkaken har en rekke trekk, hvorav den viktigste er at dette organet ikke kan syntetisere steroidhormoner de novo. Dessuten indikerer de nyeste litteraturdataene at det steroidproduserende organet er morkake-fosterkomplekset.

Den avgjørende faktoren i reguleringen av biosyntesen av østrogener og progestiner er gonadotrope hormoner. I konsentrert form ser dette slik ut: FSH bestemmer veksten av follikler i eggstokken, og LH - deres steroidaktivitet; syntetiserte og utskilte østrogener stimulerer follikkelveksten og øker dens følsomhet for gonadotropiner. I andre halvdel av follikulærfasen øker utskillelsen av østrogener fra eggstokkene, og denne veksten bestemmes av konsentrasjonen av gonadotropiner i blodet og de intraovariære forholdene mellom de resulterende østrogener og androgener. Når de har nådd en viss terskelverdi, bidrar østrogener, ved hjelp av positiv tilbakekobling, til eggløsningsbølgen av LH. Syntesen av progesteron i corpus luteum kontrolleres også av luteiniserende hormon. Hemmingen av follikkelvekst i den postovulatoriske fasen av syklusen forklares mest sannsynlig av den høye intraovariære konsentrasjonen av progesteron og androstendion. Regresjon av corpus luteum er et obligatorisk tidspunkt i den neste seksuelle syklusen.

Innholdet av østrogener og progesteron i blodet bestemmes av stadiet i den seksuelle syklusen (fig. 72). Ved begynnelsen av menstruasjonssyklusen hos kvinner er konsentrasjonen av østradiol omtrent 30 pg/ml. I andre halvdel av follikulærfasen øker konsentrasjonen kraftig og når 400 pg/ml. Etter eggløsning observeres et fall i østradiolnivået med en liten sekundær økning midt i lutealfasen. Den eggløsningsmessige økningen i ukonjugert østron er i gjennomsnitt 40 pg/ml ved begynnelsen av syklusen og 160 pg/ml i midten. Konsentrasjonen av det tredje østrogenet, østriol, i plasmaet hos ikke-gravide kvinner er lav (10–20 pg/ml) og gjenspeiler metabolismen av østradiol og østron snarere enn eggstokksekresjon. Produksjonshastigheten ved begynnelsen av syklusen er omtrent 100 μg/dag for hvert steroid; I lutealfasen øker produksjonshastigheten for disse østrogenene til 250 mcg/dag. Konsentrasjonen av progesteron i perifert blod hos kvinner i den preovulatoriske fasen av syklusen overstiger ikke 0,3–1 ng/ml, og den daglige produksjonen er 1–3 mg. I denne perioden er hovedkilden ikke eggstokken, men binyrene. Etter eggløsning øker konsentrasjonen av progesteron i blodet til 10–15 ng/ml. Produksjonshastigheten i den fungerende corpus luteum-fasen når 20–30 mg/dag.

Østrogenmetabolismen skjer annerledes enn andre steroidhormoner. Et karakteristisk trekk ved dem er bevaringen av den aromatiske ringen A i østrogenmetabolitter, og hydroksylering av molekylet er hovedveien for deres transformasjon. Den første fasen av østradiolmetabolismen er transformasjonen til østron. Denne prosessen skjer i nesten alle vev. Hydroksylering av østrogener skjer i større grad i leveren, noe som resulterer i dannelsen av 16-hydroksyderivater. Østriol er det viktigste østrogenet i urin. Hovedmassen i blod og urin er i form av fem konjugater: 3-sulfat; 3-glukuronid; 16-glukuronid; 3-sulfat, 16-glukuronid. En viss gruppe østrogenmetabolitter er deres derivater med en oksygenfunksjon i den andre posisjonen: 2-oksyøstron og 2-metoksyøstron. I de senere år har forskere viet oppmerksomhet til studiet av 15-oksiderte derivater av østrogener, spesielt 15a-hydroksyderivater av østron og østriol. Andre østrogenmetabolitter er også mulige - 17a-østradiol og 17-epiestriol. De viktigste utskillelsesveiene for østrogene steroider og deres metabolitter hos mennesker er galle og nyrer.

Progesteron metaboliseres som et ∆ ⁴ -3-ketosteroid. Hovedveiene for dets perifere metabolisme er reduksjon av A-ringen eller reduksjon av sidekjeden i 20-posisjonen. Dannelsen av 8 isomere pregnandioler er vist, hvorav den viktigste er pregnandiol.

Når man studerer virkningsmekanismen til østrogener og progesteron, bør man først og fremst gå ut fra å sikre den kvinnelige organismens reproduktive funksjon. Spesifikke biokjemiske manifestasjoner av den kontrollerende effekten av østrogene og gestagene steroider er svært varierte. Først og fremst skaper østrogener i follikulærfasen av den seksuelle syklusen optimale forhold som sikrer muligheten for befruktning av egget; etter eggløsning er det viktigste endringene i strukturen til vevet i kjønnsorganene. Det forekommer betydelig proliferasjon av epitelet og keratinisering av det ytre laget, hypertrofi av livmoren med en økning i RNA/DNA- og protein/DNA-forholdene, og rask vekst av livmorslimhinnen. Østrogener opprettholder visse biokjemiske parametere for sekresjonen som frigjøres i kjønnsorganets lumen.

Progesteron i det gule legemet sikrer vellykket implantasjon av egget i livmoren ved befruktning, utvikling av decidualvev og utvikling av blastula etter implantasjon. Østrogener og progestiner garanterer opprettholdelse av svangerskapet.

Alle de ovennevnte faktaene indikerer den anabole effekten av østrogener på proteinmetabolismen, spesielt på målorganene. Cellene deres inneholder spesielle reseptorproteiner som forårsaker selektiv fangst og akkumulering av hormoner. Resultatet av denne prosessen er dannelsen av et spesifikt protein-ligandkompleks. Når det når kjernekromatin, kan det endre strukturen til sistnevnte, transkripsjonsnivået og synteseintensiteten av cellulære proteiner de novo. Reseptormolekyler er preget av høy affinitet for hormoner, selektiv binding og begrenset kapasitet.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]