Multifaktorielle sykdommer: prinsipper for diagnose

Multifaktorielle sykdommer er tilstander som ikke utvikler seg på grunn av en enkelt mutasjon, men snarere på grunn av de kombinerte effektene av en rekke genetiske varianter og miljøfaktorer. Denne gruppen inkluderer et betydelig antall av de vanligste menneskelige sykdommene, inkludert arteriell hypertensjon, koronar hjertesykdom, type 2 diabetes, mange former for kreft, leddgikt og noen medfødte misdannelser. [1]

Hovedtrekket ved denne gruppen er at pasienten vanligvis mangler en enkelt, definitiv test som umiddelbart bekrefter diagnosen. Nåværende kilder indikerer at det ikke finnes noen universell test for multifaktorielle sykdommer: diagnosen er basert på en kombinasjon av plager, kliniske tegn, familiehistorie, risikofaktorer, laboratorie- og instrumentdata, og genetisk informasjon supplerer i de fleste tilfeller bare dette bildet. [2]

Derfor er diagnosen her alltid todelt. Først svarer legen på spørsmålet om pasienten har selve sykdommen eller dens tidlige manifestasjoner. Deretter vurderes spørsmålet om predisposisjon, det vil si sannsynligheten for å utvikle sykdommen i fremtiden eller risikoen for tilbakefall i familien, separat. Disse to oppgavene er relaterte, men ikke identiske. [3]

Den moderne tilnærmingen til slike tilstander skifter i økende grad fra en abstrakt «genetisk natur» til klinisk nyttig risikostratifisering. Dette betyr at leger ikke bare må stille en diagnose, men også forstå hvem som trenger tidligere testing, hvem som krever hyppigere overvåking, og hvem som er indisert for konsultasjon med en medisinsk genetiker. [4]

Derfor må en kvalitetsartikkel om dette emnet svare på ikke bare ett, men flere spørsmål: hva er en multifaktoriell sykdom, hvorfor er den vanskelig å diagnostisere, hvilken rolle spiller familiehistorie og fenotype, hvor passer genetisk testing inn, og hvordan kan denne kunnskapen anvendes praktisk på vanlige sykdommer og medfødte anomalier. Dette er logikken bak den påfølgende analysen. [5]

Tabell 1. Hva regnes som en multifaktoriell sykdom og hva som er viktig for diagnose

Statsgruppe	Eksempler	Hva er spesielt viktig i diagnostikk
Kroniske hjerte- og karsykdommer	Arteriell hypertensjon, iskemisk hjertesykdom	Blodtrykk, lipider, risikofaktorer, familiehistorie
Metabolske sykdommer	Type 2 diabetes, fedme	Kroppsmasseindeks, glukose, glykert hemoglobin, livsstil
Onkologiske sykdommer	Mange vanlige former for kreft	Alder, familiehistorie, screening, noen ganger genetisk veiledning
Nevrologiske og psykiske lidelser	Noe epilepsi, depresjon, utviklingsforstyrrelser	Detaljert fenotype, differensialdiagnose, genetikk i noen tilfeller
Medfødte anomalier	Visse medfødte hjertefeil, spalter, nevralrørsdefekter	Undersøkelse, bildediagnostikk, familiehistorie, vurdering av risiko for tilbakefall

Kilde: data om vanlige multifaktorielle sykdommer og prinsipper for vurdering av disse. [6]

Hva er multifaktorielle sykdommer, og hvorfor er de vanskelige å diagnostisere?

Begrepet «multifaktoriell sykdom» innebærer at sykdommen ikke oppstår fra en enkelt årsakshendelse, men fra den kumulative effekten av mange påvirkninger. Disse inkluderer vanlige genetiske varianter med mindre bidrag, familiære og populasjonsmessige kjennetegn, kosthold, kroppsvekt, fysisk aktivitet, røyking, alkohol, infeksjoner, alder, medikamenteksponering og andre eksterne faktorer. Denne årsaksstrukturen gjør diagnosen umiddelbart mer kompleks enn med en klassisk monogen sykdom. [7]

Mange av disse sykdommene er karakterisert av en predisposisjon som eksisterer lenge før kliniske manifestasjoner, der selve sykdommen utvikler seg gradvis. Derfor kan den samme personen først falle inn i en høyrisikokategori, deretter inn i et subklinisk stadium, og først senere få en fullstendig diagnose. I praksis betyr dette at diagnosen ofte ikke starter med symptomer, men med screening og sannsynlighetsvurdering. [8]

Mangelen på et enkelt Mendelsk arvemønster skaper ytterligere kompleksitet. Ved en monogen sykdom ser legen ofte etter et tydelig familiemønster for overføring. Ved multifaktorielle sykdommer er dette mønsteret vanligvis vagt: sykdommen kan forekomme hos flere slektninger, men uten et strengt mønster av «i hver generasjon» eller «bare hos menn». Derfor må legen tenke i sannsynligheter snarere enn absolutte regler. [9]

En annen årsak til diagnostiske vanskeligheter er at det samme kliniske bildet kan ha ulik genetisk arkitektur. For eksempel kan høyt blodtrykk hos én person primært være relatert til alder, kroppsvekt og saltfølsomhet, mens det hos en annen kan være en manifestasjon av en sjelden sekundær tilstand. På samme måte kan noen pasienter med en tilsynelatende «vanlig» sykdom faktisk ha en sjeldnere monogen eller syndromisk form som ikke kan overses. Dette er ikke lenger bare en diagnose av sykdommen, men en differensialdiagnose av den underliggende årsaken. [10]

Derfor krever moderne diagnostikk av multifaktorielle sykdommer alltid to vurderingsnivåer. Det første nivået svarer på spørsmålet om en person har sykdommen her og nå. Det andre nivået bestemmer omfanget av den genetiske predisposisjonen, om en analyse av utvidet familie er nødvendig, om en "vanlig" sykdom skjuler et arvelig syndrom, og hva risikoen for slektninger er. Uten dette skillet forblir diagnostikken ufullstendig. [11]

Tabell 2. Hvorfor er det vanskeligere å diagnostisere en multifaktoriell sykdom?

Årsaken til vanskeligheten	Hva betyr dette i praksis?
Det finnes ingen universell mutasjon	Du kan ikke stole på én bekreftende test
Miljøfaktorer er viktige	Det er nødvendig å samle livsstil og tilhørende påvirkninger i detalj
Probabilistisk arv	Familiebildet kan være uskarpt
Sykdommen utvikler seg ofte gradvis.	Screening og tidlig oppdagelse er spesielt viktig
En blanding av normale og sjeldne former er mulig	Differensialdiagnostikk og noen ganger konsultasjon med en genetiker er nødvendig.

Kilde: Nåværende beskrivelser av multifaktoriell arv og klinisk risikovurdering. [12]

Hva består moderne diagnostikk av?

Det første stadiet i diagnosen er en fenotypisk vurdering, en detaljert beskrivelse av hvordan sykdommen manifesterer seg hos en spesifikk pasient. Dette inkluderer pasientens plager, debutalder, alvorlighetsgrad, kombinasjon av symptomer, undersøkelsesfunn og tilstedeværelse av komplikasjoner. Dette er spesielt viktig for multifaktorielle sykdommer, ettersom fenotypen veileder videre undersøkelse og bidrar til å skille typiske fra atypiske varianter. [13]

Det andre trinnet er en analyse av risikofaktorer og miljø. Familiemedisin og forebyggende kardiologi har lenge vist at alder, overvekt, ernæring, lav fysisk aktivitet, røyking og alkoholforbruk ofte ikke bare følger med sykdommen, men faktisk bidrar til dens utvikling. Uten denne informasjonen vil derfor den diagnostiske konklusjonen være begrenset. [14]

Det tredje stadiet involverer standard laboratorie- og instrumentelle metoder. For arteriell hypertensjon inkluderer dette gjentatte blodtrykksmålinger og bekreftelse utenfor klinikken. For type 2 diabetes inkluderer dette fastende glukose, glykert hemoglobin eller en oral glukosetoleransetest. For kolorektal kreft inkluderer dette alders- og risikobaserte screeningsprogrammer. Disse eksemplene illustrerer hovedprinsippet: diagnosen av en multifaktoriell sykdom bekreftes av metoder som er validert spesifikt for sykdommen, ikke bare av en generell familiehistorie. [15]

Det fjerde stadiet er å utelukke en alternativ eller sjeldnere årsak. En relativt «vanlig» sykdom krever en mer forsiktig tilnærming hvis debuten er for tidlig, forløpet er for alvorlig, flere organer er berørt, det er en betydelig familiær klynge av tilfeller, eller presentasjonen ikke passer til det vanlige kliniske scenariet. I slike tilfeller bør legen vurdere et arvelig syndrom, en sjelden monogen variant eller en sekundær årsak til sykdommen. [16]

Det femte stadiet er risikostratifisering og planlegging av overvåking. For multifaktorielle sykdommer fullfører diagnosen sjelden prosessen. I stedet er det etter diagnose nødvendig å avgjøre hvem som trenger tidligere screening for komplikasjoner, hvem som trenger intensiv forebygging, hvem som trenger evaluering av slektninger, og hvem som har grunnlag for genetisk veiledning. Dette er hvordan moderne diagnostikk skiller seg fra å bare konstatere sykdommen. [17]

Tabell 3.

Scene	Innhold
1	Bekreftelse av klinisk fenotype
2	Samling av risikofaktorer og eksterne påvirkninger
3	Laboratorie- og instrumentelle metoder i henhold til sykdomsprofilen
4	Utelukkelse av en sjelden arvelig eller sekundær årsak
5	Familierisikovurdering og overvåkingsplan

Kilde: sammendrag av moderne kliniske og genetiske tilnærminger til vurdering av komplekse sykdommer. [18]

Familiehistorie, screening og fenotype: grunnlaget for praktisk diagnostikk

Familiehistorie er fortsatt et av de mest nyttige verktøyene for å diagnostisere multifaktorielle sykdommer. De amerikanske sentrene for sykdomskontroll og forebygging slår eksplisitt fast at familiehistorie ikke bare inkluderer delte gener, men også delte vaner, kostholdsvaner, bosted og miljøpåvirkninger. Derfor hjelper det legen med å se et mer komplett bilde av risikoen enn en isolert laboratorietest. [19]

En grundig familiehistorie bør inkludere foreldre, søsken, barn, besteforeldre, tanter, onkler, nevøer og nieser, samt alder ved debut, alder ved død og dødsårsak, hvis kjent. Spesielt viktig er tidlig sykdomsdebut, tilbakevendende lignende sykdommer hos flere nære slektninger og alvorlige former som oppstår tidligere enn vanlig. Dette er den typen detaljer som kan heve en pasient fra den vanlige risikokategorien til kategorien med økt arvelig risiko. [20]

For vanlige kroniske sykdommer påvirker familiehistorien ofte ikke selve diagnosen, men alderen og omfanget av testingen. For eksempel anbefales screening for alle voksne for de som har risiko for hypertensjon, men hyppigheten av overvåking er høyere hos de over 40 år og de med økt risiko. For type 2-diabetes anbefales screening for voksne i alderen 35–70 år som er overvektige eller fete, og tilstedeværelsen av ytterligere risikofaktorer kan bidra til å avgjøre behovet for tidligere testing. [21]

Innen onkologi er viktigheten av familiehistorie enda mer uttalt. Når man mistenker en arvelig predisposisjon for bryst- og eggstokkreft, foreslår en moderne tilnærming først å bruke korte verktøy for risikovurdering av familien. Først hvis denne screeningen er positiv, henvises pasienten til genetisk veiledning og om nødvendig testing. Dette er et viktig prinsipp: genetisk testing utføres ikke blindt, men etter nøye utvelgelse. [22]

Selv med medfødte anomalier er familiehistorie fortsatt viktig. For noen isolerte medfødte hjertefeil er risikoen for tilbakefall hos avkommet til den berørte forelderen eller familien høyere enn populasjonsrisikoen og kan variere betydelig avhengig av den spesifikke defekten. Derfor, hvis en medfødt anomali allerede er tilstede, inkluderer diagnosen for neste svangerskap ikke bare ultralydovervåking, men også en individuell vurdering av familiær risiko. [23]

Tabell 4. Hva er viktig å samle inn i familiehistorien

Hva som må avklares	Hvorfor er dette viktig?
Hvilke sykdommer hadde nære slektninger?	Hjelper med å se risikokonsentrasjoner i familien
Alder for sykdomsdebut	Tidlig debut er mer alarmerende til fordel for arvelig bidrag
Alder og dødsårsak	Lar deg legge merke til undervurderte vaskulære og onkologiske risikoer
Identiske tilfeller hos flere slektninger	Øker sannsynligheten for arvelig predisposisjon
Etnisk opprinnelse og familiekarakteristikker	I en rekke situasjoner påvirker det valg av tester og risikostratifisering.
Tilstedeværelsen av medfødte misdannelser hos barn og fostre	Det er nødvendig for å vurdere risikoen for gjentakelse og veilede familien

Kilde: Retningslinjer for familiehistorie og risikovurdering. [24]

Genetisk testing og polygen risikoscore

I moderne klinisk praksis må genetisk testing for multifaktorielle sykdommer forstås riktig. Det erstatter ikke en diagnose basert på kliniske kriterier, men tjener snarere ett av tre formål: det bidrar til å utelukke sjeldnere monogene former, avklarer arvelig risiko i familier med en mistenkelig historie, eller potensielt utfyller rutinemessig risikovurdering for komplekse polygene sykdommer. [25]

Polygene risikoskårer er numeriske estimater som oppsummerer bidragene fra flere vanlige genetiske varianter. Disse skårene studeres spesielt aktivt for hjerte- og karsykdommer, brystkreft, type 2-diabetes og en rekke nevrologiske tilstander. Selv moderne oversikter understreker imidlertid at deres rolle i rutinemessig klinisk diagnostikk ennå ikke er fullt ut fastslått. [26]

En av hovedbegrensningene ved polygene risikoscore er deres variable nøyaktighet på tvers av populasjoner. Forfattere av store oversikter og konsensusdokumenter påpeker at problemet med kalibrering av avstamning, underrepresentasjonen av mange populasjoner i de opprinnelige studiene og mangelen på ensartede kliniske terskler kan begrense overførbarheten av resultatene til daglig praksis. Dette utelukker ikke metodens nytteverdi, men det krever forsiktighet. [27]

I praksis er derfor følgende tilnærming mer berettiget: Hvis det kliniske bildet og familiehistorien peker mot et mulig sjeldent syndrom, prioriteres en klassisk klinisk undersøkelse og målrettet genetisk rådgivning. Hvis sykdommen derimot er vanlig og uten tegn til syndromisitet, anses polygenisk informasjon fortsatt som et ekstra, snarere enn et avgjørende, datalag. Med andre ord forbedrer genetikk her klinisk vurdering snarere enn å erstatte den. [28]

Et annet viktig prinsipp er at enhver genetisk test må evalueres basert på klinisk validitet og klinisk nytteverdi. Det vil si at det ikke er nok å bare identifisere varianter i genomet. Det er viktig å forstå hvordan resultatene faktisk forbedrer diagnose, prognose, forebygging eller behandling. For vanlige, komplekse sykdommer er dette fortsatt den primære determinanten før utbredt bruk av nye tester. [29]

Tabell 5. Genetiske metoders rolle ved multifaktorielle sykdommer

Metode	Hva kan det gi?	Hovedbegrensninger
Konsultasjon med en medisinsk genetiker	Familierisikovurdering, valg av testvolum	Krever god fenotyping og familiedata
Målrettet genetisk testing	Søk etter en sjelden arvelig form eller syndrom	Det er ikke nødvendig for alle uten kliniske grunner.
Polygene risikoscore	Ytterligere risikostratifisering for visse sykdommer	Ikke standardisert for all rutinepraksis ennå
Populasjonsbasert screening uten klinisk vurdering	Kan identifisere risikogrupper	Risiko for overvurdering av fordeler og feiltolkning
En test uten dokumentert klinisk nytteverdi	Gir et risikotall	Kan ikke endre taktikk og være misvisende

Kilde: Gjeldende dokumenter om implementering av genetiske tester og polygene risikoscore. [30]

Praktiske diagnostiske scenarier for vanlige multifaktorielle sykdommer

Arteriell hypertensjon er et godt eksempel på hvordan en multifaktoriell sykdom diagnostiseres i virkeligheten. Screening anbefales for alle voksne 18 år og eldre, men en enkelt måling på klinikken er ikke nok til å stille en diagnose. Nåværende anbefalinger krever at man bekrefter vedvarende forhøyet blodtrykk med målinger utenfor klinikken, helst gjennom ambulant overvåking eller hjemmemonitorering. Dette er den klassiske modellen: først identifisere, deretter bekrefte og deretter vurdere risikofaktorer og komplikasjoner. [31]

Type 2-diabetes diagnostiseres forskjellig, men logikken er lik. Asymptomatiske voksne i alderen 35–70 år som er overvektige eller fete anbefales å gjennomgå screening. Dette gjøres ved hjelp av fastende glukose, glykert hemoglobin eller en oral glukosetoleransetest. Selv om sykdommen i seg selv er multifaktoriell, bekreftes diagnosen ikke av gener, men av validerte biokjemiske kriterier. [32]

Tykktarmskreft viser også tydelig forskjellen mellom generell og økt risiko. De fleste trenger screening fra 45-årsalderen, men tidligere screening og en annen frekvens er nødvendig for inflammatorisk tarmsykdom, familiehistorie med tykktarmskreft eller polypper, og arvelige syndromer som familiær adenomatøs polypose og Lynch syndrom. Her påvirker ikke familiehistorien selve forekomsten av sykdommen, men snarere de diagnostiske og forebyggende tiltakene. [33]

Innen bryst- og eggstokkreft er en trinnvis tilnærming spesielt viktig. Kvinner med en personlig eller familiær historie med disse svulstene, eller med en viss avstamning, anbefales å gjennomgå en kort familierisikovurdering. Hvis et positivt resultat blir funnet, er en konsultasjon med en genetisk spesialist nødvendig, og først da, hvis det er berettiget, utføres testing. Denne tilnærmingen beskytter mot både tapte og uberettigede tester. [34]

For medfødte misdannelser er den diagnostiske tilnærmingen enda mer kompleks. Et barns eksisterende defekt krever en presis beskrivelse av defekten, et søk etter syndromiske trekk, en analyse av familiehistorien og en vurdering av risikoen for tilbakefall. For medfødte hjertefeil er den familiære risikoen for tilbakefall vanligvis høyere enn populasjonsrisikoen og avhenger av den spesifikke defekten. Derfor er diagnosen i slike familier aldri begrenset til påstanden «det var en tilfeldighet». En spesifikk risikovurdering for fremtidige svangerskap er nødvendig. [35]

Når man skal henvise til en medisinsk genetiker og hvordan man skal vurdere risikoen for familien

Ikke alle pasienter med en multifaktoriell sykdom trenger en medisinsk genetiker. Henvisning er imidlertid berettiget dersom sykdommen har en uvanlig tidlig debut, er alvorlig, er assosiert med medfødte misdannelser, er tilstede hos flere nære slektninger, eller virker atypisk for en typisk multifaktoriell lidelse. I disse tilfellene er målet ikke bare å bekrefte diagnosen, men også å utelukke et arvelig syndrom eller en sjeldnere genetisk årsak. [36]

Når man vurderer familiær risiko for multifaktorielle sykdommer, brukes ofte empiriske, dvs. observasjonsmessige, residiverestimater. Dette er viktig fordi klassiske Mendelske proporsjoner ikke bare kan brukes for komplekse sykdommer. Oversikter om genetisk veiledning understreker at empiriske risikoer fortsatt er det mest tilgjengelige verktøyet for å vurdere residiv for mange komplekse tilstander. [37]

Den generelle regelen for multifaktoriell arv er at risikoen er høyere hos førstegradsslektninger og avtar med økende genetisk avstand. Videre øker den vanligvis med en mer alvorlig fenotype, tidlig debut og tilstedeværelsen av flere berørte slektninger. Disse mønstrene gir ikke et eksakt tall for alle sykdommer samtidig, men de hjelper legen å forstå når en familiesituasjon faller utenfor befolkningens risikoområde. [38]

Konsultasjon er spesielt viktig i familier med et tidligere født barn med en medfødt anomali. Tre oppgaver må tas tak i her: å klassifisere selve defekten mer nøyaktig, avgjøre om den er en del av et syndrom, og vurdere risikoen for tilbakefall i fremtidige svangerskap. For eksempel, med isolerte medfødte hjertefeil, er risikoen for tilbakefall høyere enn bakgrunnsrisikoen, men størrelsen avhenger av den spesifikke defekten og familiestrukturen. Derfor er generaliserte svar uten en spesifikk diagnose skadelige. [39]

Til syvende og sist er det ikke nødvendig med en medisinsk genetiker for selve konsultasjonen, men for beslutningstaking. Etter en slik vurdering kan familien få en mer nøyaktig forståelse av prognosen, tidspunktet og omfanget av svangerskapsomsorg, behovet for å screene slektninger og de reelle fordelene med genetisk testing. Dette er spesielt verdifullt for multifaktorielle sykdommer, fordi ikke bare biologi, men også effektiv risikokommunikasjon er avgjørende. [40]

Tabell 6. Når en konsultasjon med en medisinsk genetiker er spesielt berettiget

Situasjon	Hvorfor er en konsultasjon nødvendig?
Tidlig og uvanlig alvorlig sykdomsdebut	En sjelden arvelig form må utelukkes.
Flere identiske tilfeller hos nære slektninger	Sannsynligheten for en betydelig arvelig medvirkning øker
Medfødt anomali hos et barn	En vurdering av risikoen for tilbakefall og syndromisitet er nødvendig.
En kombinasjon av flere organer eller systemer	Et arvelig syndrom er mulig
Positiv familierisikofaktor for kreft	Spørsmålet om rådgivning og testing må løses.
Et uklart klinisk tilfelle etter en standard undersøkelse	Genetisk vurdering kan endre diagnostiseringsruten

Kilde: Gjeldende retningslinjer for risikovurdering i familien og genetisk rådgivning. [41]

Konklusjon

Diagnostisering av multifaktorielle sykdommer er ikke et søk etter et enkelt «sykdomsgen», men snarere en konsekvent klinisk tilnærming som vurderer sannsynlighet, fenotype, familiehistorie, miljøfaktorer og bekreftende tester spesifikke for sykdomsprofilen. Derfor finnes det ingen universell laboratorietest for denne gruppen av sykdommer. [42]

Bærebjelken i moderne praksis er en korrekt innsamlet familiehistorie, sykdomsspesifikke diagnostiske kriterier og rimelig risikostratifisering. For arteriell hypertensjon, type 2 diabetes, kolorektal kreft, familiært assosierte kreftformer og medfødte anomalier har dette lenge blitt formalisert i spesifikke screeningruter. [43]

Genetiske metoder og polygene risikoscore vil spille en stadig viktigere rolle, men deres plass i dag må vurderes nøkternt. De er nyttige som et supplement til klinisk undersøkelse, ikke som en erstatning. Den sikreste og mest moderne tilnærmingen er først å beskrive sykdommen og familiesituasjonen nøyaktig, og deretter avgjøre om og i hvilken grad genetisk testing er nødvendig. [44]

Vanlige spørsmål

Hva er en multifaktoriell sykdom?

Det er en sykdom som utvikler seg på grunn av en kombinasjon av flere genetiske og miljømessige faktorer, snarere enn en enkelt mutasjon. Slike tilstander inkluderer et betydelig antall vanlige kroniske sykdommer og noen medfødte anomalier. [45]

Finnes det én test for alle multifaktorielle sykdommer?

Nei. Nåværende kliniske og genetiske bevis tyder på at det ikke finnes noen universell test for alle multifaktorielle sykdommer. Diagnosen avhenger av den spesifikke sykdommen og bekreftes av spesialiserte kliniske, laboratorie- og instrumentelle metoder. [46]

Hvorfor er familiehistorie så viktig?

Fordi den ikke bare gjenspeiler felles gener, men også felles vaner, kosthold, miljø og alder for sykdomsdebut hos slektninger. Denne informasjonen bidrar til å forstå risikoen, bestemme omfanget av testingen og bestemme når screening skal startes. [47]

Når trenger du en medisinsk genetiker?

Konsultasjon er spesielt viktig i tilfeller av tidlig debut, alvorlig eller atypisk forløp, tilbakevendende tilfeller hos nære slektninger, medfødte anomalier, kombinerte lesjoner i flere systemer og positive familierisikofaktorer innen onkologi. [48]

Kan man stille en diagnose bare med en genetisk test?

For de fleste multifaktorielle sykdommer, nei. Genetiske data fungerer vanligvis som et supplement til det kliniske bildet og bidrar til å forbedre risiko, snarere enn å erstatte standard diagnostiske kriterier. [49]

Hva er polygene risikoscore?

Dette er beregnede indikatorer som oppsummerer bidraget fra mange vanlige genetiske varianter til predisposisjon for en kompleks sykdom. De er lovende, men har ennå ikke blitt en universell standard for rutinemessig diagnostikk for alle tilstander. [50]

Hvordan vurderes risikoen for tilbakefall av sykdom i en familie?

For mange komplekse tilstander brukes empiriske estimater basert på observasjonsdata i stedet for enkle Mendelske proporsjoner. Risikoen er vanligvis høyere hos førstegradsslektninger, med flere berørte slektninger og med en mer alvorlig fenotype. [51]

Hvordan er diagnosen av multifaktoriell sykdom forskjellig hos voksne og barn?

Hos voksne legges det oftere vekt på screening, risikofaktorer og bekreftelse av diagnose med standardtester. Hos barn og med medfødte misdannelser er fenotyping, søken etter syndromiske trekk, familiehistorie og vurdering av risikoen for tilbakefall i fremtidige svangerskap av større betydning. [52]