Endoteldysfunksjon hos pasienter med psoriasis og statiner

Psoriasis er en av de viktigste medisinske og sosiale problemene i moderne dermatologi. Betydningen av denne sykdommen skyldes den høye befolkningsfrekvensen (2-3%), systemiske manifestasjoner, torpiditet av tradisjonell terapi, en signifikant reduksjon i pasientens livskvalitet.

Psoriasis er en kronisk tilbakevendende dermatose av multifaktorisk karakter preget av hyperproliferasjon og brudd på differensiering av epidermale celler, en inflammatorisk reaksjon i dermis. For sykdommen er preget av hyppig skade på leddene og mulig involvering i den patologiske prosessen til andre organer (hjerte og blodkar, øyne, tarmene, nyrene). Nøye oppmerksomhet til denne sykdommen skyldes ikke bare en høy andel av dermatose blant andre sykdommer i huden, men også økning i forekomsten, økt forekomst av alvorlige treffer unge, tidlig uførhet av pasientene.

Psoriasis i dag regnes som en immunforsvaret inflammatorisk hudsykdom. Immunologiske mekanismer er av Th-1 type, karakterisert ved at den cellulære respons er ledsaget av ekspresjon av interferon (IFN) y, tumornekrosefaktor (SIF), og produksjonen av interleukiner (IL) 1, 2, 6, 8, 17 og så videre. D.

Pasienter med en rekke av immun-medierte sykdommer, inklusive psoriasis, har en høy risiko for "System" lidelser, f.eks kardiovaskulære sykdommer (CVD), fedme, diabetes, lymfom, multippel sklerose. Nesten halvparten av psoriasispasienter over 65 år har 2-3 comorbide sykdommer. I psoriasis er mer sannsynlig enn den generelle befolkning, er det samtidig kardiovaskulær sykdom (nesten 39% av pasientene.) - hypertensjon (1,5 ganger mer sannsynlig), iskemisk hjertesykdom, etc. I 14% av pasienter med psoriasis ung logges samtidig kardiovaskulære -sosudistaya patologi i en rekke av arytmier, hjerte små uregelmessigheter (mitralklaffprolaps, unormalt lokalisert akkorder), arteriell hypertensjon.

En viktig studie om utbredelsen av CVD har studert 130.000 sakshistorier hos pasienter med psoriasis. Ved alvorlig psoriasis, forekommer hypertensjon i 20% (i kontrollgruppen - 11,9%), diabetes mellitus i 7,1% (i kontrollgruppen - 3,3%), 20,7% fett (kontrollen - i 13,2%), hyperlipidemi - hos 6% av pasientene (i kontroll - i 3,3%). I psoriasis, en høyere prosentandel røykere - 30,1 (i kontroll - 21,3%). Med en lettere flyt av dermatose er forskjellene i sammenligning med kontrollen mindre uttalt, men de forblir statistisk signifikante. Lignende data ble oppnådd i analysen av pasienter med psoriasis i studien EXPRESS-II med infliximab]. Forekomsten av diabetes mellitus var 9,9%, arteriell hypertensjon 21,1%, hyperlipidemi 18,4%, som er signifikant høyere enn i befolkningen generelt. Flere mekanismer med økt blodtrykk i psoriasis har blitt avslørt. Først ble høyere produksjon av keratinocytter av endotelin-1, en kraftig vasokonstriktorfaktor notert. For det andre fører et økt nivå av friradikaloksydasjon i psoriasis til forstyrrelse av endotelfunksjon og biotilgjengelighet av NO.

Europeiske forskere, basert på tilbakevendende data, hevder at psoriasis er en uavhengig risikofaktor for hjerteinfarkt. Og unge pasienter med alvorlige manifestasjoner av psoriasis har størst risiko for hjerteinfarkt. En økning i risikoen for CVD-død med 50% hos unge som lider av psoriasis, har blitt notert. Forventet levetid for slike pasienter er mindre enn for friske personer: menn - 3,5 år, kvinner - 4,4 år.

Psoriasis er ledsaget av en økning i hjertefrekvensen, både i løpet av dagen og om natten, i henhold til holter-overvåking, supraventrikulære rytmeforstyrrelser. Ved alvorlig psoriasis utvikler en hyperkoagulerbar tilstand.

Blodplater holder seg til aktiverte endotelceller, utskiller et antall proinflammatoriske cytokiner, som danner grunnlag for tidlig dannelse av en atherosklerotisk plakk i psoriasis.

Det er antatt at utviklingen av ko-morbide tilstander, mest sannsynlig, basert på de generelle patogenese kombinerte sykdommer, og er ikke avhengig av økonomiske faktorer, tilgang til helsevesen og andre. Inflammasjon spiller en sentral rolle i patogenesen av mange kronisk inflammatorisk systemisk sykdom, inkludert psoriasis, revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus , så vel som i utviklingen av aterosklerose. Den moderne læren av psoriasis tungtveiende patogenetisk rolle for kronisk inflammasjon, som sammen med immunpatologisk patogenetisk "komponent" (immunpatologisk natur av inflammasjon) fører til metabolske og vaskulære forstyrrelser.

I følge kliniske studier, kan psoriasis seg som en helhet være risiko for aterosklerose, som er konsistent med den kjente fremstilling av deltagelse av kronisk systemisk inflammasjon i utvikling av sykdommer. Kliniske og eksperimentelle undersøkelser har vist at en viktig rolle i utviklingen av aterosklerose, psoriasis og fortrinn spiller samme cytokiner (IL-1, -6, TNF-a og P. M.). Årsaken til psoriasis assosiasjon med aterosklerose forblir en gjenstand for vitenskapelig debatt, men på disse patologiske tilstander kan forekomme aktivering generalisert ikke-spesifikk inflammasjon og endotelial skade reaktive frie radikaler ved lipoproteiner oksydert med lav tetthet (LDL), høyt hydrostatisk trykk, hyperglykemi og så videre. N. Nedsatt funksjon endotel er en av de generiske mekanismer for patogenesen av mange sykdommer, som fører til akselerert utvikling av angiopati, aterosklerose t. D.

I litteraturen er det få opplysninger om funksjonell tilstand av det vaskulære endotelet i psoriasis. Pasienter med psoriasis menn funnet økende aktivitet Willebrand-faktor, endotelin I, særlig i avansert prosess og kombinert med det metabolske syndrom. Endotelial dysfunksjon hos pasienter med psoriasis, og hypertensjon er sannsynligvis på grunn av et brudd på aktiviteten av den oksidative metabolisme av L-arginin og reduksjoner i biotilgjengelighet vises N0 og en høy grad av inaktivering, tilstanden av oksidativt stress og Antioksydantstatusen brudd. Hos pasienter med psoriasis, ifølge ultrasonografi, forstyrret endotelial funksjon, fortykket intima-media lag sammenlignet med friske individer, noe som antyder at psoriasis er en uavhengig risikofaktor for subklinisk aterosklerose.

Skader på endotelet kan være et resultat av virkningen av ulike faktorer, inkludert økte nivåer av homocystein, LDL, insulinresistens, etc., deres nivå korrelerer med endoteldysfunksjon. De akkumulerte kliniske og statistiske dataene til studiene bekrefter fakta om lipidmetabolismeforstyrrelser i psoriasis, karakteristisk for den aterosklerotiske prosessen. Hos 72,3% av pasientene med psoriasis ble IIb-type dyslipidemi detektert, som var forbundet med alvorlig psoriasis hos 60% av pasientene med CVD. Med samtidig arteriell hypertensjon hadde pasienter med psoriasis av menn en atherogen serumprofil. Gjentatt skade på endotelet (mekanisk trykk på blodkarets vegger med arteriell hypertensjon, etc.) og økt fokalstrøm av plasma lipoproteiner er hovedmekanismene for atherogenese.

Vi har vist at tilstedeværelsen av endotelial dysfunksjon hos pasienter med ordinær psoriasis basert på studier av serum av noen faktorer som skader endotelet, og stoffer med hvilke endotelet regulerer vaskulær vekst. En av de mange biokjemiske markørene som er beregnet på å oppdage endoteldysfunksjon er det C-reaktive proteinet (CRP). Hos pasienter med psoriasis er det etablert en signifikant økning i innholdet i vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) i blodet. Hos 83,9% av pasientene oversteg VEGF-nivået 200 pg / ml (mer enn 3 ganger kontrollgruppen). Graden av endring er avhengig av stadium og grad dermatose nærvær av samtidige (hjerte) sykdommer og lipidstoffskifteforstyrrelser. En signifikant økning i CRP ble observert hos pasienter med avansert psoriasis. En direkte korrelasjon mellom nivået av CRP og PASI-indeksen ble avslørt. Studiet av lipid spektrum av blodserum tillates å etablere et brudd på lipidmetabolismen i 68% av pasientene, betydelige forskjeller i total kolesterol, LDL, VLDL og TG i pasienter under 45 år, og etter år, sammenlignet med friske forsøkspersoner (p <0.05) . Hypercholesterolemi ble påvist hos 30,8% av pasientene under 45 år og 75,0% hos pasienter over 45 år. Hos 68% av pasientene var LDL-kolesterolet høyere enn normalt, de fleste pasienter hadde hypertriglyseridemi. Innholdet av HDL-kolesterol var lavere hos friske personer i 56% tilfeller, oftere hos pasienter over 45 år.

Valg av metode for behandling av psoriasis pasient, vanligvis bestemt av alvorlighetsgraden av sykdommen. Ifølge enkelte anslag, i 60-75% av pasientene effektivt ekstern behandling, men på en utbredt psoriasis ha behov for bruk av fototerapi, systemisk behandling eller kombinasjoner derav. Alle systemiske behandlinger for psoriasis er designet for korte kurs på grunn av den betydelige spekter av klinisk signifikante bivirkninger som brukes med narkotika. Systemisk terapi ikke tillater å kontrollere sykdommen i lang tid, er pasienter med alvorlig psoriasis ofte frustrert lav effektivitet av behandlingen. Det bør bemerkes at virkningen av systemisk terapi (cytostatika) psoriasis på tilstanden til vaskulært endotel og dermed øket risiko for kardiovaskulære komplikasjoner. Således er behandling med metotrexat langs hepatotoksiske handling fulgt av en betydelig økning i nivået av homocystein - en risiko markør for kardiovaskulær sykdom. Uønskede endringer i lipidmetabolismen er karakterisert ved behandling med akitretin. Cyklosporin er en nefrotoksisk effekt fører til metabolske forstyrrelser i form av hypertriglyseridemi og hyperkolesterolemi. I de senere år er mer oppmerksomhet gitt til anvendelse i et mangfold av kroniske inflammatoriske sykdommer i HMG-CoA-reduktaseinhibitorer - statiner. Hos pasienter med revmatoid artritt funnet gunstig forbindelse mellom statiner (simvastatin, atorvastatin), sykdomsaktivitet, så vel som nivåene av markører for inflammasjon - .. CRP, IL-6 etc. Det er av den oppfatning at statiner knyttet til hypolipidemiske midler, besitter en rekke av ytterligere ikke-lipid, pleiotrope effekter og kan anvendes i pasienter med kroniske inflammatoriske sykdommer i huden (begrenset skleroderma, kronisk lupus erythematosus). Organ effekter av statiner - forbedring av endotelfunksjonen, reduserte nivåer av markører for inflammasjon, ødeleggelse av vev - utvikler seg mye raskere enn den reduksjon i total kolesterol i blodet. Hos pasienter med kroniske inflammatoriske sykdommer i huden blant de viktigste i gjennomføringen av virkningen av statiner ser ut til deres immunmodulerende mekanismer. Statiner har evnen til å redusere ekspresjonen og virkningen av forskjellige molekyler på overflaten av leukocytter som er i stand til å blokkere transendotelial migrasjonen av nøytrofiler kjemotaksis og sekresjon av noen proinflammatoriske cytokiner slik som TNF a, IFN-y.

I 2007 presenteres resultatene av den første studien av simvastatin hos pasienter med psoriasis. Terapi med simvastatin 7 pasienter i 8 uker resulterte i en signifikant reduksjon i PASI-indeksen med 47,3%, samt en forbedring av livskvaliteten på DLQJ-skalaen. Behandling med atorvastatin 48 pasienter med avansert psoriasis og arteriell hypertensjon i kombinasjon med standardterapi reduserte innholdet av OXC, TG og LDL, PASI-indeksen ved slutten av den første behandlingsmåneden. Ved den 6. Behandlingsmåned ble det observert en ytterligere økning i den kliniske effekten.

Rosuvastatin er en statin av den siste generasjonen, en fullstendig syntetisk inhibitor av HMG-CoA reduktase. Legemidlet har den lengste halveringstiden blant alle statiner og er det eneste statinet som metaboliseres minimalt av cytokrom P450-systemet, og derfor er sannsynligheten for samhandling med mange legemidler lav. Denne egenskapen til rosuvastatin letter avtalen som en del av kompleks behandling av pasienter. Molekylene til rosuvastatin er mere hydrofilt enn molekylene i de fleste andre statiner, meget selektive til membraner av hepatocytter og har en mer utpreget inhiberende virkning på syntesen av LDL kolesterol enn de andre statiner. En av hovedtrekkene ved rosuvastatin er dets lipidsenkende effekt allerede i startdosen (10 mg per dag), som øker med økende dose til maksimum. Det ble også funnet at medikamentet er i stand til i betydelig grad øke HDL-kolesterolnivå, som er en uavhengig markør for kardiovaskulær risiko, og denne effekten er overlegen i forhold til atorvastatin. Det kraftige anti-inflammatoriske potensialet for rosuvastatin kan forklares ved dets evne til å gå inn i systemisk sirkulasjon i svært høye konsentrasjoner, mens andre statiner "virker" bare i leveren.

Erfaring av anvendelse ved behandling av 24 pasienter med psoriasis vanlig i en alder av 47-65 år med rosuvastatin (10 mg) indikerer ikke bare lipidsenkende, men også anti-inflammatorisk effekt av medikamentet ved slutten av den fjerde uke. Behandlingen ga en signifikant reduksjon rosuvastatin VEGF-nivåer (36,2%) og CRP (54,4%), totalt kolesterol (25,3%), TG (32,6%), LDL-kolesterol (ved 36, 4%) i forhold til forbehandlingsindikatorer. Det var en signifikant reduksjon i PASI-indeksen (fra 19,3 ± 2,3 til 11,4 ± 1,1 poeng).

Det bør bemerkes at ingen bivirkninger, samt endringer i nivået av levertransaminaser, bilirubin og blodsukker på bakgrunn av rosuvastatin, ikke ble påvist.

Således, rosuvastatin behandling førte ikke bare til å redusere aterogene lipidfraksjoner og betennelsesfaktorer, men også redusere vaskulær endotelial vekstfaktor. Mangel på korrelasjon mellom CRP og VEGF tyder på at VEGF er en direkte reduksjon, ikke formidles via effekt på blodlipider og betennelsesfaktorer påvirke medikamentet. For tiden, viste det seg at virkningen av statiner mangeartet - de har en positiv effekt på lipidprofilen, neoplastisk vekst, inhibering av utviklingen av denne prosess, har en gunstig pleiotrope effekter (inkludert forbedret endotelfunksjonen, øke den biologiske aktivitet av nitrogenoksid kan stabilisere psoriasis og aterosklerotiske plaque pr hensyn til inhibering av angiogenese hos dem). Tatt i betraktning de ovenfor beskrevne virkninger av statiner, så vel som sikkerheten ved deres anvendelse, er muligheten for oral administrering og relativt lave kostnader, synes det hensiktsmessig å deres anvendelse ved psoriasis.

EI Sarian. Endoteldysfunksjon hos pasienter med psoriasis og statiner // International Medical Journal - №3 - 2012

[1], [2], [3], [4], [5], [6]