Cøliaki (cøliaki): årsaken

Årsaken til utviklingen av gluten enteropati (cøliaki) er medfødt mangel eller nedsatt produksjon av tynntarmsenzymet som bryter ned gluten. Gluten finnes i korn - hvete, rug, bygg, havre.

Glutenintoleranse er arvet og forekommer hos 0,03% av befolkningen. Hos 80% av pasientene oppdages histokompatibilitetsantigener HLA-B8 og HLA-DW3, som overføres på en recessiv basis.

Arvelig intoleranse for gluten forekommer hos 0,03% av tilfellene av den generelle befolkningen. Frekvensen varierer fra land til land. Ofte forekommer (1: 300) i Vest-Irland. Ifølge forskning er glutenintoleranse blant voksne i midten av vårt land ganske sjelden.

Pathogenese av cøliaki

Tre hypoteser er uttrykt angående mekanismen for skadelig effekt av gluten:

1. gluten enteropati oppstår fra immunologisk reaksjon på matgluten;
2. genetiske faktorer letter glutens bivirkninger;
3. gluten enteropati er en sykdom assosiert med en metabolsk lidelse, der som følge av ufullstendig fordøyelse av gluten akkumulering av giftige stoffer som ødelegger slimhinnene oppstår.

På rolle immunmekanismer i patogenesen av cøliaki seg til kjenne ved en økning av immunglobuliner og lymfocytter i deres eget sjikt av slimhinnen i tynntarmen hos pasienter med ubehandlet cøliaki. Slimhinnet til disse pasientene syntetiserer betydelig mer IgA og IgM enn de i kontrollgruppen hvis biopsier er blitt behandlet med gluten in vitro. Noen ganger bare øker nivået av serum IgA selv om beskrevne tilfeller av gluten enteropati med selektiv IgA-mangel Når gluten enteropati syntetisert blant slimhinnen i tynntarmen immunoglobulin som har en høy prosentandel antiglyutenovuyu spesifisitet. Dette gjør det mulig å anta at tarmen påvirker virkningen av gluten ved produksjon av anti-glutenantistoffer. I blodserum fra mange pasienter blir sirkulerende antistoffer mot glutenfraksjoner avslørt. Noen forfattere vurdere deres utseende som en ikke-spesifikk respons mot gjennomgang av ikke fullstendig fordøyd gluten produkter gjennom å ha øket permeabilitet av det intestinale epitel, og som en slags cellehypersensitivitet for gluten. Det antas at gluten aktiveres av den "endogene effektormekanismen", noe som bidrar til sin lokal toksiske effekt i gluten enteropati.

Endringer i cellulær immunitet kan spille en rolle i patogenesen av cøliaki. Dette er dokumentert ved en markert økning i antall av T-lymfocytter i et eget lag av tynntarm mucosa og blant mezhepitelialnyh lymfocytter, hvis antall ved ubehandlet cøliaki økes betraktelig, blant annet i rektal mukosa. Det antas at sensitiviserte T-lymfocytter produserer lyfokiner som respons på gluten, noe som bidrar til slimhinneskader.

Muligheten for deltakelse av kortikosteroidhormoner i patogenesen av sykdommen er diskutert. Tilsetningen av hydrokortison til vevskulturen i den ejakulatoriske slimhinnen hos pasienter med ubehandlet gluten enteropati kan undertrykke de skadelige effektene av gluten på vev. Klinisk og morfologisk forbedring ved bruk av kortikosteroider er forbundet med ikke-spesifikk undertrykkelse av betennelse og påvirkning av sekundær binyrebarksvikt. En rekke forfattere anser cøliaki som en slags allergisk eller smittsom (adenovirus) lesjon i tarmen.

Det er ingen tvil om en rolle i utviklingen av cøliaki og genetiske faktorer. Dette fremgår av et mye større antall tilfeller hos pasienter med pasienter sammenlignet med kontrollpopulasjoner. I en familie ble 4 tilfeller av gluten enteropati, bekreftet med biopsi, og 11 syke slektninger blant 96 undersøkt fra 17 familier beskrevet.

Symptomer på cøliaki hos syke slektninger var enten fraværende, eller var så ubetydelige at de ikke ble ansett som unormaliteter. Ca 10% av den første generasjonen av slektninger ble dominert av latent løpet av gluten enteropati, som forekommer oftere enn det som er diagnostisert. Hos 80% av pasientene ble histokompatibilitets antigenet HLA-B8 og HLA-DW3, ofte assosiert med antigenet HLA-B8, funnet. Imidlertid utvikler ikke alle HLA-B8 og / eller DW3-bærere gluten enteropati, og heller ikke alle pasientene i denne sykdommen oppdager en eller begge de indikerte HLA-antigenene. Antigeniske lidelser er arvet av en resessiv type.

Fremveksten av cøliaki er også forårsaket av metabolske forstyrrelser som følge av akkumulering av giftige produkter i slimhinnen i tynntarmen på grunn av ufullstendig splittelse av gluten. Samtidig reduseres innholdet av noen spesifikke peptidaser (aminopeptidase), involvert i fordøyelsen av gluten. Etter vellykket terapi, går nivået av disse peptidasene i den histologisk normale slimhinnen tilbake til normal.

Produkter som mangler nedbrytning av gluten, særlig dens vannløselige fraksjon, i kontakt med tynntarmens slimhinne, skader det, noe som er avgjørende for sykdomspatogenesen. Lavmolekylære sure polypeptider har også en toksisk effekt. Fremfor alt påvirkes de absorberende cellene i tynntarmslimhinnen, resten av lagene er vanligvis ikke involvert i den patologiske prosessen. Denne lesjonen kan variere i alvorlighetsgrad og omfang, noe som forklarer mangfoldet av kliniske manifestasjoner av sykdommen - fra asymptomatisk kurs til utvikling av alvorlig insuffisienssyndrom.

Morfologisk substrat av cøliaki er overvunnet og redusere antall absorberende celler, flatere eller forsvinning av villi, en betydelig økning i antall prolifererende udifferensierte kryptceller, en markert forlengelse av kryptene og akselerasjon sammenlignes med den normale cellefornyelse og migrering.

Dermed er utviklingen av cøliaki skyldes følgende patogenetiske mekanismer:

• Akkumulering av giftige stoffer som ødelegger tynntarmens slimhinne

På grunn av mangelen på spesifikke enzymer, særlig aminopeptidaser, er det ingen fullstendig spaltning av gluten i tarmen, som inkluderer L-gliadin, som er en giftig substans. Produktene av utilstrekkelig oppdeling av gluten, lavmolekylære sure polypeptidaser og fremfor alt, L-gliadin utøver en toksisk skadelig effekt på tynntarmen. Mekanismen for denne handlingen er ikke blitt fullstendig studert.

• Utvikling av immunologiske reaksjoner på matgluten

Som svar på innføringen av gluten i glutens lumen, blir anti-gluten-antistoffer produsert, i produksjonen av hvilken tynntarmen selv deltar. Gluten binder seg til spesifikke reseptorer av enterocytter og interagerer med interepiteliale lymfocytter og lymfocytter av lamina propria av tynntarmslimhinnen. De resulterende antistoffene interagerer med gluten, en immunologisk reaksjon utvikler seg med skade på tarmslimhinnen. I tillegg produserer sensitiviserte T-lymfocytter lymfokiner som svar på gluten, noe som forverrer skade på tynntarmslimhinnen.

Som et resultat av de ovennevnte patogenetiske faktorene oppstår enterocytskader, utvikles atrofi av tynntarmslimhinnen med forsvunnelse av villi og krypthyperplasi. Det er også en markert infiltrering av overflaten og pitepitelet med lymfocytter, og den egen plate med lymfocytter og plasmocytter. Atrofi av slimhinnen fører til utvikling av alvorlig malabsorpsjonssyndrom.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]