Crouzons syndrom

En spesifikk genetisk lidelse, Crouzons syndrom, er også kjent som kraniofacial dysostose.

Denne patologien består av unormal fusjon av suturene mellom kranial- og ansiktsbenene.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemiologi

Crouzons syndrom finnes i omtrent 5 % av tilfellene av kranial beinfusjon som har oppstått siden fødselen. Dermed kan patologiens hyppighet anslås til 17 tilfeller per 1 million fødte barn.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Fører til Crouzons syndrom

Til dags dato har et ganske stort antall ulike kliniske og laboratoriestudier av årsakene til denne sykdommen blitt utført. Forskere har kommet til den utvetydige konklusjonen at syndromet har en autosomal dominant genetisk arv.

Dette betyr at hvis mutasjonsgenet er tilstede i én foreldrekjede (mors eller fars), er det 50 % risiko for å få et barn med tegn på Crouzons syndrom.

Barn arver ikke alltid et skadet kromosom. Dessuten er de kanskje ikke engang bærere av defekten. Derfor har foreldre, hvorav én har et mutert gen i familien, alle muligheter til å få et sunt barn. Det viktigste er å gjennomgå en grundig undersøkelse før man planlegger en graviditet.

Dermed kan følgende risikofaktorer identifiseres:

• tilstedeværelsen av Crouzon syndrom hos en av foreldrene eller hos blodslektninger;
• bærer av et mutert gen av en av foreldrene;
• farens alder er over 60 år (på tidspunktet for unnfangelsen av barnet).

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Patogenesen

Patogenesen til syndromet er enkel: lidelsen provoseres av en genmutasjon av fibroblastvekstfaktoren FGFR2. Dette genet er lokalisert i et spesifikt kromosom (10q26) og består av 20 seksjoner med geninformasjon. Endringen som fører til forekomsten av Crouzons syndrom er oftest lokalisert i seksjoner av det syvende og niende genet.

Totalt kan FGFR2-genet inneholde 35 mutasjonsendringer som påvirker utviklingen av syndromet. Oftest forekommer denne lidelsen på fars side.

Alle små barn har suturer – små mellomrom mellom elementene i kraniets og ansiktets bein. Etter hvert som babyen vokser og utvikler seg, øker hjernen, og takket være disse suturene skjer den tilsvarende utvidelsen av hodeskallen. Suturrommene vokser sammen bare når hjernen er ferdig dannet og slutter å vokse.

Hos barn med Crouzons syndrom lukkes suturene mye tidligere enn nødvendig. Derfor er den voksende hjernen tvunget til å "tilpasse seg" plassen som er tilgjengelig. Utvendig blir dette merkbart ved den ikke-standardiserte formen på hodeskallen, ansiktet og tennene.

[ 12 ], [ 13 ]

Symptomer Crouzons syndrom

De første tegnene på syndromet er synlige umiddelbart etter barnets fødsel. De kan observeres i ansiktet og på kraniet:

1. endring i formen på den midtre delen av ansiktet;
2. endring i formen på nesen;
3. utstående tunge;
4. forkortet og lavt ansatt leppe;
5. utilstrekkelig lukking av kjeven.

• Skjelettsystemet gjennomgår endringer. Følgende typer kraniale deformasjoner kan forekomme:

1. trigonocephaly - et kileformet hode med en utvidet occipital og innsnevret frontal del;
2. scaphocephaly - et båtformet hode med en langstrakt, lavtliggende hodeskalle og en smal panne;
3. brachycephaly - kort hode, eller for bredt hode med forkortet hodeskallelengde;
4. Kleeblattschadel-defekt er en hydrocephaloid deformitet av hodeskallen i form av en trekløver.

Ved palpasjon kan du føle de flate stingene på hodeskallen. Men dette er ikke alltid mulig, siden stingene kan gro når som helst:

1. på stadiet av embryonal utvikling;
2. i det første året av babyens liv;
3. nærmere 3 år;
4. opptil 10 år.

• Det er forstyrrelser i synsorganene:

1. primær eller sekundær eksoftalmos - fremspring av øynene, der øyeeplet forblir uendret;
2. nystagmus – hyppige ufrivillige vibrasjoner i øyeeplene;
3. multilateral strabismus - feil divergerende øyeposisjon;
4. hypertelorisme - et forstørret rom mellom øyets indre hjørner og pupillene;
5. ektopi – avvik fra pupillen eller linsen fra sentrum;
6. kolobom – fravær av deler av iris;
7. megalocornea - patologisk forstørrelse av hornhinnen.

• Defekter i hørselsorganene er også notert:

1. konduktiv døvhet;
2. endring i formen på den indre hørselskanalen;
3. redusert lydledningsevne i bein;
4. atresi i den ytre hørselskanalen.

Som det fremgår av det kliniske bildet, er alle symptomer på sykdommen kun lokalisert i hodeområdet. Det er karakteristisk at ingen vestibulære forstyrrelser observeres.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Komplikasjoner og konsekvenser

Crouzons syndrom kan ikke gå sporløst forbi: som regel sitter barnet igjen med ulike konsekvenser og komplikasjoner:

• vannhode;
• forverring av synet, til og med tap av syn (som følge av langvarig kompresjon av synsnerven, oppstår irreversible endringer i den);
• tynning og ulcerøs skade på hornhinnen (på grunn av overdreven utbuling av øyeeplene blir det umulig å lukke øyelokkene helt, noe som resulterer i at hornhinnen delvis tørker ut og blir dekket av magesår);
• psykisk utviklingshemming;
• vansker med tilpasning i samfunnet (psykisk funksjonshemming og ubehagelige ytre manifestasjoner av syndromet kompliserer pasientens samhandling med samfunnet betydelig).

En annen komplikasjon av syndromet kan være Arnold-Chiari-misdannelse, som er forskyvningen av cerebellarmandlene gjennom foramen magnum til nakkevirvlene.

[ 17 ], [ 18 ]

Diagnostikk Crouzons syndrom

Først av alt undersøker legen det syke barnet. Han kan avklare om noe lignende har skjedd i familien, fordi tegnene på Crouzon syndrom er ganske karakteristiske, og det er vanskelig å forveksle dem.

Instrumentell diagnostikk, som er obligatorisk og utføres umiddelbart ved mistanke om syndromet, vil hjelpe legen med å avklare diagnosen.

Røntgen vil indikere fusjonsstadiet av lambdoid-, koronal- og sagittal-suturene. I tillegg bidrar denne metoden til å oppdage en reduksjon i bihulene, tegn på basilær kyfose, en forstørret hypofyse og en uregelmessig form på orbita.

Topografisk observeres deformasjon av den indre hørselsgangen. I tinningenes topogram kan man også spore den utadroterte delen av pyramiden, som oppstår mot en bakgrunn av dysplasi i hodeskallens base. Visuelt manifesteres dette ved hyperostose, skrå retning av hørselsgangene og feil forløp av ansiktsnerven.

Computertomografi eller MR bekrefter følgende tegn:

• atresi;
• innsnevring av den ytre hørselskanalen;
• deformasjon av kamrene i mastoidprosessen og stigbøylen;
• fravær av trommehulen;
• ankylose av malleus;
• forstyrrelse av utviklingen av labyrintens periosteale område.

I tillegg kan legen henvise pasienten til andre spesialister som vil foreskrive tester og andre studier etter eget skjønn. Hvis det for eksempel er mistanke om Crouzons syndrom, er det passende å konsultere en genetiker, psykiater, nevrolog, øyelege og nevrokirurg.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Differensiell diagnose

Differensialdiagnose inkluderer isolert kraniosynostose, Apert syndrom, Saethre-Chotzen syndrom og Pfeiffer syndrom.

Behandling Crouzons syndrom

Dessverre er det umulig å kurere Crouzons syndrom fullstendig. Behandlingen kan rettes mot funksjonell og kosmetisk korreksjon: dette kan bare oppnås kirurgisk. Under operasjonen åpner kirurgen delvis de synostotiske suturene og korrigerer også øyeeplets posisjon.

La oss beskrive prosessen med kirurgisk behandling av Crouzons syndrom mer detaljert. Slik behandling utføres best i alderen 4-5 år. Takket være operasjonen korrigeres maksillær hypoplasi, tannsettet gjenopprettes og eksoftalmos fjernes (den nedre kanten av øyehulene beveger seg fremover og øker i volum). Under inngrepet for å etablere bittet fester legen kjevene med spesielle plater, som først fjernes etter 1-1,5 måneder.

Moderne medisin bruker distraksjonsmetoder for å korrigere ansiktsbeinsdeformasjoner. Det finnes spesielle apparater for å forskyve nesten hvilken som helst del av hodeskallen, både fra forsiden og baksiden av hodet. Slik behandling får bare så vidt fart, og over tid kan vi håpe at korrigering av beinfeil vil bli mer skånsom og effektiv.

Medikamentell behandling er ikke hovedbehandlingen for Crouzons syndrom. Dermed kan legemidler kun brukes for å lindre pasientens tilstand.

Nootropiske legemidler
	Piracetam	Pantogam
Administrasjonsmåte og dosering	Vanligvis foreskrives 30–50 mg Piracetam per dag. Behandlingen er langsiktig.	Den daglige dosen av legemidlet for Crouzon syndrom kan variere fra 0,75 til 3 g. Behandlingsvarigheten er opptil 4 måneder (noen ganger lenger, etter legens skjønn).
Kontraindikasjoner	Nyresvikt, diabetes mellitus, barn under 1 år.	Akutt nyresvikt, fenylketonuri, tendens til allergier.
Bivirkninger	Overeksitasjon, irritabilitet, søvn- og appetittforstyrrelser, hodepine.	Allergier, søvnforstyrrelser, tinnitus.
Spesielle instruksjoner	Det anbefales ikke å ta mer enn 5 g av legemidlet per dag.	Hvis behandlingen er langvarig, anbefales det ikke å kombinere Pantogam med andre nootropiske legemidler.

Vaskulære legemidler
	Cavinton	Cinnarizin
Administrasjonsmåte og dosering	For Crouzon syndrom praktiseres et langt behandlingsforløp med inntak av 5-10 g av legemidlet tre ganger daglig.	Legemidlet tas over lengre tid, 75 mg per dag.
Kontraindikasjoner	Alvorlig hjertesykdom, hjerterytmeforstyrrelser, ustabilt blodtrykk.	Allergisk tendens.
Bivirkninger	Økt hjertefrekvens, redusert blodtrykk.	Søvnforstyrrelser, dyspepsi.
Spesielle instruksjoner	Legemidlet kan ikke kombineres med heparin.	Legemidlet forsterker effekten av beroligende midler.

Diuretika
	Lasix	Diakarb
Administrasjonsmåte og dosering	Behandlingsregimet for Crouzons syndrom er individuelt og avhenger av indikasjonene.	Foreskrevet i gjennomsnitt 0,25 g 1-4 ganger daglig.
Kontraindikasjoner	Nyredysfunksjon, hypokalemi, dehydrering, vannlatingsvansker, tendens til allergier.	Acidose, diabetes mellitus.
Bivirkninger	Muskelsvakhet, kramper, hodepine, arytmi, hypotensjon.	Døsighet, tretthet, hodepine, anemi.
Spesielle instruksjoner	Under behandlingen er konstant medisinsk tilsyn nødvendig.	Bør ikke brukes over lengre tid.

Forebygging

Det er umulig å forhindre fødsel av barn med Crouzons syndrom, fordi denne sykdommen er arvelig i de aller fleste tilfeller.

Siden sporadiske tilfeller av syndromet noen ganger forekommer, noe som kan være forbundet med barnets fars høye alder på unnfangelsestidspunktet, anbefales det å nøye vurdere risikograden når man planlegger et så "sent" svangerskap.

Hvis det allerede har vært tilfeller av barn født med Crouzons syndrom i familien, er det fornuftig for foreldre å gjennomgå en fullstendig undersøkelse av en genetiker for tilstedeværelsen av et mutert FGFR2-gen.

Alle gravide kvinner, uavhengig av arvelighetens kvalitet, anbefales å registrere seg hos en kvinneklinikk i tide (senest 12 uker), og også regelmessig besøke en gynekolog.

[ 22 ], [ 23 ]

Prognose

Dessverre, selv etter vellykket operasjon, kan ingen 100 % garantere positiv dynamikk i en slik sykdom som Crouzon syndrom. Ofte er pasientens synsfunksjon helt eller delvis svekket på grunn av atrofiske forandringer i synsnerven. På grunn av øyehulenes uregelmessige form oppstår det problemer med å holde øyeeplet. Over tid blir beinfeilene mer uttalte.

Imidlertid klarer mange pasienter fortsatt å tilpasse seg sosialt over lengre tid, uavhengig av graden av sykdommens manifestasjon. Det er fortsatt å håpe at medisinnivået går fremover, og i nær fremtid vil det fortsatt finnes metoder som lar oss forebygge og behandle eventuelle genforstyrrelser, inkludert Crouzons syndrom.