Diagnostisering av udifferensiert bindevevsdysplasi

Det finnes ingen allment aksepterte diagnostiske algoritmer for udifferensiert bindevevsdysplasi. Kompleksiteten i diagnostikken forverres av mangelen på en nøyaktig definisjon av tegnenes natur og antall (spesifisitet). Toppen av diagnostikken skjer i videregående skolealder. Prognostiske faktorer i den genealogiske historien for dannelsen av udifferensiert bindevevsdysplasi er tegn på CTD hos slektninger av 1. og 2. grad (brystdeformiteter, hjerteklaffprolaps, hypermobilitet i ledd, hyperekstensibilitet og tynning av huden, spinalpatologi, nærsynthet). Stamtavledata indikerer akkumulering av patologi relatert til CTD i familier: osteokondrose, polyartritt, åreknuter, brokk, hemoragiske sykdommer. Tilstedeværelsen av hypermobilitet i ledd kan ofte fastslås hos blodslektninger.

Visse kombinasjoner av ytre tegn lar oss anta et bestemt syndrom eller en bestemt fenotype. Leddfenotyper og hypermobilitet i ledd har lavest spesifisitet og diagnostisk sensitivitet, ettersom de kan oppdages i nesten alle dysplastiske syndromer og fenotyper. Myopi, skoliose og astenisk fysikk har også lav spesifisitet. Hudfenotyper, araknodaktyli og brystdeformiteter har høyest diagnostisk sensitivitet. Mindre hjerteanomalier er tettest assosiert med ytre og indre fenotyper av dysplastisk dysfunksjon (DST).

Leddhypermobilitetssyndrom diagnostiseres ved tilstedeværelse av 2 hovedkriterier, 1 hoved- og 2 mindre kriterier, eller 4 mindre kriterier. To mindre kriterier er nok hvis det er en nær slektning som lider av denne sykdommen. Leddhypermobilitetssyndrom er utelukket ved Marfan- eller Ehlers-Danlos-syndromer (med unntak av hypermobilitetstypen). Leddhypermobilitetssyndrom er en vanlig og godartet variant av UCTD, men det kan være et symptom på en mer alvorlig og klinisk signifikant sykdom. Ved påvisning av tegn på leddhypermobilitetssyndrom bør tilstedeværelsen og alvorlighetsgraden av skjelett- og huddysplasifenotyper og tegn på kardiovaskulær og visuell affeksjon vurderes.

Reviderte diagnostiske kriterier for benignt leddhypermobilitetssyndrom (Grahame R. et Al., 2000)

Store kriterier

Mindre kriterier

Beighton-poengsum 4/9 eller høyere (både på eksamenstidspunktet og tidligere) Artralgi i 4 eller flere ledd i mer enn 3 måneder

Beighton-indeks 1,2 eller 3/9 Artralgi (>3 måneder) i 1–3 ledd eller ryggsmerter, spondylose, spondylose/spondylolitese Dislokasjon/subluksasjon av mer enn ett ledd eller ett ledd med gjentatt forekomst Betennelse i bløtvevet rundt leddet. Tre eller flere lesjoner (f.eks. epikondylitt, tenosynovitt, bursitt) Marfanoid utseende Hudavvik: bånddannelse, hyperekstensibilitet, tynn hud, arrdannelse fra silkepapir Tegn relatert til synsorganene: epicanthus, nærsynthet, antimongoloid øyeform Åreknuter eller brokk, livmor-/endetarmsprolaps

Diagnosen udifferensiert bindevevsdysplasi, mistenkt under undersøkelse, krever instrumentell undersøkelse. Diagnostiske tegn på DCT, avslørt under undersøkelse:

• kardiovaskulært system: systolisk bilyd, klaffprolaps, aneurismer i interatrialseptum og Valsalva-bihulene, falske akkorder, papillær muskeldystoni, utvidelse av aortaroten;
• luftveiene: trakeobronkial dyskinesi, hyperventilasjonssyndrom, bronkial hyperreaktivitet;
• fordøyelsessystemet: tendens til betennelsessykdommer i slimhinnene i mage og tarm, vedvarende knekk og deformasjoner av galleblæren, overdrevent lang hypoplastisk tarm, visceroptose;
• urinveiene: nefroptose, atoni i nyrebekkenet og -bekkene, økt mobilitet i nyrene, duplisering av nyrene eller urinveiene, ortostatisk proteinuri, utskillelse av økte mengder oksyprolin;
• CNS: termoreguleringsforstyrrelser, asymmetri av senereflekser, pyramideformede lidelser, spina bifida, juvenil osteokondrose;
• muskel- og skjelettsystemet: ustabilitet i nakkesøylen, skoliose i bryst- og nakkesøylen, subluksasjoner i nakkevirvlene, redusert BMD.

For diagnose anbefales det å bruke kriteriene for de ovennevnte 10 dysplastiske syndromene og fenotypene.

Marfan-lignende utseende tyder på tegn på overveiende involvering av skjelettsystemet (tilstedeværelse av fire eller flere skjelettfenomener).

Den Marfan-lignende fenotypen omfatter et bredt spekter av tilstander fra «ufullstendig Marfan-syndrom» til relativt mildere tilstander som diagnostiseres når det er tegn på involvering av minst tre systemer: skjelett, kardiovaskulære og minst ett av de to – lunge- eller synssystemer. Følgende er en liste over viscerale tegn:

• kardiovaskulært system: aortautvidelse, mindre hjertefeil (unntatt mitralventilprolaps), lungearterieutvidelse, mitralventilforkalkning;
• lungesystemet: trakeobronkial dyskinesi, historie med spontan pneumothorax;
• synssystem: nærsynthet, unormalt flat hornhinne.

MASS-fenotypen gjenkjennes av:

• i tilfelle mitralventilprolaps;
• utvidelse av aorta innenfor 2a;
• hudaffeksjon (hyperekstensibilitet, striae);
• involvering av skjelettsystemet.

Primær (isolert) mitralventilprolaps:

• EkkoCG-tegn på mitralventilprolaps, inkludert myxomatøs degenerasjon av klaffene;
• tegn på affeksjon av hud, skjelettsystem og ledd;
• ingen tegn til aorta-utvidelse.

Den Ehlers-lignende fenotypen (klassisk) omfatter et bredt spekter av tilstander fra «ufullstendig» EDS til svært milde og klinisk mindre signifikante tilstander som diagnostiseres med tegn på affeksjon av hud, muskelsystem og blodårer.

Ehlers-lignende hypermobilitetsfenotype:

• hypermobilitet i ledd (opptil 4 poeng i henhold til Beighton);
• smerter i mindre enn 3 måneder i 1–3 ledd, sjeldne subluksasjoner, spondylose;
• komplikasjoner av hypermobilitet (forstuinger, dislokasjoner og subluksasjoner, flate føtter);
• tegn på hud- og/eller skjelettpåvirkning.

Godartet hypermobilitet i ledd:

• tegn på hypermobilitet i ledd (4 eller flere poeng i henhold til Beighton);
• det er ingen artralgi eller involvering av skjelettsystemet og huden.

Uklassifiserbar fenotype av udifferensiert bindevevsdysplasi:

• oppdage 6 eller flere av eventuelle eksterne DST-fenotyper;
• Det er ikke nok tegn til å diagnostisere de ovennevnte dysplastiske fenotypene.

Økt dysplastisk stigmatisering:

• 3–5 eksterne DST-hårfønere;
• ulike kombinasjoner av bein-skjelett-, hud- og leddfaktorer;
• Det er ingen signifikante mindre hjerteavvik eller andre viscerale tegn på CTD.

Økt dysplastisk stigmatisering med overveiende viscerale manifestasjoner:

• isolerte fenomener innen ekstern dysplasi;
• 3 eller flere mindre anomalier i hjertet og/eller bindevevsrammen i andre indre organer.

Det ble avdekket pålitelige forskjeller i kliniske symptomer på individuelle dysplastiske syndromer og fenotyper med ulik prognostisk verdi. Uklassifisert fenotype og økt dysplastisk stigmatisering har minimale kliniske manifestasjoner av dysplasi og er nær normale varianter. Fenotyper 1-4 sammenfaller delvis i kliniske manifestasjoner med Marfan syndrom, 5-7 - med klassiske og hypermobile typer EDS. Når det gjelder de tre siste typene, kan vi snakke om uklassifisert DCT. Hos barn er det noe vanskeligere å differensiere udifferensiert bindevevsdysplasi etter syndromer og fenotyper på grunn av ufullstendig dannelse av organer og systemer.

Klinisk differensierte og udifferensierte former kan ikke alltid skilles tydelig; ofte stilles diagnosen bare ved kvantitativ telling av symptomene.

Molekylærgenetisk diagnostikk av medfødt CTD er lovende. Imidlertid er de fleste biokjemiske og molekylærgenetiske metoder arbeidskrevende og krever dyrt utstyr. Derfor er klinisk-anamnestiske og funksjonelle undersøkelsesmetoder mest tilgjengelige for screening av barn. Slike barn observeres ofte av ulike smale spesialister, som hver foreskriver sin egen behandling, noen ganger for tidlig og uten ønsket effekt. Barnet får mange diagnoser, mens det ikke er noen forståelse av kroppens patologi som helhet. Det er nødvendig å skille ut slike pasienter i en spesiell høyrisikogruppe med patologi i flere organer.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]