Fremgangsmåte for fremstilling av endometrium for implantasjon hos kvinner med endokrin infertilitet

En av hovedfunksjonene til endometrium er levering av implantasjon og embryonidering. En viktig rolle i denne prosess er den modenhet av endometriet og dens synkronisering med hormonelle bakgrunnen under menstruasjonssyklusen. Hoved diagnostikkriterium av endometriet for implantering er dets tykkelse, karakterisert ved at de optimale innstillinger for graviditet er 9-12 mm. Lidelser endometrium modning forbundet hovedsakelig med dyshormonal tilstander, forandringer i blodtilførselen til livmoren og dens hypoplasi, trauma på grunn av uttalt endometrial utskrapning og andre aktive. En viktig rolle i veksten og differensieringen av endometrial apoptose stykker, som er ansvarlig for opprettholdelse av homeostasen i kroppens vev.

Under rehabilitering av endometrium forstås terapien rettet mot å gjenopprette sine funksjoner. For å forhøyet proliferasjon av endometrium i alle strukturer for tiden brukes sykliske hormonterapi med naturlig østrogen i kombinasjon med gestagener ved høye doser. I litteraturen er det data om høy effektivitet ved bruk av eksogent nitrogenoksid (NO) i kompleks behandling av endokrin infertilitet. Den terapeutiske effekt av NO i behandlingen av hormonelle lidelser er basert på det faktum at hypofysen mottar fra hypothalamus vidt forgrenet NO-erge innervasjon og avpasser utsondringen av de viktigste hypofysehormonene som påvirker eggstokkene og for å sikre vekst og utvikling av follikler og endometrium.

Gitt den viktige rolle av NO i regulering av syntesen av hormoner og korrigering av endotelial avslapning, men også en positiv innflytelse på ingen sentral hemodynamikk kan brukes til å forbedre trofisme og endometrisk modning.

Studien involverte 75 kvinner i reproduktiv alder, som ble delt inn i 2 grupper. Control (gruppe 1) bestod av 15 friske, potensielt fruktbare kvinner. I hoved (andre gruppen) inkluderte 60 kvinner med infertilitet endokrine genesis som varer fra 2 til 5 år. Årsaken til infertilitet i examinees var et brudd på modningen av endometriet på bakgrunn av anovulatorisk menstruasjonssyklus (MC) og den insuffisiens av lutealfasen, bekreftet ultralyd, konsentrasjonen endres dynamikken i hormoner i blodserum i forskjellige faser av menstruasjonssyklusen og data tester av funksjonell diagnostikk (TFD). Diagnosen ble etablert etter eksklusiv immunologiske og mannlig ufruktbarhet faktorer (utplassert spermogrammy mann), mangel anatomiske forandringer i livmoren og egglederne, peritoneal egglederfaktor infertilitet (ifølge hysterosalpingografi). Kliniske symptomer på "Dårlige" endometrium var ulike brudd i menstruasjonssyklusen (amenoré, gipomenoreya, menometroragiya), aborter, mislykkede forsøk IVF, fravær av graviditet etter laparoskopi om polycystisk ovariesyndrom (PCOS), uterin leiomyom og andre.

En undersøkelse av kvinner gjennomført som planlagt i 3-5 måneder i henhold til den felles protokoll, godkjent av Helsedepartementet av Ukraina Order of 28.12.2002, № 503 "Om udoskonalennya akushersko-gіnekologїchnoї Relief i Ukraїnі>.

State of the endometrium i de forskjellige fasene i menstruasjonssyklusen hos pasienter med endokrin form av ufruktbarhet pasienter ble bestemt ved Transabdominal ekkografi ved hjelp av «Medison» firma BW apparat 128 i henhold til standard prosedyrer. I fremgangsmåten påføres pasienten behandling Gruppe 2 ble delt i tre undergrupper: undergruppe 2-a - 20 kvinner med endokrine ufruktbarhet, endometrisk modning korreksjon (SEC), som ble utført under anvendelse av djufaston medikament (dydrogesteron); Undergruppe 2-6-20 kvinner med endokrin infertilitet, CSE som ble utført med NO; Undergruppe 2 til 20 kvinner med endokrin infertilitet, CSE som ble utført av en kombinasjon av dufaston og NO.

Drug dyufaston er et unikt gestagen, den molekylære strukturen er nesten identisk med naturlig progesteron. Dyufaston ble foreskrevet fra 12. Til 25. Dag i menstruasjonssyklusen i en daglig dose på 60 mg.

Eksponering til NO ble utført under anvendelse av apparatet "Plazon" (registrering sertifikat i Ukraina № 5392/2006 fra 04.08.2006), noe som genererer fra en gass-luft eksogent NO. Vaginal vanning NO-gass holdes på den femte, syvende, niende, 11 dager av menstruasjonssyklusen med en spesiell vaginal spiss parret med anordningen, som er satt inn i vagina bakre fornix vinkelrett på overflaten i 10 minutter.
Innholdet av hormoner ble bestemt ved radioimmunoassay ved bruk av testsett av reagenser (Ungarn). Nivået av follikkel stimulerende hormon (FSH), luteiniserende hormon (LH), ble østradiol bestemt ved 8-10 dagers syklus, progesteron - i 20-21 dag.

Hos friske kvinner i kontrollgruppen på den 14-15 dagen i syklusen, vokser tykkelsen på det proliferative endometrium 2-3 mm i diameter, opprettholder sin trelagsstruktur og når 9-10 mm før eggløsning. Samtidig øker tetthetet av det funksjonelle laget av epitelet, spesielt ved grensen til basalaget, den generelle strukturen av slimhinnen forblir tre-lags. På den 15-17 dagen i syklusen, oppnådde endometriumets tykkelse 10,5 ± 0,85 mm, og opprettholde en trelagsstruktur. Etter eggløsning hos friske kvinner når tykkelsen på endometrium 11-13 mm. Endometriumets endometriumtetthet økes jevnt, og ved begynnelsen av mellomstadet av sekresjon er livmorhalsens slimhinne et homogent vev av middels ekkinostensitet. I mellomstadiet av sekresjon (20-26. Dag i syklusen) når diameteren av slimhinnen 12-15 mm. I det seneste utskillelsesstadiet (27.-30. Dag i syklusen), reduseres den totale ekkomoditeten til endometrium litt. I strukturen blir enkelte små områder med lav ekkolokering merkbar. En ekko-negativ avkastningsfelt oppstår rundt slimhinnen.

Kvinnene i gruppe 2 vekstforsinkelse av follikler, kort polimikrofollikulyarnaya reaksjon forsinket opptreden av den dominerende follikkel (DF), ble det observert reduksjon av menstruasjonssyklusen lutealfasen i 49 (54,4%), som er karakteristisk for den luteale fase insuffisiens (LPI). I 34 (37,8%) var det en mangel på eggløsning, som indirekte bekrefter tilstedeværelse eller predisposisjon for disse pasientene til PCOS.

øket slim ehoplotnost jevnt forsvinning trelagsstruktur, og til toppen av midtfasen sekresjon endometriet i 39 (43,3%) pasienter var en enhetlig stoff medium ehoplotnosti - sekretorisk endometrium. Etter behandling djufaston (undergruppe 2-a), endometrial tykkelse var signifikant (p <0,05) økning: å periovulyatornom behandlingsperioden var 5,5 ± 0,42 mm etter behandling - 6,4 ± 0,54 mm. I scenen av gjennomsnittlig sekresjon, 7,0 ± 0,5 mm og 7,2 ± 0,62 mm (henholdsvis), med bevaring av det 3-lineære M-ekko i 93,3% av observasjonene. I undergruppe 2-a kan en økning i tykkelsen av endometrium til midten av sekresjonstrinnet indikere en positiv effekt av duftaston på tilstanden til endometrium.

I undergruppe 2-6 og 2-i bakgrunnen av bruken av NO var tykkelsen av endometrium i perioden mellom 9,0 og 0,4 mm og henholdsvis 9,25 ± 0,72 mm og var signifikant større (p <0,05) i sammenligning med gruppe 2 (pasienter før behandling) - 5,5 ± 0,42 mm og undergruppe 2 - a - 6,4 ± 0,54 mm og hadde heller ingen signifikant forskjell i sammenligning med kontrollgruppen (10, 5 ± 0,85 mm).

Ved den midtre fasen sekresjon endometrial tykkelse av undergrupper 2-6 og 2 utgjorde 10,0 + 0,16 og 10,5 mm ± 0,32 mm, henholdsvis (tabell. 1). Endometrialtykkelsen i disse undergruppene var ikke signifikant forskjellig, men var signifikant mindre (p <0,05) sammenlignet med kontrollgruppen av kvinner (12,0 ± 0,23 mm). Søknad NO 3 lettes transformasjon lineær endometrial M-ekko medium i trinn sekresjon M-homogen ekko, ekko-positiv - i 13,4 ± 3,2% i en undergruppe av tilfellene 2-6 og 26,7 ± 1,7% av tilfellene - i undergruppen 2-in.

Således er den foreslåtte behandlingsmetode med et kompleks djufaston og NO i høy andel av tilfellene (p <0,05) fremmer sekretorisk transformasjon av endometrium (26,7 ± 1,7%) i henhold til US enn bruken av isolerte NO (13,4 ± 3 , 2%) og dufaston (6,6 ± 2,2%).

Dataene for den undersøkte pasientens hormonprofil er presentert i tabell. 2, i henhold til hvilken FSH-nivåer var ikke signifikant forskjellig hos pasienter med endokrin sterilitet (gruppe 2) i et naturlig syklus, LH-innhold på (5,8 ± 0,3 IU / ml) var signifikant (p <0,05) sammenlignet med pasienter i den første gruppe (kontroll) (11,6 + 0,5 IE / ml). Stimulering av veksten av endometriet djufaston bidratt betydelig (p <0,05) økning i PH pasienter undergruppe 2-en (6,9 ± 0,3 IU / ml) sammenlignet med 2-nd-gruppen (5,8 ± 0,3 IU / ml), men i sammenligning med pasientene i den første gruppen (11,6 + 0,5 IE / ml) var denne indeksen pålitelig (p <0,05) lavere.

LH-nivåer ved bruk av NO i pasienter fra denne undergruppe 2-6 (10,9 ± 0,6 IU / ml) ved-å trekke til indikatorer for gruppe 1, hvorved det var signifikant (p <0,05) høyere sammenlignet med 2. Gruppe før behandling (5,8 ± 0,3 IE / ml) og en undergruppe av 2 pasienter (6,9 ± 0,3 IE / ml). Innholdet av LH i den undergruppen av pasienter i 2 (14,4 ± 0,4 IU / ml) var signifikant (p <0,05) høyere sammenlignet med pasienter med 1., 2. Grupper og undergrupper 2 og 2- 6.

Innholdet av østradiol var signifikant (p <0,05) forskjellig i alle grupper og undergrupper undersøkt og hadde flere retninger natur: den andre gruppen (76 ± 5,4 nmol / l) og en undergruppe 2-6 (98,0 ± 2 3 nmol / l) at konsentrasjonen av estradiol var under 2, og i undergruppene (149 ± 14 nmol / l) og 2-i (172,0 ± 2,3 nmol / l) høyere sammenlignet med første gruppe (116+ 7,2 nmol / l).

Østradiol innholdsanalyse endres avhengig av den anvendte stimulering av eggløsning, kan det angis at i sammenheng NO (undergruppe 2-6) østradiolnivå (98,0 ± 2,3 nmol / l) var signifikant (p <0,05) lavere i sammenligning med undergrupper 2-a og 2-en, mens bakgrunnen djufaston stimulering i forbindelse med NO (undergruppe 2-i) - 172,0 ± 2,3 nmol / l, som var signifikant (p <0,05) høyere sammenlignet med isolert stimulering av duftaston hos pasienter i undergruppe 2-a-149 ± 14 nmol / l.

Hos kvinner i gruppe 2 med endokrin sterilitet før behandling (6,7 ± 1,1 ng / ml), og den undergruppen av kvinner 2-en (8,3 ± 0,6 ng / ml) stimulering av endometrialvekst djufaston innhold progesteron var signifikant (p <0,05) lavere sammenlignet med den første gruppe (17,3 + 1,2 ng / ml).

Søknad nr kvinnelige undergrupper 2-6 (16,2 ± 0,7 ng / ml) og 2-i (26,3 ± 4,8 ng / ml) lettes en signifikant (p <0,05) økning i konsentrasjonen av progesteron i sammenligning med den andre gruppen før behandling (6,7 + 1,1 ng / ml) og undergruppe 2-a (8,3 ± 0,6 ng / ml). Hos pasienter i undergruppe 2-6 (16,2 ± 0,7 ng / ml) og gruppe 1 (7,3 ± 1,2 ng / ml) var disse indeksene ikke vesentlige forskjellig. Forslag kompleks endometrial vekststimulering metode har bidratt til en større grad utviklingen av progesteron, som viste en betydelig økning i nivået av progesteron i undergruppen 2 i forhold til undergruppen 2-6 der ingen ble benyttet i isolasjon.

Således er anvendelse av NO på bakgrunn stimulering av endometrialvekst djufaston (undergruppe 2-c) lettes korreksjon hormonell status hos pasienter med endokrin form av ufruktbarhet og manifestert normaliserings FSH-nivåer, signifikant (p <0,05) økning i innholdet av LH, progesteron, estradiol versus med parametrene til kontrollgruppen. Forslag kompleks metode for stimulering av endometrialvekst djufaston sammen med NO bidratt en betydelig korreksjon i sammenligning med hormonstimulering med isolert djufaston og NO, noe som viser seg signifikant høyere (p <0,05) økte nivåer av LH, østradiol og progesteron.

Prof. I. Yu. Kuzmina, Cand. Honning. Vitenskap OV Tkachev, prof. NA Shcherbina, doktorgrad. Honning. Scherbina, prof. O. P. Lipko, Cand. Honning. Vitenskap OA Kuzmina. Fremgangsmåte for fremstilling av endometrium for implantasjon hos kvinner med hormonell form for ufruktbarhet // International Medical Journal №4 2012

[1], [2], [3], [4], [5], [6]