Defekter av ornitin syklusenzymer

Defekter av ornitin-syklusenzymer kjennetegnes av hyperammonemi under betingelser av katabolisme eller proteininnlasting.

Primære ornitin syklusforstyrrelser inkluderer underskudd karbamoyl-fosfatsyntase (CFS), mangel på ornithin transkarbamilazy (OTC) mangel arginin suktsinatsintetazy (tsitrullinemiya) mangel argininosuktsinatliazy (arginin-ravsyre aciduria) og arginase mangel (argininemiya). Det er også rapporter om mangel på Natsetilglyutamatsintetazy (Nag). Den ovennevnte enzym er defekt, jo mer uttalt hyperammonaemia; imidlertid sykdommer i synkende alvorlighetsgrad arrangert som følger: mangel Nag, CFS mangel, OTC tsitrullinemiya, arginin-ravsyre aciduria og argininemiya.

Type arv av alle lidelser i ornitinsyklusen er autosomal resessiv, med unntak av mangelen på OTC, som er Hscepted.

[1], [2], [3]

Symptomer på ornitin syklus forstyrrelser

Kliniske symptomer på ornithin syklus strekker seg fra mild (for eksempel, underernæring, mental retardasjon, episodisk hyperammonemia) til alvorlige (f.eks, svekket bevissthet, koma og død). Manifestasjoner hos kvinnelige pasienter med OTC mangel varierer fra forsinkelser fysisk og neuropsykologisk utvikling av psykiatriske forstyrrelser og episodisk (spesielt etter fødsel) til hyperammonemia fenotype som ligner den av mannlige pasienter.

Diagnostisering av ornitin syklusforstyrrelser

Diagnosen er basert på definisjonen av aminosyreprofilen. For eksempel, et økt nivå av ornithin indikerer et underskudd av CFS, eller OTC, mens økningen i citrullin - til tsitrullinemiyu. For å skille fra CFS underskudd OTC mangel, bestemme nivået av orotinsyre, som karbamoyl-akkumulering med OTC mangel fører til aktivering av den alternative reaksjonsveien til sin metabolisme til orotinsyre.

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Behandling av ornitin syklusforstyrrelser

Behandling av ornitin syklus lidelser innebærer protein restriksjon i mat, men ikke helt, men bare for å møte kroppens aminosyre behov for vekst, utvikling og normal protein metabolisme. Arginin har blitt en viktig del av behandlingen. Den forsyner nok mellomprodukter av ornitinsyklusen for å stimulere innføringen av mer nitrogen i mellomproduktene i ornitinsyklusen, som hver er godt utskilt. Arginin er også en positiv regulator av syntesen av acetylglutamat. Nylige studier har antydet at oral administrasjon av citrullin er mer effektiv enn arginin hos pasienter med mangel på OTC. Andre behandlinger inkluderer natriumbenzoat, fenylacetat eller fenylbutyrat, ved konjugering til glycin (natriumbenzoat) og glutamin (fenylbutyrat og fenylacetat) gir bindingen og eliminering av nitrogen. Til tross for fremdriften i behandlingen, er forstyrrelsen av ornitinsyklusen i mange tilfeller vanskelig å behandle, og mange pasienter trenger til slutt en levertransplantasjon.