DiGeorge syndrom: symptomer, diagnose, behandling

Klassisk DiGeorge syndrom har blitt beskrevet hos pasienter med en karakteristisk fenotype, inkludert hjertefeil, ansiktsskjelett, endokrinopati og tymisk hypoplasi. Syndromet kan også ledsages av andre utviklingsmessige anomalier.

Patogenesen av DiGiorgi syndrom

De fleste pasienter med DiGJ-syndromfenotypen hadde en karakteristisk hemizygotisk kromosomavvik i form av deletion av 22qll.2. Denne kromosomale abnormiteten er blant de vanligste i befolkningen (1: 4000). Videre studier har vist at slettinger i 22qll.2-regionen fører til forskjellige kliniske varianter av syndromet. Immunologiske feil varierer fra fullstendig thymus aplasi til SCI-klinikken (0,1% av alle avvik) til nesten normal immunfunksjon.

I tillegg til de mest vanlige aberrasjon 22qll.2, er DiGeorge syndrom fenotype påvises hos pasienter med en delesjon 10r13-14 {2% av alle tilfeller) og i nyfødte med alkohol fetopathy, maternale diabetes, izotretinoidnoy fetopathy. I forbindelse med denne sykdommen i hovedgruppen av pasienter ble det besluttet å ringe syndromet DiGiorgi med en sletting av 22qll.2.

I tillegg er fenotypisk manifestasjon av sletting av 22qll.2 hos mange pasienter kalt syklus-kardiofacialt syndrom eller kovotrunkal ansiktsanomali. Disse syndromene inkluderer ikke immunologiske feil.

Hittil er genet som er ansvarlig for de viktigste manglene i DiGeorge syndrom ikke funnet, men flere kandidater er lokalisert på 22 kromosomet. Mange av strukturene som er skadet i 22qll deletjonssyndromet er avledet fra brakiocephalisk apparatet avledet fra cellene i ganglionisk plate. Det antas at inkonsekvensen av genet (er) som koder for transkripsjonsfaktorene uttrykt på mesoderm- og endodermcellene, kan understøtte utviklingen av DiGeorge-syndromet. Hvis de er fraværende, migrerer cellene i de embryonale brosjyrene ikke riktig under dannelsen av nevrale røret, tymus, hjerte og store kar.

Symptomer på syndromet DiGiorgi

Det såkalte "fulle" syndromet DiGiorgi med uttalte immunologiske anomalier er ekstremt sjelden. I dette henseende faller de fleste pasienter med syndromet i utgangspunktet for spesialister fra andre spesialiteter, først og fremst kardiologer.

De viktigste kliniske manifestasjoner av DiGeorge syndrom er:

• Sykdommer i hjerte og store fartøy (patent ductus arteriosus, aortabue-anomalier, Fallots tetrade og dens varianter, transposisjon av de store arterier, høyresidig aortabuen, Koarktasjon, avvikende subclavian arterien). Vices av store fartøy kombineres ofte med hjertefeil (aplasia eller atresia i tricuspidventilen, defekter av interventrikulære og interatriale septum).
• Hypokalcemiske krampe som følge av hypoplasi av parathyroidkjertler og parathyroidhormonmangel.
• Mangel på veksthormon.
• Anomalier i ansiktsskjelettet: gotisk himmel, kløft ansikt, bred neserygg, hypertelorisme, "fisken" munn, lav-set ører med underutviklede krøller og spisse toppen.
• Oftalmologisk patologi: retinal vaskulær patologi, fremre kammerdysgenese, kolobom.
• Uregelmessigheter i strukturen av strupehode, svelg, luftrøret, spiserøret, og det indre øret (laringomalyatsiya, tracheomalacia, gastroøsofagal reflukssykdom, døvhet, svelgeproblemer).
• Anomalier av tenner: sen utbrudd, emalje hypoplasi.
• Anomalier i sentralnervesystemet: myelomeningocele, cortexatrofi, cerebellar hypoplasia.
• Nedsatt utviklingsdefekter: hydronephrosis, atrofi, reflux.
• Skjelett anomalier: polydactyly, fravær av negler.
• Malformasjoner av mage-tarmkanalen: Atresia av anus, analfistel.
• Forsinket taleutvikling.
• Forsinket motorutvikling.
• Psykiatrisk patologi: syndrom av hyperaktivitet, schizofreni.
• Immunologiske lidelser.

Som nevnt ovenfor varierer graden av immunologiske lidelser mye. For noen pasienter kjennetegnes en kombinert immunbristeklinikk med alvorlige virusinfeksjoner (disseminert CMV, adenovirus, rotavirusinfeksjon), lungebetennelse. For de fleste pasienter er livstruende opportunistiske infeksjoner ikke typiske, men de har tilbakevendende otitis og bihulebetennelse, delvis på grunn av abnormiteter i strukturen i ansiktsskjelettet.

I nærvær av utpreget T-cellemangel hos pasienter med DiGeorge syndrom hyppige autoimmune sykdommer (cytopeni, autoimmun tyroiditt), og en økt risiko for kreft.

De karakteristiske immunologiske manifestasjonene av den komplette formen av syndromet er en signifikant reduksjon i antall sirkulerende CD3 +, CD4 +, CD8 + celler og en skarp reduksjon i deres proliferative aktivitet indusert av mitogener og antigener. Antallet B- og NK-celler er normalt. Svaret på polysakkaridantigener er som regel krenket. Konsentrasjoner av serumimmunoglobuliner er i de fleste tilfeller innenfor normale grenser, men hos noen pasienter oppdages forskjellige brudd fra selektiv IgA-mangel til agammaglobulinemi.

Behandling av syndromet DiGiorgi

I følge kliniske manifestasjoner og forventet levealder hos pasienter, er den fulle formen for DiGeorge syndrom sammenlignbar med SCID. I litteraturen er det individuelle beskrivelser av benmargstransplantasjon hos pasienter med fullstendig DiGeorge syndrom, imidlertid gitt mekanismen for utvikling av et syndrom karakterisert ved at modningen av T-celler som er ødelagt på grunn av mangel på epitel-thymus transplantasjon for disse pasientene er ikke alltid effektiv. Justert for pasienter med den fulde formen av syndromet er transplantasjon av epitelvev av thymus. Etter transplantasjon av epitelvev av thymus ble restaurering av mengden og funksjonell aktivitet av T-celler notert.

Pasienter med delvise immunforstyrrelser trenger ofte utnevnelse av profylaktisk antimikrobiell og antiviral terapi.

I tilfelle av en reduksjon i serumimmunglobulinkonsentrasjoner utføres substitusjonsbehandling med intravenøs immunoglobulin. For å korrigere utviklingsmessige anomalier utføres kirurgisk behandling.

Outlook

Prognosen og livskvaliteten til pasienter med DiGeorge syndrom avhenger ofte av alvorlighetsgrad og grad av korrigering av kardiologiske og endokrinologiske og ikke immunologiske feil.