Medisinsk ekspert av artikkelen
Nye publikasjoner
Defekter i ornitinsyklusenzymer
Sist anmeldt: 07.07.2025
Alt iLive-innhold blir gjennomgått med medisin eller faktisk kontrollert for å sikre så mye faktuell nøyaktighet som mulig.
Vi har strenge retningslinjer for innkjøp og kun kobling til anerkjente medieområder, akademiske forskningsinstitusjoner og, når det er mulig, medisinsk peer-evaluerte studier. Merk at tallene i parenteser ([1], [2], etc.) er klikkbare koblinger til disse studiene.
Hvis du føler at noe av innholdet vårt er unøyaktig, utdatert eller ellers tvilsomt, velg det og trykk Ctrl + Enter.
Defekter i ornitinsyklusenzymer er karakterisert av hyperammonemi under katabolisme- eller proteinbelastningsforhold.
Primære lidelser i ureasyklusen inkluderer karbamoylfosfatsyntetase (CPS)-mangel, ornitintranskarbamylase (OTC)-mangel, argininsuksinatsyntetase-mangel (citrullinemi), argininosuksinatlyase-mangel (arginin-ravsyreuri) og arginase-mangel (argininemi). N-acetylglutamatsyntetase (NAGS)-mangel har også blitt rapportert. Jo høyere opp det defekte enzymet er, desto alvorligere er hyperammonemi; derfor er lidelsene rangert i synkende rekkefølge etter alvorlighetsgrad som følger: NAGS-mangel, CPS-mangel, OTC-mangel, citrullinemi, arginin-ravsyreuri og argininemi.
Arvemønsteret for alle ureasyklusforstyrrelser er autosomal recessivt, med unntak av OTC-mangel, som er X-bundet.
[ Symptomer på ornitinsyklusforstyrrelse
Kliniske manifestasjoner av ureasyklusforstyrrelser varierer fra mild (f.eks. underernæring, psykisk utviklingshemming, episodisk hyperammonemi) til alvorlig (f.eks. nedsatt bevissthet, koma, død). Manifestasjoner hos kvinnelige pasienter med ureasyklusdefekt varierer fra forsinket fysisk og nevroutviklingsmessig utvikling, psykiatriske forstyrrelser og episodisk (spesielt postpartum) hyperammonemi til en fenotype som ligner på den hos mannlige pasienter.
Diagnose av ornitinsyklusforstyrrelse
Diagnosen er basert på bestemmelse av aminosyreprofilen. For eksempel indikerer forhøyet ornitin en mangel på CPS eller OTC, mens forhøyet citrullin indikerer citrullinemi. For å skille mangel på CPS fra OTC-mangel bestemmes nivået av orotisk syre, siden akkumulering av karbamoylfosfat ved OTC-mangel fører til aktivering av en alternativ metabolismevei til orotisk syre.
Behandling av ornitinsyklusforstyrrelse
Behandling av ureasyklusforstyrrelser innebærer å begrense proteininntaket i kosten, men ikke fullstendig, men bare nok til å dekke aminosyrebehovet for vekst, utvikling og normal proteinomsetning. Arginin har blitt en kritisk del av behandlingen. Det forsyner nok ureasyklusmellomprodukter til å stimulere inkorporeringen av flere nitrogenenheter i ureasyklusmellomprodukter, som alle lett skilles ut. Arginin er også en positiv regulator av acetylglutamatsyntese. Nyere studier har antydet at oral citrullin er mer effektivt enn arginin hos pasienter med ureasyklusdefekt. Ytterligere behandlinger inkluderer natriumbenzoat, fenylbutyrat eller fenylacetat, som ved å konjugere glysin (natriumbenzoat) og glutamin (fenylbutyrat og fenylacetat) tillater nitrogenbinding og -utskillelse. Til tross for fremskritt i behandlingen, er mange ureasyklusforstyrrelser fortsatt vanskelige å behandle, og mange pasienter trenger til slutt levertransplantasjon.
Использованная литература