Endogen forgiftning, eller endotoksikose

Fra et generelt synspunkt, betyr uttrykket "endogene rus" (endotoksemi) representerer en patologisk tilstand (syndrom), utvikler seg i forskjellige sykdommer i kroppen på grunn av opphopning av forskjellige giftstoffer endogen opprinnelse i utilstrekkelig funksjon av systemets naturlige biologiske avgiftning.

Dermed følger utviklingen av endogen forgiftning (toksikokinetikk) og dets kliniske manifestasjoner (toksikodynamikk) de generelle lovene om giftig handling som er diskutert ovenfor.

Resultatene av vitenskapelig forskning gjennomført de siste 10-15 årene har gjort det mulig å danne en forståelse av det biokjemiske substratet for endogen forgiftning, som oftest er en rekke substanser med middelmolekylære stoffer. Klinisk ble syndromet først beskrevet av L Babb (1971) hos pasienter med CRF med alvorlig nevrotoksisk syndrom. Det består av utvekslingen av de endelige produktene, mellomliggende metabolisme og forandret, og nivået i blodet korrelerer med alvorlighetsgraden av pasientens behov, alvorlighetsgraden av de kliniske og laboratorie manifestasjoner av toksisitet og dødelighet.

I det generelle bassenget av stoffer med en gjennomsnittlig molekylvekt bør oligopeptider med en molekylvekt på opptil 10 kD først isoleres, blant annet regulatoriske og ikke-regulatoriske peptider.

Reguleringspeptider - hormoner som spiller en viktig rolle i prosessen zhiz-inaktiv, noe som sikrer gomeosgaza og patogenesen av forskjellige sykdommer, slik som neurotensin, neurokinin, endorfiner, vasoaktivt intestinalt peptid, somatostatin, og andre, som ga analyse av påvirkning av miljøet på kroppen.

Ikke-regulerende peptider - bioaktive stoffer, mottas eksternt toksiner (bakteriell, brannsår, tarm, etc.) eller som dannes i legemet som et resultat av autolyse, ischemi eller hypoksi legemer intensive proteolyseseter produkter av forskjellige metabolske prosesser, med den mest omfattende gruppen alltid identifiserte peptider omfatter fragmenter av kollagen, fibrinogen og andre plasma proteiner utskilt i urinen under en rekke forskjellige sykdommer og syndromer brannsår, nyre og leversvikt, skade ah med kompresjon av vev, infeksjoner (spesielt med sepsis), pankreatitt, onkologiske og autoimmune sykdommer, etc.

Videre er det også en stor gruppe av middels og lav molekylvekt, ikke-proteinsubstanser - metabolitter, katabolske og anabolske, biologisk aktivitet fra meget mangfoldig deltakelse i homeostase til alteriruyuschego handling i toksiske konsentrasjoner. De inkluderer for eksempel urea, kreatinin, kolesterol, bilirubin, etc.

De enkelte komponentene i bassenget av mellomstore molekyler:

• har en nevrotoksisk effekt,
• forårsaker sekundær immunosuppresjon,
• gi en hemmende effekt på erytropoies, protein og nukleotidbiosyntese, vevets respirasjon, øke permeabiliteten til membraner, øke lipidperoksydasjon,
• har en cytotoksisk effekt,
• krenke natrium-kaliumbalansen, mikrosirkulasjon av blod, lymf og andre.

Det er åpenbart at den viktigste patologiske prosessen med endotoksikose utvikler seg på det cellulære og molekylære nivå og er forbundet med endringer i egenskapene til cellemembraner, hvilket fører til forstyrrelse av intracellulær homeostase.

For de ovennevnte data er hovedårsaken til utvikling av endotoxicosis syndrom i kritiske situasjoner - oppbygging av et basseng av mellom forbindelser som har forskjellig biologisk aktivitet som et resultat av patologisk proteindegradering på grunn av økt proteolyse og andre ødeleggende innflytelse rettet mot en nødforsyning av legemet et bestemt sett av aminosyrer som er nødvendig i ekstreme stater for å gi hormon og enzymdannelse, proteinregenerering, hematopoiesis og andre fysiologiske funksjoner nktsy. Ved dannelsen av disse forbindelsene i midten danner en slags "ond sirkel", hvor en økning i blodkonsentrasjonen og forbruket av disse stoffene fører den videre produksjon av patologiske tegn. Derfor er hovedformålet med terapeutisk aktivitet vurderes detok- sikatsionnyh hemocorrection som hensikt å senke blodkonsentrasjon av de mest aktive forbindelsene i midten eller nøytralisering.

I klinisk toksikologi har konseptet av endotoksikose vært forbundet i lang tid, hovedsakelig med giftig skade på leveren og nyrene som viktige komponenter i det naturlige avgiftingssystemet i kroppen. I denne kliniske og laboratoriemessige tegn på endotoksemi detektert i trinn somatogenic forgiftning hepato- og nefrotoksiske stoffer 3-4 dager etter sykdomsutbruddet i dannelsen av hepatisk-nyreinsuffisiens. Endotoksikose utvikler imidlertid også i det toksikogene stadium av akutt forgiftning av stoffer av nevro- og psykotrope virkninger kort tid etter et kjemisk traume uten merkbare brudd på funksjonen av lever og nyrer.

Selv ved opptak til sykehuset, viser 80% av alvorlige og moderate pasienter (koma) en økning i blodnivået på "mellomstore molekyler" med 23-83% av normen. Samtidig ble det observert en signifikant økning i aggregeringsaktivitet av erytrocytter, blodplater og ESR (henholdsvis 40,8,80 og 65%). Således bestemme den kritiske konsentrasjon av giftstoffer i blod ovenfor, noe som indikerer at den høye intensiteten av kjemiske skader organismen, og mest informative markører blodtoksisitet - nivået i denne "mellomstore molekyler", og mengden av økningen i leukocytt rus indeks og startpunkt nøytrofiler.

[1], [2], [3], [4], [5]

Behandling av endogen forgiftning

I århundrer hovedfokus i behandlingen av forgiftning var bruken av motgift, startet i begynnelsen av en ny æra (Avicenna, ca. 1000 f.Kr.. E.), som i de fleste tilfeller ikke gir de forventede kliniske resultater med ytterligere sakkyndig vurdering av deres praktiske anvendelse i mer 60s XX i, akkumulering av klinisk erfaring toksikologiske første spesialiserte avdelinger, bruk av motgift ble avviklet - analeptics for forgiftning hypnotika og narkotika på grunn av sin lave effekt Nøst og risikoen for komplikasjoner. Senere, mot slutten av tallet, ble det klart at den generelle gjennomføringen av den kliniske effekt av farmakoterapi i akutt forgiftning forhindre toxigenic blokade mange stoffet reseptorer og utvikling av hypoksi, som fører til fravær eller forvrengning av de forventede resultater. Den andre historiske utvikling ved behandling av toxicosis var bruken av fremgangsmåter for stimulering av naturlig avgiftning som en såkalt urtemedisin (Galen, ca. 200 AD. E.), plasseres ved et apotek antikken som brekkmidler, avføringsmidler og diuretika vegetabilsk opprinnelse, kalt " Alexifarmika ".

I fremtiden, med utviklingen av den samlede klinisk toksikologi og intensivbehandling, som effektivt støtter de grunnleggende funksjonene til kroppens vitale funksjoner, inkludert avgiftning, muligheten til betydelig stimulere sistnevnte, på forslag fra Akademiker Yu M.Lopukhina (1989) ble kalt "efferent terapi" og ble snart hovedretningen i behandling av forgiftning.

Ved den tredje retning, hvis formål var å redusere konsentrasjonen i blodet direkte giftstoffet refererer seg til kopping anvendt, tilsynelatende i det gamle Egypt og senere utviklet delvis erstatning kirurgi pasientens bloddonorblod Glozman O. C. (1963). Denne ideen var ytterligere avgjørelse i form av modellering av forskjellige anordninger for utenomlegemlig blod-rensing, den første av disse var den "kunstig nyre" (60 år), og et apparat for hemosorption (70 år).

1. I lys av de tradisjonelt etablerte trender for behandling av akutt toksisose, foreslo EA Luzhnikov (1977) en klinisk klassifisering av moderne avgiftningsmetoder, som i stor grad brukes i medisinsk vitenskap og praksis. I henhold til denne klassifiseringen er metodene for stimulering av de naturlige prosessene for avgiftning, biotransformasjon, transport og binding av giftstoffer, utpekt som den første separate gruppen (A).
2. I en annen separat bånd (B) er alle metoder for kunstig fysikalsk-kjemisk avgiftning, såkalte grunn av den kunstig skapt in vitro (ofte hardware) ytterligere kanal toksikanter utskillelse for å minske den naturlige systemet avgiftning og til og med midlertidig erstatte den.
3. I en separat tredje gruppe (C) inneholder alle de spesifikke farmakologiske preparater (motgift) forgiftning terapi, som for de ovennevnte grunn oppta beskjeden plass i arsenalet av avgiftning midler og som hovedsakelig brukes i den prehospitalt fase.

I tillegg til de aktive avgiftning metoder som har karakter av etiologiske behandling, og derfor mest effektive i den tidligste fase toxicogenic trinn forgiftning (toksikokinetikk korreksjon) i kompliserte form av sykdommen, med veksten av dens alvorlighetsgrad, rollen til symptomatisk terapi som vanligvis har gjenoppliving innhold som lagrer visse minimums funksjoner i vitale organer for å sikre muligheten for avgiftning tiltak (toksikodinamicheskaya korreksjon). Oftest er de viktigste typer komplikasjoner kjente patologiske syndromer, toksisk sjokksyndrom, ARF, toksisk og hypoksiske encefalopati, kardiomyopati og endotoksemi.

Når endogent rus fokuserer på å behandle den underliggende sykdommen som forårsaket utvikling av dette syndromet (forgiftning, forbrenninger, Sykdommer i og nefropati, pankreatitt og andre.), Men fremgangsmåtene for efferente avgiftning alltid opptar en betydelig plass i de komplekse terapeutiske intervensjoner, spesielt hemosorbtion, dialyse og GF , plasmaferese.

I klinisk toksikologi bidrar tidlig bruk av efferent terapi til en markert reduksjon av alvorlighetsgraden av endogen forgiftning og forebygging av polyorganiske lesjoner.

Ved akutt forgiftning endogen intoksikasjon syndrom tydelig tilkjennegitt i somatogenic fase av sykdom på grunn av kjemiske brannsår fordøyelseskanalen, utvikling av nyresvikt og lever toksisk-hypoksisk encefalopati.

I toxicogenic fase fenomen av endogent rus spontant beskåret under efferente detoksifiseringsterapi sikte på å fjerne fra legemet kjerne ekzotoksikantov, akutt forgiftning.