Endogen forgiftning, eller endotoksikose

Fra et generelt synspunkt betegner begrepet «endogen rus» (endotoksikose) en patologisk tilstand (syndrom) som utvikler seg ved ulike sykdommer på grunn av akkumulering av ulike giftstoffer av endogen opprinnelse i kroppen på grunn av utilstrekkelig funksjon av det naturlige biologiske avgiftningssystemet.

Dermed er utviklingen av endogen rus (toksikokinetikk) og dens kliniske manifestasjoner (toksikodynamikk) underlagt de generelle lovene for toksisk virkning som er omtalt ovenfor.

Resultatene fra vitenskapelig forskning utført de siste 10–15 årene har gjort det mulig for oss å formulere et konsept om det biokjemiske substratet for endogen rus, som oftest er en rekke stoffer med middels molekylvekt. Klinisk ble syndromet først beskrevet av L. Babb (1971) hos pasienter med kronisk nyresvikt med uttalt nevrotoksisk syndrom. Det inkluderer produkter av endelig metabolisme, intermediær og endret metabolisme, og nivået av disse i blodet korrelerer med alvorlighetsgraden av pasientens tilstand, graden av kliniske og laboratoriemessige manifestasjoner av rus og dødelighet.

I det generelle bassenget av stoffer med middels molekylvekt bør man primært skille mellom oligopeptider med en molekylvekt på opptil 10 kD, blant hvilke man skiller mellom regulatoriske og ikke-regulatoriske peptider.

Regulerende peptider er hormoner som spiller en viktig rolle i livets prosess, og sikrer homeostase og patogenesen til ulike sykdommer, for eksempel nevrotensiner, nevrokininer, endorfiner, vasoaktivt intestinalt peptid, somatostatin og andre, og gir en analyse av påvirkningen av det ytre miljøet på kroppen.

Ikke-regulerende peptider er biologisk aktive stoffer, giftstoffer som har kommet inn utenfra (bakteriell, brannskade, tarm, etc.) eller dannet inne i kroppen som et resultat av autolyse, iskemi eller hypoksi i organer, intensiv proteolyse av produktene fra ulike metabolske prosesser, og den mest omfattende gruppen av konstant identifiserte peptider er fragmenter av kollagen, fibrinogen og andre blodplasmaproteiner som skilles ut i urinen ved en rekke sykdommer og syndromer: brannskader, nyre- og leversvikt, skader med vevskompresjon, infeksjoner (spesielt sepsis), pankreatitt, onkologiske og autoimmune sykdommer, etc.

I tillegg finnes det også en stor gruppe ikke-proteinholdige stoffer med mellom- og lavmolekylær vekt – metabolitter, katabolske og anabole, hvis biologiske aktivitet er svært variert fra deltakelse i homeostasens arbeid til endring av virkning i giftige konsentrasjoner. Disse inkluderer for eksempel urea, kreatinin, kolesterol, bilirubin, etc.

Individuelle komponenter i mediummolekylbassenget:

• ha en nevrotoksisk effekt,
• forårsake sekundær immundepresjon,
• ha en hemmende effekt på erytropoiesen, protein- og nukleotidbiosyntese, vevsrespirasjon, øke membranpermeabiliteten, forbedre lipidperoksidasjon,
• ha en cytotoksisk effekt,
• forstyrre natrium-kaliumbalansen, mikrosirkulasjonen av blod, lymfe, etc.

Det er åpenbart at den viktigste patologiske prosessen med endotoksikose utfolder seg på cellulært og molekylært nivå og er assosiert med endringer i egenskapene til cellemembraner, noe som fører til en forstyrrelse av intracellulær homeostase.

I følge dataene ovenfor er hovedårsaken til utviklingen av endotoksikosesyndrom under kritiske forhold akkumulering av en pool av mellommolekylære forbindelser med forskjellige biologiske aktiviteter som følge av patologisk proteinnedbrytning på grunn av økt proteolyse og andre destruktive effekter som tar sikte på å raskt forsyne kroppen med et visst sett med aminosyrer som er nødvendige under ekstreme forhold for å sikre hormon- og enzymdannelse, proteinregenerering, hematopoiesis og andre fysiologiske funksjoner. Når disse mellommolekylære forbindelsene dannes, dannes en slags "ond sirkel", der en økning i konsentrasjonen i blodet og forbruket av disse stoffene medfører videre produksjon av patologisk natur. Derfor anses hovedmålet med terapeutiske avgiftningstiltak å være hemokorreksjon, som tar sikte på å redusere konsentrasjonen i blodet av de mest biologisk aktive mellommolekylære forbindelsene eller nøytralisere dem.

Innen klinisk toksikologi har konseptet endotoksikose lenge vært assosiert hovedsakelig med toksisk skade på lever og nyrer som viktige komponenter i kroppens naturlige avgiftningssystem. Kliniske og laboratoriemessige tegn på endotoksikose ble oppdaget i det somatogene stadiet av forgiftning med hepato- og nefrotoksiske stoffer 3-4 dager etter sykdomsdebut under dannelsen av lever- og nyresvikt. Endotoksikose utvikler seg imidlertid også i det toksikogene stadiet av akutt forgiftning med stoffer med nevro- og psykotrope effekter kort tid etter kjemisk traume uten merkbar svekkelse av lever- og nyrefunksjon.

Allerede ved innleggelse på sykehus viser 80 % av alvorlige og moderat alvorlige pasienter (komatosetilstand) en økning i nivået av "mediummolekyler" i blodet med 23–83 % av normen. Samtidig observeres en betydelig økning i aggregeringsaktiviteten til erytrocytter, blodplater og ESR (henholdsvis 40,8, 80 og 65 %). Samtidig bestemmes kritiske konsentrasjoner av de ovennevnte giftstoffene i blodet, noe som indikerer en høy intensitet av kjemisk traume på kroppen, og de mest informative markørene for blodtoksisitet er nivået av "mediummolekyler" i det og graden av økning i leukocyttforgiftningsindeksen og nøytrofilskiftindeksen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Behandling av endogen forgiftning

I mange århundrer var hovedretningen i behandlingen av forgiftning bruk av motgift, som begynte i begynnelsen av den nye æraen (Avicenna, ca. 1000 e.Kr.), som i de fleste tilfeller ikke ga de forventede kliniske resultatene under videre ekspertvurdering av deres praktiske anvendelse. Tilbake på 60-tallet av det 20. århundre, etter hvert som den kliniske erfaringen fra de første spesialiserte toksikologiske avdelingene akkumulerte seg, ble bruken av motgift - analeptika - ved forgiftning med sovepiller og narkotika avbrutt på grunn av deres lave effektivitet og risikoen for komplikasjoner. Senere, ved slutten av århundret, ble det klart at implementeringen av den kliniske effekten av farmakoterapi ved akutt forgiftning generelt hindres av den toksikogene blokkeringen av mange legemiddelreseptorer og utviklingen av hypoksi, noe som fører til fravær eller forvrengning av de forventede resultatene. Den andre historiske retningen i behandlingen av toksikose var bruken av metoder for å stimulere kroppens naturlige avgiftning i form av såkalte galeniske preparater (Galen, ca. 200 e.Kr.), som har vært tilgjengelige på ethvert apotek siden antikken som brekkmiddel, avføringsmiddel og vanndrivende midler av planteopprinnelse, kalt «Alexipharmica».

Senere, etter hvert som generell klinisk toksikologi og gjenopplivning utviklet seg, som muliggjorde effektiv støtte til kroppens grunnleggende vitale funksjoner, inkludert avgiftning, ble det mulig å stimulere sistnevnte betydelig, noe som, etter forslag fra akademiker Yu. M. Lopukhin (1989), ble kalt "efferent terapi" og snart ble hovedretningen i behandlingen av forgiftning.

Den tredje retningen, hvis formål var å redusere konsentrasjonen av giftstoffer direkte i blodet, inkluderer årelating, tilsynelatende brukt allerede i det gamle Egypt, og operasjonen med delvis erstatning av pasientens blod med donorblod utviklet senere av O.S. Glozman (1963). Denne ideen fant en ytterligere løsning i form av modellering av ulike apparater for ekstrakorporal blodrensing, hvorav de første var den "kunstige nyren" (1960-tallet) og apparatet for hemosorpsjon (1970-tallet).

1. Med tanke på de ovennevnte tradisjonelt etablerte retningene i behandlingen av akutt toksisose, foreslo E.A. Luzhnikov (1977) en klinisk klassifisering av moderne avgiftningsmetoder, som for tiden er mye brukt i medisinsk vitenskap og praksis. I følge denne klassifiseringen inkluderer den første separate gruppen (A) metoder for å stimulere naturlige prosesser for avgiftning, eliminering, biotransformasjon, transport og binding av giftstoffer.
2. Den andre separate gruppen (B) presenterer alle metoder for kunstig fysisk-kjemisk avgiftning, navngitt i forbindelse med den kunstig opprettede ekstrakorporale (ofte maskinvarebaserte) tilleggskanalen for fjerning av giftstoffer, designet for å avlaste det naturlige avgiftningssystemet og til og med midlertidig erstatte det.
3. Den tredje separate gruppen (C) inneholder alle farmakologiske preparater for spesifikk (motgift)behandling av forgiftning, som av ovennevnte grunn inntar en beskjeden plass i arsenalet av avgiftningsmidler og hovedsakelig brukes i prehospitalfasen.

I tillegg til aktive avgiftningsmetoder, som har karakter av etiologisk behandling og derfor er mest effektive i den tidligste fasen av det toksikogene stadiet av forgiftning (toksikokinetisk korreksjon), øker rollen til symptomatisk terapi i kompliserte former av sykdommen, etter hvert som alvorlighetsgraden øker, vanligvis med et gjenopplivningsinnhold, som gjør det mulig å opprettholde et visst minimum av funksjoner i vitale organer for å sikre muligheten for avgiftningstiltak (toksikodynamisk korreksjon). Oftest er de viktigste komplikasjonstypene kjente patologiske syndromer: toksisk sjokk, akutt respiratorisk encefalopati (ARF), toksisk-hypoksisk encefalopati, kardiomyopati og endotoksikose.

Ved endogen rusbehandling rettes hovedoppmerksomheten mot behandling av den underliggende sykdommen som forårsaket utviklingen av dette syndromet (forgiftning, brannskader, hepato- og nefropati, pankreatitt, etc.). Imidlertid inntar metoder for efferent avgiftningsterapi alltid en betydelig plass i komplekset av behandlingstiltak, spesielt hemosorpsjon, dialyse og hjertesvikt, plasmaferese.

I klinisk toksikologi bidrar tidlig bruk av efferent terapi til en merkbar reduksjon i alvorlighetsgraden av endogen forgiftning og forebygging av multiorganskader.

Ved akutt forgiftning manifesteres endogent russyndrom tydelig bare i den somatogene fasen av sykdommen på grunn av kjemiske forbrenninger i fordøyelseskanalen, utvikling av nyre- og leversvikt og toksisk-hypoksisk encefalopati.

I den toksikogene fasen lindres fenomenet med endogen rus spontant under efferent avgiftningsbehandling som tar sikte på å fjerne de viktigste eksotoksinene som forårsaket akutt forgiftning fra kroppen.