Diagnostisering av multifaktorielle sykdommer

Mange av de fenotypiske egenskapene til en person styres av et stort antall gener. Hvert av disse genene virker uavhengig av de andre. Sannsynligheten for at et individ vil motta mange gener som virker i samme retning er liten. Miljøfaktorer bidrar i et visst omfang til normalfordelingen av gener. I de fleste tilfeller gjenspeiler variasjonen av fenotypiske trekk i en populasjon den kombinerte virkningen av et sett med gener og miljøfaktorer. Det har lenge vært kjent om eksistensen av en "familie"-predisposisjon for mange vanlige sykdommer, som aterosklerose, koronar hjertesykdom, diabetes mellitus, ondartede svulster, bronkial astma, magesår, arteriell hypertensjon, etc., men deres genetiske komponent arves ikke i samsvar med Mendels lover. Disse sykdommene utvikler seg som et resultat av samspillet mellom en rekke gener og en rekke miljøfaktorer. Denne typen arv kalles multifaktoriell.

Multifaktorielle genetiske sykdommer har alltid en polygenisk komponent, som består av en sekvens av gener som samhandler kumulativt med hverandre. En person som har arvet den riktige kombinasjonen av disse genene krysser en «risikoterskel», og fra det tidspunktet av bestemmer miljøkomponenten om personen vil utvikle sykdommen og hvor alvorlig den vil være.

Variabiliteten i arvelig predisposisjon for sykdommer skyldes fenomenet genetisk polymorfisme. Gener som er representert i populasjonen av flere varianter - alleler - kalles polymorfe. Forskjeller mellom alleler av samme gen består som regel av mindre variasjoner i den genetiske koden, og sistnevnte kan gjenspeiles eller ikke gjenspeiles på fenotypisk nivå (opp til kliniske manifestasjoner). Med en ugunstig kombinasjon av visse alleler kan risikoen for å utvikle ulike sykdommer øke. Disse assosiasjonene kan enten være direkte, hvis allelisk polymorfisme påvirker genets funksjon, eller ha en "markør"-natur, det vil si manifestere seg som et resultat av koblingen av et hvilket som helst allel med en ugunstig variant av det sanne "sykdomsgenet".

Polymorfisme av nukleotidsekvenser finnes i alle strukturelle elementer i genomet: eksoner, introner, regulatoriske regioner, etc. Variasjoner som direkte påvirker kodende fragmenter av genet (eksoner) og påvirker aminosyresekvensen til produktene deres, observeres relativt sjelden. De fleste tilfeller av polymorfisme uttrykkes enten i erstatning av ett nukleotid eller i variasjon i antall repeterende fragmenter.

Det bør bemerkes at data om forholdet mellom sykdommer og visse genetiske markører for multifaktorielle sykdommer for tiden er svært motstridende.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]