Blandet bindevevssykdom: årsaker, symptomer, diagnose, behandling

Blandet bindevevssykdom er en sjelden lidelse som kjennetegnes av samtidig tilstedeværelse av manifestasjoner av systemisk lupus erythematosus, systemisk sklerose, polymyositt eller dermatomyositt, og revmatoid artritt med svært høye titere av sirkulerende antinukleære autoantistoffer mot ribonukleoproteiner (RNP). Utvikling av håndødem, Raynauds fenomen, polyartralgi, inflammatorisk myopati, øsofageal hypotensjon og nedsatt lungefunksjon er karakteristiske. Diagnosen er basert på analyse av det kliniske bildet av sykdommen og påvisning av antistoffer mot RNP i fravær av antistoffer som er karakteristiske for andre autoimmune sykdommer. Behandlingen ligner på den for systemisk lupus erythematosus og involverer bruk av glukokortikoider for moderat til alvorlig sykdom.

Blandet bindevevssykdom (MCTD) forekommer over hele verden hos alle raser, med toppforekomst i ungdomsårene og det andre tiåret av livet.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Kliniske manifestasjoner av blandet bindevevssykdom

Raynauds fenomen kan komme flere år før andre manifestasjoner av sykdommen. Ofte kan de første manifestasjonene av blandet bindevevssykdom ligne utbruddet av systemisk lupus erythematosus, sklerodermi, revmatoid artritt, polymyositt eller dermatomyositt. Uavhengig av arten av de første manifestasjonene av sykdommen, har sykdommen imidlertid en tendens til å utvikle seg og spre seg med en endring i arten av kliniske manifestasjoner.

Det vanligste ødemet er på hendene, spesielt fingrene, noe som resulterer i et pølselignende utseende. Hudforandringer ligner de som sees ved lupus eller dermatomyositt. Lesjoner som ligner på de som sees ved dermatomyositt, samt iskemisk nekrose og sårdannelse på fingertuppene, er mindre vanlige.

Nesten alle pasienter klager over polyarthralgi, 75 % har tydelige tegn på leddgikt. Leddgikt fører vanligvis ikke til anatomiske forandringer, men erosjoner og deformasjoner kan forekomme, som ved revmatoid artritt. Svakhet i de proksimale musklene observeres ofte, både med og uten smerter.

Nyreskade forekommer hos omtrent 10 % av pasientene og er ofte mild, men i noen tilfeller kan det føre til komplikasjoner og død. Ved blandet bindevevssykdom utvikles sensorisk nevropati i trigeminusnerven oftere enn ved andre bindevevssykdommer.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Diagnose av blandet bindevevssykdom

Blandet bindevevssykdom bør mistenkes hos alle pasienter med SLE, sklerodermi, polymyositt eller RA, dersom ytterligere kliniske manifestasjoner utvikles. Først og fremst er det nødvendig å teste for tilstedeværelse av antinukleære antistoffer (ARA), antistoffer mot ekstraherbart nukleært antigen og RNP. Hvis de oppnådde resultatene er konsistente med mulig MCDT (f.eks. svært høy titer av antistoffer mot RNA), bør gammaglobuliner, komplement, revmatoid faktor, antistoffer mot Jo-1-antigen (histidyl-tRNA-syntetase), antistoffer mot den ribonukleaseresistente komponenten av ekstraherbart nukleært antigen (Sm) og DNA-dobbeltheliks testes for å utelukke andre sykdommer. Planen for videre undersøkelser avhenger av eksisterende symptomer på organ- og systemaffeksjon: myositt, nyre- og lungeaffeksjon krever implementering av passende diagnostiske metoder (spesielt MR, elektromyografi, muskelbiopsi).

Nesten alle pasienter har høye titere (ofte >1:1000) av antinukleære antistoffer påvist ved fluorescens. Antistoffer mot det ekstraherbare nukleære antigenet er vanligvis tilstede i svært høye titere (>1:100 000). Antistoffer mot RNP er karakteristisk tilstede, mens antistoffer mot Sm-komponenten i det ekstraherbare nukleære antigenet er fraværende.

Revmatoid faktor kan påvises i ganske høye titere. ESR er ofte forhøyet.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Prognose og behandling av blandet bindevevssykdom

Tiårsoverlevelse er 80 %, men prognosen avhenger av alvorlighetsgraden av symptomene. De viktigste dødsårsakene er pulmonal hypertensjon, nyresvikt, hjerteinfarkt, perforasjon av tykktarmen, spredte infeksjoner og hjerneblødning. Noen pasienter kan opprettholde langvarig remisjon uten behandling.

Initial og vedlikeholdsbehandling av blandet bindevevssykdom ligner på den for systemisk lupus erythematosus. De fleste pasienter med moderat til alvorlig sykdom responderer på glukokortikoidbehandling, spesielt hvis den startes tidlig. Mild sykdom kontrolleres med hell med salisylater, andre NSAIDs, antimalariamidler og i noen tilfeller lavdose glukokortikoider. Alvorlig organ- og systempåvirkning krever høydose glukokortikoider (f.eks. prednisolon 1 mg/kg én gang daglig, oralt) eller immunsuppressiva. Hvis systemisk sklerose utvikler seg, gis passende behandling.