Delirium: årsaker og patogenese

Årsakene til delirium

Klaringen av årsaken til delirium er basert på den kliniske tolkningen av dataene som ble oppnådd. De viktigste kategoriene av lidelser som må utelukkes, inkluderer infeksjoner, metabolske og endokrine sykdommer, skader, ernæringsmessige eller eksogene effekter, neoplasmer, narkotikaeffekter eller rusmisbruk. I DSM-IV er følgende kategorier av tilstander som forårsaker delirium preget: generelle sykdommer, rus eller abstinens, delirium av flere etiologi, som skyldes flere årsaker. Vanligvis avhenger utviklingen av delirium av en kombinasjon av mange provokerende faktorer. Ikke alle årsaker til delirium er reversible eller blir kjent.

Delirium forårsaket av forgiftning eller tilbaketrekking av psykoaktive stoffer

Intoksisk delirium diagnostiseres når det oppstår på grunn av administrasjon av et medisinsk eller annet kjemisk stoff. Formålet med behandlingen i dette tilfellet er å fjerne dette stoffet fra kroppen. Stoffet som forårsaket delirium kan bestemmes ved anamnese, fysisk undersøkelse eller laboratorieundersøkelse, for eksempel toksikologisk screening. Det kan være viktig å bli kjent med de vanligste rusksyndromene, da dette vil gjøre det mulig å gjennomføre en laboratorieundersøkelse mer spesifikt, for eksempel å inkludere i undersøkelsesprogrammet en studie for flere midler. Konsultasjon kan fås ved det lokale toksikologisenteret, som har en database om reaksjoner på de hyppigste medisinene, kjemikaliene, plantene. Etter identifisering av den mistenkte agent som forårsaket delirium, kan adekvat behandling påbegynnes. Det er utviklet metoder for behandling av overdosering med stoffer som acetaminophen, aspirin, organiske løsningsmidler, etylenglykol, opioider, benzodiazepiner, barbiturater, anticholinergika. Legen bør også være kjent med de vanligste stoffene som misbrukes og kan forårsake delirium. Disse inkluderer kokain, fencyklidin, heroin, alkohol, nitrogenoksid, spid, marihuana, ecstasy. Delirium forårsaket av opioider kan stoppes av naloxon, en antagonist av opioidreceptorer. Effekten av stoffet er ofte midlertidig og kan utløse et abstinenssyndrom. Under delirium eller rusmidler, har pasienter som misbruker opioider økt risiko for å få hiv i form av generelle nåler eller gjennom seksuell kontakt.

Intoxikasjon med benzodiazepiner kan også utløse delirium. I tillegg til støtteforanstaltninger kan behandling i dette tilfellet innebære administrering av en benzodiazepinreceptorantagonist til flumenese. Ved behandling av en overdose av benzodiazepiner, alkohol eller opioider er det viktig å unngå utvikling av et abstinenssyndrom, da det selv kan være årsaken til delirium. Behandlingen bør omfatte kontrollert avgiftning for å forhindre økt delirium eller til og med død, som kan være forbundet med utviklingen av abstinenssymptomer.

Med tilbaketrekking av alkohol og benzodiazepin, erstattes agent som forårsaket delirium med benzodiazepin, og dosen av legemidlet reduseres gradvis. Dosen av benzodiazepiner bør bringes til et nivå som forhindrer hyperaktivitet i det autonome nervesystemet. I tillegg, med tilbakekalling av alkohol, skal pasienten foreskrives tiamin, folsyre, samt multivitaminer. Bensodiazepinavgiftning utføres ofte langsommere enn avgiftning av alkohol. Opioidavvikssyndrom manifesterer sig som influensalignende symptomer og kan være ledsaget av delirium. Ved tilfelle av gradvis tilbaketrekking av opioid eller erstatning med langvirkende opioid, for eksempel metadon. Behandling av avhengighet av psykoaktive stoffer inkluderer også ikke-medisinske tiltak. Et eksempel er "12 trinn" -programmet, brukt av Society of Anonymous Alcoholics og Society of Anonym Drug Addicts.

[1], [2], [3], [4], [5],

Patogenesen av delirium

Hoth delirium ble først beskrevet i medisinsk litteratur for minst 2500 år siden, men patogenesen til dette syndromet er fortsatt uklart, selv om det er flere teorier av opprinnelse.

Neurokemiske endringer

Siden det kolinergiske systemet deltar i prosessene med oppmerksomhet, våkenhet, minne, søvn med raske øyebevegelser, kan en reduksjon i sin aktivitet være en faktor i patogenesen av delirium. Videre har det blitt vist at antikolinerge legemidler svekker hukommelse og oppmerksomhetskonsentrasjon og er i stand til å forårsake delirium, og ved delirium øker serumnivået og reduseres ved oppløsning. Innføringen av atropin til laboratoriedyr forårsaker atferdsendringer og EEG, noe som indikerer den viktige rollen som det kolinergiske systemet i utviklingen av delirium. Kognitiv svekkelse forårsaket av antikolinerge legemidler kan stoppes av acetylkolinesterasehemmere-fysostigmin, donepisyl eller ENA-713.

Dopaminerge systemet kan også spille en rolle i patogenesen av delirium. Neuroleptika blokkerer aktiviteten til det dopaminerge systemet og reduserer symptomene på delirium. Midler som forbedrer dopaminerg aktivitet, som for eksempel levodopa, buproprion og amantadin, kan forårsake delirium som bivirkning. Hypoksi, som også kan forårsake delirium, øker det ekstracellulære nivået av dopamin.

I cerebrospinalvæske er nivået av somatostatinlignende reaktivitet og beta-endorfin hos pasienter med delirium lavere enn hos friske individer i samme alder. Denne nedgangen i proteinkonsentrasjonen fortsatte i det følgende året. Siden disse pasientene ble diagnostisert med en demensgrad, er det imidlertid denne faktoren som kan føre til en reduksjon i nivået av beta-endorfin og somatostatin i cerebrospinalvæsken.

Skader på nevroner

Endringer i oksidativ metabolisme kan føre til nevronskader. I ett av innleggene på EEG-forandringer forbundet med delirium, etter regresjon hos pasienter med hypoksi under behandling med oksygen i pasienter med hypoglykemi - etter glukoseadministrering, i pasienter med anemi - etter blodoverføring. I etterfølgende studier ble det ikke utført direkte undersøkelse av prosesser av oksidativ metabolisme i delirium. Hypoksi og hypoksemi reduserer syntesen og frigjøringen av acetylkolin, noe som kan forklare forholdet mellom endringen i oksidativ metabolisme og delirium.

Endringer i glukemisk transmisjon i hjernen kan føre til utvikling av apoptose og skade på nevroner. Således forårsaker overdreven aktivering av NMDA-reseptorer celledød, og fencyklidin er i stand til å forårsake delirium ved å blokkere disse reseptorene. Ketamin, som også blokkerer NMDA-reseptorer, påvirker nivået av bevissthet. I fremtiden, for behandling av delirium, kan agonister av glutamat-NMDA-reseptorer benyttes.

Skader på blodhjernebarrieren kan også føre til nevronskader og delirium. Intraventrikulær administrering av interleukin-1 til eksperimentelle dyr resulterte i utvikling av kliniske og EEG delirium manifestasjoner. Delirium forekommer ofte hos pasienter som behandles med interleukin-2-kjemoterapi, lymfokinaktiverte morderceller eller alfainterferon. Formentlig er mekanismen for deliriumutvikling assosiert med skade på endotelet i kapillærene og blod-hjernebarrieren.

En undersøkelse av mekanismene for deliriumutvikling i hepatisk encefalopati kan bidra til å belyse patogenesen av denne tilstanden. Disse inkluderer akkumulering av ikke-metabolisert ammoniakk, produksjon av falske neurotransmittere, aktivering av GABA-reseptorer, endringer i cerebral metabolisme og Na + / K + / ATPase-aktivitet. En viss rolle kan også spille avsetning av mangan i basalganglia, sinkmangel, endringer i aktiviteten av urea-syklusenzymer. Den mest effektive tilnærmingen til behandling av hepatisk encefalopati er å øke metabolismen av ammoniakk eller redusere produksjonen.

[6], [7], [8], [9], [10], [11]