Castlemans sykdom: symptomer, former, diagnose og behandling

Castlemans sykdom er en sjelden gruppe lymfoproliferative lidelser der lymfeknuter forstørres og utvikler karakteristiske forandringer under et mikroskop. I dag anses den ikke som en enkelt sykdom, men snarere som et spekter av tilstander med ulik biologi, ulike kliniske forløp og ulike behandlinger. Den viktigste moderne dikotomien ligger mellom en lokalisert form, der en enkelt lymfeknute eller anatomisk region er berørt, og en multisentrisk form, der lesjonen påvirker flere regioner og er ledsaget av systemisk betennelse. [1]

Lokalisert Castleman-sykdom, også kjent som unisentrisk, oppfører seg ofte som en lokalisert lesjon og behandles ofte kirurgisk. Multisentrisk Castleman-sykdom er derimot potensielt livstruende fordi den er assosiert med hyperproduksjon av proinflammatoriske cytokiner, skade på flere organer og risiko for alvorlige eksaserbasjoner. Innenfor den multisentriske formen skilles det mellom en virusassosiert variant assosiert med humant herpesvirus type 8, en variant assosiert med POEMS-syndrom og idiopatisk multisentrisk Castleman-sykdom, hvor den eksakte årsaken er ukjent. [2]

Denne sykdommen er viktig for klinisk praksis av tre grunner. For det første kan den etterligne lymfom, autoimmune sykdommer, infeksjoner og inflammatoriske syndromer. For det andre kan ikke en diagnose stilles uten en lymfeknutebiopsi. For det tredje har moderne behandlingsmetoder allerede avviket betydelig fra eldre tilnærminger: for den idiopatiske multisentriske formen anses interleukin 6-blokade som førstelinjebehandling, snarere enn "uspesifikk cellegiftbehandling med alt". [3]

Tabell 1. Hva du trenger å forstå om Castlemans sykdom helt i begynnelsen

Spørsmål	Kort svar
Hva er dette?	En sjelden lymfoproliferativ lidelse
Er det kreft eller ikke?	Ikke en klassisk kreft, men en alvorlig immuninflammatorisk og lymfoid sykdom
Hovedformer	Unisentrisk og multisentrisk
Hvordan er de forskjellige?	Lokalisering av prosessen og tilstedeværelsen av systemisk betennelse
Hvorfor er diagnosen vanskelig?	Sykdommen ligner på lymfom, infeksjoner og autoimmune tilstander.
Hva er kritisk for diagnose?	Lymfeknutebiopsi og utelukkelse av lignende sykdommer

Kode i henhold til ICD 10 og ICD 11

Det er en viktig nyanse i kodingen av Castlemans sykdom. I internasjonal klinisk praksis er koden D47.Z2 fra International Classification of Diseases, Clinical Modification 10, mye brukt, der den direkte betegner Castlemans sykdom. Innføringen av denne koden i 2016 forbedret epidemiologisk forskning og analyse av klinisk praksis i den virkelige verden betydelig. [4]

Den grunnleggende internasjonale versjonen av Verdens helseorganisasjons internasjonale klassifisering av sykdommer, 10. revisjon, har imidlertid ikke en spesifikk kategori spesifikt for Castlemans sykdom. Derfor er det viktig å tydelig avklare at den spesifikke koden D47.Z2 refererer spesifikt til den kliniske modifikasjonen når man beskriver sykdommen internasjonalt. For den internasjonale klassifiseringen av sykdommer, 11. revisjon, er Castlemans sykdom inkludert i kategorien 4B2Y - Andre spesifiserte lidelser som involverer immunsystemet, hvor lokalisert og multisentrisk Castlemans sykdom eksplisitt er oppført blant synonymene. [5]

Tabell 2. Koding av Castlemans sykdom

Klassifikasjon	Kode	Kommentar
Internasjonal klassifisering av sykdommer, klinisk modifikasjon 10	D47.Z2	Castlemans sykdom
Internasjonal klassifisering av sykdommer, 10. revisjon av Verdens helseorganisasjon	det er ingen separat smal seksjon	Klinisk avklaring er vanligvis nødvendig.
Internasjonal klassifisering av sykdommer, 11. revisjon	4B2Y	Andre spesifiserte lidelser som involverer immunsystemet
Internasjonal klassifisering av sykdommer, 11. revisjon	4B2Y	Inkluderer lokalisert og multisentrisk Castleman-sykdom

Epidemiologi

Castlemans sykdom er en sjelden lidelse. Ifølge Castleman Disease Collaborative Network diagnostiseres omtrent 4300–5200 nye tilfeller årlig i USA. Eldre estimater antydet omtrent 4000–6000 nye tilfeller per år og en total forekomst på 21–25 tilfeller per million personår, men disse estimatene ble gjort før det ble fremført mer presise kriterier og en egen kode. [6]

For den idiopatiske multisentriske formen er estimatene enda lavere. I amerikanske analyser fra den virkelige verden ble den årlige insidensen estimert til omtrent 3,1–3,4 tilfeller per million, og prevalensen til omtrent 6,9–9,7 tilfeller per million. For Japan oppgir publikasjoner en rate på omtrent 2,4 tilfeller per million for den idiopatiske multisentriske formen. [7]

Basert på kasussammensetningen er den unisentriske formen mer vanlig enn den multisentriske formen. Utdannings- og oversiktskilder indikerer vanligvis at den lokaliserte formen står for majoriteten av tilfellene. Den multisentriske formen er imidlertid klinisk mye mer alvorlig og sees oftere i store, spesialiserte sentre, og det er derfor prevalensen kan virke høyere i noen serier. [8]

Tabell 3. Epidemiologiske landemerker

Indikator	Karakter
Nye tilfeller av Castlemans sykdom i USA per år	4300–5200
Et tidligere estimat av nye tilfeller i USA	4000–6000
Total forekomst av Castlemans sykdom	21–25 per 1 million personår
Forekomst av idiopatisk multisentrisk form	3,1–3,4 per 1 million per år
Forekomst av idiopatisk multisentrisk form	6,9–9,7 per 1 million
Hva er vanligst?	Unisentrisk form

Årsaker

Den eksakte årsaken til unisentrisk Castlemans sykdom er fortsatt ukjent. Det anses generelt som en lokalisert unormal proliferasjon av lymfoidvev med karakteristisk histologi. De fleste tilfeller anses som sporadiske, uten familiær overføring og ingen kjent universell utløser. [9]

Ved multisentrisk sykdom avhenger årsakene av subtypen. I formen assosiert med humant herpesvirus type 8 spiller selve viruset en nøkkelrolle, og utløser hypercytokinemi, blant annet gjennom den virale analogen til interleukin 6. Derfor er denne formen spesielt viktig hos pasienter med immunsvikt og humant immunsviktvirusinfeksjon. [10]

Ved idiopatisk multisentrisk Castleman-sykdom er den eksakte underliggende årsaken ukjent, men det regnes for tiden som en cytokinmediert lidelse. Nyere oversikter fra 2025 understreker at dysregulering av interleukin 6 og andre proinflammatoriske signalveier spiller en ledende rolle. Noen pasienter viser også andre molekylære abnormaliteter, inkludert patologisk aktivering av PI3K-, AKT- og mTOR-signalkaskadene. [11]

Tabell 4. Årsaker etter undertype

Undertype	Hva er kjent om årsaken?
Unisentrisk form	Den eksakte årsaken er ukjent.
Virusassosiert multisentrisk form	Assosiert med humant herpesvirus type 8
Idiopatisk multisentrisk form	Den eksakte årsaken er ukjent, men hypercytokinemi spiller en ledende rolle.
Form assosiert med POEMS syndrom	Behandles som en egen tilknyttet kategori

Risikofaktorer

Ingen allment aksepterte risikofaktorer i hjemmet eller på arvelig vis er identifisert for den unisentriske formen. Sykdommen forekommer vanligvis sporadisk hos individer uten familiehistorie. Derfor diagnostiseres den lokaliserte formen i praktisk medisin oftere ikke ut fra risikofaktorer, men ved tilfeldig oppdagelse av en forstørret lymfeknute eller masse i mediastinum, nakke, mage eller retroperitoneum. [12]

For den virusassosierte multisentriske formen er den viktigste risikofaktoren immunsvikt, spesielt ved tilstedeværelse av humant immunsviktvirus. Denne formen har ofte et aggressivt forløp og er ledsaget av mer uttalte systemiske symptomer. [13]

For den idiopatiske multisentriske formen diskuteres predisponerende immun- og inflammatoriske mekanismer oftere enn klassiske risikofaktorer. Imidlertid er pålitelige faktorer som er egnet for rutinemessig forebygging, som kosthold eller livsstil, ennå ikke identifisert. Dette er en av forskjellene mellom Castlemans sykdom og mer vanlige onkologiske og kardiovaskulære sykdommer. [14]

Tabell 5. Hva som kan anses som risikofaktorer

Faktor	For hvilket alternativ er det viktig?
Immunsvikt	For virusassosiert multisentrisk form
Humant immunsviktvirus	For virusassosiert multisentrisk form
Menneskelig herpesvirus type 8	For virusassosiert multisentrisk form
Tydelige risikofaktorer for husholdningen	For de fleste skjemaer ikke etablert
Arvelig overføring	Vanligvis ikke typisk

Patogenese

Castlemans sykdom forårsakes av unormal aktivering av lymfeknutene og immunsystemet. Alle former er karakterisert av spesifikke histopatologiske forandringer, men det kliniske bildet avhenger av om prosessen er begrenset til en enkelt node eller har blitt systemisk. Den unisentriske formen korresponderer oftest med lokalisert lymfoid hyperplasi, mens den multisentriske formen er assosiert med sirkulasjon av proinflammatoriske cytokiner og systemisk organskade. [15]

I den idiopatiske multisentriske formen ble interleukin 6 lenge ansett som den viktigste mediatoren, og blokkeringen av den ble grunnlaget for moderne terapi. Nye data viser imidlertid at patogenesen ikke er begrenset til et enkelt cytokin. Studier fra 2025 beskrev involvering av stromale celler, forstyrrede signalnettverk og det komplekse immunmikromiljøet i lymfeknuten. [16]

Histologisk har hypervaskulære, plasmacelle- og blandede mønstre tradisjonelt blitt beskrevet. Den nåværende posisjonen er imidlertid at histologisk subtype hjelper til med vevskarakterisering, men ikke i seg selv automatisk bør bestemme behandlingen, spesielt ikke ved den idiopatiske multisentriske formen. Dette er en viktig oppdatering sammenlignet med tidligere praksis. [17]

Tabell 6. Patogenese

Lenke	Hva skjer
Lymfoid aktivering	Lymfeknutene forstørres og gjenoppbygges
Hypercytokinemi	Feber, svakhet, betennelse og organskade oppstår.
Interleukin 6	En av de viktigste mediatorene, spesielt i den idiopatiske multisentriske formen
Stromal og immun dysregulering	Støtter kronisk forløp
Organdysfunksjon	Forekommer i den systemiske formen av sykdommen

Symptomer

Unisentrisk Castlemans sykdom presenterer seg ofte asymptomatisk. Den oppdages ofte tilfeldig under en CT-skanning, røntgen eller undersøkelse for en romopptakende lesjon. Hvis symptomer oppstår, er de vanligvis relatert til trykk fra den forstørrede lymfeknuten på tilstøtende strukturer, som hoste, kortpustethet, brystsmerter eller en følelse av metthet i magen, avhengig av plasseringen. [18]

Multisentrisk Castlemans sykdom presenterer seg på forskjellige måter. Den kjennetegnes av flere forstørrede lymfeknuter, feber, svette, vekttap, alvorlig svakhet, ødem, væske i hulrommene, forstørrelse av lever og milt, anemi og laboratorieprøver på betennelse. En systematisk oversikt fra 2024 fant at i den idiopatiske multisentriske formen forekom anemi hos omtrent 89,4 % av pasientene, hypoalbuminemi hos omtrent 60,8 % og forhøyet C-reaktivt protein hos omtrent 92,4 %. [19]

For den virusassosierte multisentriske formen er systemiske symptomer ofte enda mer uttalte. I samme analyse ble feber observert hos omtrent 96,2 % av pasientene, splenomegali hos 89,2 % og hepatomegali hos 74,1 %. Ved den idiopatiske multisentriske formen ble nyredysfunksjon og TAFRO-varianten med trombocytopeni, anasarka, feber, retikulinfibrose, nyresvikt og organomegali beskrevet oftere enn ved den virusassosierte formen. [20]

Tabell 7. Hvordan Castlemans sykdom vanligvis manifesterer seg

Symptom	Unisentrisk form	Multisentrisk form
Forstørret lymfeknute	Ofte	Nesten alltid
Feber	Sjelden	Ofte
Vekttap	Sjelden	Ofte
Anemi	Sjeldnere	Svært ofte
Forstørrelse av leveren og milten	Sjelden	Ofte
Ødem og effusjoner	Sjelden	Mulig
Smerte- eller trykksymptomer	Mulig	Mulig

Klassifisering, former og stadier

Den primære inndelingen av Castlemans sykdom er unisentrisk og multisentrisk. Unisentrisk sykdom involverer én lymfeknute. Multisentrisk sykdom involverer flere lymfeknuter med systemisk betennelse. Denne inndelingen er fortsatt grunnleggende og bestemmer i praksis prognose og behandling. [21]

Den multisentriske formen er videre delt inn i tre hovedkategorier: virusassosiert, POEMS-syndromassosiert og idiopatisk. Innenfor den idiopatiske formen skilles det mellom kliniske undertyper, inkludert TAFRO. En nylig gjennomgang i 2025 understreker at TAFRO ikke bare er et sett med symptomer, men en validert klinisk undertype av idiopatisk multisentrisk Castleman-sykdom. [22]

Histologisk beskrives hypervaskulære, plasmacelle- og blandede mønstre. Dette er imidlertid ikke "stadier", men morfologiske varianter. Det finnes ingen klassisk onkologisk stadieinndeling for Castlemans sykdom, slik det finnes for lymfomer eller solide svulster. I klinisk praksis er det viktigere å vurdere lokalisering, alvorlighetsgrad av systemisk betennelse og graden av organdysfunksjon. [23]

Tabell 8. Moderne klassifisering

Klassifiseringsnivå	Alternativer
Etter prevalens	Unisentrisk, multisentrisk
Multisentrisk form	Virusassosiert, assosiert med POEMS syndrom, idiopatisk
Idiopatisk multisentrisk form	Inkludert TAFRO-undertypen
Ved histologi	Hypervaskulær, plasmacelle, blandet

Komplikasjoner og konsekvenser

Med den unisentriske formen er hovedproblemene vanligvis relatert til lokalisert trykk på tilstøtende organer og vev. Ved fullstendig fjerning av den berørte noden er imidlertid resultatene vanligvis gode, og sykdommen anses ofte som kurert. I en systematisk oversikt sitert i nyere publikasjoner nådde totaloverlevelse etter kirurgisk behandling av den unisentriske formen omtrent 95,3 %. [24]

Den multisentriske formen er farligere. Uten tilstrekkelig behandling kan den føre til en alvorlig inflammatorisk respons, multiorgansvikt, nyredysfunksjon, effusjoner, alvorlig anemi og død. En systematisk oversikt fra 2024 indikerer at 5-års dødeligheten for den idiopatiske multisentriske formen i publiserte serier var omtrent 23 %–49 %. [25]

Videre kan multisentrisk Castlemans sykdom være assosiert med progresjon til ikke-Hodgkins lymfom og andre alvorlige immunkomplikasjoner. Derfor krever sykdommen ikke bare initial behandling, men også langsiktig overvåking. [26]

Tabell 9. Hovedkomplikasjoner

Komplikasjon	Hvilken form er den spesielt karakteristisk for?
Kompresjon av tilstøtende strukturer	For unisentrisk
Anemi	Hovedsakelig for multisenter
Hypoalbuminemi og ødem	For multisenter
Nyresvikt	For idiopatisk multisentrisk
Effusjoner og anasarka	For multisenter, spesielt TAFRO
Multippel organsvikt	For tungt multisenter
Transformasjon til lymfom	Mulig med multisenter

Når du skal oppsøke lege

Du bør oppsøke lege hvis du opplever vedvarende forstørrelse av lymfeknuter, spesielt hvis det ikke går over i løpet av flere uker og er ledsaget av svakhet, feber, nattesvette eller vekttap. Disse symptomene indikerer ikke automatisk Castlemans sykdom, men de krever at man utelukker lymfom, infeksjon, autoimmune tilstander og andre alvorlige tilstander. [27]

Hastevurdering er spesielt viktig når forstørrede lymfeknuter kombineres med ødem, kortpustethet, redusert urinproduksjon, alvorlig svakhet, raskt vekttap, oppblåst mage eller tegn på effusjon. For den multisentriske formen er forsinkelse farlig, da en alvorlig eksaserbasjon kan utvikle seg til en cytokinstorm med organskade. [28]

Tabell 10. Symptomer som krever rask vurdering

Symptom	Hvor haster det?
En forstørret lymfeknute som ikke vil forsvinne	Kommer snart
Feber og nattesvette	Kommer snart
Vekttap	Kommer snart
Ødem, væske i magen, kortpustethet	Haster
Svakhet med anemi og inflammatoriske tester	Haster
Rask forverring av allmenntilstanden	Haster

Diagnostikk

Hovedprinsippet for diagnostisering av Castlemans sykdom er at en lymfeknutebiopsi er avgjørende for diagnosen. Mayo Clinic sier eksplisitt at en biopsi er nødvendig for å bekrefte Castlemans sykdom og utelukke lymfom og relaterte tilstander. Finnålsaspirasjonscytologi alene er ikke tilstrekkelig; en komplett vevsprøve er nødvendig slik at patologen kan evaluere lymfeknutens arkitektur. [29]

Etter morfologisk bekreftelse begynner subtypedifferensieringen. Det er nødvendig å avgjøre om prosessen er lokalisert eller multisentrisk, og om det finnes tegn på humant herpesvirus type 8, humant immunsviktvirus, POEMS-syndrom, autoimmun sykdom, infeksjon, IgG4-relatert sykdom eller lymfom. De internasjonale kriteriene fra 2017 for den idiopatiske multisentriske formen krever en kombinasjon av karakteristisk histologi, multizonal lymfeknuteforstørrelse, ytterligere kliniske og laboratoriekriterier, og obligatorisk utelukkelse av en rekke lignende tilstander. [30]

Laboratoriediagnostikk inkluderer vanligvis fullstendig blodtelling, C-reaktivt protein, erytrocytters sedimentasjonsrate, albumin, immunglobuliner, nyrefunksjon, leverfunksjonstester og urin. Mayo Clinic understreker at blod- og urintester kan bidra til å identifisere anemi og typiske proteinavvik. Computertomografi (CT) av nakke, bryst, mage og bekken, samt positronemisjonstomografi (PET)-skanning, brukes til stadieinndeling og vurdering av sykdommens forekomst. [31]

Tabell 11. Steg-for-steg-diagnostikk

Skritt	Hva driver de med?	For hva
1	Lymfeknutebiopsi	Bekreft karakteristisk histologi
2	Computertomografi	Forstå om prosessen er lokal eller multisentrisk
3	Blod- og urinprøver	Vurder betennelse, anemi, albumin, organer
4	Tester for humant immunsviktvirus og humant herpesvirus type 8	Spesifiser undertype
5	Utelukkelse av POEMS syndrom og lignende sykdommer	Ikke gjør en feil med diagnosen
6	Alvorlighetsvurdering	Velg en behandlingsstrategi

Differensialdiagnose

Castlemans sykdom er en av de diagnosene som ofte stilles etter at andre årsaker har blitt utelukket. Den er spesielt vanskelig å skille fra lymfomer, autoimmune sykdommer, alvorlige infeksjoner, IgG4-relatert sykdom, makrofagaktiveringssyndrom og andre cytokinsyndromer. Derfor er moderne kriterier for den idiopatiske multisentriske formen bygget rundt obligatorisk utelukkelse av konkurrerende diagnoser. [32]

Morfologisk kan "Castelman-lignende" endringer i lymfeknuten også observeres under andre tilstander. De internasjonale kriteriene fra 2017 sier eksplisitt at slik histologi kan observeres i fire brede kontekster: andre sykdommer enn multisentrisk Castleman-sykdom, formen assosiert med POEMS-syndrom, den idiopatiske formen og formen assosiert med humant herpesvirus type 8. Dermed er et mikroskopisk bilde alene uten klinisk kontekst ikke tilstrekkelig. [33]

Tabell 12. Hva som oftest må utelukkes

Sykdom	Hvorfor ser det slik ut?
Lymfom	Forstørrede lymfeknuter, systemiske symptomer
Infeksjoner	Feber, betennelse, lymfadenopati
Autoimmune sykdommer	Systemisk betennelse, cytopenier, organomegali
IgG4-relatert sykdom	Lignende lymfoid- og plasmacellebilde
POEMS-syndrom	Kan være ledsaget av multisentrisk Castleman-sykdom
Virusassosiert form	Krever separat bekreftelse for HHV-8
Makrofagaktiveringssyndrom og andre hyperinflammatoriske tilstander	Lignende alvorlig systemisk bilde

Behandling

For unisentrisk Castlemans sykdom er den primære behandlingen fullstendig kirurgisk fjerning av den berørte lymfeknuten eller nodulære klyngen. Dette er det primære og beste alternativet, ettersom kirurgi resulterer i permanent helbredelse i de fleste tilfeller. Mayo Clinic og internasjonale retningslinjer for den unisentriske formen anser kirurgisk reseksjon som førstelinjestandard. [34]

Hvis den unisentriske formen er teknisk uoperabel, avhenger behandlingen av symptomer. Hvis sykdommen er asymptomatisk, er observasjon noen ganger mulig. For symptomatiske, uoperable former brukes medisinske tilnærminger, som delvis ligner på behandlingen av den multisentriske formen, og hvis det ikke er noen effekt, vurderes strålebehandling. Dette er et viktig poeng: ikke alle lokaliserte former krever automatisk umiddelbar kirurgi for enhver pris hvis intervensjon er farlig. [35]

Behandling av multisentrisk Castlemans sykdom begynner med nøyaktig subtypebestemmelse. For den virusassosierte formen anses rituximab vanligvis som standard, med antivirale legemidler og cellegift i tillegg om nødvendig. Mayo Clinic anbefaler denne tilnærmingen for den HHV8-positive multisentriske formen. [36]

Ved idiopatisk multisentrisk Castlemans sykdom anses interleukin-6-blokade som førstelinjebehandling. De internasjonale konsensusretningslinjene fra 2018 anbefaler siltuximab som foretrukket førstelinjebehandling for milde tilfeller. Hvis siltuximab ikke er tilgjengelig eller ikke godkjent, anses tocilizumab som et akseptabelt alternativ. Hos pasienter med respons fortsettes behandlingen vanligvis på ubestemt tid, da seponering kan etterfølges av tilbakefall. [37]

Glukokortikosteroider brukes som tilleggsbehandling, men bør ikke erstatte fullverdig målrettet behandling der det er tilgjengelig. De bidrar til å redusere betennelse raskere, spesielt i tilfeller av alvorlige symptomer, men vedvarende sykdomskontroll med steroider alene er vanligvis dårligere. Dette er grunnen til at nåværende retningslinjer anser dem som et tillegg snarere enn en hovedpille i langtidsbehandling. [38]

Ved alvorlige idiopatiske multisentriske former, der livet er i fare, er tilnærmingen mer aggressiv. Konsensusretningslinjer anbefaler siltuximab i kombinasjon med høydose steroider, og hvis det ikke er rask respons innen 1 uke, bør kombinasjonskjemoterapi vurderes. En publikasjon fra 2018 nevner R-CHOP, R-VDT-PACE, eller kombinasjoner med etoposid, cyklofosfamid og rituximab som eksempler. [39]

Hvis interleukin 6-blokade mislykkes, vurderes andre- eller tredjelinjebehandling. Disse inkluderer rituximab-holdige behandlingsregimer, immunmodulatorer og immunsuppressiva, inkludert thalidomid, ciklosporin A, anakinra, bortezomib og sirolimus. Nyere oversikter fra 2025 fremhever ytterligere interessen for mTOR-målrettet behandling hos refraktære pasienter. Dette er imidlertid et område med individualiserte beslutninger, hvor meningen fra et ekspertsenter er spesielt viktig. [40]

Praktisk klinisk praksis bekrefter verdien av nåværende retningslinjer. En gjennomgang fra 2025 og studier de siste årene har vist at behandling i henhold til konsensusalgoritmer for den idiopatiske multisentriske formen er assosiert med bedre resultater. Dette er et viktig skifte fra den tiden da pasienter ofte fikk heterogen, uspesifikk behandling uten en enkelt standard. [41]

Nye behandlingstrender er nå ikke så mye knyttet til en fullstendig revisjon av standarder som til en dypere molekylær forståelse av sykdommen. I 2025 ble data om romlig og enkeltcellekartlegging av lymfeknuter tilgjengelig, noe som bedre avslører rollen til stromale celler og cytokinveier. I praksis betyr dette at man kan forvente en mer personlig tilnærming i de kommende årene, spesielt for refraktære former for idiopatisk multisentrisk Castlemans sykdom. [42]

Tabell 13. Behandling etter skjema

Sykdommens form	Den grunnleggende tilnærmingen
Unisentrisk, betjeningsbar	Fullstendig kirurgisk reseksjon
Unisentrisk, inoperabel, asymptomatisk	Observasjon
Unisentrisk, inoperabel, symptomatisk	Medikamentell behandling, noen ganger strålebehandling
Multisentrisk, HHV-8-assosiert	Rituximab, antivirale legemidler og cellegiftbehandling om nødvendig
Idiopatisk multisentrisk, mild	Siltuximab 1 linje
Idiopatisk multisentrisk, alvorlig	Siltuximab pluss høydose steroider, med rask opptrapping til cellegiftbehandling hvis behandlingen ikke responderer
Refraktær idiopatisk multisentrisk	Rituximab-holdige regimer, sirolimus og andre legemidler i andre og tredje linje

Forebygging

Det finnes for øyeblikket ingen spesifikk forebygging for unisentrisk og idiopatisk multisentrisk Castlemans sykdom. Det finnes ingen dokumenterte kostholds-, vaksinasjons- eller livsstilstiltak som pålitelig forebygger disse sykdomsformene. Dette er fordi de eksakte underliggende årsakene ennå ikke er fullt ut fastslått. [43]

For den virusassosierte formen er forebygging og kontroll av immunsviktrelaterte tilstander viktigere, spesielt behandling av høy kvalitet av humant immunsviktvirus. Selv her er imidlertid fokuset mer på å redusere risikoen for alvorlig sykdom og virusmediert lymfoproliferasjon enn på garantert forebygging av selve Castlemans sykdom. [44]

I praksis er det viktigste forebyggende prinsippet tidlig diagnostisering. Dette betyr å unngå måneder og år med vandring mellom diagnoser av «uklar inflammatorisk sykdom», «autoimmun tilstand» eller «mistenkt lymfom» uten en fullstendig biopsi og ekspertvurdering. For sjeldne sykdommer er det ofte den mest realistiske måten å forhindre alvorlige utfall å redusere diagnostisk forsinkelse. [45]

Tabell 14. Hva som faktisk kan gjøres

Nærme	Praktiske fordeler
Tidlig biopsi av en forstørret node	Hjelper å ikke gå glipp av en diagnose
Behandling av humant immunsviktvirus og kontroll av immunsvikt	Spesielt viktig for den HHV-8-relaterte formen
Postoperativ observasjon for den unisentriske formen	Hjelper med å oppdage sjeldne tilbakefall i tide
Behandling i henhold til moderne konsensusalgoritmer	Forbedrer resultatene i multisentersetting

Prognose

Prognosen avhenger først og fremst av sykdomsformen. Ved den unisentriske formen er den vanligvis god, spesielt hvis den berørte noden fjernes fullstendig. I publiserte serier er kirurgi fortsatt en svært effektiv metode, og den totale overlevelsen etter behandling er svært høy. [46]

Ved den multisentriske formen er prognosen mer alvorlig og bestemmes av subtypen, alvorlighetsgraden av systemisk betennelse, organdysfunksjon og respons på behandling. Historisk sett var overlevelsen betydelig dårligere, men moderne målrettede tilnærminger har forbedret resultatene, spesielt hos pasienter med den idiopatiske multisentriske formen som får siltuximab og behandling i henhold til retningslinjene. [47]

Den viktigste praktiske konklusjonen er denne: for Castlemans sykdom bestemmes prognosen ikke så mye av det fancy navnet på den histologiske subtypen, men av hvor raskt den oppdages, hvor korrekt subtyping bestemmes og hvor god behandlingen er. For sjeldne sykdommer er dette spesielt viktig. [48]

Tabell 15. Hva påvirker prognosen

Faktor	Vanligvis assosiert med
Unisentrisk form	Den beste prognosen
Fullstendig kirurgisk reseksjon	Et svært gunstig resultat
Multisentrisk form	En mer seriøs prognose
Alvorlig organdysfunksjon	Høyere risiko for død
Respons på interleukin 6-blokade	Beste langsiktige sykdomskontroll
Diagnostisk forsinkelse	Verste utfall

Ofte stilte spørsmål

Er Castlemans sykdom kreft?
Nei, det er ikke en klassisk kreftform, men det er ikke bare en «ufarlig hoven lymfeknute». Det er en sjelden lymfoproliferativ lidelse som, når den er multisentrisk, kan være svært alvorlig. [49]

Kan en blodprøve brukes til å diagnostisere tilstanden?
Nei. Blodprøver kan vise betennelse, anemi og organskade, men en lymfeknutebiopsi er nødvendig for diagnose. [50]

Er det alltid bare én lymfeknute som er forstørret?
Nei. Dette er typisk bare for den unisentriske formen. Ved den multisentriske formen er flere områder av lymfeknutene forstørret. [51]

Hva regnes for tiden som primærbehandling for den idiopatiske multisentriske formen?
For milde former er siltuximab førstelinjebehandling. For alvorlige former er siltuximab pluss høydose steroider med rask opptrapping av behandlingen hvis responsen ikke er tilstrekkelig. [52]

Kan sykdommen komme tilbake etter operasjon?
Med den unisentriske formen er dette sjeldent, men mulig, så observasjon er nødvendig etter operasjonen. [53]

Hva er TAFRO?
Det er en klinisk subtype av idiopatisk multisentrisk Castleman-sykdom karakterisert av trombocytopeni, anasarka, feber, retikulinfibrose, nyresvikt og organomegali.[54]

Viktige poeng fra eksperter

David C. Fajgenbaum, MD, MBA og MS, er førsteamanuensis i medisin ved University of Pennsylvania, grunnlegger av Center for Cytokine Storm Treatment and Laboratory, og medgründer og president for Castleman Disease Collaborative Network. Hans viktigste bidrag inkluderer utviklingen av internasjonale diagnostiske kriterier for idiopatisk multisentrisk Castleman sykdom og utviklingen av konseptet om sykdommen som et cytokinmediert syndrom som krever nøyaktig subtyping og målrettet behandling. [55]

Frits van Rhee, doktor i medisin, doktor i filosofi, medlem av Royal College of Physicians, professor i medisin og direktør for utviklings- og translasjonsmedisin, UAMS Myeloma Institute. Hans arbeid dannet grunnlaget for internasjonale behandlingsretningslinjer for både unisentriske og idiopatiske multisentriske former. Den praktiske konklusjonen av hans tilnærming: lokaliserte former krever kirurgi, mens idiopatiske multisentriske former bør behandles med interleukin 6-blokade, tatt i betraktning sykdommens alvorlighetsgrad. [56]

Amy Chadburn, MD, hematopatolog ved Weill Cornell Medicine, er viktig fordi Castlemans sykdom ikke kan behandles ordentlig uten nøyaktig morfologi. De praktiske implikasjonene av denne avhandlingen er enkle: kliniske og laboratorieundersøkelser er viktige, men definitiv differensiering av undertyper og utelukkelse av etterlignere krever en erfaren patolog. [57]