Fenylpyrrolidonoligofren eller fenylketonuri

Ifølge statistikk, påviste man ut av 10-15 tusen nyfødte genetisk forårsaket nevrokognitiv patologi - phenylpyruvic mental retardasjon, som utvikler seg på grunn av medfødte feil i metabolismen av essensielle aminosyren fenylalanin.

Sykdommen ble først diagnostisert på 30-tallet av forrige århundre i Norge av en lege Ivar Foelling, som kalte det hyperfenylalaninemi. Nå er patologi vanligvis kalt fenylketonuri, koden for ICD 10 er E70.0.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Årsaker til fenylpyruvisk oligofreni

Genetiske årsaker til mental retardasjon phenylpyruvic - recessiv arv fra foreldre til barn-bærere av to muterte alleler av enzymet fenylalanin-hydroksylase (fenylalanin-4-monooksiginazy). Følgelig er barnet helt eller delvis fraværende aktivt enzym som er nødvendig for å spalte fenialalanina (proteinogene α-amino-β-fenylpropionsyre) til tyrosin [2-amino-3- (4-hydroksyfenyl) propansyre].

Genetikk funnet at patogenesen av sykdommer forbundet med over 500 forskjellige strukturelle heterozygote eller homozygote mutasjoner i kromosom 12 - genene i leverenzymet fenylalaninhydroksylase 12q23.2 og 12q22-q24.1. Genmutasjon som fører til det faktum at nivået av enzym som er nødvendig for å oksydere det protein som inneholdes i mat fenylalanin reduseres til 4 eller flere ganger.

Som et resultat er opphopningen av overskytende fenylalanin i blodet giftig for utviklingen av hjernen. Således fenylalanin, som ikke kan omdannes til tyrosin, desintegrerer ved deaminering for å gi fenylpyrodruesyre (2-okso-3-fenylpropionsyre eller fenylpyruvat). Denne syre i sin tur omdannes til fenyleddiksyre (fenyleddiksyremetylester) og fenylmelkesyrederivatet (fenillaktat), som har en negativ virkning på hjerneceller, og CNS.

På den annen side, de primære årsakene til phenylpyruvic oligophrenia (medfødt mangel på fenylalaninhydroksylase og dens konsekvens - overskudd fenilalalanina) føre til en minskning i hjernenivåene av andre aminosyrer (tryptofan, treonin, metionin, valin, isoleucin, leucin), som helt forstyrrer biosyntesen sende nerve pulser av nevrotransmittere - dopamin og noradrenalin - og forårsaker en progressiv sykdom i mental og fysisk utvikling av barn.

[8], [9], [10], [11]

Symptomer på fenylpyruvisk oligofreni

Overflødig fenylalanin i kroppen manifesterer sig hos spedbarn, og dens første tegn: sløvhet og døsighet; problemer med suging; kramper; oppkast; nederlag epidermis eksemematøs natur; muggen (mus) kropps lukt, urin og respirasjon (på grunn av det høye innholdet av fenylacetat som oksiderer til fenylketoner).

Det er typiske symptomer på fenylpyruvisk oligofreni, for eksempel vekstretardasjon; Muskulær hyperkinesis, tremor eller nedsatt muskeltonus; psykotiske anfall, ledsaget av umotivert irritabilitet og bitterhet; redusert intellektuell kapasitet eller mental retardasjon.

Også hos barn med fenylketonuria uttrykkes hypopigmentering - mye lettere og tynn hud, hår og øyenfarge i forhold til foreldrene. Den umiddelbare årsaken til dette symptomet er mangel på tyrosin, i oksidasjon av hvilke i melanocytter av epidermis dannes et pigmentmelanin.

Ifølge eksperter innen barnepsykiatrien, avhenger klinisk phenylpyruvic mental retardasjon av graden av skade på hjerneceller, og spedbarn med patologi kan virke normale i løpet av de første månedene av livet. Hvis sykdommen ikke har blitt detektert straks etter fødselen, og barnet for en lang tid fikk ikke behandling, med følgende konsekvenser: irreversibel hjerneskade og dens komplikasjoner i form av alvorlige eller alvorlig mental retardasjon (imbecility eller idiotisme).

Og da det kan være den følgende symptomer phenylpyruvic oligophrenia: kortvoksthet, kraniofaciale abnormiteter (microcephaly, fremragende fremre øvre kjeve, vidt adskilte tenner, nedsatt utvikling av tannemalje), økt muskeltonus og sene reflekser, hyperaktivitet, dårlig koordinering av bevegelsene og klossete gangart, økt irritabilitet og andre atferds- og nevrologiske problemer opp til psykiske lidelser.

Diagnose av fenylpyridinonoligohydrater

Tidlig diagnose er svært viktig phenylpyruvic mental retardasjon og rask behandling, noe som reduserer risikoen for mental retardasjon 80-90% til 6-8% (ifølge KLATRE - Nasjonalt informasjonssenter for metabolske sykdommer, UK).

For dette formål, i spedbarn i den tredje eller fjerde dag etter fødselen (i unntakstilfeller mellom dag 5 og 8) bør utføres neonatal screening for fenylketonuri ved mikrobiologisk analyse på fenylalanin i blodet innhold - såkalt Guthrie test (Guthrie test).

Biokjemiske analyser av urin for nærvær av fenylpyruvat avslører også fenylketonuri hos nyfødte, men denne analysen bør kun gjøres etter 10-12 dager fra fødselsmålet. Derfor er den internasjonale diagnostiske standarden bestemmelsen av konsentrasjonen av fenylalanin i blodplasmaet.

Moderne instrumental diagnose basert på nye teknologier som tandem massespektrometri, tillater påvisning av mange medfødte feil i stoffskiftet, noe som fører til feil i intelligens. Dette sikrer at differensialdiagnose av genetiske abnormiteter metabolsk opprinnelse, inkludert: galaktosemi, ketonuria (metabolsk leucin, isoleucin og valin), homocystinuria, glutarsyre aciduria, isovalerinsyre acidemia, sigdcelleanemi, tyrosinemi, medfødt Hypotyreosen og andre.

[12], [13], [14], [15], [16],

Behandling av fenylpyridinoligohydrater

Kostholdsterapi er praktisk talt den eneste effektive behandlingen av fenylpyruvisk oligofreni, noe som gjør at hjernen kan utvikle seg normalt. Men i begynnelsen av behandlingen av barn eldre enn tre til fire år, vil symptomene på patologi som allerede har oppstått ikke eliminere diettterapi.

Spedbarn med fenylalanin hydroksylase mangel kan ikke bruke morsmelk, og for dem er det spesiell blanding uten fenylalanin - Lofenalak (Lofenalac), Afenilak (Afenilak), Aminogran, Milupa pku1 (pku2 og pku3), Periflex Infanta, XP Maxamum.

Kostholdet utelukker forbruket av kjøtt, fisk, fjærfe, melk, egg, ost, cottage cheese, iskrem, bønner, nøtter og mange andre produkter som inneholder protein. Som en erstatning for matvarer forbudt å opprettholde balansen av proteiner i organismen som benyttes kaseinhydrolysatet - utvunnet fra melkeprotein aminosyreblanding uten fenylalanin (narkotika eller Berlofan Ipofenat).

Dersom før legene mente at å ta en blanding uten fenylalanin og etterlevelse av spesiell diett bør vare opp til 10 år (dvs. Fram til slutten av prosessene i hjernen myelination), er det nå kjent at seponering av behandlingen kan føre til mer intensiv flyt av fenyl mental retardasjon og irreversible konsekvenser. Mens pasienter som observerer diettbegrensninger, ikke viser noen symptomer.

Til dags dato, medikament for behandling av mental retardasjon phenylpyruvic (fenylketonuri) representert medikament Couvent (Kuvan) basert sapropterindihydrokloridbehandling - syntetisk erstatning for fenylalaninhydroksylaseenzymet kofaktor tetrahydrobiopterin (BH4). Tabletter Kuvan, oppløst i vann, tas en gang om dagen - om morgenen, mens du spiser. Dosen beregnes individuelt - i henhold til pasientens kroppsvekt (10 mg per kilo). Blant de bivirkninger av legemidlet observerte vannaktig rennende nese, nasal kongestion, hodepine, sår hals, oppkast, diaré, noen ganger - smerte i magen. Inntak av dette legemidlet avbryter ikke antiphenylalanindiet. I instruksjonene til legemidlet er det bemerket at bruken til barn under fire år ikke ble undersøkt.

I dette tilfellet utføres behandling av fenylpyruvisk oligofreni med konstant overvåkning av nivået av fenylalanin i blodet.

Fenylpyruvig oligofreni eller fenylketonuri er en arvelig sykdom og kan ikke forebygges. Ved planlegging av barns fødsel er det imidlertid mulig å forebygge - enzymatisk analyse av blodet og genetisk analyse for etableringen av bæreren av mutantgenet av fremtidige foreldre. Analyser av fenylalanin i blodet kan også utføres under graviditet.

I henhold til Journal of arvelige metabolske sykdommer (Journal of Inherited metabolsk sykdom), «prognosen for pasienter med denne patologi i fravær av behandling - den maksimale levetid på 30 år i status for en funksjonshemmet person med alvorlig svekket hjernefunksjon (som fenylalanin nivå i blodet vil øke med tiden ), og i behandlingen - til alderdom, med høyere utdanning og en vellykket karriere ".